⑴基础研究⑵应用基础研究---临床重大疾病的基础研究⑶应用课件

有关科学研究基础训练有关科学研究基础训练 的一些问题的一些问题 唐朝枢唐朝枢一、概述一、概述1.(1.(生物医学生物医学)科研分类科研分类 (定位定位)基础研究基础研究 应用基础研究应用基础研究 临床重大疾病的基础研究临床重大疾病的基础研究 应用应用 (临床临床)研究研究2.2.科研的目的科研的目的:目的目的:探索人类认识的未知领域探索人类认识的未知领域 科研工作者的工作目的科研工作者的工作目的 3 3.开展科研的先决条件开展科研的先决条件 学生学生向向科研工作者科研工作者的转变的转变 学习队学习队 继承，接受继承，接受 医疗医疗 应用应用 科研科研 创创造，造，探索探索。思维模式不同。思维模式不同。求学求学:家长求家长求 学校求学校求 老师求老师求 自己主动追求；自己主动追求；教学实验不等于科学研究教学实验不等于科学研究 园丁园丁与苗圃与苗圃 放回自然竞争放回自然竞争 不是导师的胳臂腿不是导师的胳臂腿 老师老师 学科领袖学科领袖,助手助手,同事同事 凭借北医的条件凭借北医的条件,在老师的帮助下在老师的帮助下,充分在学术舞台上奋斗充分在学术舞台上奋斗,作一番事业与工作作一番事业与工作 科研定位科研定位:三定三定:明确的目标明确的目标 定研究方向定研究方向 很稳定很稳定 定研究领域定研究领域 相对稳定相对稳定 定研究课题定研究课题 非常活跃非常活跃 如何定位如何定位:学科发展的前景与可行性学科发展的前景与可行性 单位的可能条件单位的可能条件 个人兴趣个人兴趣4.4.科研工作者的基本素质科研工作者的基本素质 奉献奉献:基础工作者的宿命基础工作者的宿命 创新创新:科学研究的灵魂科学研究的灵魂 求实求实:科学研究的原则科学研究的原则 奉献奉献:古今中外同然古今中外同然 与与应用应用.专利专利不不同同:为人类造福为人类造福,三碗饭论三碗饭论,铺路石铺路石,奠基论奠基论,淡泊名利淡泊名利,甘耐寂寞甘耐寂寞.人生观人生观:历史发展阶段上的收支平衡历史发展阶段上的收支平衡 创新创新:No.1 No.1 金牌论金牌论 知识的世界舞台知识的世界舞台 与应用不同与应用不同:填补国内填补国内 (学科内学科内 )空白空白,研究甚少研究甚少。源源:原创新原创新 创新思维是科学研究的核心创新思维是科学研究的核心 求实求实 (求是求是 ):):为零不为负为零不为负不能误导不能误导 脚踏实地脚踏实地,切忌好大喜功切忌好大喜功,急功近利急功近利 5 5.独立研究工作的基本能力独立研究工作的基本能力 掌握信息掌握信息,复习文献的能力复习文献的能力 科学实验设计能力（创新思维能力）科学实验设计能力（创新思维能力）科学实验操作能力科学实验操作能力 科学论文撰写发表能力科学论文撰写发表能力 科学基金申请能力科学基金申请能力 二二.如何针对课题复习文献如何针对课题复习文献 站在巨人肩上看世界站在巨人肩上看世界 知识爆炸时代知识爆炸时代:广博、交叉学科广博、交叉学科 知识广博与深入、专业化间的矛盾知识广博与深入、专业化间的矛盾 开卷有益开卷有益？1.1.按科研定位的需要来复习文献按科研定位的需要来复习文献 方向方向 专业人员水平专业人员水平 充分占有文献充分占有文献 领域领域 专家水平专家水平 课题课题 No.1 No.1 专家水平专家水平 2.2.文献分类文献分类 教科书教科书:相关相关,交叉学科的基础知识交叉学科的基础知识 书书 编著编著 (资料性资料性 )专著专著 著作著作 (文献性文献性 )()(方向方向 )()(领域领域 )资料性资料性 (方向方向 )()(领域领域 )文献分类文献分类 综述综述 文献性文献性 (领域领域 ,课题课题 )生理科学进展生理科学进展 Original paper Original paper 课题课题 领域领域 (个别个别 )Data paper Data paper 快报快报 摘要摘要 课题课题 会议汇编会议汇编 自己定位不要变自己定位不要变,别被文献牵着走别被文献牵着走3.3.如何看文献如何看文献 精读与浏览精读与浏览 看懂看懂:问题的提出问题的提出(Background)(Background)目的目的 设计思想与依据设计思想与依据 研究对象与方法研究对象与方法 重要结果重要结果 结论与启示结论与启示 熟悉程度熟悉程度:方向方向:一般涉及一般涉及;基础知识基础知识;学科水准学科水准;当前重大进展与趋势当前重大进展与趋势 领域领域:了解焦点与热点了解焦点与热点;已已/正正/将进行的课题将进行的课题 课题课题:(:(全面全面)历史历史 现状现状 展望展望 主要方法主要方法 手段手段 4 4.如何收集文献如何收集文献 检索检索:重要文献重要文献;实验室或学者追踪实验室或学者追踪;确定本学科的重要确定本学科的重要(核心核心 )期刊期刊 分层次收集资料分层次收集资料:课题有关文献课题有关文献;尽可能收集原著尽可能收集原著/快报快报;要新要新,全全 本领域非课题文献本领域非课题文献;新综述新综述,影响大的原著影响大的原著 本方向非本领域文献本方向非本领域文献:经典专著经典专著/综述综述 不同方向相关知识不同方向相关知识:专著专著,教科书教科书 5.5.文献整理文献整理 运用自己专业知识运用自己专业知识;按照文献的热点与焦点按照文献的热点与焦点;参照相关综述模式参照相关综述模式;例例 TGFTGF在肾纤维化中的意义在肾纤维化中的意义 (作用作用)背景知识背景知识 肾纤维化肾纤维化 TGF TGF的理化特征的理化特征 TGF TGF的生成与代谢、组织分布等的生成与代谢、组织分布等 肾纤维化病程中肾纤维化病程中TGFTGF的变化的变化 血浆的和肾组织的，蛋白与基因表达血浆的和肾组织的，蛋白与基因表达 病程中的动态变化与临床病理生理表病程中的动态变化与临床病理生理表 现的（相关）关系现的（相关）关系 TGF TGF的生物学（肾）效应：整体，器官，的生物学（肾）效应：整体，器官，细胞及分子效应细胞及分子效应 外源或刺激内源外源或刺激内源TGFTGF的效应（在正常和的效应（在正常和 疾病条件）疾病条件）拮抗或促失活的效应拮抗或促失活的效应 TGF TGF效应的机理效应的机理 受体及细胞内信号转导机理受体及细胞内信号转导机理 TGFTGF的基因表达和细胞表型改变的机理的基因表达和细胞表型改变的机理 肾脏疾病的肾脏疾病的TGFTGF高高/低表达的机理低表达的机理 TGF TGF与其他已知肾纤维化因子间的关系（包与其他已知肾纤维化因子间的关系（包 括遗传易感因素）括遗传易感因素）TGF TGF参与肾纤维化发病的临床意义：参与肾纤维化发病的临床意义：诊断，治疗，预防策略诊断，治疗，预防策略此外，常用方法学和技术的整理此外，常用方法学和技术的整理 肾纤维化整体活离体模型；肾纤维化整体活离体模型；相关细胞的培养；相关细胞的培养；细胞增殖表型转变；细胞增殖表型转变；胶元测定；胶元测定；TGFTGF受体表达与活性检测受体表达与活性检测。三三.如何撰写文献综述如何撰写文献综述 1.1.目的目的 学科带头人与学科骨干写学科带头人与学科骨干写 科研工作人员开题前写科研工作人员开题前写 科学情报人员写科学情报人员写 研究生毕业论文研究生毕业论文(?)(?)基层人员为写而写基层人员为写而写 文献性与资料性文献性与资料性,大综述与小专论大综述与小专论 2.2.小专论内容小专论内容 审定好内容与题目审定好内容与题目 (如上述例子如上述例子)要有思路，有观点，提炼科学问题，要告诉读要有思路，有观点，提炼科学问题，要告诉读 者什么？者什么？概述概述 问题的提出问题的提出-研究的历史与背景研究的历史与背景-本本 问题问题(课题课题)的意义的意义 背景知识及相关基本知识背景知识及相关基本知识 （不要写成教科（不要写成教科 书或讲义）书或讲义）本专论要论述的主要内容本专论要论述的主要内容,注意从课题与背注意从课题与背 景联系的学科高度分析景联系的学科高度分析 小结小结 存在的问题与今后的方向存在的问题与今后的方向 3 3.资料处理资料处理 按专业知识列好提纲按专业知识列好提纲;文献文献 (作的摘要作的摘要)编号后编号后 按提纲归类按提纲归类 背景材料背景材料,基础知识基础知识,立论依据立论依据;权威甚或经典权威甚或经典;“教科书式或教科书式或 讲义式讲义式”语言语言 不同意见不同意见,学术观点与资料如何处理学术观点与资料如何处理 资料的准确性资料的准确性,尤其是翻译尤其是翻译,讲不清楚不如不讲讲不清楚不如不讲 老课题文献多老课题文献多,新课题文献太少新课题文献太少 如何表达自己的学术观点如何表达自己的学术观点:评述评述?自引自引?逻辑分析逻辑分析 内容集中内容集中,目标明确目标明确,不要广证博引不要广证博引(与研与研 究生论文不同究生论文不同)参考文献参考文献:新新(5(5年内年内2/3);2/3);背景材料背景材料,立论依据立论依据;权威经典权威经典;专论内容专论内容:新新,反映进展反映进展,可引会议可引会议,摘要摘要 及个人咨询及个人咨询,准确准确 发表发表:刊登进展刊登进展/综述的专业杂志综述的专业杂志(如如“进进 展展”“”“国外医学国外医学”););专业论文杂志专业论文杂志;查阅国内类似综述有无查阅国内类似综述有无,避免重复避免重复.按杂志稿约修改按杂志稿约修改(留底留底)四四.如何进行科研课题设计如何进行科研课题设计 原则原则:目标明确目标明确;构思新颖构思新颖;立论依据充分立论依据充分;实验方法恰当实验方法恰当1 1.选题选题 (科研目标科研目标,目的目的)目标具体目标具体 用实验手段解决科学问题用实验手段解决科学问题,问题是什么问题是什么,攻关，攻关，攀科学高峰，攀科学高峰，“关关”、“高峰高峰”是什么是什么,在哪里在哪里?(目的与手段目的与手段,工具的关系工具的关系)射箭中的射箭中的,忌打哪儿指哪儿，看看有什么变化，研究甚少，忌打哪儿指哪儿，看看有什么变化，研究甚少，填补空白等。填补空白等。“三定三定”基础上明确该课题的学科地位基础上明确该课题的学科地位(与原创新关系与原创新关系););注注意工作的积累和发展意工作的积累和发展;可参考文献整理中发现的和未解决的问可参考文献整理中发现的和未解决的问题；将确定的目标逐字推敲写下来题；将确定的目标逐字推敲写下来2.2.创新构思创新构思 IdeaIdea的来源的来源:临床临床;文献文献;交叉学科启迪交叉学科启迪;(;(学科发展学科发展)自己工作的连续性，自己工作的连续性，避免被文献牵着鼻子走，或赶时髦避免被文献牵着鼻子走，或赶时髦;新技术应用更重视新思维新技术应用更重视新思维;交叉学科别交叉走了交叉学科别交叉走了(转向转向)3.3.设计思想合理设计思想合理,依据充分依据充分 如如:证明某因子证明某因子(TGF)TGF)是某疾病是某疾病(肾纤维化肾纤维化)的发病因素的发病因素.设计设计:疾病时高表达疾病时高表达,与病程发展以及某些病理变化相关与病程发展以及某些病理变化相关 外源外源TGFTGF或诱导内源或诱导内源TGFTGF高表达加剧发病高表达加剧发病 拮抗拮抗TGFTGF或抑制内源或抑制内源TGFTGF生成或促进灭活生成或促进灭活,消除疾病消除疾病 上述思路与文献上述思路与文献(oror临床临床)是否相悖是否相悖?4.4.方法恰当方法恰当(方法先进方法先进)方法技术为研究目的服务方法技术为研究目的服务;引进新技术与避免高射炮大蚊子引进新技术与避免高射炮大蚊子 最常见的误区最常见的误区:追求方法忽略目标追求方法忽略目标,“,“哭了半天不知谁死了哭了半天不知谁死了”方法选择：目的决定方法选择；实验条件选方法；工方法选择：目的决定方法选择；实验条件选方法；工作者熟练程度选方法；假设全部顺利，所得结果能否达到设计作者熟练程度选方法；假设全部顺利，所得结果能否达到设计目标？目标？模型：经典与新建；是否需与人一致或接近；可行性；模型：经典与新建；是否需与人一致或接近；可行性；模型与分组适合研究目的为原则模型与分组适合研究目的为原则 观察指标：多（广）或少（精）好？明确每个指标的观察指标：多（广）或少（精）好？明确每个指标的 原理和意义原理和意义 背景指标：如证实疾病模型复制成功的指标；反映质背景指标：如证实疾病模型复制成功的指标；反映质 控的指标；反映阴性或阳性的对照指标等控的指标；反映阴性或阳性的对照指标等 必须是肯定的结果必须是肯定的结果 探索性指标探索性指标 前瞻性指标前瞻性指标 5.5.建立操作程序建立操作程序 落实每个方法落实每个方法 预试成熟，建立程序预试成熟，建立程序 设计实验记录与观察内容设计实验记录与观察内容 实验记录表；单项归纳表；汇总表实验记录表；单项归纳表；汇总表 指标指标1 1No.ControlGroup 1Group 21234指标指标 1 1指标指标 2 2指标指标 3 3controlGroup 1Group 2 6.6.总体设计的预测评估总体设计的预测评估 预期结果阴性或阳性的解释与再证实；预期结果阴性或阳性的解释与再证实；审定设计能否达到目标审定设计能否达到目标 预期结果追踪深入研究的方向和可行性预期结果追踪深入研究的方向和可行性 预期结果图表设计（发表是否单薄）预期结果图表设计（发表是否单薄）预期结果的学术价值和地位预期结果的学术价值和地位 （写论文的（写论文的Introduction,M&M Introduction,M&M）7.7.结束实验后结束实验后 （文章发表（文章发表oror工作深入后）工作深入后）对设计的再评价对设计的再评价 再升华设计思路再升华设计思路 扩充实验与深入实验扩充实验与深入实验 补漏实验补漏实验五五 如何撰写实验研究论文如何撰写实验研究论文 论文发表意识：基础研究成果的表达方式；论文发表意识：基础研究成果的表达方式；是否急于发表（创新与严谨的关系）；是否急于发表（创新与严谨的关系）；发表的论文与学位论文的差别（反映科学事发表的论文与学位论文的差别（反映科学事 实而不为反映作者水平）实而不为反映作者水平）论文格式：原著、快报、简报、摘要。论文格式：原著、快报、简报、摘要。不同于教科书、讲义，更不同于工作总结不同于教科书、讲义，更不同于工作总结 撰写前的准备工作：撰写前的准备工作：复习和准备好相关文献复习和准备好相关文献 再次审定实验目的再次审定实验目的 实验资料完整并再次审核实验资料完整并再次审核1.1.Introduction:Introduction:2.2.问题的提出；研究的现状及背景；以前工作基问题的提出；研究的现状及背景；以前工作基础；础；3.3.本工作的目的；思路（可提假说）；对象；本工作的目的；思路（可提假说）；对象；4.4.方法；结果。在方法；结果。在 模型上，观察模型上，观察 指标，指标，5.5.以探讨以探讨 （目的）（目的）2 2.M&M.M&M 材料的写法和意义材料的写法和意义 程序与指标程序与指标 操作程序：能序贯，可操作性操作程序：能序贯，可操作性 方法：方法：多指标方法的排序；引出参照文献简述多指标方法的排序；引出参照文献简述 改良之处；哪些详或简？改良之处；哪些详或简？统计学处理统计学处理3.3.ResultsResults 指标归类描述，忌流水帐。不分析不解释，但指标归类描述，忌流水帐。不分析不解释，但 要体现思路要体现思路 文字、图表相对独立，但避免重复文字、图表相对独立，但避免重复 避免统计错误：计量与计数资料；多组资料；避免统计错误：计量与计数资料；多组资料；配对资料；非正态分布资料；例数不当；配对资料；非正态分布资料；例数不当；平行管，混合样本；突出差异（绝对值，平行管，混合样本；突出差异（绝对值，值，变化；值，变化；联合联合、比值，比值，分亚组等）分亚组等）4.Discussion4.Discussion 背景材料：展开问题的提出；有关本研究背景材料：展开问题的提出；有关本研究 的一些基本知识内容（不要离题太远）的一些基本知识内容（不要离题太远）本实验结果分析：各指标的意义（与文献值比本实验结果分析：各指标的意义（与文献值比 较），结果说明什么问题较），结果说明什么问题 进一步对结果机理分析：结合文献进一步对结果机理分析：结合文献 本工作的意义、结语或小结，进一步提出的新本工作的意义、结语或小结，进一步提出的新 问题问题 注意点：注意点：引证讨论文献知识太多，掩盖了本工作的贡献引证讨论文献知识太多，掩盖了本工作的贡献 分析不合逻辑，结论不当分析不合逻辑，结论不当 讨论太浮浅，文献知识不熟悉讨论太浮浅，文献知识不熟悉 写成工作总结，缺乏学术高度写成工作总结，缺乏学术高度 要正确使用缩写词，尤其是组别缩写词要正确使用缩写词，尤其是组别缩写词 5.5.参考文献：为什么要引文献参考文献：为什么要引文献 立论依据的文献：新立论依据的文献：新,权威性文献，不用快报或摘要权威性文献，不用快报或摘要 自己工作的自引：工作连续性自己工作的自引：工作连续性 实验结果与文献资料比较：新，可用快报。实验结果与文献资料比较：新，可用快报。会议及个人咨询会议及个人咨询 方法学：经典文献方法学：经典文献,注意引文准确，不要转引注意引文准确，不要转引 6 6.摘要：摘要：问题的提出（问题的提出（BackgroundBackground）；）；本工作目的；对象；方法本工作目的；对象；方法 （指标，分组）；（指标，分组）；主要结果（数据，统计）；结论与展望主要结果（数据，统计）；结论与展望 7 7.再推敲文章题目：再推敲文章题目：不切题，过大、过小不切题，过大、过小 8 8.投稿：投稿：按杂志稿约修定（留底）；忌一稿两投按杂志稿约修定（留底）；忌一稿两投谢谢！