-抗癫痫药-抗抑郁药课件

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1、抗癫痫药抗癫痫药Antiepileptics第一页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药 癫痫是一种常见的发作性神经症状,机理尚不清楚,一般认为是大脑局部病灶神经元兴奋性过高，反复发生阵发性放电而引起的脑功能(gngnng)异常。该类疾病常具有突发性、暂时性和反复发作的特点。按照国际癫痫发作分类法，主要分为按照国际癫痫发作分类法，主要分为大发作、小发作、精神运动性发作等 第二页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药 抗癫痫药的作用可通过两种方式来实现。其一是防止或减轻中枢病灶神经元的过度放电。 其二是提高正常脑组织的兴奋阈从而减弱来自病灶的兴奋扩散，防止癫痫发作(fzu)。 理想的抗癫痫药应该对各种类

2、型的癫痫发作都高度有效，用药后起效快、持效长、不复发，且在治疗剂量下可以完全控制癫痫的发作而不产生镇静或其它中枢神经系统的毒副作用。 第三页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药一、巴比妥类及其同型物一、巴比妥类及其同型物（Barbiturates and Their Derivatives）第四页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药 苯巴比妥（Phenobarbiral）是最早用于抗癫痫的有机合成药，目前仍广泛用于临床，为癫痫大发作及局限性发作的重要药物(yow)。其作用机理为抑制中枢神经系单突触和多突触传递，导致神经细胞兴奋性降低，也增加运动皮质的电刺激阈值，因而提高了发作的阈值。第五页，共九十

3、一页。-抗癫痫药-抗抑郁药 将苯巴比妥2位酮基改成次甲基得到的2去氧衍生物扑米酮（Primidone），对癫痫大发作和精神运动性癫痫都有较好作用,对局部性或皮质(pzh)性癫痫发作和控制肌肉阵挛也有一定效用；对巴比妥类成习惯的患者,可用扑米酮代替。NHNHC2H5OO 第六页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药二、内酰脲类及其同型物二、内酰脲类及其同型物（Acetyl urea）第七页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药 自发现催眠药苯巴比妥有抗癫痫作用后,导致对有关化合物的广泛研究。结果发现苯巴比妥的类似物苯妥英(Phenytoin)有很好的抗癫痫效作用 大发作(fzu)首选,小发作无效NHNH

4、OOC6H5C6H5第八页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药 细胞膜中某些特异蛋白质在调节细胞膜的通透性上起着重要作用，苯妥英稳定细胞膜的作用，可能与其抑制了细胞膜中某些特异蛋白质的磷酸化有关。此外，苯妥英对细胞膜的稳定作用，也与它对阳离子通透性的影响有关。主要是增加钠离子经细胞膜外流或减少钠离子内流而使神经(shnjng)细胞膜稳定或是超极化，提高其兴奋阈值，并限制发作性放电的扩散。 第九页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药噁唑烷酮类药物(yow)（Oxazolidinediones） 将乙内酰脲类结构(jigu)中的-NH-以其电子等排体-O-取代 三甲双酮(Trimethadion，7-

5、6)对癫痫小发作有显著疗效,但对精神运动发作效用不佳,对大发作不仅无效 NOOOCH3CH3CH37-6第十页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药丁二酰亚胺类药物（Succinimides） 将乙内酰脲类结构(jigu)中的-NH-以其电子等排体-CH2-取代 NOOR2R3R1第十一页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药丁二酰亚胺类药物（Succinimides）苯琥胺(Phensuximide,)乙琥胺乙琥胺(Ethosuximide,)甲琥胺(Methsuximide) 这类药物对癫痫大发作效果均不佳，主要用于小发作和其它类型的癫痫发作治疗。国内以乙琥胺应用较普遍(pbin),效果也最好 N

6、HOOC2H5CH3第十二页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药三、苯二氮卓类三、苯二氮卓类（Benzodiazepines）第十三页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药 具有(jyu)镇静、催眠、抗焦虑作用的苯二氮卓类药物均具有(jyu)抗惊厥作用，地西泮、氯硝西泮、硝西泮、劳拉西泮等临床上用作抗癫痫药，用于控制各种癫痫，对失神小发作、婴儿痉挛症、肌阵挛性及运动不能性发作疗效较好。 第十四页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药四、二苯并氮杂卓类四、二苯并氮杂卓类（Dibenzazepines）第十五页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药卡马西平 (Carbamazepine)属于二苯并氮杂卓类化合物

7、。主要用于用苯妥英等其它药物难以控制的大发作、复杂部分(b fen)性发作或其它全身性或部分(b fen)性发作，对失神发作无效 奥卡西平 (Oxcarbazepine)是卡马西平的10-酮基衍生物，临床用途同卡马西平。其作用(zuyng)可能在于阻断脑细胞的电压依赖性钠通道，因而可阻止病灶放电的散布。 NH2ONH2OO第十六页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药五、脂肪酸类五、脂肪酸类(Alkyl acids)第十七页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药丙戊酸及其衍生物丙戊酸(Valproic acid, 7-16)和丙戊酸钠(Sodium valproate, 7-17)为广谱抗癫痫药，主要

8、适用于大发作、肌阵挛发作和失神发作 丙戊酰胺(Valpromide, 7-18)是一种广谱抗癫痫药，见效快，毒性(d xn)低，对各种癫痫都有效。 CH3CH2CH2CH3CH2CH2CHCOOHCH3CH2CH2CH3CH2CH2CHCOONaCH3CH2CH2CH3CH2CH2CHCONH2第十八页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药六、六、GABA衍生物衍生物 (GABA derivatives)第十九页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药GABA衍生物衍生物CH2=CHCHCH2CH2COOHNH2氨己烯酸 (Vigabatrin)结构类似于 GABA, 是GABA主要降解酶-GABA介质

9、酶(GABA-T)的不可逆性抑制剂，此药以共价健形成同活性酶结合 ，当药物停用 4 6 d后 GABA-T才缓慢恢复正常。氨己烯酸有一个(y )手性碳原子，（S）-异构体的作用比较强。第二十页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药GABA衍生物衍生物 加巴喷丁 (Gabapentin)作为人工合成 GABA模拟物 ,可以通过血脑屏障。加巴喷丁作为辅助药治疗部分癫痫(dinxin)发作和继发性全身发作取得较好临床效果。主要优点是同其他 AEDs联合应用无相加的副作用。H2NH2CCH2COOH第二十一页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药GABA衍生物衍生物 普罗加比(Progabide)为GABA的

10、前体药物,也是一种拟-氨基丁酸药。结构中二苯亚甲基可促使(csh)药物向脑内转移，然后经氧化脱氨基或转氨基代谢，产生一有活性的相应酸SL-75102，继而亚胺键断裂，形成二苯甲酮衍生物，-氨基丁酰胺及-氨基丁酸ClOHFNHCH2CH2CH2CONH2第二十二页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药普罗(p lu)加比的代谢途径 FOHNNH2OClNH2NH2ONH2OHOFOHClOFOHNOHOClGABAmideGABASL-75102SL-79182第二十三页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药第二节第二节 抗精神失常药抗精神失常药（ AntiPsychiatric Drugs ）第二十四

11、页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药抗精神失常药 根据其作用特点和临床应用可分为三类： 抗精神病药（Antipsychotic drugs）或称抗精神分裂症药（Antischizophrenic drugs），主要(zhyo)用于各种精神分裂症， 抗抑郁药（Antidepressant drugs）主要用于治疗情绪过分低落情感障碍性疾病。 抗焦虑药（Antianxiety drugs），主要用于消除精神官能症的焦虑状态及改善睡眠。 抗躁狂虑(Antimanic drugs)过分高涨情感障碍性疾病第二十五页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药、抗精神病药、抗精神病药（Antipsychotic d

12、rugs）第二十六页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药多巴胺(DA)是脑内传递神经冲动的一种化学物质。运动功能、自律过程、情绪和行为的控制，都与多巴胺神经的活动分不开。兴奋多巴胺神经的药物如苯丙胺、左旋多巴等能加重或产生(chnshng)精神症状。多巴胺神经过度激活是产生精神病的原因，而抑制多巴胺神经是精神病药物的基础。 第二十七页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药 精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺（Dopamine）神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量、或者是由于多巴胺受体超敏所致。药物的抗精神分裂症作用(zuyng)主要与阻断多巴胺受体有关。第二十八页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药 多

13、巴胺神经还和运动功能有关，阻断了多巴胺神经受体，也必然损伤运动功能，出现运动功能障碍的锥体外系症候群，包括急性肌张力障碍，即不自主地僵硬性收缩躯体的肌肉；静坐不能，表现为坐立不安、不停地动作(dngzu);震颤麻痹症候群，表现为震颤、僵硬，以及意识、记忆功能的明显损伤。 第二十九页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药（一）、三环类（一）、三环类1. 吩噻嗪类吩噻嗪类第三十页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药 吩噻嗪类化合物早在1883年已经合成，曾用作驱虫药，并无抗精神病作用。 在20世纪30年代，研究抗组胺药物的过程中，认识(rn shi)到苯并二氧六环具有抗组胺活性 由苯并二氧六环简化得到具

14、有抗组胺活性的乙氧烷胺药物苯海拉明。 用乙胺基去取代乙氧烷胺结构中的氧原子得到乙二胺类化合物-曲吡那敏。 再将乙二胺类化合物进一步结构改造，得到吩噻嗪类化合物-二乙嗪 在二乙嗪结构中将乙二胺基中乙基改为异丙基后，得到异丙嗪第三十一页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药第三十二页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药 为了使吩噻嗪的中枢神经系统抑制作用与抗组胺作用分开，对其结构进行了较小的改造，将主环与侧链的两个氮原子之间的碳链改为直链，如丙嗪抗组胺作用减弱而镇静作用加强(jiqing)，进一步在环上2位引入氯原子，如氯丙嗪（Chlopromazine），临床证明为很强的抗精神病药，从而使精神病的治疗

15、发生了根本的变化。 第三十三页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药吩噻嗪类药物的结构吩噻嗪类药物的结构(jigu)与作用强度与作用强度NSR2R1药 名R1R2作用强度氯丙嗪-CH2CH2CH2N（CH3）2-Cl1三氟丙嗪同上-CF34第三十四页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药NNCH2CH2OHCH2CH2CH2NNCH3CH2CH2CH2CH2CH2NCH3NNCH2CH2OHCH2CH2CH2 奋乃静 -Cl 10氟奋乃静同上-CF350 三氟拉嗪 -CF3 13 美索达嗪 -SCH3 0047 哌泊噻嗪 -SO2N（Me）2 吩噻嗪类药物的结构与作用吩噻嗪类药物的结构与作用(zuyn

16、g)强度强度NSR2R1第三十五页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药NNCH2CH2OCOC6H13CH2CH2CH2NNCH2CH2OCOC9H19CH2CH2CH2NNCH2CH2OCOC6H13CH2CH2CH2NNCH2CH2OCOC15H31CH2CH2CH2药 名R1R2作用时程 氟奋乃静庚酸酯 -CF3 1-2周 氟奋乃静癸酸酯 -CF3 2-3周 奋乃静庚酸酯 -Cl 1-2周 哌普嗪棕榈酸酯 -SO2N（Me）2 4周 长效的吩噻嗪类药物长效的吩噻嗪类药物NSR2R1第三十六页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药吩噻嗪类药物的构效关系吩噻嗪类药物的构效关系(gun x) NSR

17、2R1123456789102位取代能增强(zngqing)活性，1，3，4位取代则活性降低。 2位取代基的作用强度与其(yq)吸电子性能成正比，其抗精神病活性是CF3ClCOCH3H0H。 第三十七页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药吩噻嗪类药物的构效关系吩噻嗪类药物的构效关系(gun x)NSR2R112345678910吩噻嗪母核与侧链上碱性氨基之间相隔3个碳原子是吩噻嗪类抗精神病药的基本结构特征，任何碳链的延长(ynchng)或缩短都将导致抗精神病作用的减弱或消失。 第三十八页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药吩噻嗪类药物的构效关系吩噻嗪类药物的构效关系(gun x)NSR2R1123

18、45678910侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的二甲胺基，也可为环状的哌嗪(pai qn)基或哌啶基。其中含哌嗪侧链的作用较强。 侧链碱性基团(j tun)上的哌嗪环上的羟基用长碳链羧酸形成脂溶性酯后得到长效的药物 第三十九页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药吩噻嗪类药物的构效关系吩噻嗪类药物的构效关系(gun x)吩噻嗪母核中的硫原子(yunz)和氮原子(yunz)都可以用其电子等排体来取代，硫原子(yunz)可用-O-、-CH2-、-CHCH-、-CH2CH2-等来取代，形成各种不同的杂环结构。 NSR2R112345678910第四十页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药吩噻嗪类药物

19、的空间吩噻嗪类药物的空间(kngjin)构象构象 第四十一页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药吩噻嗪类药物的空间吩噻嗪类药物的空间(kngjin)构象构象 吩噻嗪类药物分子与多巴胺受体表面的三个不同部位A、B、C 相互作用而起效的。三个部位对药物(yow)结构专属性要求的次序是BCA。 B部位结构专属性最大。三碳链是抗精神病作用最适宜的长度。连接R基团的碳结构专属性显著,立体要求格外重要。由于R取代基的引入使碳链的自由旋转受到限制， 第四十二页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药 氯丙嗪指数(zhsh) 0.1 氯丙嗪指数 = 0.2SNClN(CH3)2NSClN(CH3)27-307-31第

20、四十三页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药吩噻嗪类药物的空间吩噻嗪类药物的空间(kngjin)构象构象 受体表面的C部位含有吩噻嗪环沿N-S轴折叠(zhdi),使两个苯环平面互相垂直。由于分子是沿N-S轴折叠，因而X-取代基也远离受体表面,使其仅有很小的空间影响。然而X-取代基电性效应却明显影响环系统的电子密度。 A部位要求药物分子结构的碱性基团必须与受体上的窄缝相适应。若侧链氮上以庞大的取代基相连,则活性明显降低。 第四十四页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药吩噻嗪类药物的空间吩噻嗪类药物的空间(kngjin)构象构象NSClCH2CH2CH2NSClCH2CH2CH2NCH2CH3CH2C

21、H3NN CH37-327-33 氯丙嗪指数(zhsh)= 0.8 氯丙嗪指数 = 3第四十五页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药（a）氯丙嗪的构象(u xin) （b）多巴胺的构象 （c）氯丙嗪的顺式构象正好与多巴胺构象重叠 （d）氯丙嗪的反式构象不能与多巴胺的构象重叠 第四十六页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药吩噻嗪类药物的代谢吩噻嗪类药物的代谢(dixi) 此类药物(yow)的代谢产物极为复杂，代谢过程主要有硫原子氧化为亚砜、苯环羟基化、侧链N-脱甲基和侧链的N-氧化等。盐酸氯丙嗪可检测的代谢物有100多种，仅尿中就存在20多种代谢物，其中7羟氯丙嗪、脱甲基氯丙嗪和二脱甲基氯丙嗪等为活

22、性代谢产物。 第四十七页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药第四十八页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药吩噻嗪类药物的化学吩噻嗪类药物的化学(huxu) 第四十九页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药吩噻嗪类药物的合成(hchng) NHRSI2NHSRCl(CH2)3NR2NaNH2NSR(CH2)3NR2p36第五十页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药吩噻嗪类药物的稳定性 NSRClNSROHNSR+HClH2OhvhvH2O.Cl.+ProteinAllergic Reaction第五十一页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药（一）、三环类（一）、三环类2. 噻吨类噻吨类第五十二页，共九十一页

23、。-抗癫痫药-抗抑郁药噻吨类化合物结构特征噻吨类化合物结构特征 将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连(xin lin)，形成噻吨类，亦称硫杂蒽类。 SXCHCH2CH2R第五十三页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药硫杂蒽类药物化学结构硫杂蒽类药物化学结构(jigu)及氯丙嗪指数及氯丙嗪指数SXCHCH2CH2RNNCH3NNCH2CH2OHNNCH2CH2OH药物名称药物名称XR几几 何何异构体异构体氯丙嗪氯丙嗪指指 数数氯普噻吨(泰尔登，Chloprothixene)-Cl-N（CH3）2ZE2.30.2替沃噻吨Thiothixene-SO2N（CH3）2 Z 5.5珠氯噻吨

24、Clopenthixol-Cl Z 9.3氟哌噻吨Flupenthixol-CF3 Z较泰尔登大4-8倍第五十四页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药几何(j h)异构体侧链与母核2位上的取代(qdi)基在同边者称为Z型（顺式异构体，cis-isomer），在异边者称为E型（反式异构体，trans-isomer）。活性一般是顺式大于反式（如氯普噻吨顺式作用约为反式的7倍）。SClNCH3CH3NCH3CH3SCl第五十五页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药（一）、三环类（一）、三环类3二苯卓类二苯卓类 第五十六页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药二苯二氮卓类二苯二氮卓类 当将吩噻嗪分子中的5位的

25、硫原子(yunz)被-NH-取代及10位的氮原子被-NC-取代，得二苯二氮卓类药物 NHNClR第五十七页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药NNNHNClCH3NNSNCH3ClNNONCH3ClNNHONCl氯氮平 氯噻平 洛沙 平 阿莫沙平Clozapine）（Clothiapine） （Loxapine） （Amoxapine） 第五十八页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药氯氮平（Clozapine）的特点(tdin) 特异性地作用于中脑皮层的多巴胺神经元，与多巴胺受体D2结合率约为50%，比一般经典抗精神病药物的80%低；但氯氮平与多巴胺受体D1的结合比任何其他抗精神病药物高。因此(y

26、nc)氯氮平对治疗精神病有效，而较少产生锥体外系副作用 第五十九页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药（二）苯丁基哌啶类（二）苯丁基哌啶类1.丁酰苯类丁酰苯类第六十页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药丁酰苯类药物的发现(fxin) 对4-苯基哌啶类化合物进行了系统的研究，合成了许多N-取代的衍生物，当用丙酰苯基代替哌替啶氮上的甲基后，发现该类似物镇痛效果较吗啡强100倍； 延长丙酰基得到丁酰苯基化合物，其镇痛效果仍比吗啡强，但也惊奇的发现该化合物还有类似氯丙嗪的作用。 当用简单(jindn)的OH代替羧酸酯基后，发现化合物的阿片样作用消失，而抗精神病活性增强，和氯丙嗪相比无论在活性还是强度上均相

27、当。 第六十一页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药COCH2CH2CH2FNOHClNOHCF3NNHNOCOCH2CH2CH2FCOCH2CH2CH2F氟哌啶醇氟哌啶醇(Haloperidol)三氟哌多三氟哌多(三氟哌啶三氟哌啶醇醇,Trifluperidol)苯哌利多苯哌利多(l du)(Benperidol)第六十二页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药丁酰苯类药物的构效关系(gun x) 丁酰苯结构中的第4个碳原子上必须连有叔胺基团，这是保持其抗精神失常活性所必需(bx)的。尽管丁酰苯类与吩噻嗪类的基本结构差别很大，但其侧链部分仍有某些相似之处，如丁酰苯类中的 Ar一C一C一C一C一N

28、结构就与吩噻嗪类的侧链部分Ar一N一C一C一C一N十分相似。 第六十三页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药丁酰苯类药物的构效关系(gun x): 所有的有效化合物在苯环的对位都为氟所取代。 酮基若被硫代羰基(tn j)、烯基、苯氧基取代或被还原，则抗精神分裂作用减弱。 延长、缩短三个碳原子的侧链，或引人支链，都会引起活性下降。 叔胺常结合于六元杂环中，如哌啶、四氢哌啶，哌嗪，通常在环的4位上还有其它取代基。第六十四页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药（二）苯丁基哌啶类（二）苯丁基哌啶类2二苯丁基哌啶类二苯丁基哌啶类 第六十五页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药二苯丁基哌啶类结构特征二苯丁基哌啶

29、类结构特征 用4-氟苯甲基取代(qdi)丁酰苯部分的羰基，而发现了二苯丁基哌啶类 CHCH2CH2CH2FRF第六十六页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药匹莫齐特（Pimozide，）五氟利多(l du)（Penfluridol)氟司必林(Fluspirilene) CHCH2CH2CH2FNOHCF3ClNNHNONNHNOC6H5FCHCH2CH2CH2FFCHCH2CH2CH2FF第六十七页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药（三）其他（三）其他(qt) 第六十八页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药取代取代(qdi)苯甲酰胺类药物苯甲酰胺类药物舒必利(Sulpiride) 具有旋光异构体，

30、其中左旋体为光学活性异构体。本品临床上用于治疗精神分裂症及抑郁症，也有止吐作用，既无镇静(zhnjng)副作用，又少有锥体外系副反应 SO2OMeCH3CONHNEt2NCH2C2H5NHSO2OMeCH3CO硫必利(Tiapride)止吐,抑制(yzh)胃液分泌第六十九页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药取代取代(qdi)苯甲酰胺类药物苯甲酰胺类药物ClCONHOMeCH3NHNCH2C6H5CH37-57 瑞莫必利 萘莫必利 (Remoxipride) (Nemonapride) OMeBrCONHOMeNCH2C2H57-56第七十页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药(二二)抗抑郁药抗抑

31、郁药 (Antidepressants)1去甲去甲(q ji)肾上腺素摄入抑制剂肾上腺素摄入抑制剂 第七十一页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药丙米嗪(imipramine)地昔帕明(Desipramine) 氯米帕明(Clomipramine)安全可靠,起效迅速(xn s)NNNNClNNH第七十二页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药二苯并环庚三烯类 普罗(p lu)替林（Protripty-line，7-45）对去甲肾上腺素重摄取的抑制作用，强于阿米替林。 CH2CH2CH2NHCH37-45第七十三页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药普罗(p lu)替林(Protriptyline)阿米

32、替林(Amitrityline)NNNH第七十四页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药去甲去甲(q ji)肾上腺素摄入抑制剂肾上腺素摄入抑制剂 CH2CH2CH2NHCH3ONNHNCl马普替林(Maprotiline)阿莫沙平(Amoxapine)第七十五页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药阿米替林的代谢(dixi)途径 NH2NHNONNOHOHNHOHOHNHOH第七十六页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药阿米替林的稳定性NOOOOOHN+第七十七页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药(二二)抗抑郁药抗抑郁药(Antidepressants)25-羟色胺摄入抑制剂羟色胺摄入抑制剂 第七十八页

33、，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药5-羟色胺摄入抑制剂羟色胺摄入抑制剂 5-羟色胺通过摄入进突触前神经终端产生去活化作用。摄入抑制剂抑制神经元对5-羟色胺的摄入，延长5-羟色胺在突触作用部位的作用时间，增强了5-羟色胺引起的神经递质活性。 选择性5-羟色胺摄入抑制剂，如氟西汀（Fluoxetine）及 其 代 谢 产 物(chnw)去 甲 氟 西 汀（Demethylfluoxetine），帕罗西汀（Paxoxetine），舍曲林(Sertraline)，氯伏沙明(Clovaxamine)，氟伏沙明（Fluvoxamine）都强烈抑制5-羟色胺的再摄入，而对中枢的去甲肾上腺素和多巴胺的摄取无影

34、响。第七十九页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药5-羟色胺摄入抑制剂羟色胺摄入抑制剂OCH2CH2NHRF3CXC(CH2)4NOCH2CH2NH2OCH3氟西汀 R = CH3 氯伏沙明 X = Cl去甲(q ji)氟西汀 R = H 氟伏沙明 X = CF3 第八十页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药5-羟色胺摄入抑制剂羟色胺摄入抑制剂HNFOOONHCH3ClCl 帕罗西汀 舍他林 第八十一页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药 万拉法新(Venlafaxine)具有(jyu)抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄入的作用，作用机制类似于三环类化合物和选择性5-羟色胺再摄入抑制剂的。 第八十二页

35、，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药5-羟色胺摄入抑制剂羟色胺摄入抑制剂第八十三页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药(二二)抗抑郁药抗抑郁药(Antidepressants)3. 单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂（Monoamine Oxidase Inhibitors） 第八十四页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂 用异烟肼(Isoniazid)治疗结核病, 发现许多结核病患者(hunzh)意外地产生情绪提高的副反应,并能逐渐达到拟精神病状态。后来发现异丙烟肼为强的单胺氧化酶抑制剂。因此异丙烟肼及其它肼类化合物临床用作抗抑郁药,这是通过临床观察副反应而发现的新药

36、。 第八十五页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂NCONHNHR异丙烟肼 R = CH(CH3)2异烟肼 R = HCH2CH2NHNH2CH2CHNHNH2CH3苯乙肼苯异丙肼CH2NHNHCONOCH3NH2CHNCH2C CHCH3异卡波肼帕吉林苯环丙胺第八十六页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂 脑内具有两种单胺氧化酶亚型,即单胺氧化酶A(MAO-A)和单胺氧化酶B(MAO-B)。MAO-A选择性使5-HT和去甲肾上腺素代谢(dixi)脱胺,故认为MAO-A应是抗抑郁药的主要靶酶。 第八十七页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑

37、郁药单胺氧化酶A抑制剂抑制剂ClClO(CH2)3NCH3CH2C CHNOH3COCH2OHCNHCH2CH2ClONO吗氯贝胺氯洁灵托洛沙酮第八十八页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药抗焦虑药 苯二氮卓类苯二氮卓类 为首选(shu xun)药 丁螺环酮丁螺环酮(Buspirone)NNNNN(CH2)4OO第八十九页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药单胺氧化酶A抑制剂抑制剂ClClO(CH2)3NCH3CH2C CHNOH3COCH2OHCNHCH2CH2ClONO吗氯贝胺氯洁灵托洛沙酮第九十页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药内容(nirng)总结抗癫痫药。是卡马西平的10-酮基衍生物，临床用途同卡马西平。再将乙二胺类化合物进一步结构改造，得到吩噻嗪类化合物-二乙嗪。环状的哌嗪基或哌啶基。（c）氯丙嗪的顺式构象正好与多巴胺构象重叠。活性一般是顺式大于反式（如氯普噻吨顺式作用约为反式的7倍）。具有旋光异构体，其中左旋体为光学活性异构体。因此异丙烟肼及其它肼类化合物临床用作抗抑郁药,这是通过临床观察(gunch)副反应而发现的新药。单胺氧化酶A抑制剂第九十一页，共九十一页。-抗癫痫药-抗抑郁药