04进修班抗栓药物作用靶点

血血 栓栓 形形 成成 机机 制制及及 抗抗 栓栓 药药 物物 作作 用用 靶靶 点点潘潘 家家 绮绮1 1血栓形成机制血栓形成机制及抗栓药物作用靶点及抗栓药物作用靶点 定义定义定义定义 好发部位和临床表现好发部位和临床表现好发部位和临床表现好发部位和临床表现 危险因素危险因素危险因素危险因素 血栓组成成份血栓组成成份血栓组成成份血栓组成成份 血栓形成机制血栓形成机制血栓形成机制血栓形成机制 抗栓药物作用靶点抗栓药物作用靶点抗栓药物作用靶点抗栓药物作用靶点2 2血栓形成机制血栓形成机制 定定 义义 循环血液在血管或心脏循环血液在血管或心脏循环血液在血管或心脏循环血液在血管或心脏 形成凝血块的病理过程形成凝血块的病理过程形成凝血块的病理过程形成凝血块的病理过程 称为称为称为称为血栓形成血栓形成血栓形成血栓形成 凝血块称为凝血块称为凝血块称为凝血块称为血栓血栓血栓血栓或或或或栓子栓子栓子栓子3 3血栓形成机制血栓形成机制 定义定义定义定义 好发部位和临床表现好发部位和临床表现好发部位和临床表现好发部位和临床表现 危险因素危险因素危险因素危险因素 血栓组成成份血栓组成成份血栓组成成份血栓组成成份 血栓形成机制血栓形成机制血栓形成机制血栓形成机制 抗栓药物作用靶点抗栓药物作用靶点抗栓药物作用靶点抗栓药物作用靶点4 4血栓形成的部位血栓形成的部位心脏、血管系统的任何部位心脏、血管系统的任何部位心脏、血管系统的任何部位心脏、血管系统的任何部位 都可形成血栓：都可形成血栓：都可形成血栓：都可形成血栓：动脉动脉动脉动脉 静脉静脉静脉静脉 微循环微循环微循环微循环5 5血栓形成部位血栓形成部位6 6血栓形成机制血栓形成机制 定义定义定义定义 好发部位和临床表现好发部位和临床表现好发部位和临床表现好发部位和临床表现 危险因素危险因素危险因素危险因素 血栓组成成份血栓组成成份血栓组成成份血栓组成成份 血栓形成机制血栓形成机制血栓形成机制血栓形成机制 抗栓药物作用靶点抗栓药物作用靶点抗栓药物作用靶点抗栓药物作用靶点7 7血栓形成临床表现血栓形成临床表现临床表现取决于：临床表现取决于：临床表现取决于：临床表现取决于：局部血管狭窄局部血管狭窄局部血管狭窄局部血管狭窄 血管阻塞的程度血管阻塞的程度血管阻塞的程度血管阻塞的程度 远端血管的栓塞远端血管的栓塞远端血管的栓塞远端血管的栓塞8 8静脉血栓静脉血栓 静脉血栓好发部位：静脉血栓好发部位：静脉血栓好发部位：静脉血栓好发部位：四四四四 肢肢肢肢 常无临床症状常无临床症状常无临床症状常无临床症状 急性症状急性症状急性症状急性症状：下肢肿痛下肢肿痛下肢肿痛下肢肿痛 肺栓塞肺栓塞肺栓塞肺栓塞 流产流产流产流产 死胎死胎死胎死胎 迟发性症状：迟发性症状：迟发性症状：迟发性症状：栓子损伤静脉瓣栓子损伤静脉瓣栓子损伤静脉瓣栓子损伤静脉瓣 引起静脉瓣功能不全引起静脉瓣功能不全引起静脉瓣功能不全引起静脉瓣功能不全 肺多发性小栓子不溶解肺多发性小栓子不溶解肺多发性小栓子不溶解肺多发性小栓子不溶解 引起慢性肺动脉高压引起慢性肺动脉高压引起慢性肺动脉高压引起慢性肺动脉高压9 9髂髂 股股 静静 脉脉 血血 栓栓 形形 成成 急急 性性 期期 症症 状状1010深深 静静 脉脉 血血 栓栓 形形 成成 迟迟 发发 性性 症症 状状1111深深 静静 脉脉 血血 栓栓 形形 成成及及 碎碎 片片 脱脱 落落1212动动 脉脉 血血 栓栓 形形 成成动脉血栓形成动脉血栓形成动脉血栓形成动脉血栓形成 好发部位好发部位好发部位好发部位 有基础疾病的血管或心脏有基础疾病的血管或心脏有基础疾病的血管或心脏有基础疾病的血管或心脏 血流受阻、组织缺血引起血流受阻、组织缺血引起血流受阻、组织缺血引起血流受阻、组织缺血引起临床症状临床症状临床症状临床症状 或小片栓子或小片栓子或小片栓子或小片栓子 或附壁栓子脱落或附壁栓子脱落或附壁栓子脱落或附壁栓子脱落 致远端体循环栓塞致远端体循环栓塞致远端体循环栓塞致远端体循环栓塞心脏内栓子心脏内栓子心脏内栓子心脏内栓子：常由于内膜受损、炎症：常由于内膜受损、炎症：常由于内膜受损、炎症：常由于内膜受损、炎症 或心室扩张、运动障碍或心室扩张、运动障碍或心室扩张、运动障碍或心室扩张、运动障碍 或人工心瓣或人工心瓣或人工心瓣或人工心瓣 可以无症状可以无症状可以无症状可以无症状 或栓塞远端体循环出现重大并发症或栓塞远端体循环出现重大并发症或栓塞远端体循环出现重大并发症或栓塞远端体循环出现重大并发症1313冠冠 脉脉 血血 栓栓 形形 成成1414微微 循循 环环 血血 栓栓 形形 成成体循环或微循环体循环或微循环体循环或微循环体循环或微循环 弥散性血栓引起弥散性血栓引起弥散性血栓引起弥散性血栓引起 DICDIC血小板微栓子血小板微栓子血小板微栓子血小板微栓子 引发缺血性坏疽引发缺血性坏疽引发缺血性坏疽引发缺血性坏疽 或继发出血性疾病或继发出血性疾病或继发出血性疾病或继发出血性疾病1515血栓形成机制血栓形成机制 定义定义定义定义 好发部位和临床表现好发部位和临床表现好发部位和临床表现好发部位和临床表现 危险因素危险因素危险因素危险因素 血栓组成成份血栓组成成份血栓组成成份血栓组成成份 血栓形成机制血栓形成机制血栓形成机制血栓形成机制 抗栓药物作用靶点抗栓药物作用靶点抗栓药物作用靶点抗栓药物作用靶点1616静静 脉脉 血血 栓栓 危危 险险 因因 素素1717动动 脉脉 血血 栓栓 形形 成成 危危 险险 因因 素素1818血血 栓栓 形形 成成 机机 制制 定义定义定义定义 好发部位和临床表现好发部位和临床表现好发部位和临床表现好发部位和临床表现 危险因素危险因素危险因素危险因素 血栓组成成份血栓组成成份血栓组成成份血栓组成成份 血栓形成机制血栓形成机制血栓形成机制血栓形成机制 抗栓药物作用靶点抗栓药物作用靶点抗栓药物作用靶点抗栓药物作用靶点1919血血 栓栓 组组 成成 成成 份份 血栓由血细胞和纤维蛋白原组成血栓由血细胞和纤维蛋白原组成血栓由血细胞和纤维蛋白原组成血栓由血细胞和纤维蛋白原组成 一种或几种细胞组成比例一种或几种细胞组成比例一种或几种细胞组成比例一种或几种细胞组成比例 或细胞与纤维蛋白的比例或细胞与纤维蛋白的比例或细胞与纤维蛋白的比例或细胞与纤维蛋白的比例 受血流动力学因素影响受血流动力学因素影响受血流动力学因素影响受血流动力学因素影响因此因此因此因此 动脉血栓与静脉血栓的组成动脉血栓与静脉血栓的组成动脉血栓与静脉血栓的组成动脉血栓与静脉血栓的组成 有所不同有所不同有所不同有所不同2020血血 栓栓 组组 成成 成成 分分 与与 血血 流流 动动 力力 学学高流速下高流速下及斑块破裂处形成的动脉血栓及斑块破裂处形成的动脉血栓 主要由血小板聚合物主要由血小板聚合物 微量纤维蛋白包绕而组成微量纤维蛋白包绕而组成血流郁滞区血流郁滞区的静脉血栓的静脉血栓 由散在或夹杂的纤维蛋白由散在或夹杂的纤维蛋白 和大量红细胞所组成和大量红细胞所组成 血小板含量相对较少血小板含量相对较少2121血小板血流动动脉脉TMPGI2动脉动脉(高流速高流速)、静脉、静脉(低流速低流速)下下血栓形成机制血栓形成机制血流血小板静静脉脉凝固凝固系系2222血血 栓栓 组组 成成 成成 份份随着血栓的老化、组成结构改变随着血栓的老化、组成结构改变随着血栓的老化、组成结构改变随着血栓的老化、组成结构改变血小板水肿、溶解，被纤维蛋白逐渐替代血小板水肿、溶解，被纤维蛋白逐渐替代血小板水肿、溶解，被纤维蛋白逐渐替代血小板水肿、溶解，被纤维蛋白逐渐替代内皮细胞、白细胞内皮细胞、白细胞内皮细胞、白细胞内皮细胞、白细胞 释放纤溶酶、蛋白水解酶释放纤溶酶、蛋白水解酶释放纤溶酶、蛋白水解酶释放纤溶酶、蛋白水解酶 使纤维蛋白裂解成碎片使纤维蛋白裂解成碎片使纤维蛋白裂解成碎片使纤维蛋白裂解成碎片非阻塞性栓子渗入到血管壁非阻塞性栓子渗入到血管壁非阻塞性栓子渗入到血管壁非阻塞性栓子渗入到血管壁 使粥样斑块迅速增长使粥样斑块迅速增长使粥样斑块迅速增长使粥样斑块迅速增长局部部分地阻塞及血流加速局部部分地阻塞及血流加速局部部分地阻塞及血流加速局部部分地阻塞及血流加速 附壁栓子脱落可引起栓塞附壁栓子脱落可引起栓塞附壁栓子脱落可引起栓塞附壁栓子脱落可引起栓塞严重狭窄可引起心肌细胞损伤、心律失常严重狭窄可引起心肌细胞损伤、心律失常严重狭窄可引起心肌细胞损伤、心律失常严重狭窄可引起心肌细胞损伤、心律失常 在强烈致栓刺激下在强烈致栓刺激下在强烈致栓刺激下在强烈致栓刺激下 可产生完全性闭塞可产生完全性闭塞可产生完全性闭塞可产生完全性闭塞 或或或或 管脉循环阻塞管脉循环阻塞管脉循环阻塞管脉循环阻塞2323机机 体体 正正 常抗常抗 栓栓 机机 能能 血管壁的抗栓作用血管壁的抗栓作用血管壁的抗栓作用血管壁的抗栓作用抗凝与促凝系统平衡抗凝与促凝系统平衡抗凝与促凝系统平衡抗凝与促凝系统平衡 天然的血浆蛋白酶抑制物天然的血浆蛋白酶抑制物天然的血浆蛋白酶抑制物天然的血浆蛋白酶抑制物 抑制活化凝血因子抑制活化凝血因子抑制活化凝血因子抑制活化凝血因子正常（未受扰乱的）血流正常（未受扰乱的）血流正常（未受扰乱的）血流正常（未受扰乱的）血流 对活化凝血因子的稀释对活化凝血因子的稀释对活化凝血因子的稀释对活化凝血因子的稀释 分离血小板聚合物分离血小板聚合物分离血小板聚合物分离血小板聚合物纤维蛋白溶解系纤维蛋白溶解系纤维蛋白溶解系纤维蛋白溶解系 对纤维蛋白栓子的溶解作用对纤维蛋白栓子的溶解作用对纤维蛋白栓子的溶解作用对纤维蛋白栓子的溶解作用2424C内皮细胞ABADP酶D前列环素一氧化氮抑制血小板聚集ADP腺苷酸蛋白 C凝血酶活化蛋白 C蛋白 S组织纤溶酶原活化物纤溶酶原纤溶酶肝素抗凝血酶IIIThe vascular endotheliums role in maintaining d fluidity in the absence of significant insult is subserved everal molecules that are either on the surface of endoal calls orreleased by them.Included are prostacyclin and endothelium-dependent relaxing factor(EFRF),OR NITRIC OXIDE(NO),witch inhibit platelet adhesin(A).Along with ADPase,PGL2 and EDRF(NO)also inhibit platelet activation and aggregation(B).Thrombomodulin and heparin-like molecules inhibit coagulation(C),and tissue-type plasminogen activator(t-PA)activateds fibrinolysis(D).血浆抑制血小板活化和聚集降解因子Va和 VIIIa抑制凝血酶活性纤维蛋白降解TMTM2525凝凝 血血 瀑瀑 布布 反反 应应 与与 天天 然然 抗抗 凝凝 物物2626凝血活化凝血活化(凝血酶生成凝血酶生成)血小板凝血因子纤溶抑制因子/调节因子PAI-1a2-抗纤溶酶富组织胺糖蛋白(HRGP)凝血抑制因子/调节因子ATIII蛋白C蛋白SHCII纤溶酶活化纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解2727凝凝 血血 与与 纤纤 溶溶 途途 径径凝血凝血纤溶纤溶内源性FIXaF VIII外源性F VII组织因子凝血酶纤溶酶原纤溶酶原激活物(PA)纤溶酶原激活抑制物(PAI)纤溶酶a2-抗纤溶酶纤维蛋白降解产物XXa组织因子抑制作用(TPFI)(-)凝血酶原V纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白(-)(-)2828血栓形成机制血栓形成机制 血血 栓栓 形形 成成 的的 因因 素素 正常的内皮细胞的功能受扰乱正常的内皮细胞的功能受扰乱正常的内皮细胞的功能受扰乱正常的内皮细胞的功能受扰乱 内皮剥脱、暴露出内皮下组织内皮剥脱、暴露出内皮下组织内皮剥脱、暴露出内皮下组织内皮剥脱、暴露出内皮下组织 血小板被活化血小板被活化血小板被活化血小板被活化 循环内激动剂或内皮下组织（胶原或循环内激动剂或内皮下组织（胶原或循环内激动剂或内皮下组织（胶原或循环内激动剂或内皮下组织（胶原或vWFvWF）相互反应相互反应相互反应相互反应 凝血活化凝血活化凝血活化凝血活化 纤溶抑制纤溶抑制纤溶抑制纤溶抑制 血液淤滞血液淤滞血液淤滞血液淤滞2929扩展扩展启动启动PGI2NO胶原胶原CD39CD39沉积沉积胶原胶原胶原胶原胶原胶原Thrombin ADP TXA2 ADPThrombin ADP TXA2 ADPThrombin VWF VWFThrombin VWF VWFVWF VWFVWF VWF静止状静止状态态3030血栓形成机制血栓形成机制 血血 小小 板板 活活 化化 的的 模模 式式凝血酶、肾上腺素、胶原、凝血酶、肾上腺素、胶原、凝血酶、肾上腺素、胶原、凝血酶、肾上腺素、胶原、血小板活化因子（血小板活化因子（血小板活化因子（血小板活化因子（PAFPAF）、）、）、）、TXA2TXA2等等等等激动剂各自与其膜受体结合激动剂各自与其膜受体结合激动剂各自与其膜受体结合激动剂各自与其膜受体结合3131血栓形成机制血栓形成机制膜受体在脂质双层中膜受体在脂质双层中膜受体在脂质双层中膜受体在脂质双层中 与鸟嘌呤结合蛋白（与鸟嘌呤结合蛋白（与鸟嘌呤结合蛋白（与鸟嘌呤结合蛋白（GPGP）相偶联）相偶联）相偶联）相偶联 使脂质双层中的酶相继活化使脂质双层中的酶相继活化使脂质双层中的酶相继活化使脂质双层中的酶相继活化 产生第二信使产生第二信使产生第二信使产生第二信使磷脂酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶C C（PLCPLC）自三磷酸鸟苷（）自三磷酸鸟苷（）自三磷酸鸟苷（）自三磷酸鸟苷（GTPGTP）途径中活化）途径中活化）途径中活化）途径中活化 释出三磷酸肌醇（释出三磷酸肌醇（释出三磷酸肌醇（释出三磷酸肌醇（IP3IP3）和二磷酸甘油脂（）和二磷酸甘油脂（）和二磷酸甘油脂（）和二磷酸甘油脂（DAGDAG）血小板致密小管释放出钙离子血小板致密小管释放出钙离子血小板致密小管释放出钙离子血小板致密小管释放出钙离子 致密体释出致密体释出致密体释出致密体释出 ADPADP，5HT5HT胞浆内钙离子水平增加胞浆内钙离子水平增加胞浆内钙离子水平增加胞浆内钙离子水平增加 使磷脂酶使磷脂酶使磷脂酶使磷脂酶 A2A2（PLA2PLA2）自细胞膜及致密管上活化）自细胞膜及致密管上活化）自细胞膜及致密管上活化）自细胞膜及致密管上活化3232血栓形成机制血栓形成机制 花生四稀酸（花生四稀酸（花生四稀酸（花生四稀酸（AAAA）从膜磷脂中游离）从膜磷脂中游离）从膜磷脂中游离）从膜磷脂中游离 AA AA通过环氧化酶生成血栓素通过环氧化酶生成血栓素通过环氧化酶生成血栓素通过环氧化酶生成血栓素A2A2（TXA2TXA2）通过脂质氧化酶生成通过脂质氧化酶生成通过脂质氧化酶生成通过脂质氧化酶生成12HETE12HETE活化血小板释放出的活化血小板释放出的活化血小板释放出的活化血小板释放出的ADPADP、TXA2TXA2 使血浆中邻近的血小板活化使血浆中邻近的血小板活化使血浆中邻近的血小板活化使血浆中邻近的血小板活化 通过招募血小板通过招募血小板通过招募血小板通过招募血小板 使血小板团块扩大使血小板团块扩大使血小板团块扩大使血小板团块扩大3333胶原引发的血小板活化胶原引发的血小板活化胶原GP 1b/IX 2 1 II b 3 cAMP*Rho *PlC PlC Ca+Ca+PKCPLA2 TxA2SLP7GBrass in Michelson(ed.)Platelets,Academic Press,2002形态改变形态改变聚集聚集分泌分泌TxA2ADPGI3434异常的内皮细胞表达异常的内皮细胞表达vWF和和P选择素，促进其与血小板的黏附选择素，促进其与血小板的黏附黏附的血小板依次促进白细胞的黏附黏附的血小板依次促进白细胞的黏附 白细胞也可通过白细胞也可通过P选择素直接与内皮细胞发生黏附选择素直接与内皮细胞发生黏附黏附的血小板释放黏附的血小板释放PDGF（促丝状分裂因子）（促丝状分裂因子）促进血栓的增长、低密度脂蛋白氧化和泡沫细胞形成促进血栓的增长、低密度脂蛋白氧化和泡沫细胞形成动脉粥样硬化斑块形成与血小板的沉积动脉粥样硬化斑块形成与血小板的沉积 P选择素选择素 P选择素选择素泡沫细胞泡沫细胞白细胞黏附与侵润白细胞黏附与侵润脂质沉积和代谢异常：氧化作用脂质沉积和代谢异常：氧化作用脂质沉积和代谢异常：氧化作用脂质沉积和代谢异常：氧化作用3535动脉粥样板块捕获血小板的模式动脉粥样板块捕获血小板的模式（1）受损的内皮细胞表达受损的内皮细胞表达受损的内皮细胞表达受损的内皮细胞表达vWFvWF和和和和P P选择素选择素选择素选择素 促进血小板粘附反应促进血小板粘附反应促进血小板粘附反应促进血小板粘附反应 粘附的血小板通过粘附的血小板通过粘附的血小板通过粘附的血小板通过P P选择素选择素选择素选择素 促进其与白细胞的粘附促进其与白细胞的粘附促进其与白细胞的粘附促进其与白细胞的粘附白细胞也可通过白细胞也可通过白细胞也可通过白细胞也可通过P P选择素与内皮粘附选择素与内皮粘附选择素与内皮粘附选择素与内皮粘附粘附的血小板分泌粘附的血小板分泌粘附的血小板分泌粘附的血小板分泌 促有丝分裂因子（促有丝分裂因子（促有丝分裂因子（促有丝分裂因子（PDGFPDGF）3636动脉粥样斑块捕获血小板的模式动脉粥样斑块捕获血小板的模式（2 2）PDGFPDGF促进斑块增长促进斑块增长促进斑块增长促进斑块增长 促进脂质氧化、平滑肌细胞移行促进脂质氧化、平滑肌细胞移行促进脂质氧化、平滑肌细胞移行促进脂质氧化、平滑肌细胞移行 单核细胞趋化单核细胞趋化单核细胞趋化单核细胞趋化 修饰的低密度脂蛋白（修饰的低密度脂蛋白（修饰的低密度脂蛋白（修饰的低密度脂蛋白（OX-LDLOX-LDL）促进单核细胞趋化及泡沫细胞形成促进单核细胞趋化及泡沫细胞形成促进单核细胞趋化及泡沫细胞形成促进单核细胞趋化及泡沫细胞形成细胞间相互反应细胞间相互反应细胞间相互反应细胞间相互反应 释放出多种炎性介质包括多种金属蛋白酶释放出多种炎性介质包括多种金属蛋白酶释放出多种炎性介质包括多种金属蛋白酶释放出多种炎性介质包括多种金属蛋白酶 促进斑块变薄促进斑块变薄促进斑块变薄促进斑块变薄 破裂或内皮剥脱破裂或内皮剥脱破裂或内皮剥脱破裂或内皮剥脱 最终凝血活化最终凝血活化最终凝血活化最终凝血活化 致血栓形成致血栓形成致血栓形成致血栓形成3737抗抗 栓栓 药药 物物 作作 用用 靶靶 点点 定义定义 好发部位和临床表现好发部位和临床表现 危险因素危险因素 血栓组成成份血栓组成成份 血栓形成机制血栓形成机制 抗栓药物作用靶点抗栓药物作用靶点3838抗抗 栓栓 药药 物物 作作 用用 靶靶 点点抗栓治疗抗栓治疗抗栓治疗抗栓治疗 急性期急性期急性期急性期 长期二级防治长期二级防治长期二级防治长期二级防治抗栓药物包括抗栓药物包括抗栓药物包括抗栓药物包括 抗血小板药抗血小板药抗血小板药抗血小板药 抗凝药抗凝药抗凝药抗凝药 溶栓药溶栓药溶栓药溶栓药三种治疗方式机制不同三种治疗方式机制不同三种治疗方式机制不同三种治疗方式机制不同 有互补作用有互补作用有互补作用有互补作用3939临床常用抗栓药物分类临床常用抗栓药物分类 抗抗 血血 小小 板板 药药1.1.环氧酶（环氧酶（环氧酶（环氧酶（COXCOX）抑制剂）抑制剂）抑制剂）抑制剂 阿斯匹林阿斯匹林阿斯匹林阿斯匹林 消炎痛消炎痛消炎痛消炎痛 保泰松保泰松保泰松保泰松2.2.影响影响影响影响cAMPcAMP代谢制剂代谢制剂代谢制剂代谢制剂 腺苷酸环化酶（腺苷酸环化酶（腺苷酸环化酶（腺苷酸环化酶（ACAC）激动剂）激动剂）激动剂）激动剂 前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素E1 PGI 2 E1 PGI 2 磷酸二酯酶（磷酸二酯酶（磷酸二酯酶（磷酸二酯酶（PDEPDE）抑制剂）抑制剂）抑制剂）抑制剂 双嘧达莫（潘生丁）双嘧达莫（潘生丁）双嘧达莫（潘生丁）双嘧达莫（潘生丁）西洛他唑西洛他唑西洛他唑西洛他唑 （cilostazolcilostazol）潘通（潘通（潘通（潘通（pentomerpentomer）4040临床常用抗栓药物分类临床常用抗栓药物分类 抗抗 血血 小小 板板 药药 3.膜受体抑制剂膜受体抑制剂 -纤维蛋白原受体（纤维蛋白原受体（纤维蛋白原受体（纤维蛋白原受体（GP IIb-IIIaGP IIb-IIIa）抑制剂）抑制剂）抑制剂）抑制剂 单抗单抗单抗单抗7E37E3（abciximababciximab）环肽（环肽（环肽（环肽（integrelinintegrelin）埃替巴肽）埃替巴肽）埃替巴肽）埃替巴肽 -ADP-ADP受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂 噻氯吡啶（噻氯吡啶（噻氯吡啶（噻氯吡啶（ticlopidinticlopidin）氯吡格雷（氯吡格雷（氯吡格雷（氯吡格雷（clopidogelclopidogel）4141临床常用抗栓药物分类临床常用抗栓药物分类 抗抗 血血 小小 板板 药药 -凝血酶受体拮抗剂凝血酶受体拮抗剂凝血酶受体拮抗剂凝血酶受体拮抗剂 肝素（肝素（肝素（肝素（uFHuFH）低分子肝素（低分子肝素（低分子肝素（低分子肝素（LMWHLMWH）水蛭素类水蛭素类水蛭素类水蛭素类 -5HT-5HT受体抑制剂受体抑制剂受体抑制剂受体抑制剂 沙格雷酯（安步乐克）沙格雷酯（安步乐克）沙格雷酯（安步乐克）沙格雷酯（安步乐克）4.4.其他其他其他其他 -钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂 硝酸剂硝酸剂硝酸剂硝酸剂 N3-N3-脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸 海鱼油剂海鱼油剂海鱼油剂海鱼油剂4242阿斯匹林阿斯匹林阿斯匹林潘生丁潘生丁潘生丁Epoprostenol贝前列腺素钠贝前列腺素钠PGI2增加Epoprostenol贝前列腺素钠Thromboxane A2环氧酶AMP磷酸二酯酶增加cAMPcAMP血小板凝血酶IIa 受体HirudinHirugenHirulogArgatroban凝血酶AbciximabIntegrelinTirofibanLamifibanADPRecetorADPTiclopidineClopidogrelGP IIb-IIIa受体受体纤维蛋白原纤维蛋白原4343临床常用抗栓药物临床常用抗栓药物 抗抗 凝凝 药药 抗凝血因子抗凝血因子抗凝血因子抗凝血因子IIaIIa 普通肝素（普通肝素（普通肝素（普通肝素（uFHuFH）水蛭素类水蛭素类水蛭素类水蛭素类 抗凝血因子抗凝血因子抗凝血因子抗凝血因子XaXa 普通肝素（普通肝素（普通肝素（普通肝素（uFHuFH）低分子肝素（低分子肝素（低分子肝素（低分子肝素（LMWHLMWH）新抗凝药新抗凝药新抗凝药新抗凝药 香豆素类口服抗凝药香豆素类口服抗凝药香豆素类口服抗凝药香豆素类口服抗凝药 华法林（华法林（华法林（华法林（warfarinwarfarin）4444凝血活酶凝血活酶 Va Va 脂质脂质脂质脂质 Fondaparinux Fondaparinux Xa Xa XimelagatranXimelagatran Lepirudin Lepirudin ArgatrobanArgatroban 凝血酶原凝血酶原凝血酶原凝血酶原 凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶 Bivalirudin Bivalirudin 纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白 图图图图1 1、新抗凝药靶向、新抗凝药靶向、新抗凝药靶向、新抗凝药靶向 ：抑制凝血系中单个酶某一部位：抑制凝血系中单个酶某一部位：抑制凝血系中单个酶某一部位：抑制凝血系中单个酶某一部位(-)(-)4545新新 抗抗 凝凝 药药 的的 适适 应应 证证（FDA 批准批准）新新 抗抗 凝凝 药药 适适 应应 证证 FondaparinuxFondaparinux（ArixtraArixtra）预防静脉血栓栓塞预防静脉血栓栓塞预防静脉血栓栓塞预防静脉血栓栓塞 髋骨折髋骨折髋骨折髋骨折 全髋置换全髋置换全髋置换全髋置换 膝置换术膝置换术膝置换术膝置换术 LepirudiLepirudi（RefludanRefludan）肝素诱发性血小板减少肝素诱发性血小板减少肝素诱发性血小板减少肝素诱发性血小板减少 （HITHIT）Argatroban HITArgatroban HIT 经皮冠状动脉成术经皮冠状动脉成术经皮冠状动脉成术经皮冠状动脉成术 （PTCAPTCA）中的）中的）中的）中的 HITHIT Bivalirudin Bivalirudin（AngiomaxAngiomax）PTCAPTCA464647474848抗抗 栓栓 药药 作作 用用 靶靶 点点4949临床常用抗栓药物分类临床常用抗栓药物分类 溶溶 栓栓 药药 溶纤维蛋白溶纤维蛋白 TPA 溶纤维蛋白和纤维蛋白原溶纤维蛋白和纤维蛋白原 UK SK5050抗抗 栓栓 药药 的的 互互 补补 作作 用用51515252目的目的目的目的l l预防更多的血栓形预防更多的血栓形预防更多的血栓形预防更多的血栓形成成成成l l缓解症状缓解症状缓解症状缓解症状l l减少心肌和血管应减少心肌和血管应减少心肌和血管应减少心肌和血管应激激激激l l修复血管壁修复血管壁修复血管壁修复血管壁l l预防复发预防复发预防复发预防复发l l预防阻塞预防阻塞预防阻塞预防阻塞l l改善冠脉血流改善冠脉血流改善冠脉血流改善冠脉血流策略策略策略策略l l抗栓和抗血小板药物抗栓和抗血小板药物抗栓和抗血小板药物抗栓和抗血小板药物l l血管扩张血管扩张血管扩张血管扩张l l 受体阻滞剂和受体阻滞剂和受体阻滞剂和受体阻滞剂和ACEIACEIl l抗栓和抗血小板药物抗栓和抗血小板药物抗栓和抗血小板药物抗栓和抗血小板药物l l纠正危险因素纠正危险因素纠正危险因素纠正危险因素l l经皮冠脉介入治疗经皮冠脉介入治疗经皮冠脉介入治疗经皮冠脉介入治疗(PCI)PCI)或冠状动脉搭桥手术或冠状动脉搭桥手术或冠状动脉搭桥手术或冠状动脉搭桥手术(CABG)CABG)ACS:ACS:治疗治疗急性期急性期长长 期期5353UA/NQMIUA/NQMI应立即治疗使血栓病变稳定应立即治疗使血栓病变稳定应立即治疗使血栓病变稳定应立即治疗使血栓病变稳定继之减少冠脉狭窄程度继之减少冠脉狭窄程度继之减少冠脉狭窄程度继之减少冠脉狭窄程度抗凝和抗血小板药在症状出现一小时内立即应用抗凝和抗血小板药在症状出现一小时内立即应用抗凝和抗血小板药在症状出现一小时内立即应用抗凝和抗血小板药在症状出现一小时内立即应用低危病人门诊治疗低危病人门诊治疗低危病人门诊治疗低危病人门诊治疗 氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷+ASAASA优于华法令优于华法令优于华法令优于华法令中高危者入院治疗中高危者入院治疗中高危者入院治疗中高危者入院治疗1010年来的临床资料年来的临床资料5454UFHUFH 100 U/kg iv,1000 U/hr100 U/kg iv,1000 U/hr APTT 60-80”,APTT 60-80”,或或ACT 250-300”ACT 250-300”LMWHLMWH dalteparin(FRISC II)dalteparin(FRISC II)120 u/kg sc q12h x 5 days,7500 u sc q12h120 u/kg sc q12h x 5 days,7500 u sc q12h enoxaparin(ESSENCE)enoxaparin(ESSENCE)1 mg/kg sc q12h1 mg/kg sc q12h fraxiparin(FRAXIS)fraxiparin(FRAXIS)0.4-0.6 ml sc q12h0.4-0.6 ml sc q12h肝素的推荐剂量肝素的推荐剂量肝素的推荐剂量肝素的推荐剂量5555抗栓治疗要点抗栓治疗要点 治疗个体化治疗个体化治疗个体化治疗个体化 病因病因病因病因 临床表现临床表现临床表现临床表现 全身状况全身状况全身状况全身状况 影象学所见影象学所见影象学所见影象学所见 血液学监测血液学监测血液学监测血液学监测 口服华法令口服华法令口服华法令口服华法令 INRINR 肝素肝素肝素肝素 APTTAPTT LMWH AFXa LMWH AFXa 水蛭素类水蛭素类水蛭素类水蛭素类 APTTAPTT5656谢谢 谢谢 大大 家家20042004年年年年1212月月月月北京进修班讲课北京进修班讲课北京进修班讲课北京进修班讲课5757