《抗生素的分类》PPT课件.ppt
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作者 谢泽民 抗生素 antibiotics 3 29 2020 内容提纲 一 抗生素的概念二 抗生素的历史三 抗生素类型及机理四 抗生素使用现状及总结 一 抗生素的概念 抗生素 antibiotics 是由微生物 包括细菌 真菌 放线菌属 或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物 能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质 现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物 目前已知天然抗生素不下万种 抗生素分子式 二 抗生素的历史 1877年 Pasteur和Joubert观察 即普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长 1928年 弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉菌 1936年 磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元 1944年 在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素 它有效治愈了结核 1947年 出现氯霉素 它主要针对痢疾 炭疽病菌 治疗轻度感染 1948年 四环素出现 这是最早的广谱抗生素 1956年 礼来公司发明了万古霉素被称为抗生素的最后武器 因为它对G 细菌细胞壁 细胞膜和RNA有三重杀菌机制 不易诱导细菌对其产生耐药 1980年 喹诺酮类药物出现 和其他抗菌药不同 它们破坏细菌染色体 不受基因交换耐药性的影响 三 抗生素类型及机理 自1943年以来 青霉素应用于临床 现抗生素的种类已达几千种 在临床上常用的亦有几百种 其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成 半合成方法制造 通常情况下 我们将抗生素分为以下几类 一 内酰胺类 青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有 内酰胺环 近年来又有较大发展 如硫酶素类 thienamycins 单内酰环类 monobactams 内酰酶抑制剂 lactamadeinhibitors 甲氧青霉素类 methoxypeniciuins 等 二 氨基糖甙类 包括链霉素 庆大霉素 卡那霉素 妥布霉素 丁胺卡那霉素 新霉素 核糖霉素 小诺霉素 阿斯霉素等 三 四环素类 包括四环素 土霉素 金霉素及强力霉素等 四 氯霉素类 包括氯霉素 甲砜霉素等 五 大环内脂类 临床常用的有红霉素 白霉素 无味红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 交沙霉素等 阿奇霉素 六 作用于G 细菌的其它抗生素 如林可霉素 氯林可霉素 万古霉素 杆菌肽等 七 作用于G菌的其它抗生素 如多粘菌素 磷霉素 卷霉素 环丝氨酸 利福平等 八 抗真菌抗生素 如灰黄霉素 九 抗肿瘤抗生素 如丝裂霉素 放线菌素D 博莱霉素 阿霉素等 十 具有免疫抑制作用的抗生素 如环孢霉素 就一般而言 抗生素是通过抑菌和杀菌来达到效果的 1 干扰细菌细胞壁合成2 抑制细菌蛋白质合成3 抑制细菌核酸合成4 损伤细菌细胞膜5 增强吞噬细胞的功能 抑菌 杀菌 细菌结构与抗生素作用示意图 但有些时候 为了便于区分和管理 我们通常将上述10类抗生素根据它们的化学结构简分为5类 1 内酰胺类 2 四环类 3 氨基糖苷类 4 大环内酯类 5 其他类 1 内酰胺类抗生素 LactamAntibiotics 事实上 内酰胺类抗生素又可分为以下几类 青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类 头霉素类单环 内酰胺类 内酰胺类抗生素的作用机理 抗生素与细菌细胞壁构成分子的构象相似 竞争性阻断交联合成进而阻碍细菌细胞壁的合成 导致细菌在低渗透压环境下膨胀破裂死亡 2 四环素类抗生素 TetracyclineAntibiotics 四环素类抗生素的作用机制和耐药机制四环素类主要通过抑制核糖体蛋白质的合成抑制细菌生长 四环素类与30S细菌核糖体亚单位结合 破坏tRNA和RNA之间的密码子 反密码子反应 因而阻止了氨酰 tRNA与核糖体受体A位点的结合 抑制细菌的生长 因此是广谱的抗生素 由于四环素的长期使用 已发现了耐四环素的细菌 细菌对四环素类耐药性主要是由于抗性造成的 原敏感均获得抗性基因后就形成耐药菌 这种抗性基因存在与质粒或易位子中 3 氨基糖苷类抗生素 AminoglycosideAntibiotics 氨基糖苷类抗生素是由链霉菌 小单孢菌和细菌所产生的具有氨基糖苷结构的抗生素 分类 链霉素 AminoglycosideAntibiotics 卡那霉素及其衍生物 KanamycinanditsDerivatives 庆大霉素C及其衍生物 GentamicinanditsDerivatives 链霉素卡那霉素庆大霉素 氨基糖苷类抗生素的抗菌机制 为抑制细菌蛋白质的生物合成而呈现杀菌作用 主要包括五个方面 1 与细菌核蛋白体30S亚基结合 使其不能形成30S始动复合物 2 引起辨认三联密码错误 3 抑制70S始动复合物的形成 从而抑制了蛋白质合成的始动 4 抑制肽链延长 并使第1个tRNA自核蛋白体脱落 肽链中氨基酸顺序排错 导致错误蛋白质合成 5 抑制70S复合物解离 使核蛋白循环不能继续进行 4 大环内酯类抗生素 MacrolideAntibiotics 大环内酯类抗生素是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素 分类 红霉素及其衍生物 ErythromycinanditsDerivatives 罗红霉素Roxithromycin克拉霉素 Clarithromycin 氟红霉素 Flurithromycin 阿齐霉素Azithromycin麦迪霉素及其衍生物 MedemycinsanditsDerivatives 螺旋霉素及衍生物 SpiramycinsanditsDerivatives 大环内酯类抗生素抗菌机制 大环内酯类抗生素作用于敏感细胞的50S核糖体亚单位 通过阻断转肽作用和mRNA转位而抑制细菌的蛋白质合成 5 其他抗生素 MiscellaneousAntibiotics 在这一类抗生素中主要包含 氯霉素及其衍生物 氯霉素甲砜霉素 琥珀氯霉素棕榈氯霉素 氯霉素的抗菌机制 抑制细菌的蛋白合成而引起抑菌作用 它能与细菌的70S核糖体的50S亚基可逆性结合 从而特异性地阻断氨酰tRNA与核糖体上受体结合 抑制肽链的延长 人的某些细胞线粒体中的70S核糖体与细菌相同 因此氯霉素可通过抑制其蛋白合成供能引起骨髓抑制和灰婴综合症 林可霉素及其衍生物 磷霉素 18 四 抗生素使用现状及总结 自从弗莱明发现青霉素以来 人们不断从微生物代谢产物中寻找有效的抗生素 并由此开发出了半合成抗生素 战胜了细菌对人类的侵袭 特别是对于感染 包括病毒感染 细菌的感染 寄生虫的感染 支原体 衣原体等微生物感染都需要使用抗生素 抗生素的应用虽然给人们带来了益处 但目前它的滥用情况也愈演愈烈 我国是抗生素使用大国 据统计 在中国使用 销售列在前15位的药品中 就有10种是抗生素 在欧美的发达国家抗生素的使用量大致占到所有药品的10 左右 而我国最低的医院是占到30 基层医院可能高达50 湖北省某院2007年1 12月抗生素使用品种及用量 Ref 好医生网2010年08月17日11 49 也就是说 目前而言 抗生素在我国甚至全球范围内的用量是十分惊人的 众所周知 抗生素的使用会使得大量的致病菌种产生耐药性 这也就是超级细菌 SuperBug 出现的主要因素之一 时至如今 抗生素耐药已成一个全球问题 可能会使人类重回无抗生素可用的时代 世界卫生组织结核病防治组负责人施南博士指出 评价公共卫生问题严重性大小主要是根据致人死亡数来衡量 但针对抗菌素耐药方面 全球还没有这样的监测网络来统计数字 所幸的是 在当下大量的致病菌种已对各种抗生素都产生耐药性的背景下 有专家提出了 杀菌 促菌 的新的治疗理念 这样 我们既能减少抗生素的使用 又能将患者的疾病治愈 在新的取代抗生素的药物出现之前 这也是我们能采取的最有效的措施 抗生素杀菌 益生菌制剂促菌 双管齐下 THANKYOU- 配套讲稿:
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