药理学重点考试版

第 六 篇 药 理 学第一章药物效应动力学第一节不良反应药物不良反应是指与用药目的不相符合，并可给病人带来不适或痛苦的反应。不良反应多数为药物效应的延伸，一般是可以预知的，但不一定可避免。少数较严重的不良反应较难恢复,如药源性疾病。不良反应包括以下几方面：一、副反应亦称副作用。副反应为药物在治疗剂量下所产生的与治疗目的无关的效应。其产生原因与药物作用的选择性低，即涉及多个效应器官有关。当药物的某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应。例如，阿托品具有多种效应，当其用于治疗胃肠平滑肌痉挛所致腹部绞痛时，它的其他效应，如口干、心悸、便秘等症状即为副反应。副反应一般不太严重，但是难以 避 免。(XL2007-1-039；XL2007-2-028；zy2005-l-060；zy2002-l-053；zy2000-l-76；ZI2005-1-028；ZI2004-1-028；zll999-l-037)zy2005-l-060.药物的副反应是A.难以避免的B.较严重的药物不良反应C.剂量过大时产生的不良反应D.药物作用选择性E.与药物治疗目的有关的效应答案：A解析：副作用是在治疗剂量时出现的一种反应，多数很轻微，这是因为药物选择性低，是一种难以避免的反应。zy2002-l-053 有关药物的副作用，不正确的是A.为治疗剂量时所产生的药物反应B.为与治疗目的有关的药物反应C.为不太严重的药物反应D.为药物作用选择性低时所产生的反应E.为一种难以避免的药物反应答 案:BZI2005-1-028 药物的副作用是指A.治疗量时出现的与用药目的无关的作用B.用量过大或用药时间过长出现的对机体有害的作用C.继发于治疗作用后出现的一种不良后果D.与剂量无关的一种病理性免疫反应E.停药后血药浓度降至阈浓度以下时出现的生物效应答案：AZI2004-1-028引起药物副作用的原因是A.药物的毒性反应大B.机体对药物过于敏感C.药物对机体的选择性高D.药物对机体的作用过强E.药物的作用广泛答案：E二、毒性反应毒性反应是指药物在剂量过大或蓄积过多时对机体产生的危害性反应，一般较为严重，但可以预知及避免。毒性反应包括急性毒性及慢性毒性。前者多损害循环、呼吸及神经系统的功能，甚至可危及生命；而后者则大多损害肝、肾、骨髓及内分泌功能。因此，过量用药是十分危险的。此外，致癌、致畸胎及致突变三致反应亦属于慢性毒性范畴。(zy2008-l-050：ZI2007-1-028；ZI2006-1-028；ZI2002-1-080)zy2008-l-050对药物的毒性反应叙述正确的是A.其发生与药物剂量大小无关B.其发生与药物在体内蓄积无关C.是一种较为严重的药物不良反应D.其发生与药物作用选择性低有关E.是一种不能预知和避免的药物反应zy2008-l-050 答案：C题干解析：此题考的是药物的毒性反应，毒性反应是指药物在剂量过大或蓄积过多时对机体产生的危害性反应，一般较为严重，但可以预知及避免。毒性反应包括急性毒性及慢性毒性。前者多损害循环、呼吸及神经系统的功能，甚至可危及生命；而后者则大多损害肝、肾、骨髓及内分泌功能。因此，过量用药是十分危险的。此外，致癌、致畸胎及致突变三致反应亦属于慢性毒性范畴。正确答案分析：根据上述只有选项C是正确的。备选答案分析：其他选项都是错误的。毒性反应是指药物在剂量过大或蓄积过多时对机体产生的危害性反应，般较为严重，但可以预知及避免。选项A、B、D和E都可排除。思路扩展：山这一题我们要知道出题老师的思路：毒性反应考题很多，考生要重点掌握。ZI2006-1-028.关于药物毒性反应的描述，正确的是A.与药物剂量无关B.与药物的使用时间无关C.一般不造成机体的病理性损害D.大多为难以预知的反应E.有时也与机体高敏性有关答案：E题解：毒性反应是药物在用量过大、用药时间过长、机体对药物敏感性过高或用药方法不当时所造成的对机体的危害性反应。毒性反应大多数可预知，可避免。注意：过敏性体质病人和敏感性过高=机体高敏性不是一个概念。陷阱ZI2002-1-080用药后可造成机体病理性损害，并可预知的不良反应是A.继发反应B.特异性反应C.毒性反应D.变态反应E.副作用答案：C三、后遗效应为停药后的血药浓度虽已降至阀浓度以F,但此时残存于体内的药物仍具一定生物效应，此效应即为后遗效应。四、停药反应突然停药后，原疾病的症状加剧，故又称回跃反应。(zy2000-l-132)(131-132题共用备选答案)A.快速耐受性B.成瘾性C.耐药性D.反跳现象E.高敏性zy2000-l-131.吗啡易引起答案：Bzy2000-l-132.长期应用氢化可的松突然停药可发生答案：D五、变态反应变态反应亦称超敏反应，常见于过敏体质病人。其反应性质与药物原有效应无关，也与所用药物的剂量大小无关，且不能用药理活性的拮抗药解救。临床表现可因人、因药物而异，可从轻微的皮疹、药热到造血系统抑制，肝、肾功能损害，甚至休克等。致敏物质可能是药物本身及其代谢产物，也可能为药物中的杂质。临床片用药前常做皮肤过敏试验，但仍有少数假阳性或假阴性反应，可见这是一类非常复杂的药物反应。六、特异质反应少数特异体质病人对某些药物的反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物原(团)有药理作用基本相似，且反应程度与剂量成正比。这种反应不同于免疫反应，可能与病人存在着药理遗传异常有关。第二节药物剂量与效应关系在一定范围内药理效应与剂量之间存在着正比关系，此即为剂量一效应关系。由于药理效应强弱直接与血药浓度高低有关，故在药理学研究中更常用浓度一效应关系，用效应强度为纵坐标、药物浓度为横坐标作同，即可得量一效曲线。一、半数有效量半数有效量为药物能引起50%阳性反应(质反应)或50%最大效应(量反应)的浓度瞬剂量，可分别用半数有效浓度(EC 5 0)及半数有效剂量(ED 5 0)表示。二、治疗指数(TI)治疗指数为药物的安全性指标，常用半数中毒量(TDso)/半数有效量(ED so)或半数致死量(LDso)/半数有效量(ED so)的比值表示。治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。但以治疗指数来评价药物的安全性，并不完全可靠。第三节药物与受体一、激动药亲和力又有内在活性的药物，能和受体结合并激动受体而产生效应。按其内在活性大小又可分为完全激动药和部分激动药。前者与受体结合具有较强的激动效应；后者仅产生较弱的激动效应，与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应，如吗啡为完全激动药，毒品很厉害，而喷他佐辛则为部分激动药。二、拮抗药能与受体结合，并有较强亲和力而无内在活性(a=0)的药物。它们本身不产生作用，但可拮抗激动药的效应，如纳洛酮和普余洛尔均属于拮抗药。少数拮抗药以拮抗作用为主，同时尚有较弱的内在活性（a A.瞳孔缩小,B.瞳孔缩小,C.瞳孔缩小,D.瞳孔扩大,E.瞳孔扩大,答案：B毛果芸香碱对眼的作用升高眼内压,降低眼内压,降低眼内压,升高眼内压,降低眼内压,调节痉挛调节痉挛调节麻痹调节麻痹调节麻痹解析：毛芸缩瞳，降压，调节痉挛.二、临床应用临床上主要局部用于治疗青光眼。()青 光 眼 眼内压增高是青光眼的主要特征，可引起头痛、视力减退，严重时可致失明。闭角型青光眼(急性或慢性充血性青光眼)患者前房角狭窄、眼内压升高。毛果芸香碱滴眼后易透过角膜进入眼房，10分钟后显效，30分钟达高峰，可使眼内压降低，从而缓解或消除青光眼症状。该药也适用于开角型青光眼(慢性单纯性青光眼)的治疗。可能与药物引起小粱网结构改变导致眼内压下降有关。常 用 1%2%溶液滴眼，降低眼内压作用可维持48 小时。滴眼忖应压迫内眦，以防药液流入鼻腔，经吸收产生副作用。(-)虹膜炎 可与扩瞳药交替应用，以防虹膜与晶状体粘连。来回缩扩瞳(zy2002-l-054；zy2001-l-058；zy1999-1-087；zl2003-l-077)zyl999-l-087.毛果芸香碱滴眼可引起A.缩瞳，眼内压升高，调节痉挛B.缩瞳，眼内压降低，调节麻痹C.缩瞳，眼内压降低，调节痉挛D.扩瞳，眼内压升高，调节麻痹E.扩瞳，眼内压升高，调节痉挛答案：CZI2003-1-077 治疗闭角型青光眼应选择A.新斯的明B.去甲肾上腺素C.加兰他敏D.阿托品E.毛果芸香碱答案：E第四章抗胆碱酯酸药和胆碱酯酶复活药第一节易逆性抗胆碱酯酶药一、药理作用(一)眼本类药物结膜用药时所产生作用为结膜充血，并可导致位于虹膜边缘的瞳孔括约肌收缩而引起缩瞳和睫状肌收缩而引起调节痉挛，使视力调节在近视状态。由于上述作用可使眼房水回流，从而使升高的眼内压降低。(-)胃肠 不同药物对胃肠平滑肌作用不同。新斯的明可促进胃的收缩及增加胃酸分泌，拈抗阿托品所致的胃张力下降及增强吗啡对胃的兴奋作用。支配胃的双侧迷走神经被切断后，新斯的明上述作用即被减弱。此外，新斯的明尚可促进小肠、大 肠（尤其是结肠）的活动，促进肠内容物排出。（三）骨骼肌神经肌肉接头 大多数强效抗胆碱酯酶（AChE）药对骨骼肌的主要作用是通过抑制神经肌肉接头AC hE,但亦有一定的直接兴奋作用，如动脉内注射新斯的明和毒偏豆碱，使药物进入长期去神经肌肉或进入有正常神经支配，但AChE活性被不可逆抑制的肌肉，此时新斯的明引起有接兴奋作用，而毒扁豆碱无此作用，提示前者具有直接兴奋骨骼肌作用，一般认为抗AChE药可逆转由竞争性神经肌肉阻滞剂引起的肌肉松弛，但并不能有效拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹。（四）其他作用 由于许多腺体如支气管腺体，泪腺，汗腺，唾液腺，胃腺窦G（着急）细胞（促胃液素细胞）和壁细胞、小肠及胰腺等均受胆碱能节后纤维支配，故低剂量的抗AChE药即可增敏神经冲动所致的腺体分泌。这类药物尚可引起细支气管和输尿管平滑肌收缩。此外，抗AChE药也可影响心血管系统，但较复杂。本类药物对中枢各部位有定兴奋作用，但高剂量时，常可引起抑制或麻痹，与血氧过低密切相关。二、新斯的明的临床应用1.重症肌无力 为一种自身免疫性疾病，其主要特征为肌肉经短暂、重复活动后，出现肌无力症状患者血清中大多有抗胆碱受体的抗体存在，且其骨骼肌终板电位的胆碱能受体数量可减少70%90%。一般患者可采用口服给药方式，剂量必须严格掌握，以免过量引起药物中毒，出现 胆碱能危象”，使肌无力症状加剧。严重患者和紧急情况下，应采用皮下注射或肌内注射给药。给药后15分钟左右即可使症状减轻，可维持24小时。2.腹气胀利尿潴留新斯的明能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排尿及排气，适用于手术后腹气胀和尿潴留。3.阵发性室上心动过速药物通过拟胆碱作用使心室率减慢。4 .非除极化型骨骼肌松弛药如简箭毒碱过量时的解毒。（XL2007-2-029；ZI2005-1-029；ZI1999-1-038）ZI2005-1-029 新斯的明最强的药理作用是A.兴奋骨骼肌B.兴奋胃肠、膀胱平滑肌C.抑制心脏、减慢心率D.缩小瞳孔E.促进腺体分泌答案：A解析：通过抑制胆碱酯醵AChE、直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体和促进运动神经末梢释放A C h,故对骨骼肌的兴奋作用最强；对胃肠和膀胱平滑肌有较强兴奋作用；对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱。说完易，再说难。第二节难逆性抗胆碱酯酶药一、毒理作用机制有机磷酸酯类作用机制与可逆性抗胆碱酯醵药相似，但其与胆碱酯酶的结合更为牢固。结合点也在胆碱酯酶的酯解部位丝氨酸的羟基，此羟基的氧原子具具有亲核性，而有机磷酸酯类分子中的磷原子是亲电子性的，故磷、氧二原子间易于形成共价键结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，导致乙酰胆碱在体内大量堆积，出现乙酰胆碱中毒症状。若不及时抢救，前可在几分钟或几小时内就“老化”，此时即使用胆碱酯酶复活剂，也难以恢复酶的活性。必须等待新的胆碱酯酶合成后，才能水解乙酰胆碱。这一过程需15 30天。因此，一旦中毒，只有及时抢救，才能取得较好疗效。二、急性中毒乙酰胆碱作用极其广泛，因此有机磷酸酯类中毒时，其急性症状表现多样化。轻度中毒以M样症状为主，中度中毒可同时出现M 样和N 样症状，重度中毒时除表现为外周M、N 样症状外，尚可出现中枢神经系统症状。（一）M 样症状1.眼严重中毒者大多出现瞳孔缩小，但中毒早期可能并不出现。此外，尚可见视力模糊或睫状肌痉挛所致的眼痛。2.腺体 出现流涎和出汗，严重者可见口吐白沫、大汗淋漓。3.呼吸系统支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难甚至肺水肿。4.胃肠道胃肠道平滑肌兴奋及有机磷酸酯类对胃肠道粘膜的刺激作用，出现恶心、呕吐、腹痛和腹泻等症状。5.泌尿系统严重病人可由于膀胱逼尿肌痉挛性收缩而引起小便失禁。6.心血管系统 M 样作用主要引起心率减慢及血压下降。当病人同时有N 样症状时，则血压有时可升高，故此时心血管作用较为复杂。（-）N 样症状 表现为交感和副交感神经节的N 1受体兴奋及骨骼肌运动终板的N 2受体兴奋。神经节兴奋在胃肠道、腺体、眼等方面为胆碱能神经占优势，故其结果与M 样作用基本相似。但在心血管，则以去甲肾上腺素能神经占优势，表现为心肌收缩力加强，血压上升。N2受体激动表现为肌束颤动，常先自小肌肉如眼睑、颜面和舌肌开始，进而累及全身；严重时可因呼吸肌麻痹而死亡。（三）中枢症状为严重中毒时所表现的症状，是有机磷酸酯类引起脑内乙酰胆碱水平升高所致，从而影响神经冲动在突触的传递。表现为先兴奋、不安、澹语及全身肌肉抽搐，进而转入抑制，出现昏迷，此时由于延脑血管运动中枢抑制而出现血压下降及呼吸麻痹而呼吸停止。（zy2002-1-055）zy2002-l-055 有机磷酸酯类急性中毒表现为A.腺体分泌减少、胃肠平滑肌兴奋B.膀胱逼尿肌松弛、呼吸肌麻痹C.支气管平滑肌松弛、唾液腺分泌增加D.神经节兴奋、心血管作用复杂E.脑内乙酰胆碱水平下降、瞳孔扩大答案：D三、急性中毒治疗解毒药物1.阿托品：为治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效能解毒药物，能迅速对抗体内Ach的毒蕈碱样作用，表现为松弛多种平滑肌、抑制多种腺体分泌、加快心率和扩大瞳孔等，减轻或消除有机磷酸酯类中毒引起的恶心、呕吐、腹痛、大小便失禁、流涎、支气管分泌增多、呼吸困难、出汗、瞳孔缩小、心率减慢和血压下降等。由于阿托品对中枢的烟碱受体无明显作用，故对有机磷酸酯类中毒引起的中枢症状，如惊厥、躁动不安等对抗作用较差。开始时可用阿托品2 4m g静脉注射（亦可肌内注射），如无效，可每隔5 lOm in肌内注射2mg本品，直 至 M 胆碱受体兴奋症状消失或出现阿托品轻度中毒症状（阿托品化）。阿托品第1天用量常超过200m g,即达到阿托品化，并维持48h。对中度或重度中毒病人，必须采用阿托品与AChE复活药合并应用的治疗措施。2.AChE复活药：AChE复活药是一类能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物。这些药物都是两类化合物，它不但能使单用阿托品所不能控制的严重中毒病例得到解救，而且也可显著缩短一般中毒的病程(XL2007-2-031；XL2007-2-032；ZI2005-1-032；ZI2005-1-031)XL2007 2 031.临床上抢救有机磷酸酯类中毒的最合理药物组合是A.碘解磷定和毛果芸香碱B.阿托品和毛果芸香碱C.阿托品和新斯的明D.阿托品和碘解磷定E.碘解磷定和新斯的明答案：DXL2007-2-032.阿托品对F列有机磷酸酯类中毒症状无效的是A.瞳孔缩小B.流涎流汗C.腹痛腹泻D.小便失禁E.骨骼肌震颤答案：E第 三 节 胆碱酯酶复活药碘解磷定的药理作用及临床应用碘解磷定进入机体后，其带正电荷的季锈氮可与磷酰化的胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力相结合，形成磷酰化胆碱酯醐和碘解磷定的复合物，此复合物可进一步裂解为磷酰化碘解磷定，使胆碱酯酶游离出来，恢复其水解乙酰胆碱的活性。此外，碘解磷定也能直接与体内游离的有机磷酸酯类结合，形成无毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，使后者的体内浓度降低、毒性减轻。碘解磷定使胆碱酯能恢复活性作用可因不同的有机磷酸酯类中毒而异，如对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好，而对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差，对乐果中毒者则无效。第四节解毒药物的应用原则【新大纲添加内容】解毒药物的应用原则一、联合用药：M受体阻断药能迅速缓解M样中毒症状，AChE复活药不仅能恢复AChE的活性，还能直接与有机磷酸酯类结合，迅速改善N样中毒症状，对中枢中毒症状也有一定改善作用，故两种解毒药物合用能取得较好疗效。二、尽早用药：阿托品应尽量早期使用。磷酰化胆碱酯酶易“老化”，故抗胆碱酯酶药也应及早使用。三、足量用药：阿托品的用量必须足以拮抗A C h大量积聚所引起的症状，以达到“阿托品化”，即瞳孔不再缩小，颜面潮红、皮肤干燥、肺部湿性啰音显著减少或消失，意识障碍减轻或昏迷患者开始苏醒。然后减量维持，逐渐延长给药间隔，直至临床症状和体征基本消失后方可停药。AChE复活药足量的指标是：N样中毒症状全部消失，全血或红细胞中AChE活性分别恢复到50%60%或30%以上。四、重复用药：中、重度中毒或毒物不能从吸收部位彻底清除时，应重复给药，以巩固疗效。第 五 章M胆碱受体阻断药阿托品一、药理作用阿托品可竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱能受体激动药对M受体激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后，由于其内在活性小，一般不引起激动效应，反而能阻断乙酰胆碱的作用，从而表现为抗胆碱作用。其作用部位主要在副交感神经的节后纤维。对这些纤维所支配的心肌、平滑肌、腺体、眼等组织器官的M受体有较高选择性作用。但对M受体亚型的选样性较低，即对M l、M 2和M 3,受体均有阻断作用。在很大剂量时，阿托品对N1受体也有一定阻断作用。(-)腺体阿托品可抑制腺体分泌，其中以唾液腺和汗腺最为敏感。0.5mg阿托品即可明显抑制腺体分泌，表现为口干和皮肤干燥。泪腺和呼吸道腺体分泌也可被抑制。较大剂量时，阿托品尚可减少胃液分泌，但对胃酸分泌影响较小。(-)眼 阿托品可阻断瞳孔括约肌和睫状肌的M受体，使瞳孔扩大、眼内压升高和调节麻痹。1.扩瞳 阿托品使瞳孔括约肌松弛，使去甲肾上腺索能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势,引起瞳孔扩大。2.眼内压升高 瞳孔扩大后，虹膜退向四周外缘，使前房角间隙受压变窄，阻碍房水经前房角而流入巩膜静脉窦，导致眼内压升高。3.调节麻痹阿托品使睫状肌松弛而退向外缘后，造成悬韧带拉紧，而使晶状体变平、折光度减低，只能视远物，不能看清近距离东西。这作用称为调节麻痹。(ZI2002-1-089)ZI2002-1-089.用下列药物给家兔滴眼后，可使瞳孔明显扩大的药物是A.异丙肾上腺素B.新斯的明C.阿托品D.多巴胺E.毛果芸香碱答案：C(三)平滑肌阿托品能松弛多种内脏平滑肌，其对平滑肌的作用常取决于平滑肌的功能状态及平滑肌的种类。当平滑肌处于过度活动或痉挛状态时，阿托品松弛平滑肌作用较显著。在不同平滑肌中，阿托品对胃肠平滑肌痉挛有明显解痉作用，对膀胱逼尿肌亦有松弛作用；但对胆道、输尿管和支气管平滑肌解痉作用较弱。(四)心脏1.心 率 阿 托 品 在 治 疗 剂 量(0.4 0.6 m g)时，可使一部分病人心率轻度短暂地减慢：此作用是由于阿托品可阻断突触前膜M l受体，使突触中乙酰胆碱对递质释放的抑制作用减弱，即阿托品可阻断突触前膜负反馈调节的M l受体，使内源性乙酰胆碱释放增加I,从而导致心率减慢；较大剂量(l-2 m g)可阻断窦房结起搏点的M 2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快，其加快程度取决于迷走神经张力，在青、壮年中，迷走神经张力较高，因此其加快心率作用较明显。而在老人、儿童，则阿托品加快心率作用不明显。2.房室传导 迷走神经过度兴奋可引起心率减慢和传导阻滞，阿托品可拮抗迷走神经兴奋,使心率加快及传导加快。(五)血管与血压治疗量阿托品对血管及血压无显著影响。因为许多血管缺少胆碱能神经支配。但大剂量阿托品具有小血管解痉作用，尤其以皮肤血管扩张较为显著，可引起颜面潮红、皮肤温热。其作用机制未明，但与抗胆碱作用无关，可能是阿托品直接舒张血管作用，也可能为阿托品引起体温升高后机体的代偿性散热所致。（zy2008-l-125）（六）中枢神经系统 较大剂量（12mg）阿托品可轻度兴奋延脑和大脑，增加剂量时（25mg）兴奋作用加强，可出现焦虑不安、多言、澹安。中毒剂量（10m g以上）可致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥，也可由兴奋转入抑制，并可导致昏迷及呼吸麻痹。二、临床应用（）解除平滑肌痉挛 适用于胃肠平滑肌痉挛所致绞痈、膀胱刺激症状如尿频、尿急等。对胆绞痛和肾绞痛疗效较差，常需与吗啡类镇痛药合用。此外，阿托品尚可用于治疗遣尿症。（二）抑制腺体分泌 主要用于全身麻醉前合并用药，以减少呼吸道腺体分泌，防止吸人性肺炎发生。也可用于严重盗汗及流涎患者。（三）眼科1.虹 膜 睫 状 体 炎 可 用 0.5%1%阿托品溶液滴眼，利用药物引起虹膜括约肌和睫状肌松弛作用，使之充分休息，有利于炎症的消退，也可防止虹膜与晶状体的粘连。2.眼底检查利用阿托品扩瞳作用，可进行眼底检查。但由于本品扩瞳作用可维持12周，调节麻痹作用也可维持23 天，故视力恢复较慢。现一逐渐被作用时间较短的后阿托品所取代。3.验光配眼镜阿托品可使睫状肌处于调节麻痹，晶状体固定，以便正确测出品状体的屈光度。但由于作用时间较长，故已少用。但在儿童验光时，因其睫状肌调节能力较强，（刚会说aoe儿童）故需用阿托品发挥其充分的调节麻痹作用。（四）缓慢型心律失常 治疗迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室传导阻滞；也可用于治疗山窦房结功能低下所致的室性异位节律。（五）抗休克阿托品可用于治疗暴发型流脑、中毒性菌痢及中毒性肺炎等疾患引起的感染性休克，常用大剂量药物。作用机制尚未弄清，可能与药物解除小血管痉挛、改善微循环有关，对伴心率过速或高热者，不用阿托品。因为会使加重 联系与其副作用相同。（六）有机磷酸酯类农药中毒解救。（见前一单元）三、不良反应及中毒阿托品作用广泛，当临床上利用其某一作用作为治疗目的时.，其他作用即成为副反应。在不同剂量时，本品可产生不同不良反应，大致如下：1.0.5 m g 心率轻度减慢，略有口干及盗汗。2.lmg 口干，心率加快，瞳孔轻度扩大。3.2 m g 心悸，明显口干，瞳孔扩大，视近物模糊。4.5 m g 上述症状加重，语言不清，烦躁不安，皮肤干燥，发热，小便困难，肠蠕动减少。5.10mg以上 上述症状严重，脉速而弱，中枢兴奋明显，呼吸加快、加深，出现澹妄、幻觉、惊厥等。严重中毒时可由中枢兴奋转化为抑制，引起昏迷和呼吸麻痹等。6.最低致死量 成年为80130m g,儿童约为10mg四、禁 忌 证（超纲部分）青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品，后者是因为阿托品可能加重排尿困难。（ZI2007-1-029）ZI2007-1-029.阿托品临床上不用于A.麻醉前给药B.有机磷中毒C.青光眼患者D.心律失常E.内脏绞痛答案：C第六章肾上腺素受体激动药第一节 去甲肾上腺素一、药理作用去甲肾上腺素可激动a l 和 a 2 受体，对 受 体 激 动 作 用 较 弱，而对。B 2 受体基本无作用。（-）血管激动血管平滑肌a l 受体，使小动脉和小静脉收缩。以皮肤，粘膜血管收缩最明显，其次是肾脏血管。对脑、肝、肠系膜血管也有收缩作用。冠状动脉舒张，可能与心脏兴奋后心肌代谢产物的扩血管效应有关。心肌代谢产物的扩血管效应很强。（-）心脏 激动心脏B 1 受体，出现心率加快、传导加快、心肌收缩力增强和心排出量增加。在整体状态下，由于血压升高可反射性引起心率减慢。（三）血压 小剂量静滴时，可见心脏兴奋，排出量增加，故收缩压升高。舒张压升高并不显著而脉压加大、较大剂量时，由于血管强烈收缩，外周阻力明显增加，此时收缩压和舒张压均可明显升高，脉压变小。（四）其他 大剂量可见血糖升高。二、临床应用（一）休克早期神经源性休克或药物中毒引起的低血压，去甲肾上腺素应用仅为暂时维持措施，切不可长时间、大剂量使用，以免造成肾血流减少及微循环障碍加重。（二）上 消 化 道 出 血 取 本 品 1 3mg稀释后口服，可使食管或胃内的血管收缩而止血”三、不良反应（-）局部组织缺血坏死 静滴时间过长、刑量过大或药液外漏可引起局部缺血性坏死。用药时如出现外漏应立即更换注射部位，并热敷及用普鲁卡因或a 受体阻断药作局部浸润注射，以扩张局部血管。（二）急性肾哀竭用量过大或用药时间过长均可造成肾脏血管强烈收缩，出现少无尿和肾实质损伤，故用药期间应使尿量维持在每小时25ml以上。第二节肾上腺素一、药理作用肾上腺素为a 和 B 受体激动药。（一）心脏 激动心脏6 1 受体，使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心排出量增加。（二）血 管 作用于小动脉和毛细血管前括约股的a 受体，引起血管收缩，其中以皮肤、粘膜血管收缩最为显著，也明显收缩肾血管，对脑、肺血管收缩较微弱，但对骨骼股血管呈舒张作用，因为骨骼肌血管为B 2 受体占优势，也能舒张冠状动脉。（三）血压低剂量用药时，心脏兴奋，排出量增加，故收缩压升高。但由于其对骨骼肌血管舒张作用抵消或超过了它对皮肤、粘膜血管的收缩作用，故舒张压可不变或下降，在较大剂量应用时，可见收缩压和舒张压均升高。（四）支气管 激动支气管平滑肌的B 2 受体，引起支气管平滑肌松弛，并能抑制肥大细胞释放过敏物质如组胺等。此外本品还可收缩支气管粘膜血管而降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。（zy2008-l-126）（五）代谢 可使机体代谢率提高，耗氧量可增加20%3 0%,尚有升高血糖和游离脂肪酸水平的作用。二、临床应用（-）心脏骤停 用于因溺水、麻酹及手术意外、药物中毒、传染病和心脏导阴滞等引起的心跳骤停。对电击造成的心脏停博也可用肾上腺素，但需配合陈颤器或利多卡因等除颤措施。药物一般采用心内注射方法。（-）过敏反应适用于严重的急性过敏反应，也用于青霉素等引起的过敏性休克治疗。（三）支气管哮喘用于支气管哮喘急性发作。（四）与局麻药配伍使用及局部止血 本品与局麻药配伍使用时，由于其对皮肤、粘膜血管的收缩作用，可延缓后者的吸收，减少吸收中毒，延长局麻时间，亦可用于鼻粘膜及齿龈出血的治疗。（zy2005-l-062；zy2000-l-78.；zl2004-l-029）zy2005-l-062 使用过量氯丙嗪的精神病患者，如使用肾上腺素后，主要表现为A.升压B.降压C.血压不变D.心率减慢E.心率不变答案：B解析：氯丙嗪具有a 阻断作用，能使肾上腺素升压作用翻转为降压。zy2000-l-78.使用过量氯丙嗪的精神病患者，如使用肾上腺素后，主要表现为A.升压B.降压C.血压不变D.心率减慢E.心率不变答案：BZI2004-1-029 升压作用可被a 受体阻断药翻转的药物是A.去甲肾上腺素B.苯肾上腺素C.肾上腺素D.麻黄碱E.多巴胺答案：C第 三 节 多 巴 胺一、药理作用（一）心脏 多巴胺具有直接激动心脏B 1 受体作用及间接促进去甲肾上腺素释放作用，使心肌收缩力增强，心排出量增加。对心率影响与剂量有关，一般剂量影响不大，大剂量时则加快心率。（-）血管及血压 激动血管平滑肌样a 受体和多巴胺受体，对 6 2 受体作用很弱。由于用药后心输出量增加，故收缩压可增加。舒张压无影响或轻度增加，可能为药物对总外周血壁阻力影响不明显之故。多巴胺可舒张肾和肠系膜血管，此作用与药物选择性激动血管平滑肌多巴胺受体有关。当本品大剂量给药时，主要表现为血管收缩，此时收缩压、舒张压均升离，为药物激动。受体结果。（三）肾 脏 扩 张 肾 血 管，增加肾血流量及肾小球滤过率，可使尿量增加。（zy2008-l-127）二、临床应用（一）抗休克 用于感染性休克、心源性休克和出血性休克的治疗，对伴有心收缩力减弱及尿量减少而血容量已补足的患者疗效较好。(-)急性肾衰竭可与利尿药合并使用。(三)急性心功能不全。(zy2006-l-058；zy2001-l-060)(125127题共用备选答案)A.肾上腺素B.阿托品C.异丙肾上腺素D.多巴胺E.去甲肾上腺素zy2008-l-125能解除迷走神经活性且对血压影响不大的药物是zy2008-l-125 答案：B题干解析：此题是理解应用题，迷走神经过度兴奋可引起心率减慢和传导阻滞，阿托品可拮抗迷走神经兴奋，使心率加快及传导加快。治疗量阿托品对血管及血压无显著影响。因为许多血管缺少胆碱能神经支配。但大剂量阿托品具有小血管解痉作用，尤其以皮肤血管扩张较为显著，可引起颜面潮红、皮肤温热。其作用机制未明，但与抗胆碱作用无关，可能是阿托品直接舒张血管作用，也可能为阿托品引起体温升高后机体的代偿性散热所致。正确答案分析：根据上述阿托品可以拮抗迷走神经的作用，而且在治疗量对血压无影响，答案应为B。备选答案分析：其他选项不符合题干。思路扩展：由这一题我们要知道出题老师的思路：阿托品是常考药物，其作用机制和临就床应用要掌握。zy2008-l-126能松弛支气管及减轻支气管粘膜水肿的药物是zy2008-l-126 答案：A题干解析：此题是理解应用题，肾上腺素可激动支气管平滑肌的B 2 受体，引起支气管平滑肌松弛，并能抑制肥大细胞释放过敏物质如组胺等。此外本品还可收缩支气管粘膜血管而降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。正确答案分析：根据上述肾上腺素既可松弛支气管又可减轻支气管粘膜水肿，答案应为Ao备选答案分析：其他选项不符合题干。思路扩展：由这一题我们要知道出题老师的思路：肾上腺素是常考药物，其作用机制和临就床应用要掌握。zy2008-l-127能扩张肾血管，增加尿量及升高血压的药物是zy2008-l-127 答案：D题干解析：此题是理解应用题，多巴胺可激动血管平滑肌样a 受体和多巴胺受体，对 B 2 受体作用很弱。由于用药后心输出量增加，故收缩压可增加。舒张压无影响或轻度增加，可能为药物对总外周血壁阻力影响不明显之故。多巴胺可舒张肾和肠系膜血管，此作用与药物选择性激动血管平滑肌多巴胺受体有关。当本品大剂量给药时，主要表现为血管收缩，此时收缩压、舒张压均升高，为药物激动。受体结果。多巴胺也可扩张肾血管，增加肾血流量及肾小球滤过率，可使尿量增加。正确答案分析：根据上述多巴胺可能扩张肾血管，增加尿量及升高血压。备选答案分析：其他选项不符合题干。思路扩展：由这一题我们要知道出题老师的思路：多巴胺是常考药物，其作用机制和临就床应用要掌握。zy2006-l-058.多巴胺药理作用不包括A.减少肾血流量，使尿量减少B.对血管平滑肌B 2 受体作用很弱C.直接激动心脏B l受体D.激动血管平滑肌多巴胺受体E.间接促进去甲肾上腺素释放答案：A解析：小剂量多巴胺激动多巴胺受体，使血管扩张。大剂量激动血管a 受体，使血管收缩。第四节异丙肾上腺素一、药理作用异丙肾上腺素激动B 1 和 B 2 受体。（一）心脏 表现为正性肌力和正性频率作用，缩短心脏收缩期和舒张期。异丙肾上腺素的加快心率和加速传导作用较肾上腺素为强，对窦房结也有兴奋作用。（二）血管及血压 主要激动骨骼肌血管平滑肌的B 2 受体，引起骨骼肌血管扩张，对肾脏血管及肠系膜血管也有较弱扩张作用，也能扩张冠状动脉。静脉滴注时，由于心脏兴奋和外周血管扩张，使收缩压升高、舒张压下降，可使冠脉血流量增加。当静脉注射给药时，可见舒张压明显下降，冠脉血流量并不增加。（三）支气管平滑肌 异丙肾上腺素可激动支气管平滑肌B 2 受体，使支气管平滑肌松弛。与肾上腺素比较，本品无支气管粘膜血管收缩作用（不兴奋a）,因此无消除粘腆水肿作用。此外，异丙肾上 腺素还具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。（四）其他 可引起组织耗氧量增加，也可升高血中游离脂肪酸水平。还有一定的升高血糖作用。兴奋B 受 体（zy2000-l-79）zy2000-l-79.异丙肾上腺素的作用有ABCDE收缩血管、舒张支气管、收缩血管、舒张支气管、舒张血管、舒张支气管、舒张血管、舒张支气管、舒张血管、收缩支气管、增加组织耗氧量降低组织耗氧量增加组织耗氧量降低组织耗氧量降低组织耗氧量答案：C二、临床应用（-）支气管哮喘常喷雾给药，用于控制哮喘急性发作，作用快而强。（二）房室传导阻滞舌下含药或静脉滴注可用于治疗II、III度房室传导阻滞。（三）心脏骤停适用于心室自身节律缓慢，严重房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停。常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心内注射。（四）感染性休克 适用于中心静脉压高、心排出量低的感染性休克，但要注意补液及心脏毒性反应。（zy200Ll-059）zy2001-l-059 肾上腺素与异丙肾上腺素共同的适应证是A.B.C.D.E.过敏性休克房室传导阻滞与局麻药配伍，延长局麻药的作用时间支气管哮喘局部止血答案：D去甲肾上腺素激动a 1 和 a 2 受体，对 B 1 受体激动作用较弱，而对B 2 受体基本无作用。肾上腺素a和6受休激动药多 巴 胺（dopamme）具有直接激动心脏B 1受体，激动血管平滑肌样a受体和多巴胺受体，对B 2受体作用很弱。异丙肾上腺素（isoprenaline）激动B 1和B 2受体善于总结规律a 0逐渐转变过程第 七 章 肾上腺素受体阻断药第 一 节a肾上腺素受体阻断药一、酚妥拉明的药理作用酚妥拉明选择性阻断a受体。（ZI2002-1-090）（-）血管 静脉给药可使血管扩张、血压下降。其作用机制主要为直接扩张血管，大剂量为a受体阻断作用。（二）心脏 兴奋心脏，使心脏收缩力增强，心率加快，排出量增加。此效应部分是由于血管扩张、血压下降而反射引起；部分与药物阻断突触前膜a 2受体、进而促进去甲肾上腺素释放有关。（三）其他 尚有拟胆碱作用，胃肠平滑肌兴奋，组胺样作用，促胃酸分泌及引起皮肤潮红等作用。ZI2002-1-090.在动物血压实验中，可使肾上腺素升压作用翻转的药物是A.多巴胺B.异丙肾上腺素C.阿托品D.普蔡洛尔E.酚妥拉明答案：E二、酚妥拉明的临床应用1.外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性病的治疗。2.去甲肾上腺素静脉滴注外漏 可用酚妥拉明5mg溶 于1020ml生理盐水中，皮下浸润注射，以拮抗去甲肾上腺紊缩血管作用。3.肾上腺嗜铭细胞瘤本品可用于肾上腺嗜铭细胞瘤的诊断和此病突发高血压危象，并可用于此病的手术前准备。4.休克 本药可兴奋心脏，扩张外周血管，从而改善休克时的心排出量下降及微循环障碍,并可降低肺循环阻力，防止出现肺水肿，但应补足血容量。5.本品尚可用于治疗其他药物无效的急性心肌梗死及充血性心力衰竭。用药后可使外周阻力下降，心脏的后负荷下降，左室舒张末期压与肺动脉压下降，心排出量增加，使心力衰竭改善。哌 哇 嗪（超纲部分）哌哇嗪是人工合成的喳睫琳类衍生物。一、药理作用哌陛嗪能选择性地阻断突触后膜a 1受体，能竞争性拮抗激动剂苯福林收缩血管升高血压的作用。降压时并不加快心率，也少增加收缩力及血浆肾素活性，也能增加血中高密度脂蛋白（HDL）是浓度，减轻冠脉病变。首关消除显著。二、临床应用及不良反应适用于各型高血压，单用治疗轻、中度高血压，重度高血压合用B 受体阻断药及利尿药可增强降压效。不良反应有眩晕、疲乏、虚弱等，首次给药可致严重的体位性低血压，晕厥、心悸等，称“首剂现象”，在直立体位，饥饿、低盐时较易发生。将首次用减为0.5 m g,并在临睡前服用，使可避免发生。（zy2001-：l-065；zy2000-l-85）zy2001-l-065.哌唾嗪的不良反应可表现为A.低血钾B.消化性溃疡C.水钠潴留D.粒细胞减少E.体位性低血压答案：E第 二 节 B 肾上腺素受体阻断药一、药理作用（）B 受体阻断作用1.心 血 管 系 统 阻 断 心 脏 6 1 受体，使心率减慢，心收缩力减弱，心排出量减少，心肌耗氧量下降，血压稍下降。本类药物还能延缓心房和房室结的传导，延长心电图的P-R 间期。非选择性6 受体阻断剂如普奈洛尔对血管B 1 受体也有阻断作用，加之心脏功能受到抑制，反射性地兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加，肝、肾和骨骼肌等血流量减少。普蔡洛尔可使人冠状动脉血流量降低。2.支 气 管 平 滑 肌 B 2 受体阻断呵使支气管平滑肌收缩，从而增加呼吸道阻力。但这种效应在正常人较弱，只在支气管哮喘患者，有忖可诱发或加重哮喘急性发作。3.代谢 脂肪分解与6 1、B 2 受体激动有关，而肝糖原分解与a 1 和 B 2 受体有关。6 受体阻断药可抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解，当 B 受体阻断药与a 受体阻断药合用时则可拮抗肾上腺素的升高血糖作用。普蔡洛尔对正常人血糖没有影响，也不影响胰岛素的降糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。4.肾素 本类药物可阻断肾小球旁器细胞的B L 受体而抑制肾素分泌。此作用可能为其降压的原因之一。（-）内在拟交感活性 某些B 受体阻断药与6 受体结合后除能阻断受体外，对 B 受体尚有部分激动作用，称为内在拟交感活性。在临床使用这些药物时，由于这种内在活性较小故往往被药物的B 受体阻断作用所掩盖。拟交感内在活性较强的药物，其抑制心肌收缩力、减慢心率和收缩支气管作用般较不具有这种活性的药物弱。（三）膜稳定作用 有些B 受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁样作用，这些作用与药物降低了细胞膜对离子的通透性有关，称为膜稳定作用。一般认为此作用在常用剂量下与物治疗作用关系不大。（四）其他 普蔡洛尔有抗血小板聚集作用，B 受体阻断药还有降低眼内压作用，这可由于其减少房水的形成所致。二、临床应用（-）心律失常。（二）心绞痛和心肌梗死。（三）高血压。（四）其他 可用于甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象治疗，对控制激动不安、心动过和心律失常等症状有效，井能降低基础代谢率。也用于嗜钠细胞瘤和肥厚性心肌病。普蔡洛尔亦可用于治疗偏头痛，肌震颤、肝硬化的上消化道出血患者。嚷吗洛尔可局部用药治疗青光眼。三、不良反应及禁忌证(-)一般不良反应 可见恶心、呕吐、轻度腹泻，偶见皮疹、血小板减少等过敏应。(-)严重不良反应有时可突发急性心力衰竭，可能与个体差异有关。(三)其他可使呼吸道阻力增加，诱发支气管哮喘及长期用药后突然停药可使原疾病症状加剧。禁忌证：B阻断剂禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘患者。(zy2008-3-013；XL2007-1-041；zy2002-l-057)zy2008-3-013有内在拟交感活性的B受体阻滞剂是A.普蔡洛尔B.美托洛尔C.阿替洛尔D.比索洛尔E.拉贝洛尔zy2008-3-013 答 案:E题干解析：此题是理解应用题，拉贝洛尔是相对较新的a、B受体竞争性阻断药的代表，由于在化学结构上有两个化学中心，有4种立体异构体，即(R R)-、(R,S)r (s,R)一 及(s,s)一拉贝洛尔，本药的药理学特性较复杂，每一种异构体可显示不同的活性，阻断受体的选择性各不相同，R,R 一型主要阻断B受体：(s,R)一型几乎没有B受体阻断作用，对a受体的阻断作用最强；(R,s)一型几乎没有a、B受体阻断活性；(s,s)-型缺乏B受体阻断作用；(R,R)型对B 2受体具有某些内在拟交感活性，可引起血管舒张。临床应用的拉贝洛尔为消旋混合物，所以兼有a、B受体的阻断作用，对B受体的阻断作用约为普奈洛尔的 2.5,仪受体的阻断作用为酚妥拉明的1/1 01/6,对B受体的阻断作用强于对仅受体阻断作用的5 10倍。由于对B 2受体的内在拟交感活性及药物的直接作用，可使血管舒张.增加肾血流量。正确答案分析：拉贝洛尔是有内在拟交感活性的B受体阻滞剂。备选答案分析：其他药物都不符合题干。思路扩展：由这一题我们要知道出题老师的思路：B受体阻断药是常考的药物，其作用机制和临床应用是考生掌握重点。XL2007-1-041.B肾上腺素受体阻断药作用不包括A.支气管平滑肌松弛作用B.心肌收缩力减弱作用C.抗血小板聚集作用D.局部麻醉作用E.减少脂肪分解作用答案：Azy2002-l-057 B受体阻断药A.可使心率加快、心排出量增加B.有时可诱发或加重哮喘发作C.促进脂肪分解D.促进肾素分泌E.升高眼内压作用答案：B第八章局部麻醉药第一节局麻作用及作用机制一、局麻作用局麻药可作用于神经，使产生神经冲动所需的阈电位提高，抑制动作电位去极化速度，动作电位降低，传导速度减慢，并延长不应期。二、作用机制神经动作电位的产生与神经受刺激时可引起膜通透性改变有关，引起Na+内流和K+外流。局麻药可抑制这种通透性的改变，即阻滞Na+内流，使Na+不能进人细胞内，这种效应的产生是由于药物阻断了电压门控型Na+通道，引起Na+通道蛋白构象变化，促使非活态的Na+通道闸门关闭，阻断Na+通道，造成传导阻滞，从而产生局麻作用。第二节常用局麻药一、普鲁卡因的临床应用及不良反应常用局麻药，脂溶性低，穿透力弱，只能注射给药，用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉，还可用于损伤部位局部封闭疗法，本品代谢产物对氨苯甲酸能拮抗磺胺药 抗 菌 活 性，故 应 避 免 与 磺 胺 药 联 合 使 用。使 用 前 应 做 皮 试，过 敏 者 不 能 应 用。(XL2007-2-030：ZI2005-1-030；ZI1999-1-039)XL2007-2-030.普鲁卡因穿透力弱，不宜用于A.浸润麻醉B.传导麻醉C.蛛网膜下腔麻醉D.硬膜外麻醉E.表面麻醉答案：EZI2005-1-030 普鲁卡因穿透力较弱，不宜用于A.浸润麻醉B.传导麻醉C.蛛网膜下腔麻醉D.硬膜外麻醉E.表面麻醉答案：EZI1999-1-039.普鲁卡因穿透力较弱，不宜用于A.浸润麻醉B.传导麻醉C.蛛网膜下腔麻醉D.硬膜外麻醉E.表面麻醉答案：E二、利多卡因的临床应用作用较普鲁卡因快、强而久，安全性亦较好，有较强粘膜穿透力。可用于各种疗法。主要用于传导麻醉和硬膜外麻醉。本品尚有抗心律失常作用。三、丁卡因的临床应用及不良反应作用及毒性均比普鲁卡因强10倍，脂溶性高，穿透力强，易进入神经，也易被常用于表面麻醉。因毒性大，一般不用于浸润麻醉。(zy2006-l-060；zy2004-l-058；zl2006-l-029；ZI2002-1-081)zy2006-l-060.丁卡因的作用或应用为A.可用于浸润麻醉B.脂溶性低C.穿透力弱D.作用较普鲁卡因弱E.可用于表面麻醉答案：Ezy2004-l-058主要用于表面麻醉的药物是A.丁卡因B.普鲁卡因C.苯妥英钠D.利多卡因E.奎尼丁答案：AZI2006-1-029.T卡因作用特点为A.亲脂性高B.穿透力弱C.作用时间短D.毒性较小E.作用较弱答案：AZI2002-1-081 丁卡因不用于A.表面麻醉B.传导麻醉C.蛛网膜下腔麻醉D.硬膜外麻醉E.浸润麻醉答案：E第九章镇静催眠药苯二氮卓类一、药理作用及临床应用(-)抗焦虑 苯二氮卓类小剂量即有较好抗焦虑作用，改善忧虑、激动和失眠症状。其作用部位可能在边缘系统，可用于焦虑症治疗。(二)镇静、催眠 可缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。本类药物对快动眼睡眠时相影响较小，停药后代偿性反跳较轻，易于停药。由于这类药物安全性好，镇静、催眠疗效确切，目前已取代巴比妥类等传统镇静催眠药，尚可用于麻醉前给药。也可用于心脏电击复律或内镜检查前给药，常用地西泮静脉注射。(三)抗惊厥本类药物均有抗惊厥作用，地西泮和三哇仑的作用尤为明显。可用于治疗破伤风、子痫、小儿高热和药物中毒所致惊厥。地西泮是目前治疗癫痫持续状态的首选药物。(四)中枢性肌肉松弛对大脑损伤所致肌肉僵直有一定缓解作用。二、作用机制研究证明，脑内存在着可与地西泮特异性结合的苯二氮卓受体。其分布密度以皮质为最高，其次为边缘系统和中脑，再次为脑干和脊髓。这一分布状态与脑内抑制性递质Y氨基丁酸(G ABA)的G ABA,受体的分布基本一致。苯二氮卓类能增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应，并能促进GABA与GABA,受体结合。已知GABA,受体是氯离子通道的门控受体,由二个a和二个B亚 基(a 26 2)构成a一通道，其中6亚单位上有GABA受点，GABA与此受点结合，CI一通道开放，CI-内流增加，使神经细胞超极化，产生抑制效应。在a亚单位上则有苯二氮卓受体，邯陵受体激动时，可促进GABA与G ABA,受体结合而使Cl-通道开放频率增加，CI-内流增加。此即为目前关于G ABA,受体一苯二氮卓受体一Cl一通道大分子复合体的概念。(XL2007 2 033；zy2004-l-059；zy2003-1-047；zy2000-l-80；ZI2007-1-030；ZI2005-1-033；ZI2002-1-082；zl2000-l-038)XL2007-2-033.对快动眼睡眠时相影响小，成瘾性较轻的催眠药物是A.哌替嚏B.地西泮C.氯丙嗪D.甲丙氨酯E.苯巴比妥答案：Bzy2004-l-059 不属于苯二氮卓类药物作用特点的是A.具有抗焦虑作用B.具有外周性肌松作用C.具有镇静作用D.具有催眠作用E.用于癫痫持续状态答案：Bzy2003-l-047苯二氮卓类药物作用特点为A.对快动眼睡眠时相影响大B.没有抗惊厥作用C.没有抗焦虑作用D.停药后代偿性反跳较重E.可缩短睡眠诱导时间答案：Ezy2000-l-80.苯二氮卓类药物的催眠作用机制是A.与GABAA 受体a亚单位结合B.增强GABA能神经传递和突触抑制C.与6亚单位苯二氮卓受体结合D.促进GABA的释放E.减慢GABA的降解答案：BZI2007-1-030.关于地西泮的药理作用正确的是A.无明显的抗焦虑作用B.对快波睡眠影响小C.具有外周性肌松作用D.可用于全身麻醉E.安全范围较小答案：BZI2002-1-082 对地西泮错误的叙述是A.安全范围较大B.对快波睡眠影响小C.不引起全身麻醉D.醒后无明显不良反应E.服药后可出现欣快感答案：E第十章抗癫痫药和抗惊厥药第一节苯妥英钠一、作用机制苯妥英钠治疗浓度时对神经元和心肌细胞膜具有稳定作用，此作用与药物阻滞N a+通道，减 少 Na+内流有关。对高频异常放电的神经元的N a+通道阻滞作用更为明显，而对正常的低频放电的神经元N a+通道无明显影响。此外，本品还可抑制神经元的快灭活型（T 型）Ca2+通道，抑制Ca2+内流。较大浓度时，该药物尚能抑制K+外流，延长心脏动作电位时程和不应期。高浓度药物能抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，从而间接增强 GABA作用。二、临床应用（）抗癫痫为治疗癫痫大发作和部分性发作首选药，对小发作无效。（二）治疗中枢疼痛综合征中枢疼痛综合征包括三叉神经痛和舌咽神经痛等，本品可使疼痛减轻，发作次数减少。（zy2000-l-81）（三）抗心律失常详见第十六单元。zy2000-l-81.能治疗癫痫发作而无镇静催眠作用的药物是A.地西泮B.苯妥英钠C.苯巳比妥D.扑米酮E.以上都不是答案：B第二节卡马西平【作用及临床应用】卡马西平（酰胺咪嗪）作用机制与苯妥英钠相似。治疗浓度时可阻滞N a+通道，抑制癫痫灶神经元放电。本品可作为大发作和部分性发作的首选药，对复杂部分发作（精视远动性发作）有良好疗效。对癫痫并发的精神症状及锂盐无效的躁狂症也有一定疗效。对三叉神经痛和精神经痛的疗效优于苯妥英钠。第 三 节 苯 巴 比 妥、扑米酮【临床应用】苯巴比妥对除失神小发作以外的各型癫痫及癫痫持续状态都有效。但一般不作为首选药。扑米酮对部分性发作和大发作的疗效优于苯巴比妥。第 四 节 乙 琥 胺【临床应用及不良反应】乙琥胺为治疗小发作常用约物，对其他癫痫无效。常见副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振和恶心、呕吐等。偶见嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性34H贫血。第五节丙戊酸钠【临床应用及不良反应】对各型的癫痫都行一定疗效。其中对失神小发作的疗效优于乙琥胺，但因丙戌酸钠毒性，临床仍愿选用乙琥胺，对全身性肌强真-阵挛性发作有效，但不及苯妥英钠和卡平。对非典型小发作的疗效不及氯硝西泮。对复杂部分性发作的疗效近似于卡马西平。他药物未能控制的顽固性癫痫有时可能奏效，丙戊酸钠的不良反应较轻。偶见有肝损害，表现为天门冬氨酸氨基转移酶(A LT)升高，少数可引起肝炎，其中个别可因肝功能衰竭死亡。尤其对2 岁以下儿童，多药合用时特别容易发生致死性肝损害。1 0 岁以上儿耐较好。此外，对胎儿有致畸胎作用，常见脊椎裂。(zy2003-l-091)