抗微生物药物

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1、第 十 二 章 抗 微 生 物 药 物 抗 微 生 物 药 概 论l化 学 治 疗 学 （ Chemotherapy简 称 化 疗 ） ： 细 菌 和 其 他 微 生 物 、 寄 生 虫 及 癌 细 胞 所 致疾 病 的 药 物 治 疗 统 称 化 学 治 疗 学 。l抗 菌 药 （ Antimicrobial agents） ： 能 抑 制 或 杀 灭 病 原 菌 ， 用 于 防 治 细 菌 感 染 性 疾 病 的 药 物 。l“ 化 疗 三 角 ” ： 使 用 化 疗 药 防 止 畜 禽 疾 病 的 过程 中 ， 化 疗 药 物 、 机 体 和 病 原 体 三 者 之 间 存 在复 杂 的

2、 相 互 作 用 关 系 。 抗 微 生 物 药 概 论 抗 微 生 物 药 概 论l抗 菌 作 用 （ Antibacterial action）抗 菌 谱 （ Antibacterical spectrum） ：抑 制 或 杀 灭 微 生 物 的 范 围 。窄 谱 (narrow spectrum)： 抗 菌 谱 窄 ， 如 青 霉 素、 链 霉 素 等 ； 广 谱 (broad spectrum)： 抗 菌 谱 广 ， 如 四 环 素类 、 氯 霉 素 类 。 抗 微 生 物 药 概 论l抗 菌 活 性 ： 药 物 抑 制 或 杀 灭 微 生 物 的 能 力 。测 定 方 法 ：体 外

3、： MIC 能 抑 制 培 养 基 内 细 菌 的 最 低 浓 度 ； MBC 能 杀 灭 培 养 基 内 细 菌 的 低 浓 度 。体 内 ： 化 学 实 验 性 治 疗 。 抗 微 生 物 药 概 论z抑 菌 药 （ bacteriostatic drugs） ： 有 抑制 微 生 物 的 生 长 繁 殖 ， 无 杀 灭 作 用 的 药 物。 如 四 环 素 、 红 霉 素 等 ；z杀 菌 药 (bactericidal drugs):能 杀 灭 微生 物 的 药 物 。 如 青 霉 素 类 、 头 孢 菌 素 类 及氨 基 甙 类 和 氟 喹 诺 酮 类 等 。 药 物 的 抑 菌 与

4、杀 菌 还 和 药 物 的 浓 度 及 作 用时 间 等 因 素 有 关 。 抗 微 生 物 药 概 论z抗 菌 药 后 效 应 （ Postantibiotic effect， PAE） ： 当 抗 菌 药 物 与 细 菌 接 触 一 短 暂 时 间 之 后 ， 即 药物 浓 度 逐 渐 降 低 ， 低 于 最 小 抑 菌 浓 度 或 药 物 全 部排 除 以 后 ， 仍 然 对 细 菌 的 生 长 繁 殖 继 续 有 抑 制 作用 ， 这 种 现 象 称 之 为 抗 菌 药 后 效 应 。 PAE时 间 长 短 反 应 了 药 物 对 其 靶 位 的 亲 和 力和 占 据 程 度 的 大

5、小 ， 并 与 药 物 浓 度 及 接 触 时 间 长短 有 关 。 抗 微 生 物 药 概 论耐 药 性 （ Resistence） ： 细 菌 对 药 物 敏 感 度 降 低 或 消 失 ， 导 致 该 药 的 疗效 降 低 或 消 失 。 金 葡 菌 对 青 霉 素 的 耐 药 性 高 达 90 ； 大 肠 杆 菌 对 氟 喹 诺 酮 类 耐 药 率 超 过 70 。z固 有 耐 药 性 ： 是 由 细 菌 染 色 体 基 因 决 定 而 代 代 相 传 的 耐 药 性 ， 如 肠 道 杆 菌 对 青 霉 素 的 耐 药 ；z 获 得 耐 药 性 ： 大 多 由 质 粒 介 导 ， 但

6、亦 可 由 染 色 体 介 导 的 耐 药 性 ， 如 金 葡 菌 对 青 霉 素 的 耐 药 。 抗 微 生 物 药 概 论化 疗 指 数 （ Chemotherapeutic index） ：是 评 价 化 疗 药 的 安 全 度 及 治 疗 价 值 的 标 准 。 化疗 指 数 LD50 /ED50 ， 或 LD5/ED95 一 般 规 律 ： 化 疗 指 数 越 大 ， 疗 效 越 高 、 毒 性 越 低 。例 外 ： 青 霉 素 对 动 物 几 无 毒 性 ， 但 极 个 别可 发 生 过 敏 性 休 克 。 抗 微 生 物 药 概 论抗 菌 作 用 机 制 （ Mechanism

7、of antibacterial agents ） J抑 制 细 菌 细 胞 壁 的 合 成 内 酰 胺 类 与 胞 质 膜 上 的 PBPs结 合 ， 从 而 抑 制 其活 性 ， 造 成 细 胞 壁 肽 聚 糖 的 交 叉 连 结 受 阻 细 胞 壁 缺损 水 分 内 渗 细 菌 膨 胀 变 形 细 菌 破 裂 、 溶 解 。抗 菌 作 用 机 制 （ Mechanism of antibacterial agents ） 抗 菌 作 用 机 制 （ Mechanism of antibacterial agents ）z影 响 胞 浆 膜 通 透 性u多 肽 类 含 有 游 离 氨 基

8、与 细 胞 膜 内 磷 酯 结合 细 胞 膜 通 透 性 细 胞 内 重 要 物 质外 漏 细 菌 死 亡 ；u 制 霉 素 、 二 性 霉 素 B与 真 菌 细 胞 膜 类 固醇 结 合 形 成 孔 道 细 胞 内 重 要 物 质 外漏 真 菌 死 亡 。 抗 菌 作 用 机 制 抗 菌 作 用 机 制 （ Mechanism of antibacterial agents ） 抗 菌 作 用 机 制 （ Mechanism of antibacterial agents ）抑 制 蛋 白 质 合 成氨 基 甙 类 ： 1 抑 制 了 核 糖 体 70S始 动 复 合 物 的 形 成 2 与

9、 核 糖 体 30S的 P10蛋 白 结 合 翻 译 错 误 3 阻 止 释 放 因 子 与 核 糖 体 结 合 ， 抑 制 了 肽 链的 释 放 。 抗 菌 作 用 机 制 （ Mechanism of antibacterial agents ）z大 环 内 酯 类 ： 与 敏 感 细 菌 核 糖 体 的 50S亚 基 结 合 ，主 要 抑 制 了 移 位 酶 的 活 性 ， 抑 制 肽 酰 基 tRNA由 A位 移 向 P位 ， 阻 碍 肽 链 延 长 ， 发 挥 抑 菌 或 杀 菌 作 用z四 环 素 类 ： 与 敏 感 细 菌 核 糖 体 30S亚 基 A位 特 异 性结 合 ， 阻

10、 止 氨 基 酰 tRNA在 该 位 上 的 联 结 ， 从 而抑 制 了 肽 链 的 延 长 和 蛋 白 质 的 合 成z氯 霉 素 类 、 林 可 霉 素 ： 与 核 糖 体 的 50S亚 基 的 A位结 合 ， 抑 制 肽 酰 基 转 移 酶 ， 干 扰 新 的 氨 基 酸 结 合到 新 的 肽 链 上 ， 使 肽 链 不 能 延 长 ， 抑 制 蛋 白 质 的合 成 抗 菌 作 用 机 制 （ Mechanism of antibacterial agents ）z影 响 核 酸 代 谢 ：利 福 平 ： 抑 制 依 赖 于 DNA的 RNA多 聚 酶 ， 从而 抑 制 的 mRNA合

11、 成 ；氟 喹 诺 酮 类 ： 抑 制 DNA回 旋 酶 抑 制 DNA复制 。 抗 菌 作 用 机 制 （ Mechanism of antibacterial agents ）z抗 叶 酸 代 谢 ： 磺 胺 类 抑 制 二 氢 叶 酸 合 成 酶 ， TMP（ 甲 氧 苄啶 ） 抑 制 二 氢 叶 酸 还 原 酶 ， 从 而 抑 制 DNA、 RNA的 合 成 。 耐 药 机 制 （ Resistance）n产 生 灭 活 酶（ 1） 水 解 酶 ： b -内 酰 胺 酶 水 解 青 霉 素 或头 孢 菌 素 的 b 内 酰 胺 环 ； （ 2） 钝 化 酶 ： 在 乙 酰 转 移 酶

12、、 磷 酸 转 移 酶或 腺 苷 化 酶 作 用 下 ， 催 化 某 些 基 团 （ 乙 酰基 、 磷 酸 基 或 腺 苷 ） 结 合 到 抗 生 素 的 OH、NH2 上 ， 使 之 失 去 抗 菌 活 性 ， 如 G 杆 菌 对氨 基 甙 类 耐 药 。 耐 药 机 制 （ Resistance）n改 变 靶 位 结 构 ： 1 药 物 与 靶 位 亲 和 力 ： 如 内 酰 胺 类 与 PBPS结 合 。 2 靶 位 结 构 改 变 ： 耐 甲 氧 西 林 的 金 葡 菌 产 生 PBP2（ MRSA） 链 霉 素 ： P10蛋 白 改 变 利 福 平 ： RNA多 聚 酶 亚 基 的

13、改 变 耐 药 机 制 （ Resistance）n降 低 外 膜 通 透 性 ： 细 菌 细 胞 膜 存 在 特 异 通 道 与 非 特 异 通 道 ， 当通 道 的 通 透 性 耐 药 。（ 1） 细 菌 孔 道 蛋 白 质 组 成 、 数 目 及 功 能 改 变 ：如 G 杆 菌 对 氨 基 甙 类 耐 药（ 2） 产 生 新 的 蛋 白 质 堵 塞 孔 道 ： 如 细 菌 对 四 环素 耐 药 耐 药 机 制 （ Resistance）z通 过 主 动 泵 出 系 统 清 除 药 物 ： 大 肠 杆 菌 、 金 葡 菌 、 表 葡 菌 、 铜 绿 假 单 孢 菌 、空 肠 弯 曲 菌

14、等 可 产 生 膜 泵 ， 将 四 环 素 、 氟 喹 诺酮 类 、 氯 霉 素 、 -内 酰 胺 类 等 主 动 泵 出 膜外 而 产 生 耐 药 。 耐 药 机 制 （ Resistance）n增 加 代 谢 拮 抗 物 ：如 对 磺 胺 类耐 药 的 细 菌产 生 大 量 的PABA。 细 菌 耐 药 性 的 遗 传 学 基 础z固 有 耐 药 性 ： 天 然 的 、 固 有 的 ；z获 得 性 耐 药 性 ： DNA的 改 变 。 染 色 体 DNA的 改 变 ： 由 于 物 理 因 素 刺 激 或 自 身 发生 突 变 而 造 成 的 。 一 个 细 菌 分 裂 105 109就 会

15、 有一 次 突 变 出 现 ， 突 变 导 致 的 耐 药 性 只 对 1 2种 类似 药 物 耐 药 ， 其 产 生 和 消 失 与 药 物 接 触 无 关 ； 质 粒 DNA的 改 变 ： 重 组 或 耐 药 质 粒 的 获 得 ， 质 粒即 染 色 体 外 遗 传 单 位 携 带 的 耐 药 性 ， 质 粒 是 存 在于 胞 浆 内 一 种 密 闭 环 状 双 股 超 螺 旋 结 构 的 DNA，其 功 能 与 染 色 体 相 似 ， 带 有 各 种 基 因 （ 耐 药 基 因） 。 其 他 ： 转 座 子 、 整 合 子 等 在 耐 药 性 传 递 中 起 重 要作 用 z垂 直 传

16、递 (vertical pass)z水 平 转 移 ： 转 化 (transformation)： 转 导 (transduction)： 结 合 (conjugation) ：易 位 （ Translation） ： 细 菌 耐 药 性 转 移 的 方 式 （ Ways of Resistance Transforming ） 细 菌 耐 药 性 转 移 的 方 式 （ Ways of Resistance Transforming ）Z结 合 (conjugation) ： 仅 出 现 在 G-菌 ， 尤 其 肠 道细 菌 间 的 转 化 ， 通 过 性 纤 毛 传 递 耐 药 基 因 ；

17、Z转 化 (transformation)： 耐 药 菌 溶 解 释 出 DNA， 进入 敏 感 菌 ， 耐 药 DNA与 敏 感 菌 DNA重 组 实 现 耐 药 性的 传 播 ；Z转 导 (transduction)： 噬 菌 体 进 入 耐 药 菌 内 ， 与耐 药 DNA结 合 ， 细 菌 破 裂 释 出 噬 菌 体 ， 带 有 耐 药 基因 的 噬 菌 体 进 入 敏 感 菌 ， 耐 药 基 因 与 敏 感 菌 DNA整合 而 实 现 耐 药 性 的 传 递 。Z易 位 （ Translation） ： 耐 药 基 因 可 从 质 粒 到 质 粒、 或 质 粒 到 染 色 体 。 第

18、 一 节 抗 生 素 （ Antibiotics）抗 生 素 （ Antibiotics） ： 细 菌 、 真 菌 和 放 线 菌 等 微 生 物 的 代谢 产 物 ， 能 杀 灭 或 抑 制 病 原 微 生 物 。抗 生 素 效 价 ：z青 霉 素 钠 ： 1mg=1667IU青 霉 素 钾 ： 1mg=1559IUz多 粘 菌 素 ： 1mg=10000IUz制 霉 素 ： 1mg=3700IUz其 它 抗 生 素 ： 1mg=1000IU 抗 生 素 分 类 N S CH3CH3ONH COOHCOR1 酰 胺 酶 作用 点 青 霉 素 酶 作用 点 6-氨 基 青 酶 烷 酸 G +细

19、 胞 壁 主 要 由 粘 肽 组成 （ 40 50 ） 。G -细 胞 壁 含 粘 肽 很 少 （ 10 ） ， 主 要 由 脂 多糖 蛋 白 组 成 。 青 霉 素 类 与 丙 A-丙 A结 构 相 似 ， 转 肽 E与青 霉 素 结 合 ， 使 肽 -多 糖 不 能 交 联 。 粘 肽三 维 网 状 结 构 青 霉 素 结 蛋白 PBPS）细 胞 壁 b-内 酰 胺类 抗 生 素作 用 机 制b-内 酰 胺 类 抗 生 素 与 PBPS结 合， 抑 制 转 肽 酶 ， 抑 制 粘 肽 交 叉连 结 ， 细 胞 壁 缺 损 ， 由 于 渗 透压 作 用 ， 导 致 细 菌 破 裂 死 亡 ；

20、激 活 自 溶 酶 活 性 。 z细 菌 产 生 内 酰 胺 酶 ,水 解 -内 酰 胺 环 而 使 青 霉素 灭 活 ；z细 菌 -内 酰 胺 酶 与 青 霉 素 -内 酰 胺 环 结 合 为 无活 性 复 合 物 ；z靶 位 变 化 :青 霉 素 结 合 蛋 白 (PBPS)对 -内 酰 胺 类结 合 减 少 或 产 生 新 的 PBPS,可 使 青 霉 素 活 性 丧 失 ；z药 物 进 入 细 菌 体 内 减 少 ；z增 强 药 物 的 外 排 ；z缺 乏 自 溶 酶 。 z青 霉 素 类z头 孢 菌 素 类z其 他 青 霉 素 类 （ Pencillins） 分 类z窄 谱 青 霉

21、素 ： 青 霉 素 G、 青 霉 素 Vz耐 酶 青 霉 素 类 ： 甲 氧 西 林 、 氯 唑 西 林z广 谱 青 霉 素 类 ： 氨 苄 西 林 、 阿 莫 西 林z抗 铜 绿 假 单 孢 菌 广 谱 青 霉 素 类 ： 羧 苄 西 林、 哌 拉 西 林z抗 革 兰 氏 阴 性 菌 青 霉 素 类 ： 美 西 林 青 霉 素 类 （ Pencillins）【 来 源 及 化 学 】z来 源 ： 天 然 青 霉 素 从 青 霉 菌 培 养 液 中 提 取 ，有 X、 F、 G和 K等 多 个 品 种 ， 其 中 以 青 霉 素G的 收 率 最 高 ， 而 且 性 质 较 稳 定 ；z化 学

22、： 主 核 的 化 学 结 构 6-APA。 N S CH3CH3ONH COOHCOR1 青 霉 素 钠 (钾 )（ Penicillin） 青 霉 素 钠 (钾 )（ Penicillin）【 药 动 学 】z易 被 胃 酸 和 消 化 酶 破 坏 ， 通 常 采 用 注 射 给 药 ；z分 布 广 泛 ， 而 房 水 及 脑 脊 液 中 含 量 低 。 但 炎 症 时 药 物 较 易进 入 ， 可 达 有 效 治 疗 浓 度 。z以 原 形 经 近 曲 小 管 主 动 分 泌 ； 与 丙 磺 舒 合 用 可 使 青 霉 素 作 用时 间 延 长 。【 剂 型 】z短 效 制 剂 ：z长

23、效 制 剂 ： 普 鲁 卡 因 青 霉 素 （ 双 效 西 林 ） 和 苄 星 青 霉 素 （ 长 效 西 林 ） 。 青 霉 素 钠 (钾 )（ Penicillin）【 功 能 与 主 治 】 抗 生 素 类 药 对 繁 殖 期 细 菌 效 果 好 ， 而 对 静 止 期细 菌 无 效 。 主 要 用 于 革 兰 氏 阳 性 菌 如 链 球 菌 、 敏 感金 黄 色 葡 萄 球 菌 、 肺 炎 球 菌 、 猪 丹 毒 杆 菌 感 染 ， 也用 于 放 线 菌 及 钩 端 螺 旋 体 等 的 感 染 ； 青 霉 素 钠 (钾 )（ Penicillin）【 不 良 反 应 】 青 霉 素 类

24、 的 毒 性 很 低 ， 但 较 易 发 生 变 态 反 应 ， 若发 生 过 敏 反 应 应 立 即 皮 下 或 肌 内 注 射 0.1%肾 上 腺素 0.5ml 5ml， 同 时 使 用 肾 上 腺 皮 质 激 素 等 。 【 】 青 霉 素 钠 (钾 )（ Penicillin）【 注 意 事 项 】 青 霉 素 与 丙 磺 舒 合 用 可 提 高 血 浓 度 约 1倍 ，t1/2亦 相 应 延 长 青 霉 素 不 能 与 四 环 素 类 、 磺 胺 类 合 并 用 药 。因 青 霉 素 属 细 菌 繁 殖 期 杀 菌 剂 ； 而 四 环 素 类 及 磺胺 类 为 抑 菌 剂 ， 能 抑

25、 制 细 菌 蛋 白 质 的 合 成 ， 使 细菌 处 于 静 止 状 态 ， 而 青 霉 素 对 静 止 期 细 菌 作 用 弱， 故 两 者 合 用 药 效 明 显 降 低 耐 酶 青 霉 素常 用 药 ： 苯 唑 西 林 （ 新 青 ， oxacillin） 、 氯 唑 西 林 （cloxacillin） 、 双 氯 西 林 （ dicloxacillin） 与 氟 氯 西林 （ flucloxacillin） ；药 理 特 点z既 耐 酸 ， 又 耐 酶 。z抗 菌 谱 与 青 霉 素 G相 似 ， 但 抗 菌 活 性 不 及 青 霉 素 G。 应 用z 主 要 用 于 耐 青 霉 素

26、 G的 金 葡 球 菌 感 染 以 及 慢 性 感 染 。 z其 中 以 双 氯 西 林 和 氟 氯 西 林 作 用 较 强 。 不 良 反 应 ： 少 （ 胃 肠 道 反 应 、 交 叉 过 敏 ） 。 广 谱 青 霉 素常 用 药 ： 氨 苄 西 林 ； 羟 氨 苄 西 林药 理 特 点 z耐 酸 ， 但 不 耐 酶 ；z对 G+和 G-细 菌 均 有 效 ， 但 对 G+菌 的 作 用不 及 青 霉 素 G；z对 铜 绿 假 单 孢 菌 无 效 。 氨 苄 西 林 （ Ampicillin）作 用 与 应 用z可 口 服 ， 亦 可 注 射 ；z抗 菌 谱 对 大 多 数 革 兰 氏 阳

27、 性 菌 的 效 力 不 及 青 霉 素 或 相 近 。对 革 兰 氏 阴 性 菌 ， 如 大 肠 杆 菌 、 变 形 杆 菌 、 沙 门 氏 菌 、 嗜血 杆 菌 和 巴 氏 杆 菌 等 均 有 较 强 的 作 用 ， 与 氯 霉 素 、 四 环 素相 似 或 略 强 ， 但 不 如 卡 那 霉 素 、 庆 大 霉 素 和 多 粘 菌 素 。 本品 对 耐 药 金 葡 萄 、 绿 脓 杆 菌 无 效 ；z应 用 主 要 用 于 敏 感 菌 所 致 的 肺 部 、 尿 道 感 染 和 革 兰 氏 阴 性杆 菌 引 起 的 某 些 感 染 等 ， 例 如 驹 、 特 牛 肺 炎 ， 牛 巴 氏

28、杆 菌病 、 肺 炎 、 乳 腺 炎 ， 猪 传 染 性 胸 膜 肺 炎 ， 鸡 白 痢 、 禽 伤 寒等 z不 良 反 应 ： 交 叉 过 敏 ； 胃 肠 反 应 ； 二 重 感 染z复 方 制 剂 氨 唑 西 林 （ 氨 苄 西 林 与 氯 唑 西 林 按 1 1） 阿 莫 西 林 （ Amoxicillin）作 用 与 应 用z 只 能 口 服 z 抗 菌 谱 及 活 性 与 氨 苄 西 林 相 似 ， 但 对 肺 炎 球 菌 、 肠 球 菌 、 沙 门 菌 属 、 幽 门 螺 杆 菌 作 用 强 于 氨 苄 西 林 。 主 要用 于 敏 感 菌 所 致 的 呼 吸 道 、 尿 道 、

29、胆 道 等 感 染 尤 其 对 肺 炎 球 菌 引 起 的 下 呼 吸 道 感 染 及 伤 寒 、 副 伤 寒 效 果 较 好 。 亦 可 用 于 慢 性 活 动 性 胃 炎 和 消 化 性 溃 疡z复 方 制 剂 （ 与 氟 氯 西 林 按 1 1组 成 ） 新 灭 菌z 抗 菌 效 果 好 ， 适 用 范 围 广z不 良 反 应 ： 胃 肠 道 反 应 ， 过 敏 反 应 头 孢 菌 素 （ Cephalosporins） N SCOONHO R2R1 -CO 37 天 然 头 孢 菌 素 因 毒 性 大 而 抗 菌 作 用 弱 ， 未 用 于 临 床 ，水 解 天 然 头 孢 菌 素 得

30、 其 主 核 7-氨 基 头 孢 烷 酸 （ 7-ACA） ，再 用 化 学 合 成 方 法 在 3位 和 7位 接 上 不 同 的 侧 链 ， 可 得 到许 多 半 合 成 的 头 孢 菌 素 ， 自 1981年 以 来 ， 头 孢 菌 素 类 的发 展 非 常 快 ， 引 入 临 床 和 正 在 临 床 研 究 的 新 品 种 最 多 ，现 在 常 依 据 合 成 时 间 的 早 晚 及 抗 菌 特 点 以 “ 代 ” 分 类 头 孢 菌 素 （ Cephalosporins）药 理 作 用z菌 谱 广 （ G+ 菌 、 G 菌 均 有 效 ） ；z杀 菌 力 强 ；z对 -内 酰 胺 酶

31、 较 稳 定 （ 不 易 形 成 耐 药 性 ） ；z过 敏 反 应 少 。分 类z第 一 代 ： 头 孢 噻 吩 、 头 孢 噻 啶 、 头 孢 唑 啉 ；z第 二 代 ： 头 孢 孟 多 、 头 孢 呋 辛 、 头 孢 西 丁 ；z第 三 代 ： 头 孢 噻 肟 、 头 孢 曲 松 、 头 孢 他 啶 ；z第 四 代 ： 头 孢 吡 罗 、 头 孢 吡 肟 、 头 孢 克 定 。 头 孢 菌 素 各 代 药 物 的 特 点种 类 第 一 代 第 二 代 第 三 代 第 四 代抗 菌 谱 G+ G- G+ G- 厌 氧 菌 G+ G- 厌 氧 菌 铜 绿假 单 孢 菌 同 第 三 代抗 菌

32、活 性 对 G+强对 G 弱 对 G+ 1代对 G 1代 对 G+ 2代 对G 2代 对 G+ 、 G 强对 -内 酰胺 酶 的 稳定 性 较 稳 定 稳 定 高 稳 定 性 稳 定 性 最 高肾 毒 性 毒 性 较 大 较 小 基 本 无 毒 性 无 毒 性血 脑 屏 障 不 透 过 不 透 过 可 透 过 可 透 过 头 孢 菌 素 （ Cephalosporins）应用 目前由于本类药物价格较贵，兽医临床还未广泛应用，仅用于宠物、种畜禽及贵重动物等特殊情况，且很少作为首选药物应用。主要治疗耐药金葡萄菌及某些革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、肺炎球菌、巴氏杆菌等引起的

33、消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，牛乳腺炎和预防术后败血症等。不良反应:过敏反应的发生率较低。 内 酰 胺 类 药 物 的 合 并 应 用分 类 ：耐 酶 青 霉 素 广 谱 青 霉 素广 谱 青 霉 素 内 酰 胺 酶 抑 制 剂新 灭 菌 的 组 成 ： 阿 莫 西 林 、 氟 氯 西 林 内 酰 胺 酶 抑 制 剂 ：克 拉 维 酸 舒 巴 坦 24 h ） ： 磺 胺 多 辛 （ SDM） 2、 用 于 肠 道 感 染 的 磺 胺 （ 难 吸 收 ） 柳 氮 磺 吡 啶 （ SASP）3、 外 用 磺 胺 磺 胺 米 隆 （ SML） 、 磺 胺 醋 酰 （ SA） 、 磺 胺 嘧 啶

34、银 （ SD-Ag） 抗菌作用 抗菌谱较广。对大多数革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌有效，甚至对衣原体和某些原虫也有效。对磺胺药较敏感的病原菌有：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌等；一般敏感菌有：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气荚膜杆菌、肺炎杆菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌等。某些磺胺药还对球虫、卡氏白细胞原虫、疟原虫、弓形虫等有效，但对螺旋体、立克次体、结核杆菌、支 原 体等无效。 磺 胺 药 的 药 动 学1、 吸 收 内 ： 服 易 吸 收 的 磺 胺 类 药 顺 序 为 SM2SDMSNSMPSD;禽 犬 猪 马 羊 牛 。 2、 分 布 吸 收 后 分 布 于 全 身 各

35、组 织 和 体 液 中 ,可 进入 脑 组 织 。 3、 代 谢 主 要 在 肝 脏 代 谢 。 其 中 最 常 见 的 方 式 是对 位 氨 基 的 乙 酰 化 。 磺 胺 乙 酰 化 后 失 去 抗 菌 活 性 ，但 保 持 原 有 磺 胺 的 毒 性 。 除 SD外 ， 其 他 乙 酰 化 磺 胺的 溶 解 度 普 遍 下 降 ， 增 加 了 对 肾 脏 的 毒 副 作 用 。 磺 胺 药 的 药 动 学 肉 食 及 杂 食 动 物 ， 由 于 尿 中 酸 度 比 草 食 动 物 为 高， 较 易 引 起 磺 胺 及 乙 酰 磺 胺 的 沉 淀 ， 导 致 结 晶 尿的 产 生 ， 损

36、害 肾 功 能 。 若同时内服碳酸氢纳碱化尿液，则可提高其溶解度，促进从尿中排出。4、排泄 内服难吸收的磺胺药主要随粪便排出；肠道易吸收的磺胺药主要通过肾脏排出。少量由乳汁、消化液及其他分泌液排出。 磺 胺 类 药 作 用 机 理抑 制 二 氢 叶 酸 合 成 酶 ， 抑 制 核酸 、 蛋 白 质 合 成 。 磺 胺 类 药 耐 药 机 理z 酶 提 高 识 别 力 ， 酶 与 磺 胺 亲 和 力 z 细 菌 改 变 代 谢 途 径 ： 自 身 制 造 PABA， 增 加 酶 量 ， 利 用 外 源 叶 酸 等 。 常 用 药10、磺胺嘧啶银（SD-Ag） 磺 胺 类 药 临 床 应 用T全

37、身 感 染 ： 敏 感 菌 造 成 的 感 染 ， 常 与 TMP合 用 ；T肠 道 感 染 ： 选 用 肠 道 难 吸 收 的 药 物 ， 常 与 DVD合 用；T泌 尿 道 感 染 ： 作 用 强 ， 尿 中 溶 解 度 高 的 ；T局 部 软 组 织 和 创 面 感 染 ： 外 用 药 物 ；T原 虫 感 染 ： SQ、 SM2、 SMM、 SDMT其 他 ： 脑 部 感 染 ， SD； 乳 腺 炎 ， SM2。 应 用 注 意n 首 次 量 应 加 倍 ， 使 血 药 浓 度 迅 速 达 到 有 效 抑菌 浓 度 ；n 在 脓 液 和 坏 死 组 织 中 ， 含 有 大 量 的 PAB

38、A， 可减 弱 磺 胺 类 的 局 部 作 用 ， 当 局 部 应 用 时 要 清创 排 脓 ；n 局 部 应 用 普 鲁 卡 因 时 ， 普 鲁 卡 因 在 体 内 可 水解 生 成 PABA， 亦 可 减 弱 磺 胺 类 的 疗 效 。 不 良 反 应 及 预 防 措 施1、 急 性 中 毒 多 见 于 静 注 速 度 过 快 或 剂 量 过 大 。 表 现 为 神 经 症 状， 如 共 济 失 调 、 痉 挛 性 麻 痹 、 呕 吐 、 昏 迷 、 食 欲 降 低 和 腹 泻 等 ；2、 慢 性 中 毒 常 见 于 剂 量 较 大 或 连 续 用 药 超 过 1周 以 上 。 主 要 症

39、 状为 ： 损 害 泌 尿 系 统 ， 出 现 结 晶 尿 、 血 尿 和 蛋 白 尿 等 ； 消 化 系 统 障碍 和 草 食 动 物 的 多 发 性 肠 炎 ， 出 现 食 欲 不 振 ， 呕 吐 、 便 秘 、 腹 泻等 ；3、 家 禽 则 表 现 增 重 减 慢 ， 蛋 鸡 产 蛋 率 下 降 ， 蛋 破 损 率 和 软 蛋 率 增加 。 蛋 鸡 产 蛋 期 禁 用 磺 胺 药 。4、 过 敏 反 应 ： 轻 微 ， 发 热 、 烦 躁 不 安 、 呼 吸 加 快 、 口 舌 干 燥 等 。 抗菌增效剂国内常用的有三甲氧苄啶（TMP）和二甲氧苄啶(DVD)两种。药动学J主要从尿中排出，

40、尚有少量从胆汁、唾液和粪便中排出。JDVD内服吸收很少，用作肠道抗菌增效剂比TMP优越。 抗菌增效剂作用J抗菌谱广。对多种革兰氏阳性菌及阴性菌均有抗菌活性，其中较敏感的有溶血性链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、巴氏杆菌和沙门氏菌等。但对绿脓杆菌、结核杆菌、丹毒杆菌、钩端螺旋体无效。单用易产生耐药性，一般不单独作抗菌药作用。 作用机理 抑 制 二 氢 叶 酸 还 原 酶 ， 使 二 氢 叶 酸 不 能 还 原 成四 氢 叶 酸 ， 因 而 阻 碍 了 敏 感 菌 叶 酸 代 谢 和 利 用 ，从 而 妨 碍 菌 体 核 酸 合 成 ；TMP或 DVD与 磺 胺 类 药 物 合 用 时 ， 可

41、 从 两 个 不 同 环节 同 时 阻 断 叶 酸 合 成 ， 而 起 双 重 阻 断 作 用 ， 抗 菌作 用 可 增 强 数 倍 至 几 十 倍 ， 甚 至 使 抑 菌 作 用 变 为杀 菌 作 用 ， 对 磺 胺 药 耐 的 大 肠 杆 菌 、 变 形 杆 菌 、化 脓 链 球 菌 等 亦 有 作 用 ， 并 可 减 少 耐 药 菌 株 的 产生 。 双 重 阻 断 作 用 与 磺 胺 药 配 伍 ，从 两 个 不 同 环 节同 时 阻 断 叶 酸 代谢 而 起 双 重 阻 断作 用 。 应 用n TMP常与SMD、SMZ、SD、SM2、SQ等磺胺药合用，按1：5配制。主要用于治疗敏感菌

42、引起的呼吸道、泌尿道感染及蜂窝织炎、腹膜炎、乳腺炎、创伤感染等。亦可用于幼畜肠道感染、猪萎缩性鼻炎、猪传染性胸膜肺炎。对家禽大肠杆菌病、鸡白痢、鸡传染性鼻炎、禽伤寒及霍乱等均有良好的疗效。n DVD常与SQ等合用。主要防治禽、兔球虫病及率禽肠道感染等。DVD单独应用时也具有防治球虫的作用。 喹 诺 酮 类 药 物（ Quinolones）构 效 关 系 ： 其 基 本 结 构 为4-喹 诺 酮 环 (4-quinolone ring) 。y抗 菌 活 性 必 须 结 构 ： 羧 基 、 羰 基 ；y6位 引 入 F抗 菌 作 用 明 显 增 强 ；y7位 引 入 哌 嗪 环 抗 绿 脓 杆 菌

43、 ；y8位 引 入 F或 Cl内 服 生 物 利 用 度 增 加 ， 提 高 抗 革兰 氏 阳 性 菌 和 厌 氧 菌 的 活 性 ；y1位 引 入 苯 环 或 环 状 基 团 抗 菌 作 用 增 强 ；氟 喹 诺 酮 类 结 构 特 征 ： 6位 F， 7位 哌 嗪 环 。 哌 嗪环 上 引 入 甲 基 或 乙 基 可 提 高 内 服 生 物 利 用 度 和 组织 药 物 浓 度 。 奈 啶 酸 吡 哌 酸诺 氟 沙 星 恩 诺 沙 星4-喹 诺 酮 环 丙 沙 星 喹 诺 酮 类 药 物 （ Quinolones） 发 展 史z第 一 代 萘 啶 酸 （ 1962， 已 弃 用 ） ；z第

44、 二 代 吡 哌 酸 （ 1974） ；z第 三 代 （ 含 “ F” ） 诺 氟 沙 星 、 培 氟 沙 星 、 环 丙 沙星 、 依 诺 沙 星 、 氧 氟 沙 星 、 1990年 前 上 市 ： 托 氟沙 星 、 司 氟 沙 星 、 吉 米 沙 星 ； 氟 罗 沙 星 、 洛 美 沙 星；z第 四 代 曲 伐 沙 星 、 莫 西 沙 星 、 克 林 沙 星 。z动 物 专 用 恩 诺 沙 星 、 达 氟 沙 星 、 二 氟 沙 星 、 沙 拉 沙星 。 作 用 特 点n抗 菌 作 用 （ 1） 抗 菌 谱 广 ： G+、 G-细 菌 、 厌 氧 菌 、 军 团 菌 、衣 原 体 、 支

45、原 体 、 分 枝 杆 菌 （ 环 丙 、 司 帕 等 ） ； （ 2） 作 用 机 制 独 特 （ 抑 DNA回 旋 酶 ） ， 与 其 他 抗菌 药 无 明 显 交 叉 耐 药 性 ； （ 3） PAE较 长 。n给 药 途 径 广 （ 口 服 、 注 射 均 可 ）n生 物 利 用 度 较 高 ， 通 透 性 较 好n不 良 反 应 较 小 作 用 机 理z抑 制 细 菌 DNA回 旋 酶 ， 干 扰 DNA复 制 （ 主 ） ；z诱 导 细 菌 DNA紧 急 修 复 系 统 （ SOS） 错 误 复 （ 次 ） ； z改 变 细 胞 壁 成 分 自 溶 酶 （ 次 ） 。 作 用 机

46、理 作 用 机 理 耐 药 机 理z回 旋 酶 基 因 突 变 ：药 物 与 酶 亲 和 力 ；z 细 胞 膜 通 透 性 ；z 通 道 蛋 白 的 改 变 或 缺 失 ， 菌 体 内 药 物 浓 度 ；z 主 动 排 出 机 制 。 药 动 学z内 服 及 肌 注 吸 收 迅 速 和 较 完 全 ， 成 年 反 刍兽 内 服 吸 收 差 ；z分 布 广 泛 ， 血 药 浓 度 及 组 织 中 药 物 浓 度 高， 关 节 、 前 列 腺 、 脑 达 治 疗 浓 度 ；z消 除 缓 慢 ， 主 要 通 过 肾 脏 在 尿 中 排 泄 。 不 良 反 应z胃 肠 道 反 应 较 常 见 ， 厌

47、食 、 恶 心 、 呕 吐 、 腹 内 不 适 （ 发 生 率 35%） ；z中 枢 神 经 系 统 兴 奋 症 状 ： 焦 虑 、 失 眠 、 耳 鸣 、偶 致 幻 觉 和 癫 痫 发 作 （ 0.5%） ， 可 逆 。 可能 是 药 物 阻 断 了 GABA的 A受 体 所 致 ；z过 敏 反 应 药 疹 、 红 斑 、 光 敏 性 皮 炎 （ 尤 为 皮 肤蓄 积 者 ， 如 洛 美 沙 星 、 司 帕 沙 星 ） ；z其 他 可 能 引 起 骨 关 节 病 （ 动 物 实 验 ） ， 可 致 关节 痛 。 孕 畜 、 幼 畜 避 免 用 。 诺 氟 沙 星 、 氟 哌 酸 （ Norf

48、loxacin ）n药动学：内服及肌注吸收均较迅速。内服剂量的1/3经尿中排出，其中80%为原形药物。n作用与应用：本品为广谱杀菌药。对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌及绿杆菌的作用较强；对革兰氏阳性菌有效；对霉形体亦有一定的作用；主要用于敏感菌引起的消化系统、呼吸系统、泌尿道感染和支原体病等的治疗。 环丙沙星（Ciprofloxacin）J药动学：内服、肌注吸收迅速。主要通过肾脏排泄，猪和犊牛从尿中排出的原形药物分别为给药剂量的47.3%及45.6%。J作用与应用：属广谱杀菌药。对革兰氏阴性菌的抗菌活性是目前应用的氟喹诺酮类中较强的一种；对革兰氏阳性菌的作用也较强。此外，对厌氧菌、

49、绿脓杆菌亦有较强的抗菌作用。 恩诺沙星（Enrofloxacin）药动学：内服和肌注的吸收迅速和完全。除了中枢神经系统外，几乎所有的组织的药物浓度都高于血浆，这有利于全身感染和深部组织感染的治疗。约15%-50%的药物以原形通过尿排泄。在动物体内的代谢主要是脱去乙基而成为环丙沙星。作用与应用：本品为动物专用的广谱杀菌药，对支原体有特效。 恩诺沙星（Enrofloxacin）J牛：犊牛大肠杆菌性腹泻、大肠杆菌性败血症、溶血性巴氏杆菌-牛支原体引起的呼吸道感染、舍饲牛 的斑疹伤寒、犊牛鼠伤寒沙门氏菌感染及急性、隐性乳腺炎等。J猪：链球菌病、仔猪黄痢和白痢、大肠杆菌肠毒血症（水肿病）、沙门氏菌病、传

50、染性胸膜肺炎、乳腺炎子宫炎无乳综合症、支原体性肺炎等。J家禽：各种支原体感染；大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌和副鸡嗜血杆菌感染；J鸡白痢沙门氏菌、亚利桑那沙门氏菌、多杀性巴氏杆菌、丹毒杆菌、葡萄球菌、链球菌感染等；J犬、猫：皮肤、消化道、呼吸道及泌尿生殖系统等由细菌或支原体引起的感染。 二 氟 沙 星 （ Difloxacin）n 作用与应用：对多种细菌敏感，例如大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌、多杀性巴氏杆菌、支原体等。临床上主要用于畜禽慢性呼吸道病、气管炎、肺炎、禽霍乱、链球菌病、伤寒等疾病，尤其对鸡的大肠杆菌、仔猪红、黄、白痢有特效。 硝基咪唑类（Nitroimidazoles）甲

51、硝唑、灭滴灵（Metronidazole） 作用与应用：对大多数专性厌氧菌具有较强的作用，包括拟杆菌属、梭状芽胞杆菌属、产气荚膜梭菌、粪链球菌等；此外，还有抗滴虫和阿米巴原虫的作用。但对需氧菌或兼性厌氧菌则无效； 主要用于治疗阿米巴痢疾、毛滴虫病、贾第鞭毛虫病、小袋虫病等原虫感染； 手术后感染。剂量过大，可出现以震颤、抽搐、共济失调、惊厥等为特征的神经系统紊乱症状。地 美 硝 唑 、 二 甲 硝 咪 唑 （ Dimetridazole） 主要用于猪密螺旋体性痢疾；禽组织滴虫病；肠道和全身的厌氧菌感染。 喹口恶啉类卡巴氧（痢立清） 广谱抗菌药，主要用于猪霍乱沙门氏菌引起的肠炎和猪痢疾的防治。此外

52、，卡巴氧还用作生长促进剂。 乙酰甲喹（痢菌净） 广谱抗菌药，主要用于猪密螺旋体引起的猪血痢及细菌性肠炎的治疗。 喹乙醇 作用与应用 内服吸收迅速，生物利用度较高，鸡、犬、猪内服的生物利用度为53%、90%及100%。本品为抗菌促生长剂，具有促进蛋白同化作用，能提高饲料转化率，使猪增重加快。对革兰氏阴性菌如巴氏杆菌、大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、变形杆菌等有抑制作用；对革兰氏阳性菌如金葡菌、链球菌等亦有一定的抑制作用。主要用于促进畜禽生长，有时也用于治疗禽霍乱、肠道感染及预防仔猪腹泻等。规定仅能用于育成猪，禁用于禽。 真 菌 感 染 可 分 为 浅 部 和 深 部 感 染 两 类 浅 部 常 由 各

53、 种 癣 菌 引 起 ， 主 要 侵 犯 皮 肤、 毛 发 、 指 （ 趾 ） 甲 等 ， 发 病 率 高 ， 治 疗 药物 有 灰 黄 霉 素 、 制 霉 菌 素 或 局 部 应 用 的 咪 康唑 和 克 霉 唑 ； 深 部 感 染 常 由 白 色 念 珠 菌 和 新 型 隐 球 菌引 起 ， 主 要 侵 犯 内 脏 器 官 和 深 部 组 织 ， 发 病率 虽 低 ， 但 危 害 性 大 ， 常 可 危 及 生 命 ， 治 疗药 物 有 两 性 霉 素 B及 咪 唑 类 抗 真 菌 药 等 。 抗 真 菌 药 （ Antifungals） 抗 真 菌 药 （ Antifungals）两 性

54、 霉 素 B （ amphotericin B） 是 多 烯 类 抗 深 部 真 菌药 【 抗 菌 作 用 】 对 多 种 深 部 真 菌 如 新 型 隐 球 菌 、 白色 念 珠 菌 、 皮 炎 芽 生 菌 及 组 织 胞 浆 菌 等 ， 有 强 大 抑制 作 用 ， 高 浓 度 有 杀 菌 作 用 。 它 能 选 择 性 地 与 真 菌细 胞 膜 的 麦 角 固 醇 相 结 合 形 成 孔 道 ， 从 而 增 加 膜 的通 透 性 ， 导 致 细 胞 内 重 要 物 质 外 漏 而 致 死 。 细 菌 的细 胞 膜 不 含 固 醇 类 物 质 ， 故 本 品 对 细 菌 无 效 。 【 临

55、 床 应 用 】 主 要 用 于 治 疗 全 身 性 深 部 真 菌 感 染 。 制 霉 菌 素 （ nystatin） 属 多 烯 抗 真 菌 药 。 作 用 与 两 性 霉 素 B基 本 相 同 ， 但 毒 性更 大 ， 不 作 注 射 用 。 口 服 用 于 防 治 消 化 道 念 珠 菌 病 ， 局部 用 药 对 口 腔 、 皮 肤 、 阴 道 念 珠 菌 病 有 效 。z克 霉 唑 （ clotrimazole） 不 良 反 应 多 见 ， 目 前 仅 局 部 用于 治 疗 浅 部 真 菌 病 或 皮 肤 粘 膜 的 念 珠 菌 感 染 。z咪 康 唑 （ miconazole） 抗

56、 菌 谱 和 抗 菌 力 与 克 霉 唑 基 本 相同 。 在 两 性 霉 素 B不 能 耐 受 时 ， 作 为 替 代 药 。 局 部 用 药治 疗 皮 肤 粘 膜 真 菌 感 染 ， 疗 效 优 于 克 霉 唑 和 制 霉 菌 素 。z酮 康 唑 （ ketoconazole） 是 广 谱 抗 真 菌 药 。 对 念 珠 菌 和表 浅 癣 菌 有 强 大 抗 菌 力 。z氟 康 唑 （ fluconazole） 广 谱 抗 真 菌 药 ， 抗 菌 谱 与 酮 康唑 相 近 似 ， 体 外 抗 真 菌 作 用 不 及 酮 康 唑 ， 但 其 体 内 抗 真菌 作 用 比 酮 康 唑 强 10

57、-20倍 。 主 要 用 于 念 珠 菌 病 与 隐 球菌 病 。 抗 病 毒 药 病 毒 寄 生 于 宿 主 细 胞 内 ， 依 赖 宿 主 细 胞 代 谢 系 进 行 增 殖复 制 。 在 病 毒 基 因 提 供 的 遗 传信 息 调 控 下 合 成 病 毒 核 酸 和 蛋 白 质 ，然 后 在 胞 浆 内 装 配 为 成 熟 的感 染 性 病 毒 体 ， 以 各 种 方 式自 细 胞 释 出 而 感 染 其 他 细 胞 。 抗 病 毒 药 作 用 方 式z直 接 抑 制 或 杀 灭 病 毒 ；z干 扰 病 毒 吸 附 、 阻 止 病 毒 穿 入 细 胞 ；z抑 制 病 毒 生 物 合 成

58、 ；z抑 制 病 毒 释 放 或 增 强 宿 主 抗 病 毒 能 力 等 。 抗 病 毒 药金 刚 烷 胺 （ amantadine）z机 制 ： 特 异 性 地 抑 制 甲 型 流 感 病 毒 ， 干 扰 RNA病 毒 穿 入 宿主 细 胞 ， 它 还 能 抑 制 病 毒 脱 壳 及 核 酸 的 释 放 。z应 用 ： 禽 流 感 、 猪 传 染 性 胃 肠 炎 的 防 治 ， 与 抗 菌 药 合 用 ，可 控 制 继 发 的 细 菌 感 染 。利 巴 韦 林 （ ribavirin） 又 名 病 毒 唑 （ virazole）z机 制 ： 为 核 苷 、 次 黄 嘌 呤 核 苷 类 似 物

59、 ， 能 抑 制 病 毒 核 酸 的合 成 ， 对 RNA和 DNA病 毒 均 有 抑 制 作 用 ， 具 有 广 谱 抗 病 毒 性能 。z应 用 ： 禽 流 感 、 传 支 、 传 喉 、 猪 传 染 性 胃 肠 炎 的 防 治 抗 病 毒 药吗 啉 胍 、 病 毒 灵 （ Moroxydine）z机 制 ： 对 病 毒 增 殖 周 期 的 各 个 阶 段 均 有 抑 制 作 用， 主 要 是 抑 制 了 RNA聚 合 酶 的 活 性 及 蛋 白 质 的 合 成z广 谱 抗 病 毒 药 ， 对 DNA和 RNA病 毒 均 有 一 定 的 抑 制较 果 。 鸡 传 支 、 鸡 传 喉 及 鸡

60、 痘 等 。 抗 微 生 物 药 的 合 理 应 用n 严 格 根 据 适 应 证 选 用 药 物 ；n 按 药 物 的 药 动 学 特 性 ， 制 定 合 理 的 用 药 方 案 ；n 防 止 药 物 的 不 良 反 应 ；n 避 免 耐 药 性 的 产 生 。z 给 予 足 够 的 剂 量 与 疗 程z 必 要 的 联 合 用 药 和 有 计 划 的 轮 换 供 药 。z 努 力 开 发 新 的 抗 菌 药 物 ， 改 造 化 学 结 构 ，使 其 具 有 耐 酶 特 性 或 易 于 透 入 菌 体 。 联 合 用 药 适 应 证n 未 明 病 原 菌 的 细 菌 性 严 重 感 染 、

61、严 重 混 合 感 染n 单 一 药 物 不 能 控 制 的 重 症 感 染 需 较 长 期 用 药 ，细 菌 有 可 能 产 生 耐 药 者n 使 毒 性 较 大 的 药 物 剂 量 得 以 减 少 为 更 好 控 制 CNS、 组 织 感 染 联 合 用 药 意 义 协 同 作 用 ， 提 高 疗 效 ； 耐 药 性 ； 抗 菌 谱 ； 减少 毒 性 较 大 药 物 剂 量 ， 不 良 反 应 。抗 菌 药 依 作 用 性 质 分 类1、 第 I类 ： 繁 殖 期 杀 菌 剂 （ -内 酰 胺 类 抗 生 素 ） ；2、 第 II类 ： 静 止 期 杀 菌 剂 （ 氨 基 苷 类 、 多

62、粘 菌 素 ） ；3、 第 III类 ： 快 效 抑 菌 剂 （ 四 环 素 类 、 大 环 内 酯 类 、氯 霉 素 类 ） ；4、 第 IV类 ： 慢 速 抑 菌 剂 （ 磺 胺 类 ） 。 抗 菌 药 联 合 用 药 的 效 应 协 同 作 用 ： 1+12 I类 +II类 、 II类 +III类 、 II+IV 相 加 作 用 ： 1+1=2 II类 +III类 、 II+IV 类、 III+IV类 无 关 作 用 ： 1+1=1 I类 +IV类 拮 抗 作 用 ： 1+1 1 I类 +III类 作 用 机 理 相 同 的 药 物 疗 效 并 不 增 强 ， 可 能 会 互相 增 加 毒 性