肾上腺皮质激素类药物.ppt

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1、 1.肾 上 腺 皮 质 激 素 的 生 理 来 源球 状 带 15%: 盐 皮 质 激 素 : 醛 固 酮 mineralocorticoids： aldosterone 束 状 带 78%: 糖 皮 质 激 素 : 氢 化 可 的 松 、 可 的 松g1ucocorticoids hydrocortisone cortisone 网 状 带 7%: 性 激 素sex hormones 髓 质 : 释 放 肾 上 腺 素 CH2OHC OR O A B C D12 3 4 5 6 78910 11 12 1314 1516171819 20 21肾 上 腺 皮 质 激 素 类 的 化 学 结

2、 构 【 Structure-effects relationships】 C12双 键 的 引 入 ： 可 的 松 泼 尼 松 氢 化 可 的 松 泼 尼 松 龙 C16羟 基 的 引 入 ： 泼 尼 松 龙 曲 安 西 龙 C6甲 基 的 引 入 ： 泼 尼 松 龙 甲 泼 尼 龙 C 9氟 的 引 入 ： 泼 尼 松 龙 倍 他 米 松 地 塞 米 松抗 炎 作 用 及 糖 代 谢 作 用 增 强抗 炎 作 用 增 强 ， 水 盐 代 谢 作 用 减 弱 常 用 糖 皮 质 激 素 类 药 物 的 比 较类 别 药 物 糖 代 谢（ 比 值 ） 水 盐代 谢 抗 炎作 用 等 效 剂 量

3、 半 衰 期（ min）短 效 氢 化 可 的 松 1 0 1 0 1 0 20 mg 90可 的 松 0 8 0 8 0 8 25 mg 90中 效 泼 尼 松 3 5 0 6 3 5 5 mg 200泼 尼 松 龙 4 0 0 6 4 0 5 mg 200甲 泼 尼 龙 5 0 0 5 5 0 4 mg 200曲 安 西 龙 5 0 0 5 0 4 mg 200长 效 地 塞 米 松 30 0 30 0 75 mg 300 倍 他 米 松 30 35 0 25 35 0 60 mg 300外 用 氟 氢 可 的 松 12 氟 轻 松 40 简 要 的 历 史 回 顾 1855年 Addis

4、on发 现 肾 上 腺 损 坏 可 以 产 生 一 系列 严 重 的 症 状1942年 从 肾 上 腺 提 取 了 28种 甾 体 化 合 物 ， 并确 定 了 它 们 的 结 构 ， 包 括 可 的 松 ， 氢 化 可 的松 等 。1948年 ， Hench用 刚 刚 得 到 的 足 够 用 于 治 疗 的可 的 松 治 疗 急 性 风 湿 病 ， 疗 效 神 奇 ！ 历 史 回 顾 1950年 ， Hench与 两 位 对 可 的 松 的 基础 化 学 做 出 贡 献 的 化 学 家 共 同 获 得 诺贝 尔 生 理 或 医 学 奖 。50年 代 ， 垂 体 对 肾 上 腺 分 泌 的 调

5、 节 作用 得 到 认 识 。 第 一 节 糖 皮 质 激 素 （ GCS) 糖 皮 质 激 素 （ glucocorticoids, GC） 类 药 物 ， 作用 广 泛 ， 与 剂 量 密 切 相 关 。 在 生 理 剂 量 下 主 要 影 响 物 质 代 谢 过 程 ， 如 糖 代 谢 、蛋 白 质 代 谢 、 脂 肪 代 谢 、 核 酸 代 谢 和 水 、 电 解 质 代 谢等 。 超 生 理 剂 量 的 glucocorticoids有 抗 炎 、 免 疫 抑 制和 抗 休 克 等 重 要 的 药 理 作 用 ， 但 超 生 理 剂 量glucocorticoids会 对 机 体 造

6、 成 许 多 不 良 反 应 ， 这 是 由于 glucocorticoids对 机 体 物 质 代 谢 的 影 响 造 成 的 。 脂 溶 性 高 ， 口 服 容 易 吸 收 ； 局 部 给 药 也 可 吸 收 。 可 分 布 于 全 身 ， 以 肝 中 含 量 最 高 主 要 在 肝 脏 生 物 转 化 代 谢 物 主 要 由 尿 中 排 泄 【 体 内 过 程 】 【 生 理 效 应 与 对 物 质 代 谢 的 影 响 】生 理 剂 量 ， 主 要 影 响 物 质 代 谢 过 程1. 糖 代 谢 ： 升 高 血 糖2. 蛋 白 质 代 谢 ： 抑 制 蛋 白 质 合 成3. 脂 肪 代

7、谢 ： 促 进 脂 肪 分 解 ， 重 新 向 心 分 布 4. 核 酸 代 谢 ： 诱 导 合 成 某 种 特 殊 的 mRNA，转 录 出 一 种 抑 制 细 胞 膜 转 运 功 能 的 蛋 白 质 5. 水 和 电 解 质 代 谢 ： 盐 皮 质 激 素 样 作 用 ，可 保 钠 排 钾 。 6. 对 抗 应 激 环 境 和 恶 性 刺 激 的 适 应 作 用 【 药 理 作 用 】超 生 理 剂 量 （ 大 剂 量 ）1. 抗 炎 作 用 （ 最 主 要 、 最 重 要 ）作 用 特 点 ：(1) 作 用 强 大(2) 抑 制 各 种 原 因 炎 症(3) 抑 制 炎 症 不 同 阶

8、段 表 现 为 ： 增 强 机 体 对 炎 症 的 耐 受 性 以 及 降低 炎 症 的 血 管 反 应 与 细 胞 反 应 炎 症 过 程 与 GCS抗 炎 作 用 环 节 ：病 因 ： 物 理 、 化 学 、 生 物 、 免 疫细 胞 因 子炎 症 介 质病 理 ： 毛 细 血 管 扩 张 、 白 细 胞 润 和 吞 噬症 状 ： 红 、 肿 、 热 、 痛 （ 炎 症 急 性 期 ）细 胞 因 子炎 症 介 质病 理 ： 毛 细 血 管 增 生 、 纤 维 化 和 肉 芽 组 织 形 成症 状 ： 组 织 粘 连 、 瘢 痕 形 成 炎 症 后 遗 症 （ 炎 症 后 期 ） G CSG

9、 CS 炎 症 介 质 ： 细 胞 活 化 ,血 管 扩 张 ,渗 出 急 性 炎 症 白 三 稀 （ LT) 前 列 腺 素 （ PG) 缓 激 肽 血 小 板 活 化 因 子 （ PAF) NO 细 胞 因 子 ： 决 定 炎 症 性 质 与 持 续 时 间 慢 性 炎 症 白 介 素 1（ IL-1) 肿 瘤 坏 死 因 子 （ TNF- ) 巨 噬 细 胞 集 落 刺 激 因 子 (GM-CSF) IL-3,4,5,6,8 1.抗 炎 作 用 炎 症 早 期 ： 可 减 轻 的 渗 出 、 水 肿 、 毛 细血 管 扩 张 、 白 细 胞 浸 润 和 吞 噬 等 反 应 ， 从 而改

10、善 炎 症 早 期 出 现 的 红 、 肿 、 热 、 痛 等 临 床症 状 ； 炎 症 后 期 ： 可 抑 制 毛 细 血 管 和 成 纤 维 细胞 的 增 生 ， 抑 制 胶 原 蛋 白 、 黏 多 糖 的 合 成 及肉 芽 组 织 增 生 ， 从 而 防 止 炎 症 后 期 的 粘 连 和瘢 痕 形 成 ， 减 轻 炎 症 的 后 遗 症 。 必 须 注 意 ， 炎 症 反 应 是 机 体 的 一 种 防 御 功 能 ，炎 症 后 期 的 反 应 也 是 组 织 修 复 的 重 要 过 程 ， 故glucocorticoids在 抑 制 炎 症 、 减 轻 症 状 的 同时 ， 也 降

11、低 了 机 体 的 防 御 和 修 复 功 能 ， 可 导 致感 染 扩 散 和 延 缓 创 口 愈 合 。 作 用 机 制 ： G lucocorticoids的 大 部 分 作 用 是 通 过 与细 胞 质 中 的 glucocorticoid受 体 (GR)结 合 ， 经过 复 杂 的 信 号 转 导 ， 增 加 或 减 少 靶 基 因 的 表达 来 实 现 的 G R H sp90G C H sp90 G R H sp90H sp90G C H sp90H sp90G RG CG CmRNAProteinResponseG HG H G HHG H HG RG GG RG C H sp

12、90H sp70 IPCBG G CCBG G R H sp90H sp70 IPG CG H p90H sp70 IP ProteinResponseG RG C G RG C nG RE G RE 转 录 基 因 n E GRE mRNA 转 录 因 子 （ 如 转 录 因 子 活 性 蛋 白 -1， AP-1）与 DNA上 的 nG RE结 合 后 ， 通 过 mRNA的 作用 合 成 细 胞 因 子 而 引 起 炎 症 反 应 。 G CS与 G R结 合 进 入 细 胞 核 内 ， 与 nG RE结 合 使 AP-1的作 用 受 阻 ， 细 胞 因 子 合 成 减 少 ， 缓 解 炎

13、 症 。 G CS与 G R结 合 进 入 细 胞 核 内 ， 与G RE结 合 使 脂 皮 素 -1合 成 增 加 ， 抑 制 了磷 脂 酶 A2， 许 多 炎 症 因 子 的 生 成 减 少 ，因 而 发 挥 抗 炎 作 用 。 促 进 抗 炎 因 子 的 基 因 转 录 促 进 抑 制 蛋 白 脂 皮 素 1（ lipocortin 1） 的 转 录 抑 制磷 脂 酶 A2 前 列 腺 素 、 白 三 烯 促 进 血 清 白 细 胞 蛋 白 酶 抗 制 剂 的 转 录 促 进 IL-10的 转 录 促 进 IL-1受 体 拮 抗 剂 的 转 录 促 进 I-B的 转 录 Glucocor

14、ticoid的 快 速 效 应 机 制 大 剂 量 glucocorticoid的 抗 过 敏 作 用 常 常 在 用药 几 分 钟 内 发 生 ， 这 显 然 与 其 基 因 效 应 不 符 合 。现 已 证 明 细 胞 膜 上 还 有 类 固 醇 受 体 ，glucocorticoid的 快 速 非 基 因 效 应 与 细 胞 膜 类固 醇 受 体 密 切 相 关 。 目 前 这 一 受 体 的 主 要 结 构已 清 楚 ， 并 已 被 克 隆 。 对 glucocorticoid快 速效 应 及 膜 受 体 的 新 认 识 ， 使 激 素 的 作 用 机 制 得到 了 新 阐 明 ， 也

15、 为 临 床 应 用 提 供 了 更 好 的 理 论依 据 。 与 GCS抗 炎 作 用 有 关 其 他 机 制(1) 稳 定 溶 酶 体 膜 和 肥 大 细 胞 膜(2) 增 强 血 管 对 儿 茶 酚 胺 的 敏 感 性(3) 抑 制 成 纤 维 细 胞 DNA合 成 抗 炎 作 用 对 机 体 的 利 和 弊 必 须 注 意 ， 炎 症 反 应 是 机 体 的 一 种 防 御 功能 ， 炎 症 后 期 的 反 应 也 是 组 织 修 复 的 重 要 过 程 ，故 glucocorticoids在 抑 制 炎 症 、 减 轻 症 状 的同 时 ， 也 降 低 了 机 体 的 防 御 和 修

16、 复 功 能 ， 可 导致 感 染 扩 散 和 延 缓 创 口 愈 合 。 对 免 疫 系 统 的 抑 制 作 用 ， 机 制 ：对 体 液 免 疫 及 细 胞 免 疫 的 影 响 对 细 胞 因 子 的 影 响 对 免 疫 细 胞 的 其 他 影 响 小 剂 量 抑 制 细 胞 免 疫大 剂 量 抑 制 体 液 免 疫免 疫 调 节 作 用 作 用 机 制 (1) 抑 制 吞 噬 细 胞 对 抗 原 的 吞 噬 和 处 理 ； (2)抑 制 淋 巴 细 胞 的 DNA、 RNA和 蛋 白 质 的 生 物 合 成 ， 使 淋巴 细 胞 破 坏 、 解 体 ， 也 可 使 淋 巴 细 胞 移 行

17、 至 血 管 外 组 织 ，从 而 使 循 环 淋 巴 细 胞 数 减 少 ； (3) 诱 导 淋 巴 细 胞 凋 亡 。(4)干 扰 淋 巴 细 胞 在 抗 原 作 用 下 的 分 裂 和 增 殖 ；(5)干 扰 补 体 参 与 的 免 疫 反 应 。 (6) 抑 制 某 些 与 慢 性 炎 症 有 关 的 细 胞 因 子 (IL-2， IL-6和TNF- 等 )的 基 因 表 达 。 抗 过 敏 作 用 抑 制 过 敏 介 质 缓 解 过 敏 诱 导 的 病 理 学 症 状 。 稳 定 溶 酶 体 膜 ， 减 少 心 肌 抑 制 因 子 的 形 成 减 少 内 热 原 的 释 放 ， 降

18、低 体 温 调 节 中 枢 对 内 热 原 的 敏感 性抗 毒 作 用 抗 休 克 作 用 超 大 剂 量 的 glucocorticoids已 广 泛 用 于 各种 严 重 休 克 ， 特 别 是 中 毒 性 休 克 的 治 疗 。 休 克 发 生 时 的 血 流 动 力 学 过 程 毒 素血 管 痉 挛心 肌 收 缩 力微 循 环 血 流 动 力 学 紊 乱休 克 缩 血 管 活 性 物 质心 肌 抑 制 因 子 MDF 溶酶体 提 高 机 体 对 细 菌 内 毒 素 耐 受 力 作 用 机 制 1.稳 定 溶 酶 体 膜 (membrane of lysosome)， 阻止 或 减 少

19、蛋 白 水 解 酶 (proteinase)的 释 放 ， 减 少 心 肌抑 制 因 子 (myocardio-depressant factor， MDF)的 形成 。 2.降 低 血 管 对 某 些 血 管 活 性 物 质 的 敏 感 性 ， 使微 循 环 的 血 流 动 力 学 恢 复 正 常 ； 3.增 强 心 肌 收 缩 力 、 增 加 心 排 出 量 、 扩 张 痉 挛血 管 、 增 加 肾 血 流 量 ； 4.提 高 机 体 对 细 菌 的 耐 受 能 力 。 （ 四 ） 其 他 作 用 1. 退 热 作 用 ： 有 迅 速 而 良 好 的 退 热 作 用 2. 对 血 液 和

20、造 血 系 统 的 影 响 能 刺 激 骨 髓 造 血 功 能 可 使 血 中 性 粒 细 胞 数 量 增 加 ， 但 游 走 、 吞 噬 、消 化 异 物 和 糖 酵 解 等 功 能 降 低 ； 可 使 淋 巴 组 织 萎 缩 ， 导 致 血 淋 巴 细 胞 、 单 核 细胞 和 嗜 酸 性 粒 细 胞 计 数 明 显 减 少 。 骨 质 疏 松 是 应 用 glucocorticoids必 须停 药 的 重 要 指 征 之 一 。 3. 对 骨 骼 的 影 响 - 骨 质 疏 松 抑 制 成 骨 细 胞 的 活 力 ， 减 少 骨 中 胶 原 的 合 成 ，促 进 胶 原 和 骨 基 质

21、的 分 解 ， 使 骨 盐 不 易 沉 着 ， 骨 质形 成 发 生 障 碍 而 导 致 骨 质 疏 松 症 。 可 促 进 钙 自 尿 中 排 泄 ， 使 骨 盐 减 少 4. 对 中 枢 神 经 系 统 的 影 响 能 影 响 认 知 能 力 及 精 神 行 为 ， 并 能 提 高 中 枢 神经 系 统 兴 奋 性 可 出 现 欣 快 、 不 安 、 行 动 增 多 、 激 动 、 失 眠 甚至 产 生 焦 虑 、 抑 郁 及 不 同 程 度 的 躁 狂 等 异 常 行 为 ，甚 至 诱 发 癫 痫 发 作 或 精 神 失 常 。 儿 童 用 大 剂 量 时 易发 生 惊 厥 。 5. 对

22、 胃 肠 道 的 作 用 可 增 加 胃 酸 及 胃 蛋 白 酶 的 分 泌 ， 增 强 食 欲 ， 促进 消 化 。 由 于 对 蛋 白 质 代 谢 的 影 响 ， 胃 黏 液 分 泌 减 少 ，上 皮 细 胞 更 换 率 减 低 ， 使 胃 黏 膜 自 我 保 护 与 修 复 能力 削 弱 。 长 期 应 用 有 诱 发 或 加 重 溃 疡 形 成 的 危 险 。 【 临 床 应 用 】（ 一 ） 替 代 治 疗 （ 二 ） 严 重 感 染 或 炎 症 1. G lucocorticoid的 应 用 原 则 必 须 限 于 严 重 感 染 、症 状 凶 险 、 组 织 破 坏 严 重 ，

23、并 伴 有 中 毒 或 休 克 症 状严 重 的 急 性 感 染 的 危 重 患 者 。 大 剂 量 应 用 glucocorticoid常 可 迅 速 缓 解 症 状 ，减 轻 炎 症 ， 保 护 心 和 脑 等 重 要 器 官 ， 减 少 组 织损 害 ， 从 而 帮 助 患 者 渡 过 危 险 期 。 但 当 严 重 病 毒 感 染 (如 严 重 的 非 典 型 肺 炎 、 病 毒 性肝 炎 、 流 行 性 腮 腺 炎 和 乙 型 脑 炎 )所 致 病 变 和 症 状已 对 机 体 构 成 严 重 威 胁 时 ， 须 用 glucocorticoid迅速 控 制 症 状 ， 防 止 或

24、减 轻 并 发 症 和 后 遗 症 ； 2. 对 病 毒 性 感 染 一 般 不 主 张 应 用 glucocorticoid. 3.对 某 些 重 要 脏 器 或 要 害 部 位 的 炎 症 ， 感 染 虽 不严 重 ， 但 为 了 避 免 组 织 粘 连 或 瘢 痕 形 成 ， 也 可 考 虑早 期 应 用 glucocorticoid， 以 减 轻 症 状 及 防 止 后 遗症 的 发 生 。 自 身 免 疫 性 疾 病 ： 是 主 要 药 物 ， 抑 制 免 疫 反应 有 助 于 缓 解 症 状 过 敏 性 疾 病 ： 可 作 辅 助 治 疗 （ 三 ） 自 身 免 疫 性 疾 病 和

25、 过 敏 性 疾 病 （ 六 ） 肾 脏 疾 病 对 慢 性 肾 炎 （ 肾 病 型 ） 及 肾 病 综 合 征 有 较 好的 疗 效 。 首 选 药 物 支 气 管 哮 喘 和 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 患 的 急 性 加 重 。（ 五 ） 呼 吸 系 统 疾 病 适 用 于 各 种 休 克 ， 有 助 于 患 者 度 过 危 险 期 。对 感 染 中 毒 性 休 克 ， 必 须 与 足 量 有 效 的 抗 菌 药 物合 用 （ 四 ） 休 克 （ 八 ） 血 液 病 对 急 性 淋 巴 细 胞 性 白 血 病 ， 尤 其 是 儿 童 急 性淋 巴 细 胞 性 白 血 病 ， 有 较 好

26、的 疗 效 ； 对 再 生 障 碍 性 贫 血 、 粒 细 胞 缺 乏 症 和 血 小 板减 少 症 也 有 效 心 血 管 系 统 疾 病 的 急 症 如 严 重 心 肌 梗 死 、 完 全性 房 室 传 导 阻 滞 、 顽 固 的 心 力 衰 竭 、 重 症 中 毒 性 心肌 炎 、 急 性 非 特 异 性 心 包 炎 等（ 七 ） 心 血 管 系 统 疾 病 （ 十 ） 眼 科 疾 病 局 部 用 于 眼 前 部 的 炎 症 如 结 膜 炎 、 角 膜 炎 和虹 膜 炎 ， 能 迅 速 奏 效 对 于 眼 后 部 炎 症 如 脉 络 膜 炎 、 视 网 膜 炎 则 需全 身 或 球 后

27、给 药 （ 九 ） 皮 肤病 对 接 触 性 皮 炎 、 湿 疹 、 肛 门 瘙 痒 和 牛 皮 癣 等 有效 。 【 不 良 反 应 】（ 一 ） 长 期 、 大 剂 量 应 用 引 起 的 不 良 反 应二 大 方 面 ： 长 期 、 大 剂 量 引 起 停 药 引 起1. 物 质 代 谢 和 水 盐 代 谢 紊 乱 长 期 大 量 应 用 可 出 现 类 肾 上 腺 皮 质 功 能 亢 进 综 合 征 ，如 浮 肿 、 低 血 钾 、 高 血 压 、 糖 尿 、 皮 肤 变 薄 、 满 月 脸 、水 牛 背 、 向 心 性 肥 胖 、 多 毛 、 痤 疮 、 肌 无 力 和 肌 萎 缩

28、等症 状 。 一 般 不 需 特 殊 治 疗 ， 停 药 后 可 自 行 消 退 。 低 盐 、 低糖 、 高 蛋 白 饮 食 及 加 用 氯 化 钾 等 措 施 可 减 轻 这 些 症 状 。 Glucocorticoid由 于 抑 制 蛋 白 质 的 合 成 ， 可 延 缓 创 伤患 者 的 伤 口 愈 合 。 在 儿 童 可 因 抑 制 生 长 激 素 的 分 泌 而 造 成负 氮 平 衡 ， 使 生 长 发 育 受 到 影 响 。 G lucocorticoid 可 抑 制 机 体 的 免 疫 功 能 ， 且 无 抗 菌作 用 ， 故 长 期 应 用 常 可 诱 发 感 染 或 加 重

29、 感 染 ， 可使 体 内 潜 在 的 感 染 灶 扩 散 或 静 止 感 染 灶 复 燃 。 由 于 用 glucocorticoid时 患 者 往 往 自 我 感 觉 良 好 ， 掩盖 感 染 发 展 的 症 状 ， 应 用 过 程 中 必 须 提 高 警 惕 ， 必要 时 需 与 有 效 的 抗 菌 药 合 用 ， 特 别 注 意 对 潜 在 结 核病 灶 的 防 治 。 2.诱 发 或 加 重 感 染 3. 消 化 系 统 并 发 症 G ucocorticoid能 刺 激 胃 酸 、 胃 蛋 白 酶 的 分泌 并 抑 制 胃 黏 液 分 泌 ， 降 低 胃 黏 膜 的 抵 抗 力 ，

30、故 可 诱 发 或 加 剧 消 化 性 溃 疡 。 长 期 使 用 时 可 使 胃 或 十 二 指 肠 溃 疡 加 重 。在 合 用 其 他 有 胃 刺 激 作 用 的 药 物 （ 如 aspirin、indometacin、 butazolidin） 时 更 易 发 生 此 副作 用 。 对 少 数 患 者 可 诱 发 胰 腺 炎 或 脂 肪 肝 。 长 期 应 用 glucocorticoid， 由 于 可 导 致钠 、 水 潴 留 和 血 脂 升 高 ， 可 诱 发 高 血 压 和 动脉 粥 样 硬 化 4. 心 血 管 系 统 并 发 症 骨 质 疏 松 及 椎 骨 压 迫 性 骨 折

31、 是 各 种 年 龄患 者 应 用 glucocorticoid治 疗 中 严 重 的 合并 症 。 肋 骨 与 及 脊 椎 骨 具 有 高 度 的 梁 柱 结 构 ，通 常 受 影 响 最 严 重 。 发 生 骨 质 疏 松 症 则 必 须 停 药 。 为 防 治 骨质 疏 松 宜 补 充 维 生 素 D（ vitamin D） ， 钙盐 和 蛋 白 同 化 激 素 等 。 5. 骨 质 疏 松 及 椎 骨 压 迫 性 骨 折 G lucocorticoid可 引 起 多 种 形 式 的 行 为 异 常 。 如 欣快 现 象 常 可 掩 盖 某 些 疾 病 的 症 状 而 贻 误 诊 断 。

32、 又 如 神经 过 敏 、 激 动 、 失 眠 、 情 感 改 变 或 甚 至 出 现 明 显 的 精神 病 症 状 。 某 些 患 者 还 有 自 杀 倾 向 。 此 外 ，glucocorticoid也 可 能 诱 发 癫 痫 发 作 。 6. 神 经 精 神 异 常 G lucocorticoid能 诱 发 白 内 障 ， 全 身 或 局部 给 药 均 可 发 生 。 Glucocorticoid还 能 使 眼 内 压 升 高 ， 诱发 青 光 眼 或 使 青 光 眼 恶 化 ， 全 身 或 局 部 给 药 均可 发 生 。 7. 白 内 障 和 青 光 眼 （ 二 ） 停 药 反 应1

33、. 药 源 性 肾 上 腺 皮 质 萎 缩 和 功 能 不 全 2 反 跳 现 象 1. 药 源 性 肾 上 腺 皮 质 萎 缩 和 功 能 不 全 由 于 外 源 性 glucocorticoid反 馈 性 抑 制 腺 垂 体促 皮 质 激 素 (ACTH)的 分 泌 ， 使 内 源 性 皮 质 激 素 释放 减 少 及 肾 上 腺 皮 质 萎 缩 。 停 药 后 ， 腺 垂 体 分 泌ACTH的 功 能 一 般 需 35个 月 才 恢 复 ， 肾 上 腺 皮 质 功能 的 恢 复 约 需 6月 9个 月 或 更 长 ， 因 而 从 减 量 到 停药 需 经 过 较 长 过 程 ， 不 能

34、骤 然 停 药 或 减 量 过 快 。 在 撤 药 过 程 中 或 停 药 后 一 段 时 间 内 ， 若 遇 到 感染 、 创 伤 和 大 手 术 等 应 激 情 况 ， 有 些 病 人 可 发 生肾 上 腺 危 象 ， 表 现 为 恶 心 、 呕 吐 、 乏 力 和 低 血 压 ，甚 至 休 克 ， 需 及 时 补 充 glucocorticoid。 下 丘 脑 腺 垂 体 CRH GlucocorticoidsACTH肾 上 腺 皮 质（ ） （ ） 2 反 跳 现 象 G lucocorticoid突 然 停 药 或 减 量 过 快 可 出 现 反 跳现 象 而 致 原 病 复 发 或

35、 恶 化 ， 其 原 因 是 患 者 对glucocorticoid产 生 了 依 赖 性 ， 或 glucocorticoid用 量不 足 病 情 尚 未 控 制 所 致 。 出 现 反 跳 现 象 常 需 加 大 剂量 再 行 治 疗 ， 待 症 状 缓 解 后 再 逐 渐 减 量 、 停 药 。 （ 三 ） 禁 忌 证 (1) 肾 上 腺 皮 质 功 能 亢 进 症 ； (2) 当 感 染 缺 乏 有 效 对 因 治 疗 药 物 时 ； (3) 病 毒 感 染 ； (4) 活 动 性 消 化 性 溃 疡 ； (5) 新 近 做 过 胃 肠 吻 合 术 、 骨 折 、 创 伤 修 复 期

36、； (6) 中 度 以 上 糖 尿 病 ； (7) 严 重 高 血 压 ； (8) 妊 娠 初 期 和 产 褥 期 。 当 适 应 证 和 禁 忌 证 并 存 时 ， 应 全 面 分 析 ，权 衡 利 弊 ， 慎 重 决 定 。 一 般 来 说 ， 当 病 情 危 急时 ， 虽 有 禁 忌 证 存 在 ， 又 非 使 用 激 素 不 可 时 ，可 考 虑 使 用 ， 而 当 危 急 情 况 一 旦 过 去 ， 即 应 尽早 停 药 或 减 量 。 【 用 法 及 疗 程 】（ 一 ） 大 剂 量 突 击 疗 法 （ 二 ） 一 般 剂 量 长 期 疗 法 （ 三 ） 小 剂 量 替 代 疗 法

37、 （ 四 ） 隔 日 疗 法 【 用 法 与 剂 量 】大 剂 量 冲 击 疗 法 一 般 剂 量 长 期 疗 法 小 剂 量 替 代 疗 法 适 用 于 急 性 、 重 度 、 危及 生 命 的 疾 病 的 抢 救 适 用 于 治 疗 急 、 慢 性 肾 上腺 皮 质 功 能 不 全 症 、 脑 垂 体前 叶 （ 腺 垂 体 ） 功 能 减 退 及肾 上 腺 次 全 切 除 术 后 。 多 用 于 结 缔 组 织 病 和肾 病 综 合 征 等 【 合 理 应 用 原 则 】 严 格 掌 握 适 应 证 、 禁 忌 证 合 理 选 择 ， 足 量 足 疗 程 应 逐 步 减 量 停 药 ， 以

38、 防 引 起 旧 病 复 发 或 出 现 肾 上腺 皮 质 功 能 不 全 及 时 应 用 其 他 辅 助 药 物 大 纲 要 求掌 握 糖 皮 质 激 素 类 药 理 作 用 、 作 用 机 制 及 临 床 应 用掌 握 糖 皮 质 激 素 类 不 良 反 应 及 禁 忌 证 1.糖 皮 质 激 素 抗 炎 作 用 的 基本 机 制 是A.快 速 效 应B.基 因 效 应C.膜 效 应D.细 胞 因 子 效 应E.转 录 因 子 效 应 2.下 面 哪 项 不 是 糖 皮 质 激 素 抗 炎 作用 的 机 制A.影 响 花 生 四 烯 酸 代 谢 的 连 锁 反 应B.抑 制 一 氧 化 氮

39、 合 酶 和 环 氧 化 酶 -2的 表 达C.抑 制 炎 性 细 胞 因 子 的 表 达D.增 加 肝 、 肌 糖 原 含 量E.非 基 因 快 速 效 应答 案 答 案 3.下 面 哪 项 不 是 糖 皮 质 激 素的 药 理 作 用A.抗 炎 作 用B.免 疫 抑 制C.抗 过 敏D.降 血 脂E.抗 休 克 4.下 面 哪 项 不 是 糖 皮 质 激 素抗 休 克 作 用 的 机 制A.抑 制 某 些 炎 症 因 子 的 产 生B.稳 定 溶 酶 体 膜 ， 减 少 心 肌 抑 制 因子 的 形 成C.降 低 血 管 对 某 些 缩 血 管 活 性 物 质的 敏 感 性D.提 高 机

40、体 对 细 菌 内 毒 素 的 耐 受 力E.降 低 心 脏 收 缩 力 ， 缓 解 心 肌 缺 血状 态答 案 答 案 5.经 体 内 转 化 后 才 具 有 药 理 活 性 的糖 皮 质 激 素 是 ：A.泼 尼 松B.氢 化 可 的 松C.地 塞 米 松D.倍 他 米 松E.氟 轻 松 6.长 期 用 糖 皮 质 激 素 ， 突 然 停 药 产生 反 跳 现 象 的 原 因 ：A.ACTH 分 泌 增 多B.甲 状 腺 功 能 亢 进C.肾 上 腺 功 能 亢 进D.患 者 对 激 素 产 生 了 依 赖 性 或 病 情尚 未 完 全 控 制E.患 者 对 激 素 产 生 了 成 瘾 性

41、答 案 答 案 7.糖 皮 质 激 素 抗 毒 作 用 机 理 是 ：A.对 抗 细 菌 外 毒 素B.中 和 细 菌 内 毒 素C.提 高 机 体 对 细 菌 内 毒 素 的 耐 受 力D.加 速 细 菌 内 毒 素 的 排 泄E.加 速 机 体 对 细 菌 外 毒 素 的 代 谢 8.可 用 糖 皮 质 激 素 治 疗 的 是 ：A.严 重 哮 喘 伴 有 高 血 压B.病 毒 感 染C.精 神 病 人 服 用 苯 巴 比 妥 引 起 的 过敏 性 皮 炎D.急 性 淋 巴 细 胞 性 白 血 病E.带 状 疱 疹答 案 答 案 9.糖 皮 质 激 素 诱 发 消 化 系 统 并 发 症的

42、 原 因 ， 错 误 的 是 ：A.抑 制 胃 粘 液 分 泌B.增 加 胃 酸 分 泌C.增 加 胃 蛋 白 酶 分 泌D.降 低 前 列 腺 素 保 护 胃 粘 膜 的 功 能E.直 接 损 伤 胃 肠 粘 膜 10.糖 皮 质 激 素 治 疗 哪 种 休 克 效 果 最佳 ：A.感 染 中 毒 性 休 克B.低 血 容 量 性 休 克C.过 敏 性 休 克D.心 源 性 休 克E.疼 痛 性 休 克答 案 答 案 简 答 题1.简 述 糖 皮 质 激 素 的 主 要 药 理 作 用 。2.简 述 糖 皮 质 激 素 抗 炎 作 用 的 机 制 。3.简 述 糖 皮 质 激 素 的 不 良

43、 反 应 有 哪 些 。 选 择 题 答 案 ：1B6D 7C 8D 9E 10A2D 3D 4E 5A 1. 糖 皮 质 激 素 具 有 多 种 药 理 学 作 用 ， 包 括 ：(1)抗 炎 作 用 糖 皮 质 激 素 具 有 很 强 的 抗 炎 作 用 ， 能 抑 制 多 种 原因 造 成 的 炎 症 反 应 。(2)免 疫 抑 制 与 抗 过 敏 作 用 糖 皮 质 激 素 能 解 除 许 多 过 敏 性 疾 病的 症 状 ， 抑 制 因 过 敏 反 应 而 产 生 的 病 理 变 化 ， 并 能 抑 制 组 织 器官 的 移 植 排 异 反 应 ， 对 于 自 身 免 疫 性 疾 病

44、 也 能 发 挥 一 定 的 近 期疗 效 。(3)抗 休 克 作 用 大 剂 量 的 糖 皮 质 激 素 类 药 物 适 用 于 各 种 严 重 休克 ， 特 别 是 中 毒 性 休 克 的 治 疗 。(4)抗 毒 素 作 用 糖 皮 质 激 素 可 减 少 内 源 性 致 热 原 的 释 放 。(5)对 代 谢 的 影 响 ： 糖 皮 质 激 素 能 增 加 肝 、 肌 糖 原 含 量 ， 并 且 升高 血 糖 。(6)允 许 作 用 糖 皮 质 激 素 对 某 些 组 织 细 胞 虽 无 直 接 作 用 ， 但 可给 其 他 激 素 发 挥 作 用 创 造 有 利 条 件 ， 称 为 允 许 作 用 （ permissive action） 。