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1、1、肿瘤基因组发生了哪些改变？2、肿瘤基因组的改变对肿瘤的发生发展有什么样的推动作用？ 1、食管鳞癌基因组存在哪些改变？2、食管鳞癌基因组的改变对其发生发展具有什么样的促进作用？3、食管鳞癌基因组改变是否具有发展成为分子标志的潜力？ 食管鳞癌存在大量的基因组改变 Shi et al. Clinical Cancer Research. 2013 食管不典型增生中存在众多的基因组改变 Shi et al. Clinical Cancer Research. 2013 11q13是早期病变与食管鳞癌共有的基因组改变 Shi et al. Clinical Paez et al 2004 EGFR酪
2、 氨 酸 激 酶 突 变 对 IRESSA的 反 应 Iressa成 功 启 示 q Iressa的 优 势 人 群 ： EGFR突 变 型 的 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 亚 洲 人 不 抽 烟 的 人 群 女 性q 首 次 证 实 了 分 子 靶 点 药 物 特 别 是 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 治 疗 恶 性 实 体 肿 瘤 的 有 效 性q 分 子 靶 向 药 物 具 有 局 限 性 ， 不 同 类 型 的 肿 瘤 甚 至 同 一 肿 瘤 的 不 同 亚 型 都 需 要 有 不 同 的 针 对 性 药 物 EML4-ALK融 合 蛋 白EML4-ALK融合 蛋 白 : n 棘
3、 皮 动 物 微 管 相 关 蛋 白 4（ EML4）与 间 变 淋 巴 瘤 激 酶 （ ALK） 的 融合 基 因 EML4-ALKn 染 色 体 2短 臂 重 排 突 变n 突 变 体 活 性 能 被 ALK抑 制 剂 抑 制Chr2 Nature Reviews Drug Discovery, 2009 EML4-ALK为 非 小 细 胞 肺 癌 亚 型 的 分 子 标 志物 J Clin Oncol, 2009 q无 EGFR和 KRAS基 因 突 变q 腺 癌 病 人q 非 或 极 轻 度 吸 烟 者q 年 轻q 无 性 别 、 无 年 龄 差 异 n EGFR抑 制 剂单 药 n 铂 类 细 胞 毒 药物 联 合 用 药 n NSCLC肺 癌 中 ALK阳 性率 约 为 3%-7%n 每 年 有 40,000例 NSCLC肺 癌 病 人 ALK阳 性 n NSCLC亚 型 分 子 标 志 物 nRight TargetnRight MoleculenRight PatientnRight BiomarkernRight Dose分 子 靶 向 药 物 的 研 究 策 略
分子靶向抗肿瘤药物
