医学遗传学课件

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1、医 学 遗 传 学 1 11单 基 因 遗 传 病 （ 二 ） Single gene disorders 医 学 遗 传 学 2 人 体 内 的 每 一 步 代 谢 反 应 ， 绝 大 多 数 都需 要 某 种 特 异 性 的 酶 催 化 才 能 完 成 。 基 因 突变 所 引 起 的 酶 的 结 构 改 变 或 合 成 障 碍 ， 都 有可 能 引 起 某 种 代 谢 过 程 的 中 断 或 紊 乱 。 如 果这 种 基 因 突 变 恰 好 发 生 在 生 殖 细 胞 或 受 精 卵中 ， 就 有 可 能 传 递 给 后 代 ， 从 而 使 后 代 产 生相 应 的 先 天 性 代 谢

2、缺 陷 （ inborn errors of metabolism） 或 遗 传 性 酶 病 （ hereditary enzymopathy） 。 医 学 遗 传 学 3 v 先 天 性 代 谢 缺 陷 的 共 同 规 律 酶 缺 陷 与 酶 活 性 底 物 堆 积 和 产 物 缺 乏 底 物 分 子 的 大 小 与 性 质 临 床 表 型 与 酶 缺 陷 医 学 遗 传 学 4 v 类 型 糖 代 谢 遗 传 病 氨 基 酸 代 谢 遗 传 病 核 酸 代 谢 遗 传 病 脂 类 代 谢 遗 传 病 维 生 素 代 谢 遗 传 病 金 属 代 谢 遗 传 病 药 物 代 谢 遗 传 病 医

3、 学 遗 传 学 5 v 主 要 疾 病 苯 丙 酮 尿 症 （ phenylketonuria， PKU） 肝 豆 状 核 变 性 （ HLD） 糖 原 贮 积 症 （ glycogen storage disease， GSD） 粘 多 糖 贮 积 症 （ mucopolysaccharidosis， MPS） 医 学 遗 传 学 6 v 遗 传 学 一 种 严 重 的 常 染 色 体 隐 性 遗 传 性 氨 基 酸代 谢 病 ， 首 次 发 现 于 1934年 ， 因 病 人 尿 中 排泄 大 量 的 苯 丙 酮 酸 而 得 名 。 国 外 发 病 率 约1/4500 1/100000，

4、 我 国 发 病 率 约 为1/16500。 疾 病 基 因 已 定 位 于 12q24.1并 已被 克 隆 。 医 学 遗 传 学 7 第 三 节 遗 传 代 谢 病v 发 病 机 制 PKU患 者 PAH基 因 突 变 使 患 者 肝 脏 内 苯PAH缺 乏 ， 苯 丙 氨 酸 不 能 转 变 为 酪 氨 酸 ， 后者 转 化 为 苯 丙 酮 酸 和 苯 乳 酸 并 在 体 内 累 积 ，并 导 致 血 液 和 尿 液 中 苯 丙 氨 酸 及 其 衍 生 物 排出 增 多 。 医 学 遗 传 学 8 第 三 节 遗 传 代 谢 病 医 学 遗 传 学 9 v 临 床 表 现 临 床 上 表

5、 现 为 精 神 发 育 迟 缓 ， 皮 肤 、 毛发 和 虹 膜 色 素 减 退 ， 头 发 呈 赤 褐 色 ， 癫 痫 ，湿 疹 ， 特 殊 的 鼠 样 臭 味 尿 。 患 儿 在 出 生 后 若不 及 早 得 到 低 苯 丙 氨 酸 饮 食 治 疗 ， 便 出 现 不可 逆 的 大 脑 损 害 和 严 重 的 智 力 发 育 障 碍 。 医 学 遗 传 学 10 医 学 遗 传 学 11 v 诊 断 临 床 表 现 新 生 儿 筛 查 尿 三 氯 化 铁 试 验 血 氨 基 酸 分 析 酶 学 分 析 DNA分 析 医 学 遗 传 学 12 医 学 遗 传 学 13 v 治 疗 目 前

6、临 床 上 常 在 婴 儿 出 生 后 立 即 进 行PKU的 筛 查 ， 一 经 肯 定 ， 立 即 给 患 儿 停 乳 ，喂 给 低 苯 丙 氨 酸 水 解 蛋 白 ， 禁 荤 食 、 乳 类 、豆 类 和 豆 制 品 ， 可 以 达 到 临 床 痊 愈 。 医 学 遗 传 学 14 v 主 要 疾 病 苯 丙 酮 尿 症 （ phenylketonuria， PKU） 肝 豆 状 核 变 性 （ HLD） 糖 原 贮 积 症 （ glycogen storage disease， GSD） 粘 多 糖 贮 积 症 （ mucopolysaccharidosis， MPS） 医 学 遗 传

7、 学 15 v 遗 传 学 一 种 常 染 色 体 隐 性 遗 传 的 铜 代 谢 缺 陷 病 ，其 发 病 率 约 为 1 （ 50万 l00万 ） ， 以 不 同程 度 的 肝 细 胞 损 害 、 脑 退 行 性 病 变 和 角 膜 边缘 有 铜 盐 沉 着 环 为 其 临 床 特 征 。 致 病 基 因 ATP7B已 定 位 在 13q14.3,多种 类 型 的 突 变 参 与 了 疾 病 的 发 生 。 医 学 遗 传 学 16 v 发 病 机 制 医 学 遗 传 学 17 v 发 病 机 制 医 学 遗 传 学 18 v 临 床 表 现 肝 脏 损 害 神 经 系 统 损 害 肾 脏

8、 损 害 角 膜 K-F环 医 学 遗 传 学 19 医 学 遗 传 学 20 医 学 遗 传 学 21 医 学 遗 传 学 22 v 实 验 室 检 查 血 清 铜 蓝 蛋 白 24小 时 尿 铜 肝 细 胞 铜 基 因 分 析 医 学 遗 传 学 23 v 诊 断 临 床 诊 断 ： 临 床 表 现 、 实 验 室 检 查 症 状 前 诊 断 ： 实 验 室 检 查 杂 合 子 检 测 ： 实 验 室 检 查 医 学 遗 传 学 24 v 治 疗 减 少 铜 的 摄 取 与 吸 收 促 进 铜 的 排 出 对 症 治 疗 医 学 遗 传 学 25 v 主 要 疾 病 苯 丙 酮 尿 症 （

9、 phenylketonuria， PKU） 肝 豆 状 核 变 性 （ HLD） 糖 原 贮 积 症 （ glycogen storage disease， GSD） 粘 多 糖 贮 积 症 （ mucopolysaccharidosis， MPS） 医 学 遗 传 学 26 v 遗 传 学 糖 原 贮 积 症 （ glycogen storage disease， GSD） 是 一 类 较 罕 见 的 遗 传 代 谢 病 。由 于 酶 的 缺 陷 ， 使 糖 原 在 肝 脏 及 肌 肉 中 的 代谢 缺 陷 所 致 。 根 据 所 缺 的 酶 不 同 ， 可 将 糖 原贮 积 症 分 为

10、型 ， 多 数 为 常 染 色 体 隐 性遗 传 ， 以 型 为 最 常 见 。 医 学 遗 传 学 27 糖 原 贮 积 症 的 几 种 类 型病 名 OMIM 缺 陷 的 酶 基 因 定 位 症 状GSD 0 240600 AR,12p12.2GSD a 232200 葡 萄 糖 -6-磷 酸 酶 AR, 17q21 低 血 糖 血 症GSD b 232220 微 体 葡 萄 糖 -6-磷 酸 转 运 AR, 11q23 巨 舌 ， 肌 张 力 减 退GSD c 232240 微 体 磷 酸 吡 咯 转 运 AR, 11q23GSD 232300 -1， 4-葡 糖 苷 酶 AR, 17q

11、25.2GSD b 300257 -1， 4-葡 糖 苷 酶 XR, Xq24GSD 232400 淀 粉 -1， 6-葡 糖 苷 酶 AR, 1p21 与 I型 相 似GSD 232500 淀 粉 -(1,4;1,6)转 葡 糖 苷 酶 AR, 3p12 肝 脾 肿 大 ， 肝 硬 化GSD 232600 肌 磷 酸 化 酶 AR, 11q13 肌 无 力 ， 肌 痉 挛GSD 232700 肝 磷 酸 化 酶 AR, 14q21 低 血 糖 症 生 长 迟 缓 GSD 232800 肌 磷 酸 果 糖 激 酶 AR, 12q13.3 肌 痉 挛 肌 无 力 肌 痛GSD 306000 磷

12、酸 化 酶 激 酶 XR, Xp22.2 轻 型 低 血 糖 症 白 内 障GSD c 604549 AR 医 学 遗 传 学 28 v 主 要 疾 病 苯 丙 酮 尿 症 （ phenylketonuria， PKU） 肝 豆 状 核 变 性 （ HLD） 糖 原 贮 积 症 （ glycogen storage disease， GSD） 粘 多 糖 贮 积 症 （ mucopolysaccharidosis， MPS） 医 学 遗 传 学 29 粘 多 糖 由 结 缔 组 织 合 成 ， 是 二 糖 重 复 单位 串 联 而 成 的 多 糖 链 ， 粘 多 糖 分 解 时 需 要 多种

13、酶 的 参 与 ， 这 些 酶 的 遗 传 性 缺 陷 可 导 致 粘多 糖 降 解 受 阻 ， 蓄 积 于 溶 酶 体 中 形 成 粘 多 糖贮 积 症 （ mucopolysaccharidosis， MPS） 。患 儿 会 出 现 肝 脾 肿 大 、 骨 骼 异 常 、 智 力 障 碍等 症 状 ， 蓄 积 的 粘 多 糖 可 随 患 儿 的 尿 液 排 除 。 医 学 遗 传 学 30 粘 多 糖 贮 积 症 的 几 种 类 型综 合 症 名 缺 陷 的 酶 基 因 遗 传 主 要 症 状MPS -艾 杜 糖 醛 酸 酶 4p16.3 ARMPS 磺 艾 杜 糖 醛 酸 硫 酸 酯 酶

14、 Xq28 XR 智 力 低 下 ， 肝 脾 肿 大 ，骨 骼 异 常MSP A 硫 酸 乙 酰 肝 素 硫 酸 酯 酶 17q25.3 AR 神 经 紊 乱 肝 脾 肿 大MSP B N-乙 酰 -氨 基 葡 糖 苷 酸 17q21 ARMSP C N-乙 酰 -氨 基 葡 糖 苷 酸 14 ARMSP D N-乙 酰 -氨 基 葡 糖 苷 酸 12q14 ARMPS A 硫 酸 软 骨 素 硫 酸 酯 酶 16q24.3 AR 发 育 迟 缓 , 骨 骼 异 常MPS B 硫 酸 软 骨 素 硫 酸 酯 酶 AR MPS -半 乳 糖 苷 酶 3p21.33 AR 与 Hurler相 似MPS 软 骨 素 -4-硫 酸 酯 酶 5q11 AR 与 Huarler相 似 但 症 状MPS -葡 糖 苷 酸 酶 7q21-11 AR 与 Sanfilippl类 似