受体酪氨酸激酶RTK介绍

1、受体酪氨酸激酶(recep tor tyrosine kinase, RTKs) RTKs是最大的一类酶联受体，它既是受体，又是酶，能够同 配体结合，并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化。所有的RTKs都是由三 个部分组成的：含有配体结合位点的细胞外结构域、单次跨膜的疏 水a螺旋区、含有酪氨酸蛋白激酶(RTK)活性的细胞内结构域。 已发现50多种不同的RTKs,主要的几种类型包括： ① 表皮生长因子(epidermal grow th fac tor, EGF) 受体； ② 血小板生长因子(pla tele t-derived grow th fac tor, PDGF) 受体和巨噬细胞集落刺激生长因子(macrophage colony stimulating factor, M-CSF)； ③ 胰岛素和胰岛素样生长因子-1 ( insulin and insulin-like grow th fac to rT, IGFT) 受体； ④ 神经生长因子(nerve grow th fac tor, NGF) 受体； M C$F 各类受体酪氨酸激酶 ⑤ 成纤维细胞生长因子(fibroblas t grow th fac tor, FGF) 受体； ⑥ 血管内皮生长因子(vascularendo thelial grow th fac tor, VEGF )受体和肝细胞生长因子 (hepa tocy te grow th fac tor, HGF) 受体等。 受体酪氨酸激酶在没有同信号分子结合时是以单体存在的，并 且没有活性；一旦有信号分子与受体的细胞外结构域结合，两个单 体受体分子在膜上形成二聚体，两个受体的细胞内结构域的尾部相 互接触，激活它们的蛋白激酶的功能，结果使尾部的酪氨酸残基磷 酸化。磷酸化导致受体细胞内结构域的尾部装配成一个信号复合物 (signaling complex)。刚刚磷酸化的酪氨酸部位立即成为细胞内 信号蛋白(signaling protein)的结合位点，可能有10~20种不 同的细胞内信号蛋白同受体尾部磷酸化部位结合后被激活。信号复 合物通过几种不同的信号转导途径，扩大信息，激活细胞内一系列 的生化反应；或者将不同的信息综合起来引起细胞的综合性应答 （如细胞增殖）。 2、 在生物化学里，激酶（kinase）是一类从高能供体分子（如 ATP ）转移磷酸基团到特定靶分子（底物）的酶；这一过程谓之磷酸 化。 3、 蛋白质磷酸化对于许多生物现象的引发是很必要的，包括细 胞生长、增殖、泛素（ubiquitin）介导的蛋白降解等过程。特别是 酪氨酸磷酸化，作为细胞信号转导和酶活性调控的一种主要方式， 通常通过引发蛋白质之间的相互作用，进而介导生长因子、荷尔蒙 和细胞因子等对细胞膜上受体的信号调控。因此检测蛋白质的磷酸 化水平尤其重要，RayBiotech、Full Moon和R&D公司分别开发了 检测不同信号通路（Pathway）的蛋白的磷酸化水平的芯片。客户只 需提供样品和选择芯片种类即可，言行生物提供全套实验服务。