乙肝防治指南经典版专家解读ppt课件

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1、2015专 家 解 读 乙 肝 防 治 指 南 经 典 版 5/25/2021 1 言 之 有 据 ， 依 据 循 证 医 学 原 则 重 视 预 防 ， 强 调 新 生 儿 的 接 种 接 轨 国 际 ， 突 出 抗 病 毒 的 治 疗 博 采 众 议 ， 个 别 内 容 尚 存 争 议 通 俗 易 懂 ， 文 字 力 求 规 范 简 洁 帮 助 决 策 ， 并 非 强 制 防 治 标 准 5/25/2021 2 5/25/2021 3 级 别 定 义 随 机 对 照 试 验 -1 非 随 机 对 照 试 验 -2 队 列 或 病 例 对 照 分 析 研 究 -3 多 时 点 病 例 系 列

2、 分 析 ， 结 果 明 显 的 非 对 照 试 验 权 威 的 观 点 及 描 述 流 行 病 学 研 究Strader DB,et al. Hepatology,2004,39:1147-1171 5/25/2021 4HBV病 毒 结 构 示 意 图电 镜 下 HBV颗 粒 5/25/2021 5 HBV感 染 过 程cccDNA-共 价 闭 合 环 状 DNA 5/25/2021 6HBV基 因 组 结 构 HBV含 4个 部 分 重 叠 的 开 放 读 码 框 (ORF)， 即 ： 前 S/S区 、 前 C/C区 、 P区 和 X区 前 C区 和 基 本 核 心 启 动 子 (BCP

3、)的 变 异 可 产 生 HBeAg阴性 变 异 株 P基 因 变 异 主 要 见 于 POL/RT基 因 片 段 。 在 LAM治 疗 中 ，最 常 见 的 是 YMDD变 异 为 YIDD或 YVDD S基 因 变 异 可 导 致 隐 匿 性 HBV感 染 ,HBsAg阴 性 5/25/2021 7 根 据 HBV全 基 因 序 列 差 异 8%或 S区 基 因 序 列 差 异 4%， 目 前 HBV分 为 A-H八 个 基 因 型 。 各 基 因 型 又 可分 为 不 同 亚 型 。 我 国 主 要 是 B和 C IFN治 疗 HBV应 答 率 ： A D， B C， A、 D B、 C

4、基 因 型是 否 影 响 核 苷 类 似 物 的 疗 效 尚 未 确 定 准 种 ： 以 一 优 势 株 为 主 的 相 关 突 变 株 病 毒 群 65 10h、 煮 沸 10min或 高 压 蒸 气 均 可 灭 活 HBV 5/25/2021 8 全 球 20亿 曾 感 染 HBV， 慢 性 HBV感 染 者 3.5亿 我 国 属 HBV 感 染 高 流 行 区 ， 一 般 人 群 HBsAg阳 性 率 为9.09%， 接 种 与 未 接 种 乙 型 肝 炎 疫 苗 人 群 的 HBsAg阳性 率 分 别 为 4.51%和 9.51% HBV 主 要 经 血 和 血 制 品 、 母 婴 、

5、 破 损 的 皮 肤 和 黏 膜 及性 接 触 传 播 ； 日 常 工 作 或 生 活 接 触 一 般 不 会 传 染 HBV ； 经 吸 血 昆 虫 传 播 未 证 实 5/25/2021 9 5/25/2021 10 HBV携 带 者HBeAg(+)/抗 -HBe(-)HBV DNA +ALT 肝 活 检 - HBeAg(+)慢 乙 肝HBeAg(+)/抗 -HBe(-)HBV DNA + ALT/AST + 肝 活 检 + HBeAg(-)慢 乙 肝HBeAg(-)/抗 -HBe(+)HBV DNA +ALT + 肝 活 检 +非 活 动 状 态HBsAg携 带 者HBeAg(-)/抗

6、-HBe(+)HBV DNA -ALT/AST - 肝 活 检 - 5/25/2021 115年 病 死 率 70-86% 5年 病 死 率 14-20%青 少 年 和 成 人 期5-10% 12-25% 5年6-15%5年25-30%婴 幼 儿 期 发 生 肝 硬 化 的 高 危 因 素 包 括 ： 病 毒 载 量 高 、 HBeAg持续 阳 性 、 ALT水 平 高 或 反 复 地 波 动 、 嗜 酒 、 合 并 HCV、HDV或 HIV感 染 等 。 HBeAg阳 性 患 者 的 肝 硬 化 发 生 率 要高 于 HBeAg 阴 性 者 HBV感 染 是 HCC的 重 要 相 关 因 素

7、 。 肝 硬 化 患 者 发 生 HCC高 危 因 素 包 括 ： 男 性 、 年 龄 、 嗜 酒 、 黄 曲 霉 素 、 合 并HCV或 HDV感 染 、 持 续 肝 脏 炎 症 、 持 续 HBeAg阳 性 及 HBV DNA持 续 高 水 平 等 5/25/2021 12 乙 型 肝 炎 疫 苗 预 防 - 自 2005年 6月 ， 我 国 新 生 儿 HBV疫 苗 接 种 完 全 免 费 - 乙 肝 疫 苗 接 种 对 象 主 要 是 新 生 儿 ， 其 次 为 婴 幼 儿 和 高 危 人 群 。 全 程 共 3针 ， 按 照 0、 1、 6个 月 程 序 - 新 生 儿 要 求 在

8、出 生 后 24hr内 接 种 。 单 用 疫 苗 阻 断 母 婴 传 播 保 护 率 87.8%， 联 合 HBIG 保 护 率 95-97% - 接 种 后 有 抗 体 应 答 者 保 护 效 果 一 般 至 少 持 续 12年5/25/2021 13 卫 生 部 2006年 1月 28日 正 式 印 发 2006-2010年 全 国 乙型 病 毒 性 肝 炎 防 治 规 划 卫 疾 控 发 (2006)39号 采 取 免 疫 预 防 为 主 、 防 治 兼 顾 的 综 合 措 施 ， 优 先 保 护新 生 儿 和 重 点 人 群 ， 有 效 遏 制 乙 肝 的 高 流 行 状 态：1、

9、5岁 以 下 儿 童 乙 肝 表 面 抗 原 携 带 率 降 至 1%以 下2、 全 人 群 乙 肝 表 面 抗 原 携 带 率 降 至 7%以 下3、 全 人 群 乙 肝 表 面 抗 原 携 带 率 已 低 于 7%的 省 份 在 原乙 肝 表 面 抗 原 携 带 率 基 础 上 降 低 1个 以 上 百 分 点 5/25/2021 14 介 绍 ： 2006-2010年 全 国 乙 型 肝 炎 防 治 规 划 传 播 途 径 预 防 - 大 力 推 广 安 全 注 射 (包 括 针 刺 的 针 具 )， 对 牙 科 器 械 、 内 镜 等 医 疗 器 具 应 严 格 消 毒 ； 严 格 防

10、 止 医 源 性 传 播 ； 理 发 、 刮 脸 、 修 脚 、 穿 刺 和 纹 身 等 用 具 应 严 格 消 毒 ； 注 意 个 人 卫 生 ， 不 共 用 剃 须 刀 和 牙 具 等 用 品 ； 进 行 正 确 性 教 育 ； 对 HBsAg阳 性 孕 妇 ， 应 避 免 羊 膜 腔 穿 刺 ， 并 缩 短 分 娩 时 间 ， 保 证 胎 盘 的 完 整 性 ， 尽 量 减 少 新 生 儿 暴 露 于 母 血 的 机 会 5/25/2021 15 意 外 暴 露 HBV后 预 防 - 血 清 学 检 测 ： 立 即 检 测 HBsAg、 抗 -HBs、 ALT等 ， 并 在 3和 6个

11、月 内 复 查 - 主 动 和 被 动 免 疫 ： 如 已 接 种 过 乙 肝 疫 苗 ， 且 已 知 抗 -HBs 10mIU/ml者 ， 可 不 进 行 特 殊 处 理 。 如 未 接 种 过 疫 苗 或 虽 接 种 过 疫 苗 但 抗 -HBs 10mIU/ml 或 抗 -HBs水 平 不 详 ， 应 立 即 注 射 HBIG200-400IU， 并 同 时 在 不 同 部 位 接 种 第 1针 乙 肝 疫 苗 20g， 于 1 和 6个 月 后 分 别 接 种 第 2针 和 3针 乙 肝 疫 苗 各 20g 5/25/2021 16 对 患 者 和 携 带 者 的 管 理 - 医 务

12、人 员 诊 断 急 性 或 慢 性 乙 肝 患 者 时 ， 应 按 照 传 染 病 防 治 法 及 时 向 疾 病 预 防 控 制 中 心 (CDC) 报 告 - 对 慢 性 HBV携 带 者 及 HBsAg携 带 者 ， 除 不 能 献 血 和 国 家 法 律 规 定 不 能 从 事 的 特 殊 职 业 (如 服 兵 役 等 ) 以 外 ， 可 照 常 生 活 、 学 习 和 工 作 ， 但 要 加 强 随 访 - 乙 肝 患 者 和 携 带 者 的 传 染 性 ， 主 要 取 决 于 血 液 中 HBV DNA水 平 ， 与 血 清 ALT/AST或 胆 红 素 水 平 无 关5/25/2

13、021 17 乙 肝 或 HBsAg阳 性 史 超 过 6个 月 ， 现 HBsAg和 /或 HBV DNA仍 阳 性 者 ， 可 诊 断 为 慢 性 HBV感 染 5/25/2021 18 慢 性乙 型 肝 炎隐 匿 性慢 性 乙 肝乙 型 肝 炎肝 硬 化携 带 者 慢 性 HBV携 带 (耐 受 )非 活 动 性 HBsAg携 带HBeAg(+)HBeAg(-)慢 性HBV感 染 代 偿 期失 代 偿 期HBsAg(-)， HBV NDA(+)根 据 肝 功 能 损 害 程 度分 为 轻 度 /中 度 /重 度分 为 活 动 期 /静 止 期ALT正 常 慢 性 乙 型 肝 炎 - HB

14、eAg阳 性 慢 性 乙 型 肝 炎 ： 血 清 HBsAg、 HBV DNA 和 HBeAg阳 性 ， 抗 -HBe阴 性 ， 血 清 ALT持 续 或 反 复 升 高 ， 或 肝 组 织 学 检 查 有 肝 炎 病 变 - HBeAg阴 性 慢 性 乙 型 肝 炎 ： 血 清 HBsAg和 HBV DNA 阳 性 ， HBeAg持 续 阴 性 ， 抗 -HBe阳 性 或 阴 性 ， 血 清 ALT持 续 或 反 复 异 常 ,或 肝 组 织 学 检 查 有 肝 炎 病 变 5/25/2021 19 乙 型 肝 炎 肝 硬 化 弥 漫 性 纤 维 化 + 假 小 叶 形 成 - 代 偿 期

15、肝 硬 化 ： 一 般 属 Child-Pugh A级 。 可 有 轻 度 乏 力 、 食 欲 减 退 或 腹 胀 症 状 ， ALT和 AST 可 异 常 ， 但 尚 无 明 显 肝 功 能 失 代 偿 表 现 - 失 代 偿 期 肝 硬 化 ： 一 般 属 Child-Pugh B、 C级 。 患 者 常 发 生 食 管 胃 底 静 脉 曲 张 破 裂 出 血 、 肝 性 脑 病 、 腹 水 等 严 重 并 发 症 。 多 有 明 显 肝 功 能 失 代 偿 5/25/2021 20 携 带 者 - 慢 性 HBV携 带 者 ： 血 清 HBsAg和 HBV DNA为 阳 性 ， HBeA

16、g或 抗 -HBe阳 性 ， 但 1 年 内 连 续 随 访 3 次 以 上 ALT和 AST均 在 正 常 范 围 ， 肝 组 织 学 检 查 无 异 常 - 非 活 动 性 HBsAg携 带 者 ： 血 清 HBsAg阳 性 、 HBeAg 阴 性 、 抗 -HBe阳 性 或 阴 性 ， HBV DNA检 测 不 到 或 低 于 最 低 检 测 限 ， 1 年 内 连 续 随 访 3 次 以 上 ALT 均 在 正 常 范 围 。 肝 组 织 学 检 查 显 示 Knodell 肝 炎 活 动 指 数 (HAI) 4或 其 他 的 半 定 量 计 分 系 统 病 变 轻 微 5/25/20

17、21 21 隐 匿 性 慢 性 乙 型 肝 炎 - 血 清 HBsAg阴 性 ， 但 血 清 和 (或 )肝 组 织 中 HBV DNA 阳 性 ， 并 有 慢 性 乙 型 肝 炎 的 临 床 表 现 。 患 者 可 伴 有 血 清 抗 -HBs、 抗 -HBe和 (或 )抗 -HBc阳 性 - 另 约 20%隐 匿 性 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 除 HBV DNA阳 性 外 ， 其 余 HBV血 清 学 标 志 均 为 阴 性 - 诊 断 需 排 除 其 他 病 毒 及 非 病 毒 因 素 引 起 的 肝 损 伤 5/25/2021 22 生 化 学 检 查 - ALT、 AST： 一

18、 般 可 反 映 肝 细 胞 损 伤 程 度 ， 最 常 用 - 血 清 胆 红 素 (BIL)： 通 常 与 肝 细 胞 坏 死 程 度 有 关 - 凝 血 酶 原 时 间 (PT)： 反 映 肝 脏 凝 血 因 子 合 成 功 能 - 胆 碱 酯 酶 (ChE)： 反 映 肝 脏 合 成 功 能 ， 可 作 参 考 - 白 蛋 白 (ALB)： 反 映 肝 脏 合 成 功 能 ， A/G可 作 参 考 - 甲 胎 蛋 白 (AFP)： 出 现 明 显 升 高 往 往 提 示 发 生 HCC5/25/2021 23 ： 病 情 较 轻 ， 症 状 不 明 显 或 虽 有 症 状 、 体 征

19、， 但生 化 指 标 仅 1-2项 轻 度 异 常 者： 症 状 、 体 征 、 实 验 室 检 查 在 轻 度 和 重 度 之 间： 有 明 显 或 持 续 肝 炎 症 状 ， 如 乏 力 、 纳 差 、 腹 胀 、便 溏 等 ， 可 伴 有 肝 病 面 容 、 肝 掌 、 蜘 蛛 痣 或 肝 脾 肿 大而 排 除 其 他 原 因 且 无 门 脉 高 压 征 者 。 实 验 室 检 查 血 清ALT反 复 或 持 续 升 高 ， 白 蛋 白 降 低 或 A/G比 例 异 常 、 丙种 球 蛋 白 明 显 升 高 ， 凡 白 蛋 白 32g/L， 胆 红 素 85.5mol/L、 凝 血 酶

20、原 活 动 度 60% - 40%三 项 检 测 中 有一 项 达 上 述 程 度 者 即 可 诊 断 为 重 度 5/25/2021 24介 绍 ： 慢 性 病 毒 性 肝 炎 的 临 床 分 型 5/25/2021 25 介 绍 ： 乙 肝 实 验 室 检 查 异 常 程 度 参 考 指 标3 ULN 3-10 ULN 10 ULN17.1-34.2 34.2-85.5 85.5 35 33-34 321.5-1.3 1.2-1.0 0.9 21 22-25 2679-71 70-61 60-40 HBV血 清 学 检 测 - HBV血 清 学 标 志 包 括 ： HBsAg、 抗 -HB

21、s、 HBeAg、 抗 -HBe、 抗 -HBc和 抗 -HBc IgM - HBV血 清 学 标 志 检 测 ： 酶 免 疫 法 (EIA)、 放 射 免 疫 法 (RIA)、 微 粒 子 酶 免 分 析 法 (MEIA)、 化 学 发 光 法 - HBsAg血 清 学 转 换 ： HBsAg转 阴 的 同 时 抗 -HBs转 阳 - HBeAg血 清 学 转 换 ： HBeAg转 阴 的 同 时 抗 -HBe转 阳5/25/2021 26 HBV DNA、 基 因 型 和 变 异 检 测 - HBV DNA定 性 和 定 量 检 测 ： 反 映 病 毒 复 制 的 情 况 - HBV基 因

22、 分 型 ： 基 因 型 特 异 性 引 物 PCR法 、 限 制 性 片 段 长 度 多 态 性 分 析 法 、 线 性 探 针 反 向 杂 交 法 、 PCR微 量 板 核 酸 杂 交 酶 联 免 疫 法 、 基 因 序 列 测 定 法 - HBsAg耐 药 突 变 株 检 测 ： HBV聚 合 酶 区 基 因 序 列 分 析 法 、 限 制 性 片 段 长 度 多 态 性 分 析 法 、 荧 光 实 时 PCR法 、 线 性 探 针 反 向 杂 交 法 等 5/25/2021 27 可 对 肝 脏 、 胆 囊 、 脾 脏 进 行 B 超 、 电 子 计 算 机 断 层扫 描 (CT) 和

23、 磁 共 振 成 像 (MRI) 等 检 查 影 像 学 检 查 的 主 要 目 的 是 鉴 别诊 断 和 监 测 慢 性 乙 型 肝 炎 的 病情 进 展 及 发 现 肝 脏 的 占 位 性 病变 如 HCC等 5/25/2021 28 慢 性 乙 型 肝 炎 肝 组 织 病 理 学 特 点 是 ： 明 显 的 汇 管 区炎 症 ， 浸 润 的 炎 症 细 胞 主 要 为 淋 巴 细 胞 ； 炎 症 细 胞聚 集 常 引 起 汇 管 区 扩 大 并 可 破 坏 界 板 引 起 界 面 肝 炎 ，又 称 碎 屑 样 坏 死 (PN) 肝 细 胞 炎 症 坏 死 、 汇 管 区 及 界 面 肝

24、炎 可 导 致 肝 内 胶原 过 度 沉 积 ， 肝 纤 维 化 及 纤 维 间 隔 形 成 。 如 进 一 步加 重 ， 可 引 起 肝 小 叶 结 构 紊 乱 ， 形 成 假 小 叶 并 进 展为 肝 硬 化 5/25/2021 29 免 疫 组 化 法 检 测 可 显 示 肝 细 胞 中 有 无 HBsAg和 HBcAg表 达 。 HBsAg胞 浆 弥 漫 型 和 胞 膜 型 ， 以 及 HBcAg胞 浆型 和 胞 膜 型 表 达 提 示 HBV复 制 活 跃 ； HBsAg包 涵 体 型和 周 边 型 及 HBcAg核 型 表 达 则 提 示 肝 细 胞 内 存 在 HBV 慢 性 乙

25、 肝 肝 组 织 炎 症 坏 死 分 级 (G)、 纤 维 化 程 度 分 期(S)， 可 参 照 2000年 ； 国 际 上常 用 Knodell HAI评 分 系 统 5/25/2021 30 5/25/2021 31 介 绍 ： H & E染 色 病 理 切 片 肝 腺 泡 内 炎 症 较 明 显 ，界 面 炎 症 向 腺 泡 内 发 展成 P-P桥 和 P-V-P桥 肝 小 叶PP V 中 央 静 脉肝 细 胞 索门 管 区 5/25/2021 32 介 绍 ： 慢 性 肝 炎 炎 症 活 动 度 (G)分 级 标 准无 炎 症 无 炎 症 0汇 管 区 炎 症 变 性 及 少 数 坏

26、 死 灶 1-3轻 度 碎 屑 样 坏 死 变 性 ， 点 、 灶 状 坏 死 4-8中 度 碎 屑 样 坏 死 变 性 ， 坏 死 重 ， 或 见 桥形 坏 死 9-12重 度 碎 屑 样 坏 死 桥 形 坏 死 范 围 广 累 及 多个 小 叶 ， 小 叶 结 构 失 常 13-18 5/25/2021 33 介 绍 ： 慢 性 肝 炎 纤 维 化 程 度 (S)分 期 标 准无 0汇 管 区 扩 大 ， 纤 维 化 1汇 管 区 周 围 纤 维 化 或 纤 维 间 隔 形 成 ， 小 叶结 构 保 留 2纤 维 间 隔 伴 小 叶 结 构 紊 乱 ， 无 肝 硬 化 3肝 硬 化 4 慢

27、 性 乙 肝 治 疗 的 总 体 目 标 是 ： 最 大 限 度 地 长 期 抑 制 或消 除 HBV ， 减 轻 肝 细 胞 炎 症 坏 死 以 及 肝 纤 维 化 ， 延缓 和 阻 止 疾 病 进 展 ， 减 少 和 防 止 肝 脏 失 代 偿 、 肝 硬 化 、 HCC 及 其 并 发 症 的 发 生 ， 从 而 改 善 生 活 质 量 和 延 长 存活 时 间 慢 性 乙 肝 治 疗 包 括 抗 病 毒 、 免 疫 调 节 、 抗 炎 保 肝 、 抗纤 维 化 和 对 症 治 疗 ， 抗 病 毒 是 关 键 5/25/2021 34 抗 病 毒 治 疗 的 一 般 适 应 证 ： 具

28、有 并 有 或 患 者 应 进 行 抗 病 毒 治 疗 ； 达 不 到 上述 标 准 者 应 监 测 病 情 变 化 ， 如 持 续 HBV DNA阳 性 且 ALT异 常 也 应 考 虑 抗 病 毒 治 疗 5/25/2021 35 单 项 应 答 - 病 毒 学 应 答 ： 指 血 清 HBV DNA检 测 不 到 (PCR法 )或 低 于 检 测 下 限 ， 或 较 基 线 下 降 2log10 - 血 清 学 应 答 ： 指 血 清 HBeAg转 阴 或 HBeAg血 清 学 转 换 ， 或 HBsAg转 阴 或 HBsAg血 清 学 转 换 - 生 化 学 应 答 ： 指 血 清 A

29、LT和 AST水 平 恢 复 正 常 - 组 织 学 应 答 ： 指 肝 脏 组 织 学 炎 症 坏 死 或 纤 维 化 程 度 改 善 达 到 某 一 规 定 值 5/25/2021 36 时 间 顺 序 应 答 - 初 始 或 早 期 应 答 ： 治 疗 12周 时 的 应 答 - 治 疗 结 束 时 应 答 ： 治 疗 结 束 时 的 应 答 - 持 久 应 答 ： 治 疗 结 束 后 随 访 6个 月 或 12个 月 以 上 ， 疗 效 维 持 不 变 ， 无 复 发 - 维 持 应 答 ： 在 抗 病 毒 治 疗 期 间 表 现 为 HBV DNA检 测 不 到 (PCR法 )或 低

30、 于 检 测 下 限 ， 或 ALT正 常 5/25/2021 37 时 间 顺 序 应 答 - 反 弹 ： 达 到 初 始 应 答 ， 但 在 未 更 改 治 疗 情 况 下 ， HBV DNA 水 平 重 新 升 高 ， 或 一 度 转 阴 后 又 转 为 阳 性 ， 可 有 或 无 ALT 升 高 。 有 时 也 指 ALT和 AST复 常 后 ， 在 未 更 改 治 疗 的 情 况 下 再 度 升 高 ， 但 应 排 除 由 其 他 因 素 引 起 的 ALT和 AST升 高 - 复 发 ： 达 到 治 疗 结 束 时 应 答 ， 但 停 药 后 HBV DNA 重 新 升 高 或 阳

31、 转 ， 有 时 亦 指 ALT和 AST在 停 药 后 再 度 升 高 ， 但 应 排 除 其 他 因 素 引 起 的 ALT和 AST升 高 5/25/2021 38 联 合 应 答 - 完 全 应 答 (CR)： HBeAg阳 性 慢 性 乙 肝 患 者 -治 疗 后 ALT恢 复 正 常 ， HBV DNA检 测 不 出 (PCR法 )和 HBeAg血 清 学 转 换 HBeAg阴 性 慢 性 乙 肝 患 者 -治 疗 后 ALT恢 复 正 常 ， HBV DNA检 测 不 出 (PCR法 ) - 部 分 应 答 (PR)： 介 于 完 全 应 答 与 无 应 答 之 间 - 无 应

32、答 (NR)： 未 达 到 以 上 应 答 者 5/25/2021 39 干 扰 素 抗 病 毒 疗 效 的 预 测 因 素 - 有 下 列 因 素 可 取 得 较 好 疗 效 ： 治 疗 前 高 ALT 水 平 ； HBV DNA 2 108 拷 贝 /ml； 女 性 ； 病 程 短 ； 非 母 婴 传 播 ； 肝 纤 维 化 程 度 轻 ； 对 治 疗 依 从 性 好 ； 无 HCV、 HDV或 HIV合 并 感 染 者 。 其 中 ， 治 疗 前 HBV DNA、 ALT水 平 及 患 者 的 性 别 是 预 测 疗 效 的 主 要 因 素 - 治 疗 12周 的 早 期 病 毒 学 应

33、 答 对 预 测 疗 效 也 很 重 要 5/25/2021 40 ： IFN1b、 IFN2a、 IFN2b： C-IFN(非 人 体 自 然 产 生 的 生 物 合 成 IFN)： PegIFN-2a、 (PegIFN-2b) - 聚 乙 二 醇 化 技 术 的 优 点 ： 保 护 以 减 少 抗 体 、 阻 止 蛋 白 降 解 、 降 低 给 药 频 率 、 延 长 药 物 半 衰 期 - 派 罗 欣 (40KD)： 有 限 分 布 ， 固 定 单 一 剂 量 给 药 佩 乐 能 (12KD)： 广 泛 分 布 ， 需 按 体 重 调 节 剂 量 5/25/2021 41 介 绍 ： 用

34、 于 慢 性 乙 型 肝 炎 治 疗 的 干 扰 素 干 扰 素 治 疗 的 监 测 和 随 访 - 治 疗 前 应 检 查 ： 生 化 学 指 标 ， 包 括 ALT、 AST、 胆 红 素 、 白 蛋 白 及 肾 功 能 ； 血 常 规 、 甲 状 腺 功 能 、 血 糖 及 尿 常 规 ； 病 毒 学 标 志 ， 包 括 HBsAg、 HBeAg、 抗 -HBe和 HBV DNA的 基 线 状 态 或 者 水 平 ； 对 中 年 以 上 患 者 ， 应 作 心 电 图 检 查 和 测 血 压 ； 排 除 自 身 免 疫 性 疾 病 ； 尿 人 绒 毛 膜 促 性 腺 激 素 (HCG)检

35、 测 以 排 除 妊 娠 5/25/2021 42 干 扰 素 治 疗 的 监 测 和 随 访 - 治 疗 过 程 中 应 检 查 ： 开 始 治 疗 后 的 第 一 个 月 应 每 1-2周 检 查 1 次 血 常 规 ， 以 后 每 月 检 查 1 次 直 至 治 疗 结 束 ； 生 化 学 指 标 ， 包 括 ALT、 AST等 ， 治 疗 开 始 后 每 月 1次 ， 连 续 3次 ， 以 后 随 病 情 改 善 可 每 3 个 月 1 次 ； 病 毒 学 标 志 ， 治 疗 开 始 后 每 3 个 月 检 测 1次 HBsAg、 HBeAg、 抗 -HBe和 HBV DNA； 其 他

36、 ， 每 3个 月 检 测 1次 甲 状 腺 功 能 、 血 糖 和 尿 常 规 等 指 标 ； 应 定 期 评 估 精 神 状 态 5/25/2021 43 干 扰 素 的 不 良 反 应 及 其 处 理 - 流 感 样 症 候 群 ： 发 热 、 寒 战 、 头 痛 、 肌 肉 酸 痛 等 - 一 过 性 骨 髓 抑 制 ： 外 周 血 中 白 细 胞 和 血 小 板 减 少 如 NEU绝 对 计 数 0.75 109/L， PLT 30 109/L， 应 停 药 - 精 神 异 常 ： 表 现 抑 郁 、 妄 想 症 、 重 度 焦 虑 等 症 状 - 干 扰 素 可 以 诱 导 产 生

37、 自 身 抗 体 和 自 身 免 疫 性 疾 病 - 其 他 少 见 不 良 反 应 ： 肾 脏 损 害 、 心 血 管 并 发 症 等5/25/2021 44 干 扰 素 治 疗 的 禁 忌 证 - 绝 对 禁 忌 证 ： 妊 娠 、 精 神 病 史 、 未 控 制 的 癫 痫 、 未 戒 断 的 酗 酒 / 吸 毒 者 、 未 经 控 制 的 自 身 免 疫 性 疾 病 、 失 代 偿 期 肝 硬 化 、 有 症 状 的 心 脏 病 、 治 疗 前 NEU计 数 1.0 109/L和 PLT计 数 50 109/L - 相 对 禁 忌 证 ： 甲 状 腺 疾 病 、 视 网 膜 病 、 银

38、 屑 病 、 既 往 抑 郁 症 史 、 未 控 制 的 糖 尿 病 、 未 控 制 的 高 血 压 、 TBIL 51mol/L特 别 是 以 间 接 胆 红 素 为 主 者 5/25/2021 45 拉 米 夫 定 (lamivudine) - 随 用 药 时 间 延 长 患 者 发 生 病 毒 耐 药 变 异 比 例 增 高 阿 德 福 韦 酯 (adefovir dipivoxil) - 在 较 大 剂 量 时 有 一 定 肾 毒 性 ， 主 要 为 血 清 肌 酐 升 高 和 血 磷 下 降 ； 每 日 10mg影 响 较 小 ， 应 定 期 监 测 恩 替 卡 韦 (entecav

39、ir) - 研 究 表 明 对 初 治 患 者 治 疗 1年 时 的 耐 药 发 生 率 为 05/25/2021 46 应 用 核 苷 (酸 )类 似 物 治 疗 时 的 监 测 和 随 访 - 治 疗 前 ： ALT、 AST、 BIL、 ALB等 ； HBeAg、 抗 -HBe和 HBV DNA基 线 状 态 或 水 平 ； 根 据 病 情 需 要 ， 检 测 血 常 规 、 血 清 磷 酸 肌 酸 激 酶 和 肌 酐 等 - 治 疗 中 ： 生 化 学 指 标 治 疗 开 始 后 每 月 一 次 连 续 3次 ， 以 后 随 病 情 改 善 可 每 3个 月 一 次 ； 病 毒 学 指

40、 标 治 疗 开 始 后 每 3个 月 检 测 一 次 HBsAg、 HBeAg、 抗 -HBe 和 HBV DNA； 根 据 病 情 需 要 ， 检 测 血 常 规 、 血 清 磷 酸 肌 酸 激 酶 和 肌 酐 等 5/25/2021 47 应 用 核 苷 (酸 )类 似 物 治 疗 时 的 监 测 和 随 访 - 无 论 治 疗 前 HBeAg阳 性 或 阴 性 患 者 ， 于 治 疗 1年 时 仍 可 检 测 到 HBV DNA， 或 HBV DNA下 降 2log10者 ， 应 改 用 其 他 抗 病 毒 药 治 疗 (可 先 重 叠 用 药 1-3月 ) - 但 对 肝 硬 化 或

41、 肝 功 能 失 代 偿 患 者 ， 不 可 轻 易 停 药 5/25/2021 48 免 疫 调 节 治 疗 是 慢 性 乙 型 肝 炎 治 疗 重 要 手 段 之 一 ， 但目 前 缺 乏 乙 肝 特 异 性 免 疫 治 疗 方 法 胸 腺 肽 1可 增 强 非 特 异 性 免 疫 功 能 ， 不 良 反 应 小 ， 使用 安 全 。 对 于 有 抗 病 毒 适 应 证 ， 但 不 能 耐 受 或 不 愿 接受 干 扰 素 和 核 苷 (酸 )类 似 物 治 疗 的 患 者 ， 有 条 件 可 用胸 腺 肽 11.6mg， 每 周 2次 ， 皮 下 注 射 ， 疗 程 6个 月 5/25/

42、2021 49 我 国 临 床 研 究 表 明 ， 苦 参 素 (氧 化 苦 参 碱 )具 有 改 善 肝脏 生 化 学 指 标 及 一 定 的 抗 HBV作 用 。 但 其 抗 HBV确 切 疗效 尚 需 进 一 步 扩 大 病 例 数 ， 进 行 严 格 多 中 心 随 机 对 照临 床 试 验 加 以 验 证 中 医 中 药 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 在 我 国 的 应 用 广 泛 ， 但 多数 药 物 缺 乏 严 格 随 机 、 对 照 研 究 ， 其 抗 病 毒 疗 效 尚 需进 一 步 验 证 5/25/2021 50 ： 在 肝 ， 伤 于 脾 肾 ， 兼 及 心 肺： 毒

43、 、 湿 、 热 、 瘀： 正 虚 邪 留 、 肝 胆 湿 热 、 肝 郁 脾 虚 、 肝 肾 阴虚 、 肝 血 瘀 阻： 祛 湿 解 毒 、 疏 肝 理 气 、 健 脾 益 肾： 小 柴 胡 汤 、 茵 陈 蒿 汤 、 强 肝 汤 5/25/2021 51 介 绍 ： 中 医 对 慢 性 病 毒 性 肝 炎 治 疗 的 认 识 不 推 荐 干 扰 素 联 合 拉 米 夫 定 治 疗 HBeAg 阳 性 或 阴 性 慢性 乙 型 肝 炎 ； 序 贯 治 疗 效 果 需 研 究 不 推 荐 拉 米 夫 定 联 合 阿 德 福 韦 酯 用 于 初 治 或 未 发 生 拉米 夫 定 耐 药 突 变

44、慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 已 有 研 究 报 道 ， 拉 米 夫 定 和 胸 腺 肽 1的 联 合 治 疗 可 提高 持 久 应 答 率 ， 但 尚 需 进 一 步 证 实 干 扰 素 或 拉 米 夫 定 与 其 他 药 物 (包 括 中 草 药 )联 合 治 疗慢 性 乙 型 肝 炎 的 疗 效 需 进 一 步 证 实 5/25/2021 52 慢 性 HBV携 带 者 和 非 活 动 性 HBsAg携 带 者 - 慢 性 HBV 携 带 者 ： 如 肝 组 织 学 Knodell HAI 4或 G2炎 症 坏 死 者 ， 需 进 行 抗 病 毒 治 疗 ； 如 肝 炎 病 变 不 明

45、 显 或 未 做 肝 组 织 学 检 查 者 ， 建 议 暂 不 治 疗 - 非 活 动 性 HBsAg携 带 者 ： 一 般 不 需 治 疗 - 携 带 者 应 每 3-6 个 月 进 行 生 化 学 、 病 毒 学 、 甲 胎 蛋 白 和 影 像 学 检 查 ， 一 旦 出 现 ALT 2 ULN且 同 时 HBV DNA阳 性 ， 可 用 IFN或 核 苷 (酸 )类 似 物 治 疗 5/25/2021 53 HBeAg阳 性 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 - 对 于 HBV DNA 1 105拷 贝 /ml， ALT 2 ULN者 ， 或 ALT 2 ULN但 肝 组 织 学 显 示

46、 Knodell HAI 4， 或 G2炎 症 坏 死 者 ， 应 进 行 抗 病 毒 治 疗 。 可 选 用 IFN(应 ALT 10 ULN)或 核 苷 (酸 )类 似 物 治 疗 - 对 HBV DNA阳 性 但 低 于 1 105拷 贝 /ml者 ， 经 监 测 病 情 3 个 月 ， HBV DNA仍 未 转 阴 且 ALT异 常 ， 则 应 抗 病 毒 治 疗 5/25/2021 54 HBeAg阳 性 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 - 普 通 IFN： 5MU， 每 周 3次 或 隔 日 1次 ， 皮 下 或 肌 肉 内 注 射 ， 一 般 疗 程 为 6个 月 。 如 有 应

47、 答 ， 为 提 高 疗 效 亦 可 延 长 疗 程 至 1年 或 更 长 ， 应 注 意 剂 量 及 疗 程 的 个 体 化 ； 如 治 疗 6个 月 无 应 答 者 ， 可 改 用 其 他 抗 病 毒 药 物 - PegIFN-2a： 180g， 每 周 1次 ， 皮 下 注 射 ， 疗 程 1年 。 剂 量 应 根 据 患 者 耐 受 性 等 因 素 决 定 5/25/2021 55 HBeAg阳 性 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 - 拉 米 夫 定 ： 100mg， 每 日 1次 口 服 。 治 疗 1年 时 如 HBV DNA检 测 不 到 (PCR法 )或 低 于 检 测 下 限

48、 ， ALT 复 常 ， HBeAg转 阴 但 未 出 现 抗 -HBe者 ， 建 议 继 续 用 药 ， 直 至 HBeAg血 清 学 转 换 ， 经 监 测 2次 (每 次 至 少 间 隔 6个 月 )仍 保 持 不 变 者 可 以 停 药 - 阿 德 福 韦 酯 ： 10mg， 每 日 1次 口 服 。 疗 程 参 照 LAM - 恩 替 卡 韦 ： 0.5mg， 每 日 1次 口 服 。 疗 程 参 照 LAM5/25/2021 56 HBeAg阴 性 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 - 对 于 HBV DNA 1 104拷 贝 /ml， ALT 2 ULN者 ， 或 ALT 2 UL

49、N但 肝 组 织 学 显 示 Knodell HAI 4， 或 G2炎 症 坏 死 者 ， 应 进 行 抗 病 毒 治 疗 。 治 疗 至 检 测 不 出 HBV DNA(PCR法 )， ALT复 常 。 此 类 患 者 复 发 率 高 ， 疗 程 宜 长 ， 至 少 为 1年 - 对 达 不 到 上 述 标 准 者 ， 则 应 监 测 病 情 变 化 ， 如 持 续 HBV DNA阳 性 且 ALT异 常 ， 也 应 考 虑 抗 病 毒 治 疗5/25/2021 57 HBeAg阴 性 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 - 普 通 IFN： 5 MU， 每 周 3次 或 隔 日 1次 ， 皮

50、下 或 肌 肉 内 注 射 ， 疗 程 至 少 1年 - PegIFN-2a： 180g， 每 周 1次 ， 皮 下 注 射 ， 疗 程 至 少 1年 - 阿 德 福 韦 酯 ： 10mg， 每 日 1次 口 服 。 疗 程 至 少 1年 - 拉 米 夫 定 ： 100mg， 每 日 1次 口 服 。 疗 程 至 少 1年 - 恩 替 卡 韦 ： 0.5mg(对 拉 米 夫 定 耐 药 患 者 为 1mg)， 每 日 1次 口 服 。 疗 程 可 参 照 阿 德 福 韦 酯 5/25/2021 58 代 偿 期 乙 型 肝 炎 肝 硬 化 患 者 - HBeAg阳 性 者 治 疗 指 征 为

51、HBV DNA 105 拷 贝 /ml， HBeAg阴 性 者 为 HBV DNA 104 拷 贝 /ml， ALT 正 常 或 升 高 。 目 标 是 延 缓 和 降 低 肝 功 能 失 代 偿 和 HCC - 拉 米 夫 定 ： 100mg， 每 日 1次 口 服 。 无 固 定 疗 程 - 阿 德 福 韦 酯 ： 10mg， 每 日 1次 口 服 。 无 固 定 疗 程 - 干 扰 素 ： 因 其 有 导 致 肝 功 能 失 代 偿 等 并 发 症 的 可 能 ， 应 十 分 慎 重 。 如 认 为 有 必 要 宜 从 小 剂 量 开 始5/25/2021 59 失 代 偿 期 乙 型

52、肝 炎 肝 硬 化 患 者 - 治 疗 指 征 为 HBV DNA阳 性 ， ALT正 常 或 升 高 。 治 疗 目 标 是 通 过 抑 制 病 毒 复 制 ， 改 善 肝 功 能 ， 以 延 缓 或 减 少 肝 移 植 的 需 求 ， 抗 病 毒 治 疗 只 能 延 缓 疾 病 进 展 ， 但 本 身 不 能 改 变 终 末 期 肝 硬 化 的 最 终 结 局 - 干 扰 素 治 疗 肝 硬 化 可 导 致 肝 衰 竭 ， 因 此 属 禁 忌 证 - 对 于 病 毒 复 制 活 跃 和 炎 症 活 动 的 失 代 偿 期 肝 硬 化 患 者 ， 在 其 知 情 同 意 基 础 上 可 给

53、予 拉 米 夫 定 治 疗5/25/2021 60 应 用 化 疗 和 免 疫 抑 制 剂 治 疗 的 患 者 - 对 于 因 其 他 疾 病 而 接 受 化 疗 、 免 疫 抑 制 剂 ( 特 别 是 肾 上 腺 糖 皮 质 激 素 )治 疗 的 HBsAg阳 性 者 ， 即 使 HBV DNA阴 性 和 ALT正 常 也 应 在 治 疗 前 1 周 开 始 服 用 拉 米 夫 定 ， 每 日 100mg， 化 疗 和 免 疫 抑 制 剂 治 疗 停 止 后 ， 应 根 据 患 者 病 情 决 定 拉 米 夫 定 停 药 时 间 - 对 拉 米 夫 定 耐 药 者 ， 可 改 用 其 他 已

54、 批 准 的 能 治 疗 耐 药 变 异 的 核 苷 (酸 )类 似 物 。 核 苷 (酸 )类 似 物 停 用 后 可 出 现 复 发 ， 甚 至 病 情 恶 化 ， 应 十 分 注 意 ！ 5/25/2021 61 肝 移 植 患 者 - 应 于 肝 移 植 术 前 1-3个 月 开 始 服 用 拉 米 夫 定 ， 每 日 100mg口 服 ， 术 中 无 肝 期 加 用 HBIG， 术 后 长 期 使 用 拉 米 夫 定 和 小 剂 量 HBIG(第 1 周 每 日 800IU， 以 后 每 周 800IU)， 并 根 据 抗 -HBs水 平 调 整 HBIG剂 量 和 用 药 间 隔

55、， 但 理 想 的 疗 程 有 待 进 一 步 确 定 - 对 于 发 生 拉 米 夫 定 耐 药 者 , 可 选 用 其 他 已 批 准 的 能 治 疗 耐 药 变 异 的 核 苷 (酸 )类 似 物 5/25/2021 62 其 他 特 殊 情 况 的 处 理 - 普 通 IFN治 疗 无 应 答 患 者 ： 经 过 规 范 的 普 通 IFN 治 疗 无 应 答 患 者 ， 再 次 应 用 普 通 IFN治 疗 的 疗 效 很 低 。 可 试 用 PegIFN-2a或 核 苷 (酸 )类 似 物 治 疗 - 强 化 治 疗 ： 指 在 治 疗 初 始 阶 段 每 日 应 用 普 通 IF

56、N 连 续 2-3周 后 改 为 隔 日 或 每 周 3次 的 治 疗 。 目 前 对 此 疗 法 意 见 不 一 ， 因 此 不 予 推 荐 5/25/2021 63 其 他 特 殊 情 况 的 处 理 - 应 用 核 苷 (酸 )类 似 物 发 生 耐 药 突 变 后 的 治 疗 ： 拉 米 夫 定 治 疗 期 间 可 发 生 耐 药 突 变 出 现 反 弹 ， 建 议 加 用 其 他 已 批 准 的 能 治 疗 耐 药 变 异 的 核 苷 (酸 )类 似 物 并 重 叠 1-3个 月 ， 或 根 据 HBV DNA检 测 阴 性 后 撤 换 拉 米 夫 定 ； 也 可 使 用 IFN(建

57、 议 重 叠 1-3个 月 ) - 停 用 核 苷 (酸 )类 似 物 后 复 发 者 的 治 疗 ： 如 停 药 前 无 拉 米 夫 定 耐 药 可 再 用 拉 米 夫 定 治 疗 ， 或 其 他 核 苷 (酸 )类 似 物 治 疗 。 如 无 禁 忌 证 亦 可 用 IFN治 疗 5/25/2021 64 儿 童 患 者 - 12岁 以 上 慢 性 乙 型 肝 炎 患 儿 ， 其 普 通 IFN治 疗 的 适 应 证 、 疗 效 及 安 全 性 与 成 人 相 似 ， 剂 量 为 3-6 MU/m2， 最 大 剂 量 不 超 过 10MU/m2 - 在 知 情 同 意 的 基 础 上 ，

58、也 可 按 成 人 的 剂 量 和 疗 程 用 拉 米 夫 定 治 疗 5/25/2021 65 肝 脏 炎 症 坏 死 及 其 所 致 肝 纤 维 化 是 疾 病 进 展 主 要 病 理学 基 础 ， 如 有 效 抑 制 肝 组 织 炎 症 ， 有 可 能 减 少 肝 细 胞破 坏 和 延 缓 肝 纤 维 化 发 展 甘 草 酸 制 剂 、 水 飞 蓟 素 类 等 制 剂 活 性 成 分 比 较 明 确 ，有 不 同 程 度 抗 炎 、 抗 氧 化 、 保 护 肝 细 胞 膜 及 细 胞 器 等作 用 。 联 苯 双 酯 和 双 环 醇 等 也 可 降 低 血 清 氨 基 转 移 酶特 别

59、是 ALT 水 平 5/25/2021 66 抗 炎 保 肝 治 疗 只 是 综 合 治 疗 的 一 部 分 ， 并 不 能 取 代 抗病 毒 治 疗 。 对 于 ALT 明 显 升 高 者 或 肝 组 织 学 明 显 炎症 坏 死 者 ， 在 抗 病 毒 治 疗 的 基 础 上 可 适 当 选 用 抗 炎 和保 肝 药 物 不 宜 同 时 应 用 多 种 抗 炎 保 肝 药 物 ，以 免 加 重 肝 脏 负 担 及 因 药 物 间 相 互作 用 引 起 不 良 效 应 5/25/2021 67 抗 乙 型 肝 炎 病 毒 治 疗 是 抗 纤 维 化 治 疗 的 基 础 根 据 中 医 学 理

60、 论 和 临 床 经 验 ， 肝 纤 维 化 和 肝 硬 化 属 正虚 血 瘀 证 范 畴 ， 对 慢 性 乙 型 肝 炎 肝 纤 维 化 及 早 期 肝 硬化 的 治 疗 多 以 益 气 养 阴 、 活 血 化 瘀 为 主 ， 兼 以 养 血 柔肝 或 滋 补 肝 肾 应 根 据 循 证 医 学 原 理 ， 重 视 肝 组 织 学 检 查 ， 进 一 步 验证 各 种 中 药 方 剂 的 抗 肝 纤 维 化 疗 效 5/25/2021 68 ： 反 映 肝 内 型 胶 原 合 成 ， 血 清 含量 与 肝 纤 程 度 一 致 ， 与 血 清 球 蛋 白 水 平 明 显 相 关： 反 映 基

61、底 膜 胶 原 更 新 率 ， 含 量 增 高可 较 灵 敏 反 映 出 肝 纤 过 程 ， 是 肝 纤 早 期 标 志 之 一： 为 基 底 膜 中 特 有 的 非 胶 原 性 结 构 蛋白 ， 与 肝 纤 维 化 活 动 程 度 及 门 静 脉 压 力 呈 正 相 关： 由 间 质 细 胞 合 成 ， 可 较 准 确 灵 敏 地反 映 肝 内 已 生 成 的 纤 维 量 及 肝 细 胞 受 损 的 状 况 5/25/2021 69 介 绍 ： 血 清 肝 纤 维 化 标 志 物 及 其 意 义 干 扰 素 类 - 优 点 是 疗 程 相 对 固 定 ， HBeAg血 清 学 转 换 率 较

62、 高 ， 疗 效 相 对 持 久 ， 耐 药 变 异 较 少 ； 缺 点 是 需 要 注 射 给 药 ， 不 良 反 应 较 明 显 ， 不 适 于 肝 功 能 失 代 偿 者 核 苷 (酸 )类 似 物 - 优 点 是 口 服 给 药 ， 抑 制 病 毒 作 用 强 ， 可 用 于 肝 功 能 失 代 偿 者 ； 缺 点 是 疗 程 相 对 不 固 定 ， HBeAg血 清 学 转 换 率 低 ， 疗 效 不 够 持 久 ， 长 期 应 用 可 产 生 耐 药 变 异 ， 停 药 后 可 出 现 病 情 恶 化 5/25/2021 70 5/25/2021 71ALT 2 ULNHBV DN

63、A 1 105拷 贝 /ml ALT2 ULN ALT 2 ULNHBV DNA 1 104拷 贝 /ml普 通 IFN或 PegIFN-2a或 拉 米 夫 定或 阿 德 福 韦 酯或 恩 替 卡 韦 观 察ALT升 高 或肝 活 检 有 中 重 度 炎 症 者 可考 虑 治 疗 普 通 IFN或 PegIFN-2a或 拉 米 夫 定或 阿 德 福 韦 酯或 恩 替 卡 韦 HBeAg阳 性 HBeAg阴 性代 偿 性 肝 病 慢 性 乙 型 肝 炎 失 代 偿 性 肝 病 、 肝 移植 、 免 疫 抑 制 患 者拉 米 夫 定 ， 但 对 拉 米 夫 定耐 药 患 者 可 用 其 他 已 批

64、 准的 核 苷 (酸 )类 似 物 ：替 比 夫 定 (Telbivudine， L-dT， L-dC， L-dA)克 拉 夫 定 (Clevudine， L-FMAU)替 诺 福 韦 (Tenofovir， TDF)恩 曲 他 滨 (Entricitabine， FTC)瑞 莫 福 韦 (Remofovir)：合 成 肽 疫 苗 、 基 因 (核 酸 )疫 苗 、 抗 病 毒 多 肽 疫 苗 5/25/2021 72 介 绍 ： 在 研 的 慢 性 乙 型 肝 炎 治 疗 药 物 停 药 半 年 内 至 少 每 2个 月 检 测 1次 ALT、 AST、 血 清 胆 红素 、 HBV血 清

65、学 标 志 和 HBV DNA， 以 后 每 3-6个 月 检 测 1次 ， 至 少 随 访 12个 月 对 于 持 续 ALT正 常 且 HBV DNA阴 性 者 ， 建 议 每 6个 月 进行 HBV DNA、 ALT、 AFP和 B超 检 查 对 于 ALT正 常 但 HBV DNA阳 性 者 ， 建 议 每 3个 月 检 测 1次 HBV DNA和 ALT， 每 6个 月 进 行 AFP和 B超 检 查 ； 如 有可 能 ， 应 作 肝 穿 刺 检 查 5/25/2021 73 对 于 慢 性 乙 型 肝 炎 、 肝 硬 化 患 者 ， 特 别 是 HCC高 危 患者 ( 40岁 ， 男 性 、 嗜 酒 、 肝 功 能 不 全 或 已 有 AFP增高 )， 应 每 3-6个 月 检 测 AFP和 腹 部 B 超 (必 要 时 作 CT或 MRI)， 以 早 期 发 现 HCC 对 于 肝 硬 化 患 者 ， 还 应 每 1-2年 进 行 胃 镜 检 查 或 上 消化 道 X 线 造 影 ， 以 观 察 有 无 食 管 胃 底 静 脉 曲 张 及 其进 展 情 况 5/25/2021 74 5/25/2021 75 谢 谢 ！ ！ ！ 5/25/2021 76