《医学免疫学》抗原--课件

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1、第二讲 抗原1ppt课件主要内容抗原的基本特性抗原的基本特性抗原特异性抗原特异性决定抗原免疫原性的因素决定抗原免疫原性的因素抗原的分类抗原的分类非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂2ppt课件抗原（抗原（antigen，Ag）是指能刺激机体免疫是指能刺激机体免疫系统产生免疫应答系统产生免疫应答,并能与免疫应答产物在并能与免疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质；即能与体内外发生特异性结合的物质；即能与T细细胞的胞的TCR及及B细胞的细胞的BCR结合结合,促使淋巴细促使淋巴细胞增殖分化胞增殖分化,产生抗体或致敏淋巴细胞产生抗体或致敏淋巴细胞,并并与之结合与之结合,发挥免疫效应的物质发挥免疫效应的

2、物质.3ppt课件n nMicroorganismsMicroorganisms (bacteria,virus,(bacteria,virus,fungi),fungi),parasite,worms parasite,wormsn nSubstances(proteins,Substances(proteins,sugar,lipid and sugar,lipid and nucleic acid)nucleic acid)bacteria viruswormfungi4ppt课件第一节 抗原的基本特性免疫原性免疫原性:抗原能刺激机体产抗原能刺激机体产生免疫应答生免疫应答,诱导产生抗体或

3、诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力致敏淋巴细胞的能力.抗原性抗原性(免疫反应性免疫反应性):抗原能抗原能与其所诱生的抗体或致敏淋巴与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力细胞特异性结合的能力.5ppt课件完全抗原完全抗原(抗原或免疫原抗原或免疫原)半抗原（半抗原（hapten）(不完全抗原不完全抗原)半抗原半抗原+蛋白质载体蛋白质载体=完全抗原完全抗原变应原变应原诱导机体产生超敏反应的抗原。诱导机体产生超敏反应的抗原。耐受原耐受原诱导机体产生免疫耐受的抗原。诱导机体产生免疫耐受的抗原。6ppt课件第二节 抗原的特异性抗原的特异性抗原的特异性是指抗原刺激机体产生免是指抗原刺激机体产生免疫应答

4、及其与应答产物发生反应所显示疫应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性；即某一特定抗原只能刺激机的专一性；即某一特定抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞,且且仅能与该抗体或致敏淋巴细胞发生特异仅能与该抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合性结合.7ppt课件一 抗原决定基决定抗原特异性的物质基础是抗原决定基(antigenic determinant)能被抗体,BCR或TCR识别的,决定抗原特异性的特殊化学基团,因其通常存在于抗原分子表面,又称表位(epitope).8ppt课件不同化学组成和构象的肽链可形成特异性各异的表位.表位是抗原分子中能被抗体,BCR

5、或TCR识别的最小靶结构,其性质,数目,空间构象决定抗原的特异性.9ppt课件不同空间构象的抗原与其特异性的关系10ppt课件(一)根据表位的结构分类1.线性表位由连续排列的氨基酸残基所形成,又叫顺序表位.蛋白质类抗原分子由APC加工处理成517个氨基酸的线性表位,结合MHC分子形成复合物表达于APC表面,被T细胞特异性识别,又称T细胞表位.11ppt课件2.构象表位由序列上不连续的氨基酸残基在空间上通过折叠形成特定构象,又称非线性表位,可分布在肽链的不同部位,不连续表位.一般天然蛋白质分子多含有构象表位,与BCR具有 易接近性,可被BCR识别,又称B细胞表位.12ppt课件线性线性表位和构表

6、位和构象象表位表位13ppt课件(二)根据抗原决定基结合对象分类T细胞表位:主要是线性表位,必须先被APC摄取加工提呈,与MHC结合形成复合物表达于APC表面才能被TCR识别.B细胞表位:主要存在于天然抗原表面,构象表位为主.可直接刺激B细胞,不需要APC的处理和提呈,由BCR识别.14ppt课件15ppt课件根据B细胞表位在抗原分子中所处的部位,又分为功能性表位:位于抗原分子表面,易与BCR或抗体结合,免疫优势表位.隐蔽性表位:位于抗原分子内部,不能与BCR或抗体结合,可暴露于表面,成为功能性表位.16ppt课件17ppt课件二 半抗原-载体效应完全抗原同时含有T细胞表位和B细胞表位,能分别

7、活化T细胞和B细胞.半抗原必须与蛋白质载体耦联成半抗原载体复合物,成为完全抗原后才能诱导免疫应答,产生抗半抗原抗体.18ppt课件特点:1.该效应的产生需要半抗原特异性的B细胞与载体蛋白特异性的Th细胞的参与.2.半抗原与载体必须耦联或才能刺激抗半抗原抗体的产生.3.B细胞与Th细胞的相互作用符合MHC II类分子限制性.B细胞即是APC,又是体液免疫应答的效应细胞.19ppt课件半抗原-载体效应结论：载体不仅起运载半抗原的作用，并且具载体特异性。组别初次免疫再次免疫抗DNP抗体甲组二硝基苯酚牛丙种球蛋白二硝基苯酚牛丙种球蛋白+乙组二硝基苯酚牛丙种球蛋白二硝基苯酚其它载体丙组二硝基苯酚牛丙种球

8、蛋白牛丙种球蛋白20ppt课件三 抗原结合价抗原抗体发生特异性反应时,一个抗原分子上能与抗体分子特异性结合的抗原决定基的总数称为该抗原的抗原结合价.半抗原只有一个B细胞表位，只能结合一个特异性抗体分子,为一价抗原.21ppt课件epitopesvalence=6=4绝大多数的天然抗原是多价的绝大多数的天然抗原是多价的22ppt课件四 共同抗原表位与交叉反应两种抗原分子中带有的相同或相似的抗原表位,称为共同抗原表位.抗体与具有相同或相似表位的不同抗原的反应称为交叉反应.23ppt课件24ppt课件第三节 决定抗原免疫原性的因素一、抗原自身的因素一、抗原自身的因素(一一一一)异物性异物性异物性异物

9、性凡是在胚胎期凡是在胚胎期凡是在胚胎期凡是在胚胎期未未未未与淋巴细胞接触过的物质与淋巴细胞接触过的物质与淋巴细胞接触过的物质与淋巴细胞接触过的物质,自身成分发生改变自身成分发生改变自身成分发生改变自身成分发生改变,都会被机体免疫系统视都会被机体免疫系统视都会被机体免疫系统视都会被机体免疫系统视为异物为异物为异物为异物.抗原与机体间的种系亲缘关系越远抗原与机体间的种系亲缘关系越远抗原与机体间的种系亲缘关系越远抗原与机体间的种系亲缘关系越远,组织结组织结组织结组织结构差异越大构差异越大构差异越大构差异越大,异物性越强异物性越强异物性越强异物性越强,其免疫原性就越强其免疫原性就越强其免疫原性就越强其

10、免疫原性就越强.25ppt课件(二二)理化性质理化性质1.化学性质：蛋白质的免疫原性强于其化学性质：蛋白质的免疫原性强于其他。他。2.分子质量：分子质量多大于分子质量：分子质量多大于1104。3.结构复杂性结构复杂性:26ppt课件4.分子构象分子构象:27ppt课件5.易接近性：抗原表位能易接近性：抗原表位能 被淋巴细胞被淋巴细胞抗原受体所接近的程度。易接近性越抗原受体所接近的程度。易接近性越好好,免疫原性相对越强。免疫原性相对越强。28ppt课件29ppt课件6.物理性状：颗粒性，聚合性强于可溶物理性状：颗粒性，聚合性强于可溶性，单体抗原。性，单体抗原。30ppt课件二二 宿主因素宿主因素

11、(一一)遗传因素遗传因素:MHC是控制免疫应答的关键是控制免疫应答的关键因素因素(二二)年龄、性别与健康状态年龄、性别与健康状态31ppt课件三 免疫方式1.抗原剂量抗原剂量2.进入机体的途径进入机体的途径 皮内皮内皮下皮下肌内肌内腹腔腹腔静脉静脉3.免疫佐剂免疫佐剂32ppt课件第四节 抗原的分类根据抗原诱导抗体产生是否需要根据抗原诱导抗体产生是否需要Th细胞的辅助分细胞的辅助分类类胸腺依赖性抗原（胸腺依赖性抗原（胸腺依赖性抗原（胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen,TD-thymus dependent antigen,TD-AgAg）胸腺非依赖性抗原（胸腺非依

12、赖性抗原（胸腺非依赖性抗原（胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen,thymus independent antigen,TI-AgTI-Ag）TI-1TI-1抗原抗原抗原抗原 TI-2TI-2抗原抗原抗原抗原33ppt课件34ppt课件根据抗原与机体的亲缘关系分类根据抗原与机体的亲缘关系分类异种抗原异种抗原同种异型抗原同种异型抗原自身抗原自身抗原35ppt课件36ppt课件异嗜性抗原异嗜性抗原：指一类与种属无关：指一类与种属无关,广泛广泛存在于不同种属之间的共同抗原。存在于不同种属之间的共同抗原。独特型抗原独特型抗原:TCR,BCR,Ig的的V区具有区具有的独

13、特的氨基酸序列和空间构象的独特的氨基酸序列和空间构象,可诱可诱导产生相应抗体导产生相应抗体,简称独特型简称独特型.37ppt课件根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类类外源性抗原外源性抗原外源性抗原外源性抗原 APCAPC从外部摄取的蛋白质抗原。从外部摄取的蛋白质抗原。从外部摄取的蛋白质抗原。从外部摄取的蛋白质抗原。内源性抗原内源性抗原内源性抗原内源性抗原 在在在在APCAPC内合成的抗原，如病毒蛋白、肿瘤抗原内合成的抗原，如病毒蛋白、肿瘤抗原内合成的抗原，如病毒蛋白、肿瘤抗原内合成的抗原，如病毒蛋白、肿瘤抗原等。等。等。等。38ppt课件第五节 非特异性免疫刺

14、激剂佐剂佐剂指与抗原同时或预先注入机体后，能增强该抗指与抗原同时或预先注入机体后，能增强该抗原的免疫原性或改变免疫应答类型的物质。原的免疫原性或改变免疫应答类型的物质。作用机制作用机制:延长抗原滞留时间；增强免疫细胞激活所需要的协同刺激信号；促进吞噬细胞对抗原的加工处理形成局部炎症；刺激淋巴细胞的非特异性增殖等。39ppt课件佐剂的类型佐剂的类型1.油性佐剂：油性佐剂：石蜡、花生油 Complete Fruends adjuvant(CEA)弗氏完全佐剂 Incomplete fruends adjuvant(IEA)弗氏不完全佐剂2.矿物盐佐剂：矿物盐佐剂：氢氧化铝AL(OH)3;3.合成佐

15、剂：合成佐剂：双链多聚核苷酸多聚肌苷酸、多聚腺苷酸、脂质体等。40ppt课件丝裂原丝裂原与淋巴细胞表面丝裂原受体结合与淋巴细胞表面丝裂原受体结合,刺激静刺激静止性淋巴细胞转化为淋巴母细胞止性淋巴细胞转化为淋巴母细胞,DNA合合成增加成增加,出现出现 有丝分裂有丝分裂.41ppt课件丝裂原丝裂原 PHA、ConA、PWM、LPS丝裂原（mitogen）可致细胞发生有丝分裂，进而增殖可致细胞发生有丝分裂，进而增殖可致细胞发生有丝分裂，进而增殖可致细胞发生有丝分裂，进而增殖的抗原，亦称有丝分裂原的抗原，亦称有丝分裂原的抗原，亦称有丝分裂原的抗原，亦称有丝分裂原 。丝裂原受体丝裂原受体丝裂原丝裂原42

16、ppt课件Mitogen Human Mice T cells B cells T cells B cellsConcanavalin(ConA)+-+-Phytohemagglutinin(PHA)+-+-Pokweed mitoglu(PWM)+-Lipopolysaccharide(LPS)-+-+Staphylococcal protein(SPA)-+-43ppt课件超抗原超抗原（superantigen，SAg）在极低剂量水平就能活化大量在极低剂量水平就能活化大量（2%20%）T细胞或细胞或B细胞，并诱导细胞，并诱导强烈免疫反应的特殊抗原。强烈免疫反应的特殊抗原。44ppt课件Su

17、perantigensConventional AntigenMonoclonal/Oligoclonal response1:104 1:105SuperantigenPolyclonal response1:4 1:1045ppt课件表26 超抗原与传统抗原的比较传统抗原超抗原化学性质蛋白质、多糖等细菌外毒素、逆转录病毒蛋白等T细胞反应频率1/1061/104 2%20%APC存在需要需要抗原提呈有无MHC限制性有无TCR结合部位TCR、链的CDR3TCR链的CDR3外侧MHC类分子结合部位肽结合凹槽非多态区（螺旋）外侧46ppt课件超抗原 TCRVb抗原肽MHCIIaT 细胞APC超抗原

18、超抗原47ppt课件超抗原激活T细胞的特点强大的刺激能力无需抗原处理与T细胞相互作用无MHC限制性选择性结合TCR V 区超抗原不仅可激活T细胞，而且可能诱导T细胞的耐受超抗原的免疫识别位点分为两类：MHC结合位和TCRV区结合的T细胞表位48ppt课件超抗原的类型内源性：小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白。外源性：金黄色葡萄球菌毒素AE；A群溶血性链球菌M蛋白等49ppt课件T细胞超抗原：HSP、小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白B细胞超抗原：金黄色葡萄球菌A蛋白、HIV的gp12050ppt课件超抗原的生物学意义参与某些病理过程参与某些病理过程 SAg刺激大量刺激大量T细胞激活，细胞激活，产生多种细胞因子引起某些疾病。产生多种细胞因子引起某些疾病。SAg与与自身免疫应答自身免疫应答 SAg的的强大刺激可能激活强大刺激可能激活体内自身反应性体内自身反应性T细胞，从而诱发自身免疫性细胞，从而诱发自身免疫性疾病疾病SAg与与免疫抑制免疫抑制 T细胞因过度激活而被耗竭细胞因过度激活而被耗竭与抗肿瘤效应与抗肿瘤效应 CTL被大量激活而对肿瘤发挥被大量激活而对肿瘤发挥杀伤作用杀伤作用51ppt课件下一讲免疫球蛋白52ppt课件精品文档53ppt课件