内分泌4-肾上腺、胰岛、松果体及其他.ppt
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2020 3 26 1 第十一章内分泌 4 Endocrine 医学全在线 2020 3 26 2 第六节肾上腺第七节胰岛第八节松果体及其他 2020 3 26 3 第六节肾上腺 肾上腺 左右各一 深黄色 肾脏上端 重约7g 由两个来源不同 结构功能各异的内分泌腺组成 腺体外层 皮质 GC 内层 髓质 NE CA 2020 3 26 4 一 肾上腺皮质1盐皮质激素 球状带上皮细胞 醛固酮2糖皮质激素 束状带细胞 皮质醇3性激素 网状带细胞 雌二醇 脱氢异雄酮 属类固醇激素 2020 3 26 5 一 肾上腺皮质激素1皮质激素的合成2皮质激素的分布与代谢 二 皮质激素的生物学作用 三 皮质激素的分泌调节 2020 3 26 6 胆固醇 孕烯醇酮 17 羟孕烯醇酮 17 羟孕酮 孕酮 皮质醇 醛固酮 11 脱氧皮质醇 皮质醇 脱氧异雄酮 雄烯二酮 雌酮 雄烷二醇 睾酮 雌二醇 球状带11 21羟化酶18甲基氧化酶 束状带11 17 21羟化酶 网状带11 17 21 羟化酶17 20裂解酶 肾上腺皮质激素合成的主要步骤 皮质细胞线粒体内膜或内质网中裂解酶与羟化酶 2020 3 26 7 皮质醇 进入血液后 75 80 与皮质类固醇结合蛋白 CBG 肝产生的 2 球蛋白 MW5200 30 35mg L 结合 15 与白蛋白结合 5 10 游离状 血浆T1 270min 肝中降解 皮质醇 双氢皮质醇 四氢皮质醇 与葡萄糖醛酸或硫酸结合 尿排除 尿中 四氢皮质醇45 50 皮五醇 由四氢皮质醇在C20酮基变羟基 20 二者在C17均有羟基 17 羟类固醇 2020 3 26 8 血液 75 80 皮质类固醇结合蛋白结合 CBG 15 血浆白蛋白结合5 10 游离 肝中降解 双氢皮质醇 四氢皮质醇 皮五醇 T1 270分钟 C4C5间双键加氢还原 C3的酮基变成羟基 与葡萄糖醛酸结合 C20酮基变为羟基 17 氧类固醇 C17脱侧链 皮质醇 网状带分泌的性激素 睾丸分泌的睾酮的代谢产物 皮质分泌的皮质醇和雄激素 尿45 50 尿20 尿10 17 羟类固醇 C17位羟基 皮质醇代谢示意图 医学全在线 2020 3 26 9 醛固酮 与蛋白结合力弱 主要以游离态 T1 220min 代谢同皮质醇 2020 3 26 10 二 肾上腺皮质激素的生物学作用1糖皮质激素主要为皮质醇 其次为皮质酮 1 20 1 10 1 对物质代谢的影响 糖代谢 促进糖异生 升高血糖糖异生 促进蛋白质分解 较多氨基酸进入肝 增强肝内与糖异生相关酶活性 糖异生加强 升血糖 抗胰岛素作用 降低组织细胞等对胰岛素反应性 外周组织对葡萄糖利用减少 阿狄森病 Addison sdisease 皮质功能低下 衰弱无力 体重下降 色素沉着 低血糖 好发年龄20 50岁 2020 3 26 11 蛋白质代谢 促进肝外组织蛋白质分解 转移至肝生成肝糖原 消瘦 骨质松 皮肤变薄 淋巴组织萎缩 脂肪代谢 促进脂肪分解 增强脂肪酸在肝内氧化过程 四肢脂肪分解增强 腹 面 肩 背等脂肪合成增加 满月脸 向心性肥胖 柯兴氏症 Cushing ssyndrome 皮质醇增多 满月脸 向心性肥胖 痤疮 糖尿病倾向 高血压 骨质疏松 女性多发 20 40岁 肾上腺皮质增生 肾上腺皮质瘤 2020 3 26 12 2 对水盐代谢的影响 对肾远曲小管及集合管重吸收钠排钾有弱促进作用 降低肾小球入球血管阻力 增加肾小球滤过率 3 对血细胞的影响 增强骨髓造血功能 RBC Plat 增加 增加中性粒细胞穿过血管壁的能力 使外周血中性粒细胞数增加 使淋巴细胞DNA合成过程减弱 抑制胸腺 淋巴组织分裂 促进淋巴细胞 嗜酸性粒细胞破坏 2020 3 26 13 4 对循环系统影响维持血压 增强血管平滑肌对CA敏感性 受体数量增加 调节信号传递 允许作用 抑制PG合成 后者具有血管舒张作用 降低毛细血管通透性 维持血容量 2020 3 26 14 5 在应激反应中作用 应激刺激 能引起ACTH与糖皮质激素分泌增加的各种刺激 应激 Stress 由此而产生的反应 如缺氧 创伤 手术 疼痛等 参加系统 垂体 肾上腺皮质系统 交感 肾上腺髓质系统 应激反应调整机体适应能力的几方面 1 减少一些物质的产生量及不良反应 激肽 PG等 2 使能量代谢运转以糖代谢为中心 保持重要脏器的能量供应 心脑 3 维持血压 2020 3 26 15 6 其它 促进胎儿肺表面活性物质合成 增强骨骼肌收缩力 提高胃腺细胞对迷走神经与胃泌素的反应性 增加胃酸与胃蛋白酶原的分泌 抑制骨的形成 促进其分解 临床用于抗炎 抗过敏 抗毒 抗休克等2盐皮质激素醛固酮 保钠排钾 2020 3 26 16 几种肾上腺皮质激素对糖 盐代谢作用的比较激素对糖代谢作用保钠排钾作用皮质醇1 01 0可的松0 80 8皮质酮0 51 5醛固酮0 25500脱氧皮质酮0 0130 表中数字代表以皮质醇为基准的相对效力 2020 3 26 17 三 肾上腺皮质激素分泌的调节1糖皮质激素分泌的调节 1 腺垂体 促肾上腺皮质 adrenocorticotropin ACTH 2 ACTH 含39个氨基酸的多肽 MW45001 24位氨基酸为生物活性所必需 ACTH产生 垂体 阿黑皮素原经酶分解产生 同时产生 MSH 促黑素细胞激素 ACTH可经酶分解变为 MSH 具有促黑素细胞产生黑色素作用 ACTH分泌呈日节律波动 受下丘脑CRH影响 2020 3 26 18 ACTH与细胞膜上ACTH受体结合 激活腺苷酸环化酶 通过cAMP激活蛋白激酶从三方面产生效应 使核糖蛋白磷酸化 促进mRNA形成一种特殊蛋白 促进胆固醇进入线粒体 合成糖皮质激素 促进糖原分解 产生ATP 提供能量 使胆固醇脂活化 转化为胆固醇 提供激素合成原料 ACTH分泌调节脑内神经递质 下丘脑 垂体长反馈 糖皮质激素含量负反馈作用于下丘脑短反馈 反馈抑制CRH神经原 2020 3 26 19 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质 糖皮质激素 应激刺激 长反馈 短反馈 ACTH 糖皮质激素分泌调节示意图 医学全在线 2020 3 26 20 2盐皮质激素分泌的调节 肾素 血管紧张素系统 血K Na 2020 3 26 21 二 肾上腺髓质肾上腺髓质嗜铬细胞分泌肾上腺素 去甲肾上腺素 儿茶酚胺类 一 髓质激素的合成与代谢 2020 3 26 22 肾上腺髓质激素生物合成示意图 去甲肾上腺素 肾上腺素 多巴胺 羟化酶 ACTH促进 多巴胺 多巴 酪氨酸 肾上腺素 去甲肾上腺素 酪氨酸羟化酶 NADPH ACTH 交感神经 ACH PNMT 苯乙醇胺氮位甲基移位酶 ACTH促进 灭活 MAO 儿茶酚甲基移位酶 髓质嗜铬细胞 医学全在线 2020 3 26 23 二 髓质激素的生物学作用 交感 肾上腺髓质系统 应急学说与应急反应 应急时 CNS 兴奋性增加呼吸系统 呼吸加强加快 肺通气量增加心血管系统 心率 血液循环加快 血压升高代谢 肝糖原分解 脂肪分解 血糖和脂肪酸增加 氧化过程增强 2020 3 26 24 三 髓质激素分泌的调节1交感神经髓质受交感神经节前纤维支配 乙酰胆碱 2ACTH与糖皮质激素 ACTH促进通过糖皮质激素髓质合成CA 使酪氨酸羟化酶 多巴胺 羟化酶 苯乙醇胺氮位甲基移位酶等活性 糖皮质激素提高多巴胺 羟化酶 苯乙醇胺氮位甲基移位酶等活性 对酪氨酸羟化酶无明显影响 3自身反馈调节 2020 3 26 25 第七节胰岛 为大小不等和形状不定的细胞团 不均匀地散布在外分泌组织中 主要分布于胰尾 如浮在海洋上的岛屿 总数10 100万个 占胰腺总量的1 胰岛染色浅 由数十个或数百个细胞构成 排列呈不规则索状 胞间有毛细血管 细胞分泌的激素直接进入血管内 A细胞占胰岛细胞20 分泌胰高血糖素 胰岛的周围部 B细胞占60 70 分泌胰岛素 胰岛中央部 D细胞占10 分泌生长抑素 散在分布 PP细胞少 分泌胰多肽 数量少 散在 2020 3 26 26 一 胰岛素 51个氨基酸 MW6000 B细胞合成前胰岛素原 胰岛素原 水解为胰岛素 C肽 C肽无活性 但可作为反映B细胞分泌功能的指标 胰岛素成人空腹血清浓度35 145pmol L T1 25min 2020 3 26 27 一 胰岛素的生物学作用促进合成代谢 1对糖代谢调节 促进组织 细胞对糖的摄取和利用 加速葡萄糖合成糖原 促进糖转变为脂肪酸 血糖水平下降2对脂肪代谢的调节 促进肝合成脂肪酸 转运至脂肪细胞贮存 抑制脂肪酶活性 减少脂肪分解糖尿病酮症酸中毒3对蛋白质代谢的调节 促进氨基酸通过膜转运入细胞 使细胞核复制和转录过程加快 增加DNA RNA生成 作用于核糖体 加速翻译过程 促进蛋白质合成 抑制蛋白质分解 肝糖异生4促进机体生长 与生长素合用 2020 3 26 28 二 胰岛素的分泌调节1血糖的作用血糖浓度升高 胰岛素分泌增加2氨基酸和脂肪酸的作用 刺激胰岛素分泌 精氨酸 赖氨酸最强 脂肪酸及酮体剌激胰岛素分泌 医学全在线 2020 3 26 29 3激素的作用 胃肠激素促进胰岛素分泌 生长素 皮质醇 甲状腺素 胰高血糖素可通过升高血糖间接刺激胰岛素分泌 生长抑素抑制胰岛素和胰高血糖素分泌 胰高血糖素可直接刺激B细胞分泌胰岛素 4神经调节迷走神经 乙酰胆碱 M受体 促进胰岛素分泌 交感神经 NE 2受体 抑制胰岛素分泌 2020 3 26 30 1糖尿病 1 胰岛素依赖型 I 2 非胰岛素依赖型 II 不胖型 肥胖型 与营养不良有关 其它型胰源性糖尿病内分泌性糖尿病药源性糖尿病胰岛素受体异常遗传性综合征伴糖尿病 2糖耐量异常 不胖型 肥胖型 其它型 3妊娠期糖尿病 糖尿病及糖耐量异常分类分型 4肝硬化性糖尿病 2020 3 26 31 始动原因 病毒感染 抗原形成 作用于有遗传倾向的B淋巴细胞 自身免疫反应调控失常 T淋巴细胞亚群失平衡 淋巴细胞细胞毒效应增强 胰岛B细胞受抑制或被破坏 胰岛素分泌减少 I型糖尿病 2020 3 26 32 遗传因素 胰岛素受体及受体后缺陷 胰岛B细胞缺陷 肝细胞缺陷 脂肪 肌肉等摄取利用葡萄糖减少 分泌胰岛素相对不足或异常 肝糖原沉积减少 肝糖输出增多 长期持续高血糖 B细胞功能减弱 持续高胰岛素血症 糖刺激后胰岛素分泌减少 受体结合减少 受体后糖代谢异常 胰岛素抗性增加 II型糖尿病 2020 3 26 33 脂肪 甘油磷酸 游离脂肪酸 能量不足时 高甘油三酯血症 脂肪肝 糖 蛋白质 草酰乙酸不足 三羧酸循环不充分 2CH3CO SCOA CO2 H2O P CoASH 胆固醇 在轻症中 由于NADH尚充沛 增多 形成高胆固醇血症 酮体生成增多 利用减少 形成酮血症 丙酮CH3COCH3 羟丁酸CH3CHOHCH2COOH 乙酰乙酸 羟 甲基 戊二酰COA CH3 CH2CO SCOA 线粒体中氧化 入肝 CH3CO SCoACoASH CH3CO SCoA 糖尿病中脂代谢紊乱示意图 乙酰辅酶A 肉毒硷脂肪转换酶 示反应减弱示反应增强 医学全在线 2020 3 26 34 二 胰高血糖素 29个氨基酸组成 MW3485 血清浓度50 100ng L T1 25 10min 肝灭活 其次在肾 2020 3 26 35 一 胰高血糖素的主要作用1促进糖原分解和糖异生 明显升高血糖2促进胰岛素 生长抑素的分泌3药理剂量下 使心肌细胞内cAMP增加 心肌收缩力增强 2020 3 26 36 二 胰高血糖素的分泌调节1血糖浓度血糖低时 胰岛素分泌增加 2氨基酸促进胰高血糖素增加3胰岛素通过低血糖刺激胰高血糖素分泌三 胰岛素与胰高血糖素比值隔夜空腹I G为2 3 饥饿或长时间运动 比值0 5以下 比值变小 有利于糖原分解和糖异生 维持血糖水平 适应心脑对糖的需要 有利于脂肪分解 增强脂肪酸氧化供能 2020 3 26 37 第八节松果体与其他一 松果体 一 褪黑素 5 甲氧基 N 乙酰色胺 由色氨酸转化而来 生理作用 抑制下丘脑 垂体 性腺轴和下丘脑 垂体甲状腺轴 与妇女月经周期有关 调节光调节 白天分泌少 黑夜分泌增加交感神经可使松果体活动增强 2020 3 26 38 二 肽类激素能合成GNRH TRH 8 精氨酸催产素 2020 3 26 39 二 胸腺胸腺素 thymosin 胸腺生长素 thymopoietin 生物学作用 促进T细胞分化成熟 2020 3 26 40 三 前列腺素 PG具有五元环和两条侧链的二十碳不饱和脂肪酸 代谢快 T1 21 2min 局部产生释放 局部作用 2020 3 26 41 PGG2 PGH2 TXA2 PGI2 PGE2 PGF2 磷脂 白三烯 5 氢过氧酸 脂氧化酶 磷脂酶A2 环氧化酶 前列环素合成酶 血栓烷合成酶 异构酶 还原酶 体内PG主要合成途径 花生四烯酸 过氧化物酶 2020 3 26 42 生物学作用 TXA2血小板聚集 血管收缩 PGI2抑制血小板聚集 舒张血管 PGE2支气管平滑肌舒张 抑制胃酸分泌 增加肾血流量 促进排钠利尿 调节体温 神经系统 内分泌及生殖系统 2020 3 26 43 复习题1何谓内分泌系统 内分泌形式有哪几类 2何谓神经分泌 3激素分几类 4激素作用有哪些共同特点 5何谓第二信使学说 6下丘脑系统分泌的激素有哪些 7垂体分泌的有哪些 8甲状腺的生物学作用有哪些 9甲状腺功能通过哪几方面进行调节 10降钙素的生物学作用有哪些 11肾上腺皮质激素的生物学作用有哪些 12胰岛素的生物学作用有哪些 13胰岛素受哪些因素调节 14何谓胰高血糖素- 配套讲稿:
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