幽门螺杆菌感染基层诊疗指南完整版

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1、幽门螺杆菌感染基层诊疗指南(2019年)完整版(一)定义幽门螺杆菌(Helicobacter pylori , Hp )是一种革兰染色阴性螺 旋状细菌,主要通过口 -口途径在人与人之间传播。Hp从口腔进 入人体后特异地定植于胃型上皮(gastric type epithelium), 定植后机体难以自发清除,从而造成持久或终生感染。Hp感染几乎均可引起胃黏膜活动性炎症,在慢性炎症活动的基础上部分患者 还可发生消化性溃疡和胃癌等一系列疾病。(二)流行病学全球自然人群Hp感染率已超过50%,在发达国家感染率约为 30%,在发展中国家则可高达80%1。在我国,多个中心的大规 模自然人群中Hp感染的流

2、行病学调查结果显示,我国Hp感染率 为40%90%,平均为59%2。不同国家、不同地区Hp再感染 率不同,有Meta分析显示,发达国家Hp再感染率每年3%,而 发展中国家hp再感染率普遍3%,差异颇大3。人类是目前Hp感染唯一明确的传染源,现有研究中从感染患者的胃肠道分泌物、唾液、牙龈和粪便中分离出 Hp,表明胃-口、口- 口传播和粪-口传播是可能的重要传播途径。亲密接触,尤其是家 庭内父母与孩子之间的亲密接触,可能是导致Hp感染非常重要的 因素。二、病因与发病机制(一)危险因素21 .年龄:Hp感染率与年龄有关,25岁人群的Hp感染率接近50% , 35岁 人群感染率60% , 70岁以上的

3、老年人感染率达80%。儿童期是 Hp感染的高危年龄段,我国Hp感染获得的年龄较小,感染率随 年龄的增长而增加。2. 生活区域:由于地理环境、生活环境及生活习惯等的不同,Hp在不同的生活 区域呈现不同的感染率。按地区划分,感染率由高到低依次为华西 地区、华东地区、华南地区、华北地区,其中以西藏地区感染率最 高,达 90%2。3. 生活习惯及条件:Hp感染率与不同的生活习惯及条件相关。多项研究报告显示经常食用腌制蔬菜、饮用不洁水源、习惯植物油烹饪、吸烟等与 Hp感 染呈正相关,而食用生蔬菜、喝茶、食用大蒜等与 Hp感染呈负相 关。4. 家族聚集性:有Meta分析报告父母均阳性者的子女Hp感染率显著

4、高于父母均 阴性者,子女Hp感染与父母有密切关系,呈现家庭聚集现象4。 一项研究调查了夫妻间Hp感染情况,发现夫妻一方Hp阳性,其 另一方阳性率高达78.94%,也存在明显的家族聚集性2。(二)发病机制Hp为革兰阴性微需氧菌,仅寄居于胃上皮细胞表面,其致病机制 与以下因素有关:1 . Hp产生多种酶,如尿素酶及其代谢产物氨、过氧化氢酶、蛋 白溶解酶、磷脂酶A等,对黏膜有破坏作用。2 . Hp分泌的细胞毒素,如含有细胞毒素相关基因(CagA )和空 泡毒素基因(VacA )的菌株,可导致胃黏膜细胞的空泡样变性及 坏死。3 . Hp诱导上皮细胞释放白细胞介素-8,诱发炎症反应,后者损 伤胃黏膜。4

5、 . Hp抗体可造成自身免疫损伤。(三)病理生理Hp感染后机体难以自发清除,如不进行治疗,往往造成终生感染, 即长期存在慢性活动性胃炎。慢性活动性胃炎在部分患者中可表现 消化不良症状;以胃窦胃炎为主者中部分可发生十二指肠溃疡;在 Hp毒力因素、遗传因素和环境因素共同作用下,部分患者可发生 胃黏膜萎缩/肠化生,并在此基础上少部分患者发生胃溃疡,极少 部分(1%)患者发生胃癌。此外,感染者中极少部分患者会发 生胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤5。Hp胃炎在胃内分布部位(胃窦为主胃炎、胃体为主胃炎和全胃炎) 在很大程度上决定了 Hp感染后胃酸分泌的变化,胃酸分泌的高低 则影响了 Hp胃炎的结局。

6、例如,胃窦感染为主者多数胃酸分泌增 加,这些患者十二指肠溃疡发生的风险增加(十二指肠溃疡表型胃 炎儿而胃癌发生风险则降低。胃体感染为主者多数胃酸分泌降低, 这些患者发生胃癌的风险增加(胃癌表型胃炎),而发生十二指肠 溃疡的风险则降低。多数轻度全胃炎患者胃酸分泌无明显改变(单 纯慢性胃炎表型)。三、诊断与鉴别诊断(一)诊断1. 临床表现:Hp感染是人类最常见的慢性感染,其感染可导致不同结局:从无 症状的慢性活动性胃炎、消化不良(约10%)、消化性溃疡 (10%15%)直至胃恶性肿瘤(约1%)6,7,并产生相应临床 表现。Hp感染也与一些胃肠外的疾病发生有关,如不明原因缺铁性贫血、 特发性血小板减

7、少性紫瘢等6,7。2. 诊断方法:Hp感染的检测方法包括侵入性和非侵入性两类。(1 )侵入性方法:包括组织学检测、快速尿素酶试验(RUT)、Hp培养和聚合酶链 反应(PCR )检测。胃镜检查如需活检,且患者无活检禁忌,临床 上推荐RUT检测Hp,病理组织学检测可作为备选。(2)非侵入性方法:包括尿素呼气试验(UBT)、Hp粪便抗原(HpSA )检测和血清 学检测,其中UBT是临床上最受推荐的方法,具有 Hp检测准确 性相对较高、操作方便和不受Hp在胃内灶性分布的限制等优点。常规的血清学试验检测Hp抗体IgG,其阳性不一定是现症感染, 不能用于根除治疗后复查,因此其临床应用受限,通常用于流行病

8、学调查。如被检测者既往未接受抗 Hp治疗,Hp抗体阳性可视为 现症感染。消化性溃疡出血、胃 MALT淋巴瘤和胃黏膜严重萎缩 等疾病患者存在Hp检测干扰因素或胃黏膜Hp菌量少,此时用其 他方法检测可能会导致假阴性,而血清学试验则不受这些因素影 响,Hp抗体阳性亦可视为现症感染。Hp检测前必须停用质子泵抑制剂(PPI)至少2周,停用抗菌药 物、祕剂和某些具有抗菌作用的中药至少 4周。PPI抑制胃酸分泌, 显著提高胃内pH值水平,从而抑制Hp尿素酶活性。抗菌药物、 祕剂和某些具有抗菌作用的中药可以抑制 Hp生长,降低其活性。Hp检测前服用这些药物可显著影响基于尿素酶活性 (RUT、UBT) 试验的H

9、p检出,造成假阴性。血清学试验检测Hp抗体,分子生 物学方法检测Hp基因,不受应用这些药物的影响6,7,8。3. 诊断标准与诊断流程:(1 )诊断标准:符合下述3项之一者可判断为Hp现症感染: 胃黏膜组织RUT、组织切片染色或细菌培养3项中任一项阳性。 13C或14C-UBT阳性。 HpSA检测(经临床验证的单克隆抗体法)阳性。血清 Hp抗体 检测(经临床验证、准确性高的试剂)阳性提示曾经感染,从未治 疗者可视为现症感染。(2)诊断流程:见图1。图1幽门螺杆菌(Hp)感染诊断流程(二)鉴别诊断1 .功能性消化不良:功能性消化不良是指具有上腹痛、上腹胀、早饱、暧气、食欲不振、恶心、呕吐等不适症状

10、,经检查排除引起上述症状的器质性疾病的 一组临床综合征。慢性胃炎与功能性消化不良在临床表现和精神心 理状态上无明显差异。2015年京都共识9指出Hp相关消化不良 是一种独立的疾病,根除Hp是Hp胃炎伴消化不良患者的一线治 疗,Hp胃炎伴消化不良症状患者根除Hp后消化不良变化可分成 3类:症状得到长期(6个月)缓解;症状无改善;症状 短时间改善后又复发。目前认为第1类患者应属于Hp相关消化不良。后两类患者虽然有 Hp感染,但根除Hp后症状无改善或仅有短时间改善(后者不排 除根除方案中PPI作用),仍可作为功能性消化不良。2.有上消化道症状的胆胰疾病:消化不良症状不一定是胃部疾病引起,当按常规处理

11、后症状改善不 明显时,需要考虑其他疾病如胆囊疾病、胰腺疾病等,可通过B超、CT检查或生化检查等排除。四、治疗(一)根除Hp指征根除Hp可促进消化性溃疡愈合和降低溃疡并发症发生率,预防溃 疡复发,根除Hp可使约80%早期胃MALT淋巴瘤获得缓解。与 无症状或无并发症的Hp感染者相比,上述患者根除Hp的获益显 然更大10。胃癌发生高风险个体(有胃癌家族史、早期胃癌内镜 下切除术后和胃黏膜萎缩和/或肠化生等)根除Hp预防胃癌的获 益高于低风险个体。多次根除治疗失败后治疗难度增加,应再次评 估治疗的获益-风险比,进行个体化处理。Hp胃炎作为一种感染性疾病,似乎所有Hp阳性者均有必要治疗。 但应该看到,

12、目前我国Hp感染率仍达约50%1,主动筛查所有 Hp阳性者并进行治疗并不现实。现阶段仍然需要遵从根除 Hp指 征(表1),以便主动对获益较大的个体进行 Hp检测和治疗。(二)治疗方案Hp耐药是全球面临的重要难题,我国的 Hp耐药形势更为严峻。 总体而言,Hp对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐药率(包括 多重耐药率)呈上升趋势,而对阿莫西林、四环素和呋喃唑酮的耐 药率仍很低。传统抗菌药物耐药率的逐年上升导致传统三联方案根 除率不断降低,传统三联方案在我国大部分地区不再适合作为一线 Hp根除方案。第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告7推荐祕剂四联方 案作为主要的经验性治疗根除Hp方案,总共包括7种

13、方案,各方 案的剂量及用法等情况见表2。除含左氧氟沙星的方案不作为初次 治疗方案外,根除治疗不分一线、二线,应尽可能将疗效高的方案 用于初次治疗。我国多数地区为抗菌药物高耐药地区,推荐经验性 祕剂四联治疗方案疗程为14 d,除非当地的研究证实10 d治疗有 效(根除率90%)。根除方案中抗菌药物组合的选择应参考当地 人群中监测的Hp耐药率和个人抗菌药物使用史。此外,方案的选 择应该权衡疗效、费用、潜在不良反应和药物可获得性,做出个体 化抉择。初次治疗失败后,可在其余方案中选择一种方案进行补救治疗。方 案的选择需根据当地的Hp抗菌药物耐药率和个人药物使用史,权 衡疗效、药物费用、不良反应和药物可

14、获得性。五、转诊建议(一)诊断怀疑Hp感染相关疾病,但当地无法进行Hp感染检测。(二)1次正规根除Hp治疗失败,当地无条件行药敏试验。(三)当地多种抗菌药物无法获得。六、疾病管理(一)基层医疗机构Hp感染管理流程1 .因消化不良症状就诊患者:存在消化不良症状的患者管理流程见图2。注:a包括消化道出血、呕吐、消瘦、上腹部包块等图2因消化不良症状就诊患者的基层管理流程2 .个人要求检测Hp :针对无症状个人要求检测 Hp的人群,年龄14岁者不推荐进行 相关检查,年龄Z 14岁者,根据图1流程进行检测,Hp阳性者给 予根除Hp治疗,根除失败者需转诊上级医院进行相关诊疗。(二)筛查1. 建议筛查对象:

15、(1 )胃癌高发区人群(年龄14岁)。(2 )胃癌高风险个体(年龄14岁):早期胃癌内镜下切除术后、 有胃癌家族史、已证实有胃黏膜萎缩和/或肠化生或来自胃癌高发 区等均属于胃癌高风险个体。2. 筛查方法:以非侵入性Hp检测方法为主。如患者有胃癌报警症状(包括消化 道出血、呕吐、消瘦、上腹部包块等)或属于胃癌高风险个体,建 议联合内镜进行早癌筛查等。(三)随访评估 推荐所有患者均应在根除治疗后行Hp复查。多数患者根除治疗后 不需要复查胃镜,可采用非侵入性方法检测 Hp,UBT是其中的最 佳选择。评估应在根除治疗结束后48周进行,此期间服用抗菌 药物、祕剂和某些具有抗菌作用中药或PPI均会影响检测

16、结果。对 于胃癌高风险人群,建议根除Hp治疗后定期随访检测Hp。(四)健康管理1 .避免家庭性感染:Hp感染主要在家庭内传播,避免导致母婴 传播的不良喂食习惯,并提倡分餐制减少感染Hp的机会,餐具定 期消毒。2.保持口腔健康,戒烟。3 .改善饮食习惯:避免喝生水、吃生的食物,同时食物应多样化, 避免偏食,注意补充多种营养物质;不吃霉变食物;少吃熏制、腌 制、富含硝酸盐和亚硝酸盐的食物,多吃新鲜食品;避免过于粗糙、 浓烈、辛辣食物及大量长期饮酒。4 .保持良好心理状态及充足睡眠。七、预后单纯Hp胃炎预后良好。根除Hp可改善胃黏膜炎性反应,阻止或 延缓胃黏膜萎缩、肠化生发生和发展,部分逆转萎缩,但

17、难以逆转 肠化生。在胃黏膜发生萎缩和/或肠化生前根除Hp几乎可完全预 防肠型胃癌发生,但已发生胃黏膜萎缩和/或肠化生时根除Hp不 足以完全消除这一风险,因此需要对这些个体进行随访。基层医疗卫生机构常见疾病诊疗指南项目组织委员会:主任委员:饶克勤(中华医学会)副主任委员:于晓松(中国医科大学附属第一医院);祝墡珠(复 旦大学附属中山医院)委员(按姓氏拼音排序):迟春花(北京大学第一医院);杜雪平 (首都医科大学附属复兴医院月坛社区卫生服务中心);龚涛(北京医院);顾湲(首都医科大学);何仲(北京协和医学院);胡 大一(北京大学人民医院);江孙芳(复旦大学附属中山医院); 姜永茂(中华医学会);施

18、榕(上海中医药大学);王爽(中国医 科大学附属第一医院);魏均民(中华医学会杂志社);吴浩(北 京市丰台区方庄社区卫生服务中心);曾学军(北京协和医院); 周亚夫(南京医科大学)秘书长:刘岚(中华医学会杂志社);郝秀原(中华医学会杂志社)消化系统疾病基层诊疗指南制订学术指导委员会成员(按姓氏拼音 排序):白文元(河北医科大学第二医院);陈东风(重庆市大坪 医院);陈旻湖(中山大学附属第一医院);陈其奎(中山大学孙 逸仙纪念医院);陈卫昌(苏州大学附属第一医院);房静远(上 海交通大学医学院附属仁济医院);郭晓钟(北部战区总医院); 李景南(北京协和医院);李鹏(首都医科大学附属北京友谊医院)

19、李延青(山东大学齐鲁医院);刘玉兰(北京大学人民医院);陆 伟(天津市第二人民医院);吕宾(浙江中医药大学附属第一医院) 吕农华(南昌大学第一附属医院);钱家鸣(北京协和医院);唐 承薇(四川大学华西医院);田德安(华中科技大学同济医学院附 属同济医院);庹必光(遵义医学院附属医院);王江滨(吉林大 学中日联谊医院);王兴鹏(上海交通大学附属第一人民医院); 吴开春(空军军医大学西京医院);谢渭芬(第二军医大学附属长 征医院);杨云生(解放军总医院);张军(西安交通大学医学院 第二附属医院);周丽雅(北京大学第三医院);邹多武(上海交 通大学医学院附属瑞金医院)消化系统疾病基层诊疗指南编写专家

20、组:组长:李景南周亚夫 副组长:方力争吴东 秘书长:吴东消化专家组成员(按姓氏拼音排序):何文华(南昌大学第一附属 医院);季国忠(南京医科大学第二附属医院);寇毅(北京市房 山区良乡医院);李景南(北京协和医院);梁晓(上海交通大学 仁济医院);刘岩(北京三O七医院);王红(广州市第一医院); 吴东(北京协和医院);夏璐(上海嘉会国际医院);谢川(南昌 大学第一附属医院);于岩波(山东大学齐鲁医院);祝荫(南昌 大学第一附属医院)全科专家组成员(按姓氏拼音排序):方力争(浙江大学医学院附 属邵逸夫医院);冯玫(山西白求恩医院);刘军兴(北京市丰台 区方庄社区卫生服务中心);吴浩(北京市丰台区方庄社区卫生服 务中心);习森(北京市怀柔区怀柔镇社区卫生服务中心);闫文 冰(山东省肥城市边院镇中心卫生院);周亚夫(南京医科大学) 朱兰(上海市徐汇区斜土街道社区卫生服务中心)本指南执笔专家:谢川祝荫 审校专家:吕农华周丽雅

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