《有机磷酸酯类》PPT课件

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1、有机磷酸酯类 农药中毒及其解救 实验技术教研室 张晓 引 言 有机磷酸酯类农药，常见的有敌百虫、乐 果、敌敌畏等，其主要作为农业和环境卫 生杀虫剂，其杀虫效力高，对人畜的毒性大， 可通过皮肤、呼吸道引起中毒。目前常见的 为口服有机磷农药引起的中毒。 世界卫生组织（ WHO）文件曾认为杀虫剂 中毒已成为一个全球性的问题，尤其在发展 中国家。 ase f articular isease 1 患者 ， 女 ， 44岁 ， 口服 “ 乐果 ” 30ml， 在 当地卫生院抢救 ， 给予静脉 注射阿托品及 解磷定的同时 ， 行 “ 洗胃术 ” ， 由于洗胃不慎致 “ 胃破裂 ” ， 送急救中心进行 “

2、胃修补 ” 手术 后 ， 继续以 “ 重度有机磷农药中毒 ” 救治患者病 情缓解 。 于 64小时后 ， 患 者出现 “ 反跳 ” ：意 识丧失 、 呼吸停止 、 全身多汗 、 针尖样瞳孔 、 血 胆碱酯酶活性下降至 27 0 /L， (正常值 4300 10500 /L)。 分析 ase f articular isease 2 患者，男， 14岁，患者入院前 2小时，口服 “ 喷伴灵 ” 约 30ml，在当地卫生所给予肌肉 注 射阿托品 (具体用量不详 )后急送我院急救中心， 入院后神志不清，呈深度昏迷状态，双侧 瞳孔 约 1mm，对光反应消失，血压为零，口唇发绀， 口吐白沫，呼吸 4次

3、/分，呈叹息样，心 率 35次 / 分，节律不齐，血胆碱酯酶测定为 8U/L。 分析 ase f articular isease 3 患者女， 42岁。因昏迷 5小时于 2003年 10 月 5日 2000 急诊入院。患者于入院前 5.5 小时因口服 “ 棉神 1号 ” 200ml ，至地方某 诊所救治，予人工洗胃及对症治疗。入院 时检查： T： 35.5 ， P:132次 /分， R:13次 /分， BP:11/8kPa。神志不清，面色苍白， 两瞳孔直径约 4mm，对光反应迟钝，双肺满 布湿口罗音，上腹部膨隆，四肢皮肤湿冷。 血胆碱酯酶 0U/L，血 K+3.0mmol/L，心电图： ST

4、 ， ， avF压低， Q T间期 0.46秒 ， 肝 肾功能正常。 即予清水 50000 ml电动机洗胃，留置胃管胃肠减压，阿托 品 15mg静注（ 1/5 min），静注解磷定、脱水及对症处理， 2045 呼吸微弱，予以气管插管，辅助人工呼吸，东莨菪 碱 1.5mg静注，与 阿托品 交替使用。 10月 6日 630 心率下 降至 78次 /分、血压 10 5/7 5kPa，口唇发绀，心电监 护示室性早搏， 2 分钟后示室性心动过速，静注利多卡因 100mg、多巴胺 20mg， 635 心跳骤停，即予以胸外按压、 肾上腺素 1mg静注等处理， 639 心搏恢复，心率 10次 /分， 瞳孔固定

5、，深昏迷状态。 10月 6日 1107 10月 7日 2153 ， 当心率下降至 70 80次 /分、血压下降至 9:33 11:33/ 5.33 6.67kPa范围时，又出现 7次室性心动过速， 1次室 颤，均经利多卡因静注，多巴胺、间羟胺维持心率、血压 等处理后，室速、室颤消失。 10月 6日查 AST:120U/L、 CK: 225U/L。经用抗胆碱药、胆碱酯酶复能剂、输血、抗感染、 维持水电解质平衡等处理， 10月 8日体温回升至 37.2 ， 出现躁动， 9日神志清醒，肺部口罗音消失，住院 20天后 痊愈出院。病程中共用阿托品 16 360mg，东莨菪碱 315mg。 分析 我们想到

6、了什么？ 你认为其中毒的层度怎么样？ 你认为应该怎么处理？ 结合专业知识你认为应该怎样护理？ 实验目的 学习有机磷中毒模型的复制 观察有机磷农药中毒引起的中毒 症状及中毒时动物的表现 探讨其发生机制 掌握解救药物作用机理 临床联系 实验原理 一 、 神经元 的信息传递 突触传递 突触 (synapase) 一个神经元的轴突末梢与另一 个神经元相接触的部位。 （ 1）突触的分类 按接触部位 轴突 树突形突触 (C) 轴突 胞体型突触 (B) 轴突 轴突型突触 (A) 按作用 兴奋性突触 抑制性突触 突触前膜： 突触小泡 （神经递质） 突触间隙： 递质弥散 突触后膜： 受体 （ 2）突触的基本结构

7、 （ 3）突触传递的基本过程 AP传到轴突末梢 突触前膜去极化 Ca2+通道开放 Ca2+内流入前膜内 突触小泡前移与前膜融合、破裂 递质释放入间隙 ,弥散至后膜与其受 体结合 突触后膜对某些离子通透性 增加 突触后膜电位发生变化 总和 效应 突触后神经元兴奋或抑制 二、有机磷农药中毒 有机磷酸酯类 + 胆碱酯酶 (磷原子 ) (酯解部位 -Ser的羟基 ) 中毒机理 ： 中毒症状： M症状、 N症状 共价结合 磷酰化胆碱 酯酶 （不易水解） 乙酰胆碱 （ Ach） 大量堆积，引起一 系列中毒症状 三、解救药及作用机制 阿托品 (atropine) 解磷定 (pralidoxime iodid

8、e,PAM) M受体阻断剂，可阻断 Ach与 M受体的结 合，竞争性的拮抗 Ach对 M受体的激动作用 M症状缓解或消失 胆碱 酯酶复活药 ，其可与磷酰化胆碱 酯酶 生成一种两者的复合物，该复合物可进一步裂 解，使 胆碱 酯酶游离出来，恢复其活性 中毒症状 缓解或消失 实验动物 ： 健康 雌雄不限 药品与器材 ： 药品： 3%戊巴比妥钠， 0.5%敌 敌畏， 0.1%阿托品 ， 2.5% PAM 器材：常用手术器械、兔台、压 力换能器、张力换能器 实验方法与步骤（一） （ 1） 取兔、称重、 麻醉 、固定、备皮 （ 2） 手术 气管插管 颈总动脉插管 分离剑突 （ 3） 连接装置 输入信号 通

9、道 压力 参数设置 （ 4） 观察动物正常活动，并记录 血压 （ 5） 复制模型： iv 0.5%敌敌畏 1ml/kg 实验方法与步骤（二） （ 6） 观察动物变化（瞳孔、口鼻分泌 物、有无肌颤、血压等） （ 7） 出现中毒症状时，开始抢救（分 三组）： 甲组： iv 0.1%阿托品 1ml/kg 乙组： iv 2.5% PAM 2ml/kg 丙组： iv 阿托品 + PAM （ 8） 观察比较每组动物中毒症状消失 情况，并记录 实验注意事项 耳缘静脉给药 麻醉 动脉插管 实验小结 思考题 1. 有机磷酸酯类农药中毒时的 主要症状有哪些？其中毒机制是 什么？ 2. 阿托品与解磷定的解救机理 是

10、什么？ 1.神经元 (neuron)的结构 神经元 -神经系统结构与功能的基本单位 胞体 突起 树突 (dendrite):多个 轴突 (axon):一个 2.主要功能 接受刺激 传递和整合信息 M受体 (毒蕈碱受体 ) N受体 (烟碱受体 )： 骨骼肌 平滑肌 眼（瞳孔） 胃肠 泌尿道 血管 腺体： 唾液腺、消化 腺、气管及支 气管腺体等 麻醉具体操作 ： 如何进行麻醉？ 麻醉剂： 3%戊巴比妥钠， 1ml/kg 前 1/2快速推入，以求动物能顺利、 快速地渡过兴奋期；后 1/2速度宜慢，且 边注射边注意观察动物的生命体征变化， 当确定已达到麻醉效果时，即停止给药， 不必急于将剩余的麻醉药物

11、全部推入 麻醉成功标志 角膜反射迟钝 肢体肌肉松弛 疼痛反射消失 气管插管： 颈总动脉插管： 做颈正中切口，分离出气管，穿线备用； 在甲状软骨下方第 3-4个环状软骨上作一倒 “ T” 形切口，插入“ Y” 形气管插管，并用 线固定好 分离一侧颈总动脉，穿双线备 用；结扎远心端，在距结扎线约 2-3cm处用动脉夹夹闭颈总动脉近 心端；在靠近结扎线处用眼科剪 剪一“ v” 形切口；将连接好压力 换能器的动脉插管灌满肝素，插 入血管内，并用线结扎牢固，备 用 兔颈总动脉血压三级波 病例 一 考虑原因：阿托品减量太快、太早 以及肝肠循环 反复吸收所致。 处理：立即气管插管、机械通气， 重新给予“阿托

12、品化”、输血、脱水、 利尿、保 肝、维持水电解质及酸碱平衡 等综合治疗，复查血胆碱酯酶 (正常值 4300 10500 /L) 病例二 诊断为“重度有机磷农药中毒”， 处理：立即行 气管插管、人工呼吸、胸外 心脏按压，持续静滴解磷定 0.25g/小时，迅速 静脉注射阿托品 2m g/5分钟。 如果患者突然心跳呼吸骤停、双侧瞳孔约 1mm、对光反应消失、血压测不到、血胆碱酯 酶测定为零 ，立即给予胸外心脏按压、肾上腺 素 1mg静注等治疗。心跳恢复后，快速“阿托 品化”给予 呼吸机辅助呼吸，小量多次输新鲜 同型血、护脑、保肝等综合治疗，自主呼吸恢 复，拔管。测血胆碱酯酶。 病例三 诊断： 极重度

13、有机磷农药中毒致顽固性室性 心动过速 处理： 彻底洗胃是抢救成功的关键之一该患 者口服药量大，初次人工洗胃不彻底，洗胃液 进多出少，毒物在胃肠残留量大，导致胃腔内 压力增高，幽门括约肌开放，使胃内容物排入 肠腔，严重影响洗胃效果，给后续治疗增加了 困难。因此，应尽可能尽快地使用电动洗胃机 洗胃，吸尽胃内液体，缩短洗胃时间，确保洗 胃效果，为抢救赢得宝贵时间。洗胃后留置胃 管，持续胃肠减压，以吸出经肝肠循环重新进 入胃腔的液体。 要重视有机磷农药对心肌损害的预防。 有机磷农药可 通过抑制胆碱酯酶，使乙酰胆碱在胆碱能神经末梢大量蓄 积，直接损害心肌和传导系统，导致心肌间质充血水肿、 心肌断裂等。还

14、可由肺水肿引起急性左心衰、电解质紊乱 引起心律失常、三羧酸循环障碍导致心肌代谢紊乱、溶血 及高铁血红蛋白血症引起心肌缺氧等，加重或造成心肌的 损害。本例患者心电图 ST段压低、 Q T间期延长、室性 早搏、室性心动过速、心肌酶谱增高，符合中毒性心肌炎 表现，室性心动过速与心肌供血不足、缺氧，心肌损害， 窦房结功能下降，传导延缓，室性异位起搏点自律性异常 增高、心室激动折返循环形成或触发活动有关。除常规治 疗外，应早期短程应用糖皮质激素，并应用极化液及能量 药物，促进心肌代谢，提高心肌对缺血的耐力，以恢复心 肌细胞的极化状态和正常应激性，从而减轻心肌细胞的变 性坏死。而维持心率、血压等生命体征平

15、稳，积极处理和 预防并发症，是本例患者抢救成功的关键。 有机磷中毒护理 1、强调心理护理 有机磷口服中毒 的患者多数有明显的自杀倾向，其突出 特点是强迫性就诊，极不配合抢救与治 疗，否认病史。 2、 熟练掌握洗胃技术，减少机体的 吸收，争取时间，加快毒物的排除，是 抢救中的关键措施之一 3、阿托品的应用 阿托品应早期、 足量、间断静脉给药，但其用量易受多 种因素影响，需灵活掌握，所用剂量即 能达到阿托品化，又不会造成中毒。 4、 加强对 IMS的认识与护理 IMS是 发生在急性胆碱能危象消失后迟发性周 围神经病出现前（在病程的 1 3天）发 生，以肌无力、呼衰为突出表现的临床 综合征。其发病机理尚不清楚，可能与 毒物与毒物中溶剂有关。 谢谢大家