《小课讨论乙肝疫苗》PPT课件

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1、乙 肝 病 毒 感 染 免 疫 系 统 反 应 ？免 疫 学 讨 论 课 乙 型 肝 炎 的 发 病 机 理 乙 肝 病 毒 感 染 人 体 后 ， 病 毒 本 身 并 不 直 接 引 起 肝 细 胞 的 病变 ， 只 是 在 肝 细 胞 内 生 存 、 复 制 ， 其 所 复 制 的 抗 原 表 达 在肝 细 胞 膜 上 ， 激 发 人 体 的 免 疫 系 统 来 辨 认 ， 并 发 生 反 应 。 n 如 果 机 体 的 免 疫 功 能 健 全 ， 免 疫 系 统 被 激 活 后 识 别 乙 肝 病 毒 ， 攻 击 已感 染 病 毒 的 肝 细 胞 并 清 除 之 急 性 乙 肝n 如 果

2、 机 体 的 免 疫 功 能 被 激 活 ， 但 处 于 低 下 状 态 ， 机 体 对 已 感 染 病 毒 的肝 细 胞 反 复 攻 击 ， 但 是 又 不 能 完 全 清 除 之 ， 导 致 肝 组 织 慢 性 炎 症 慢 性 乙 肝n 如 果 机 体 的 免 疫 功 能 处 于 耐 受 状 态 ， 不 能 识 别 乙 肝 病 毒 ， 因 此 不 攻 击已 感 染 病 毒 的 肝 细 胞 ， 病 毒 与 人 体 “ 和 平 共 处 ” 乙 肝 病 毒 携 带者 n 保 护 性 应 答 天 然 免 疫 特 异 性 免 疫n 免 疫 耐 受n 免 疫 损 伤机 体 对 乙 肝 V/乙 肝 疫

3、苗 的 免 疫 应 答 天 然 免 疫 IFN抗 病 毒 （ IFN-,),激 活 NK(IFN-） NK cell 杀 伤 病 毒 感 染 细 胞特 异 性 免 疫 细 胞 免 疫 :CD8+CTL杀 伤 病 毒 感 染 细 胞 体 液 免 疫 :Ab 中 和 作 用 ， 调 理 作 用机 体 对 乙 肝 V/乙 肝 疫 苗 的 保 护 性 免 疫 应 答 Menu FB The adaptive immune response to HBVCD4+ Th cellCD8+CTLHepatocyte TNF-IFN-Lysis IFN-APCY Y B cellY Th2Th1cytokin

4、es-HBe-HBc -HBs 抗 原 递 呈n 外 源 性 抗 原 ： 可 溶 性 病 毒 抗 原 ， 或 完 整Virus的 衣 壳 蛋 白 被 APC摄 取 处 理 ， 以MHCII类 分 子 递 呈 给 CD4+T细 胞 ； n 内 源 性 抗 原 ： 肝 炎 病 毒 感 染 宿 主 细 胞 后合 成 的 蛋 白 ， 以 MHCI类 分 子 递 呈 给CD8+Th细 胞 识 别 ； 活 化 增 殖 分 化n CD4T 细 胞 活 化 增 殖 分 化 为 Th1和 Th2n Th2辅 助 B细 胞 活 化 增 殖 分 化n Th1辅 助 CD8T细 胞 活 化 增 殖 和 分 化 效 应

5、 阶 段n 体 液 免 疫 应 答 效 应n CTL效 应n Th1效 应 Mechanisms of action of anti-HBs ?LiverYY YY Rapid clearanceof infectionImprove antigen presentation Improve T cell responseY m F TPrevent cell entry HBVAnti-HBsUptake via FcR n 保 护 性 应 答 天 然 免 疫 特 异 性 免 疫n 免 疫 耐 受n 免 疫 损 伤机 体 对 乙 肝 V/乙 肝 疫 苗 的 免 疫 应 答 免 疫 耐 受n

6、大 多 见 于 母 胎 传 播 的 病 人 ， 因 胎 儿 期 感染 ， 故 发 生 免 疫 耐 受 。n 病 人 表 现 病 毒 抗 原 阳 性 ， 很 难 治 疗 。n 但 病 人 无 抗 体 、 无 肝 功 能 损 伤n 如 有 外 因 ， 可 诱 导 发 病 。 n 保 护 性 应 答 天 然 免 疫 特 异 性 免 疫n 免 疫 耐 受n 免 疫 损 伤机 体 对 乙 肝 V/乙 肝 疫 苗 的 免 疫 应 答 * II型 超 敏 反 应 造 成 肝 组 织 损 伤 （ ADCC， CDC， NK）* HBsAg + anti-HBS immune complexes Hyperse

7、nsitivity 血 管 炎 ， 关 节 炎 ， 皮 疹 及 肾 脏 损 伤 .* CTL的 杀 伤 作 用乙 肝 病 毒 所 致 的 超 敏 反 应 Host factors determining response to HB vaccinesn Gendern Agen Concomitant illnessn Genetic factor - MHC Response to HB vaccine:multiple HLA genes are involved GOOD RESPONSEis associated with DRB1*010-DR5DPB1*040-DQB1*0301D

8、QB1*0501 NON/POOR RESPONSE is associated withDRB1*07DPB1*1101DQB1*020- Desombere et al. Tissue Antigens 1998;51:593-604 第 八 章 MHC 分 子 1.概 念 ： 主 要 组 织 相 容 性 抗 原 、 主 要 组 织相 容 性 复 合 体 、 人 类 白 细 胞 抗 原2.HLA复 合 体 的 结 构 及 遗 传 学 特 点 （ 多 态性 、 单 元 型 、 连 锁 不 平 衡 ） 3.MHCI类 抗 原 和 II类 抗 原 的 分 子 结 构 、 结构 功 能 和 组 织

9、 分 布4.HLA的 生 物 学 功 能 HLA复 合 体 的 结 构n HLA复 合 体 位于 人 第 六 染色 体 短 臂 ,有224个 基 因 座(locus)， 按其 产 物 的 结构 、 分 布 与功 能 分 为 两类 。 经 典 的 HLA-I/II类 抗 原1 分 子 结 构 (1)肽 结 合 区 (2)Ig样 区 (3)跨 膜 区 (4)胞 浆 区2 组 织 分 布 MHC分 子 的 生 物 学 功 能 1 抗 原 递 呈 MHC分 子 的 抗 原 结 合 凹 槽 选 择 性 结 合 抗 原 肽 形 成 MHC分 子 -抗 原 肽 复 合 物 以 MHC限 制 性 的 方 式

10、供 T细 胞 识 别 启 动 特 异 性 免 疫 应 答 。 2.参 与 T细 胞 限 制 性 识 别 ： 双 识 别 及 限 制 抗 原 递 呈 的 细 胞 类 型 3.由 抗 原 提 呈 衍 生 的 其 他 功 能 * 参 与 T细 胞 在 胸 腺 的 发 育 * 诱 导 同 种 移 植 排 斥 反 应 * 参 与 免 疫 应 答 的 遗 传 控 制 1.概 念 ： 抗 原 递 呈 细 胞 、 抗 原 处 理 、 抗 原 递 呈 、 溶酶 体 途 径 、 胞 质 溶 胶 途 径2.成 熟 与 未 成 熟 DC的 生 物 学 特 征 及 DC的 生 物 学 功 能 。3.单 核 /巨 噬 细

11、 胞 的 生 物 学 功 能4.MHCII类 抗 原 提 呈 途 径 和 MHCI类 抗 原 提 呈 途 径 第 十 章 抗 原 递 呈 细 胞 和 抗 原 提 呈 组 织 中 未 成 熟 DC- 强 吞 噬 和 吞 饮 作 用- 处 理 抗 原 能 力 强 - 低 水 平 的 MHC- 缺 乏 共 刺 激 分 子 - 递 呈 抗 原 能 力 弱淋 巴 组 织 中 成 熟 DC- 不 再 有 吞 噬 能 力- 表 达 共 刺 激 分 子 (B7-1, B7-2)- 高 表 达 MHC和 黏 附 分 子- 抗 原 递 呈 能 力 强 DC的 生 物 学 功 能*强 的 吞 饮 作 用*受 体 介

12、 导 的 内吞 (FcR/CR/ 甘 露 糖 受 体 ）*吞 噬 作 用*表 面 捕 获(FDC)FcR和 C3bR抗 原 提 呈 免 疫 调 节* 激 活 初 始 T细胞 ， 启 动 免 疫应 答*分 泌 细 胞 因 子 ，调 节 免 疫 细 胞分 化 发 育*分 泌 趋 化 性 细胞 因 子 ， 趋 化T/B细 胞 *利 用 未 成 熟DC诱 导 免 疫 耐受 MPS的 主 要 生 物 学 功 能l 吞 噬 作 用 ： 吞 噬 颗 粒 抗 原 、 受 体 （ FcR和 C3bR)介 导 的 内吞 、 吞 饮 ； 杀 伤 ： 氧 依 赖 和 非 依 赖 机 制 杀 伤 和 消 化 病 原 体

13、 ；l 抗 肿 瘤 ： 直 接 杀 伤 、 ADCC、 激 发 抗 瘤 免 疫 ；l 参 与 免 疫 应 答 ： -加 工 和 递 呈 抗 原 ， 提 供 第 二 活 化 信 号 ； -参 与 Th1细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 的 效 应 阶 段 。 l 参 与 免 疫 调 节 : -正 调 ： 产 生 IL-1/12， TNF- -负 调 ： 前 列 腺 素 、 TGF-l 介 导 炎 症 反 应 :吞 噬 杀 伤 ； 分 泌 各 种 炎 症 介 质 。 Menu FB 溶 酶 体 途 径外 源 性 抗 原 新 合 成 的 MHC-II类 分 子 （ 内 质 网 中 ） 吞 噬 小

14、体 li占 据 抗 原 结 合 槽 溶 酶 体 蛋 白 酶 MIIC 吞 噬 溶 酶 体 li CLIP 蛋 白 酶 作 用 DM降 解 成 1318AA小 肽 + CLIP脱 落 ,暴 露 抗 原 结 合 槽 抗 原 肽 /MHC II类 分 子 复 合 物 转 运 至 APC表 面 ,供 CD4 +T细 胞 识 别 吞 噬 、 内 吞 、 吞 饮 Menu FB 内 源 性 抗 原 递 呈 途 径 内 源 性 抗 原 （ 如 病 毒 抗 原 、 肿 瘤 抗 原 ) 胞 质 被 蛋 白 酶 体 酶 解 抗 原 肽 （ 含 8-13个 AA） 经 TAP转 运 至 内 质 网 形 成 抗 原

15、肽 /MHC-I类 分 子 复 合 物 转 运 至 APC表 面 递 呈 给 CD8 +T细 胞 识 别 1.概 念 ： 免 疫 应 答 、 免 疫 反 应 、 细 胞 免 疫应 答 、 体 液 免 疫 应 答2.Th1细 胞 免 疫 应 答3.CD8T细 胞 介 导 的 免 疫 应 答第 十 一 章 T细 胞 免 疫 应 答 T细 胞 介 导 的 免 疫 应 答一 、 识 别 阶 段 ：n 抗 原 的 摄 取 ： 吞 噬 、 吞 饮 及 受 体 介 导 的 内 吞n 对 抗 原 的 加 工 、 处 理 和 提 呈 : 外 源 性 抗 原 :APC/ MHCIICD4+T细 胞 内 源 性 抗

16、 原 :靶 细 胞 /MHCICD8+T细 胞n 对 抗 原 的 识 别 : 双 识 别 :TCR-肽 ， TCR-MHC 共 受 体 :CD4-MHCII, CD8-MHCI TCR的 MHC限 制 性 识别 产 生 T细 胞 活 化 所需 的 第 一 信 号 （ 抗原 特 异 性 信 号 ）T细 胞 活 化 还 需 第 二信 号 （ 协 同 刺 激 信号 二 、 活 化 、 增 殖 和 分 化 阶 段 ： CD4T细 胞1.CD4T细 胞 活 化 的 信 号 要 求 ： (1) 活 化 信 号 1 （ 抗 原 特 异 性 信 号 ）* 双 识 别 :TCR-肽 TCR-MHCII * 共

17、受 体 :CD4-MHCII, * CD3传 递 特 异 性 抗 原 识 别 信 号 (2) 活 化 信 号 2 (协 同 刺 激 信 号 )* 如 B7-CD28分 子 等 黏 附 分 子 结 合 (3) 细 胞 因 子 (IL-1、 IL-12等 )2、 CD4T细 胞 的 增 殖 和 分 化 T细 胞 活 化 表 达 多 种 细 胞 因 子 及 受 体 (IL-2及 IL-2R) T细 胞 克 隆 增 殖 分 化 为 效 应 T细 胞 (效 应 Th 、 Th2及 效 应 Tc细 胞 ) APC与 T细 胞 间 协 同 刺 激 分 子 及 相 应 配 体 相互 作 用 产 生 第 二 信

18、 号 细胞的增殖和分化T Te Te Te Tm Th细 胞 增 殖 分 化 成 Th1细 胞 二 、 活 化 、 增 殖 和 分 化 阶 段 ： CD8+T细 胞1. T细 胞 活 化 的 信 号 要 求 ： (1) 活 化 信 号 1 （ 抗 原 特 异 性 信 号 ）* 双 识 别 :TCR-肽 TCR-MHCI * 共 受 体 :CD8-MHCI, * CD3传 递 特 异 性 抗 原 识 别 信 号 (2) 活 化 信 号 2 (协 同 刺 激 信 号 ) * 如 B7-CD28分 子 等 黏 附 分 子 结 合 （ 直 接 激 活 ） * Th促 进 APC表 达 B7， 向 CD

19、8T提 供 共 刺 激 信 号 （ 间 接 激 活 ） (3) 细 胞 因 子 （ IL-1等 ） 2.T细 胞 的 增 殖 和 分 化 T细 胞 活 化 表 达 多 种 细 胞 因 子 受 体 如 IL-2R， 接 受 自 分 泌 IL-2或 Th细 胞 产 生 的 IL-2（ 间 接 激 活 ） T细 胞 克 隆 增 殖 分 化 为 效 应 T细 胞 (效 应 Th 、 Th2及 效 应 Tc细 胞 ) A： 病 毒 感 染 的 DC细 胞 持 续 性 高 表 达B7分 子 ， 从 而 提 供活 化 信 号 1、 2， 激活 CTL并 使 其 分 泌IL-2 直 接 激 活 机 制B： I

20、L-2与 IL-2R相 互 作 用 使CTL克 隆 扩 增A B 间 接 激 活 机 制 （ 一 ）A： 经 活 化 信号 1、 2激 活 的Th细 胞 分 泌IL-2 A BB： 经 活 化 信 号 1激 活 的 CTL细 胞 B表 达 IL-2R IL-2 与 IL-2R相 互 作 用 使 CTL克 隆 扩 增 间 接 激 活 机 制 （ 二 ）A： 经 活 化 信 号 1激 活的 Th细 胞 促 使 APC表 达协 同 刺 激 分 子 A BB： 表 达 协 同 刺 激 分 子 的 APC 提 供 活 化 信 号 1、 2激 活 CTL 分 泌 IL-2 IL-2与 IL-2R相 互 作

21、 用 使 CTL克 隆 扩 增 活 化 CD4+Th1释 放 多 种 淋 巴 因 子 ,引 起 单 个 核 细 胞向 炎 症 部 位 的 浸 润 。1. 促 使 炎 症 细 胞 从 血 管 向 局 部 渗 出 的 因 子 ： * TNF、 LT: 促 进 血 管 内 皮 细 胞 及 白 细 胞 表 达 黏 附 分 子 ； * 趋 化 因 子 ： MCF、 LCF等 ；2. 作 用 巨 噬 细 胞 的 因 子 ： MCF、 MAF、 MIF等 ；3. 作 用 淋 巴 细 胞 的 因 子 ： LCF、 IL-2、 IL-3等 ；4. 效 应 因 子 ： IFN- 、 TNF、 LT等 .三 、 效

22、 应 阶 段 ： Th1细 胞 的 效 应 机 制 Th1细 胞 活化 后 产 生 多种 淋 巴 因 子作 用 于 多 种细 胞 （ 1） 特 异 性 识 别 与 结 合 阶 段 ： * 黏 附 分 子 非 特 异 结 合 * (CTL)TCR-肽 /MHCI(靶 细 胞 ） 特 异 结 合 (2) 细 胞 极 化 ： * 细 胞 骨 架 蛋 白 、 细 胞 器 、 分 泌 颗 粒 向 与 靶 细胞 接 触 方 向 重 新 排 列 和 分 布 。（ 3） 致 死 性 打 击 阶 段 ： 脱 颗 粒 机 制 * 释 放 穿 孔 素 (perforin) 靶 细 胞 坏 死 * 释 放 颗 粒 酶

23、 靶 细 胞 凋 亡 (apoptosis) 死 亡 受 体 介 导 的 杀 伤 机 制 * Fas-FasL； * TNF-TNFR 靶 细 胞 凋 亡三 、 效 应 阶 段 ： CTL的 胞 毒 效 应 脱 颗 粒 (颗 粒 酶 )及 死 亡 受 体 介 导的 靶 细 胞 凋 亡 细 胞 免 疫 参 与 的 主 要 免 疫 学 效 应 1.抗 感 染 :杀 伤 胞 内 寄 生 微 生 物 2.抗 肿 瘤 :Tc的 杀 伤 、 NK、 巨 噬 细 胞 及 CK的 杀 伤 作 用 3.参 与 病 理 过 程 : * 迟 发 型 超 敏 反 应 * 移 植 排 斥 反 应 * 自 身 免 疫 病

24、 第 十 二 章 B细 胞 介 导 的 体 液 免 疫 应 答一 、 识 别 阶 段 ： APC-Th1.抗 原 的 摄 取 ： 吞 噬 、 吞 饮 及 受 体 介 导 的 内 吞 作 用2.抗 原 的 加 工 、 处 理 和 提 呈 :MHCII途 径3.抗 原 的 识 别 : 双 识 别 :TCR-肽 /MHCII 共 受 体 :CD4-MHCII(二 )活 化 、 增 殖 和 分 化 阶 段1. Th细 胞 的 活 化 、 增 殖 和 分 化 ：（ 1） Th细 胞 的 活 化 ： 双 信 号 和 细 胞 因 子 （ IL-1等 ）（ 2） Th细 胞 的 增 殖 和 分 化 ： 活 化

25、 的 Th细 胞 表 达 IL-2及 IL-2RTh细 胞 增 殖 、分 化 成 效 应 Th细 胞 （ 部 分 成 为 Tm) 2.B细 胞 的 活 化 、 增 殖 和 分 化 ： （ 1） B细 胞 的 活 化 活 化 信 号 1nBCR单 识 别 抗 原 的 B细 胞 决 定 基nCD19/CD21/CD81辅 助 受 体 提 高 B细 胞 对 抗 原 刺 激 的 敏 感 性nIg 和 Ig 传 递 特 异 性 识 别 信 号 活 化 信 号 2 B细 胞 通 过 BCR摄 入 抗 原 ， 加 工 、 处 理 以 抗 原 肽 /MHCII复 合 物 提 呈 给 Th细 胞Th细 胞 CD

26、40L与 B细 胞 的 CD40结 合 提 供 活 化 信 号 2 细 胞 因 子 活 化 Th细 胞 分 泌 (IL-4、 IL-5、 IL-6等 ) 辅 助 B细 胞 的 活 化 、 增 殖 和 分 化（ 2） B细 胞 的 增 殖 、 分 化 及 转 归活 化 B细 胞 表 达 各 种 细 胞 因 子 的 受 体 接 受 Th细 胞 分 泌 的 细 胞 因 子 B细 胞 增 殖 、分 化 浆 细 胞 IgM 生 发 中 心 体 细 胞 突 变 （ 抗 体 亲 和 力 成 熟 ） 、 抗 体 类 别 转 换 分 化 成 浆 细 胞 IgG 记 忆 B细 胞 （ 再 次 应 答 ） CD19

27、/CD21/CD81复 合 物 促 进 B细胞 活 化 、增 殖 和 分化 的 细 胞因 子 （ 三 ） 效 应 阶 段n 中 和 毒 素n 激 活 补 体 CDCn 调 理 作 用n ADCCn 参 与 机 体 局 部 免 疫 抗 体 依 赖 的 细 胞 介 导 的 细 胞 毒 DC、 M初 次 应 答特 性 再 次 应 答 B细 胞APC抗 原 浓 度抗 体 生 成 潜 伏 期 高 峰 浓 度 维 持 时 间 Ig类 别 亲 和 力 无 关 抗 体 高 低 5-10天 较 低 短 主 要 为 IgM 低 多 2-5天 较 高 长 IgG、 A 高 少 初 次 应 答 和 再 次 应 答 的

28、 异 同 n 保 护 性 应 答 天 然 免 疫 特 异 性 免 疫n 免 疫 耐 受n 免 疫 损 伤机 体 对 乙 肝 V/乙 肝 疫 苗 的 免 疫 应 答 （ 一 ） 中 枢 免 疫 耐 受 机 制 克 隆 丢 失 学 说 （ 免 疫 细 胞 在 中 枢 器 官 的 阴 性 选 择 ）（ 二 ） 外 周 耐 受1. 自 身 反 应 性 淋 巴 细 胞 克 隆 清 除 : AICD2.自 身 反 应 性 淋 巴 细 胞 克 隆 失 能 * 缺 乏 第 二 活 化 信 号 , 如 非 专 职 APC缺 乏 协 同 刺 激 分 子 ；* 缺 乏 Th细 胞 的 辅 助 ；3.自 身 反 应

29、性 淋 巴 细 胞 克 隆 忽 视 ：* 缺 乏 第 一 活 化 信 号 ： 不 识 别 抗 原 、 信 号 转 导 通 路 关 闭 ；4.自 身 反 应 性 淋 巴 细 胞 克 隆 抑 制* Ts细 胞 的 作 用 释 放 抑 制 性 细 胞 因 子 关 闭 相 关 细 胞 的 信 号 转 导 通 路 * 抑 制 性 细 胞 因 子 （ TGF-,IL-10)的 抑 制 作 用 * 独 特 型 与 抗 独 特 型 免 疫 耐 受 的 机 制 胚 胎 期 免 疫 系 统 接 触 特定 抗 原 后 ， 针 对 该 抗 原 的特 异 性 细 胞 克 隆 即 被 清 除或 被 “ 禁 闭 ” ， 机

30、 体 将该 抗 原 视 为 自 身 成 份 ， 出生 后 将 不 对 此 抗 原 产 生 应答 。1957年 Burnet的 克 隆 丢 失 学 说 （ clonal deletion theory） 活 化 诱 导 的 细 胞 死 亡 (AICD) 体 液 免 疫 n B cell 识 别 乙 肝 V(衣 壳 蛋 白 ） /疫 苗 （ HBsAg) (TD Ag), 需 Th2辅 助 。n B cell 与 Th2 相 互 作 用 ： 初 始 Th识 别 DC递 呈 的 抗 原 肽 -MHC II 复 合 物 效 应 Th效 应 Th识 别 B细 胞 表 面 抗 原 肽 -MHC II 复

31、合 物 （ B cell的BCR将 v抗 原 降 解 ， 形 成 B细 胞 表 面 抗 原 肽 -MHC II 复 合物 ， 供 Th2 识 别 ， 两 者 识 别 不 同 表 位 ） 诱 导 表 达CD40L 提 供 B cell激 活 的 信 号 2。 n 细 胞 免 疫 体 液 免 疫 n B cell识 别 乙 肝 V(衣 壳 蛋 白 ， TD Ag),需 Th2辅 助 提 供 信 号 2， 及 细 胞 因 子 （ IL-4) Ab 中 和 作 用 ； （ 大 多 数 疫 苗 的 效 应 ） 调 理 作 用 ( Ab+ complement) ADCC Acquired immunit

32、y: the key players Antibody Secretion B Lymphocytes Cytokine secretion CD4+ T lymphocytes(Th) Infected cell lysis CD8+ T lymphocytes(CTL) Antigen-presenting cell(APC) B细 胞 对 TD-Ag的 识 别* BCR直 接 识 别 抗 原 的 B细 胞 表 位 ；* BCR特 异 性 结 合 抗 原 ， 通 过 内 化 将 其 摄 入 ，并 将 抗 原 降 解 为 肽 段 ， 形 成 T细 胞 表 位 -MHC-II类 分 子 复 合

33、 物 ；* T、 B细 胞 分 别 识 别 同 一 抗 原 的 T细 胞 表 位 和 B细 胞 表 位 ， 才 能 相 互 作 用 。 BCR直 接 识 别 抗 原 的 B细 胞 表 位 B细 胞 和 T细 胞 识 别 同 一 抗 原 的 不 同 表 位 一 、 B细 胞 活 化（ 一 ） 活 化 信 号 1 (抗 原 识 别 信 号 )* BCR特 异 性 结 合 抗 原 的 B细 胞 表 位 ， 启 动 第 一 信号 ， 并 由 Ig/Ig将 信 号 传 递 到 B细 胞 内 ； * 共 受 体 ： CD21/CD19/CD81（ 二 ） 活 化 信 号 2 (共 刺 激 信 号 )* T

34、、 B细 胞 分 别 识 别 TD-Ag的 T细 胞 表 位 和 B细 胞表 位 ， 使 Th2细 胞 对 抗 原 特 异 性 B细 胞 予 以 辅 助 ；* 活 化 Th2与 B细 胞 间 共 刺 激 分 子 相 互 作 用 (如CD40L/CD40)；（ 三 ） 细 胞 因 子 (IL-1、 IL-4等 ) 发 生 部 位 ： 外 周 淋 巴 组 织 的 T细 胞 区 Th细 胞 辅 助 B细 胞活 化 、 增 殖 、 分 化 Th2细 胞 的 极 化 并 分 泌 IL-4作 用 于 B细 胞 Bidirectional T-B cell interaction （ 一 ） 活 化 B细

35、胞 的 转 归*部 分 B细 胞 迁 移 至 髓 质 ， 增 殖 分 化 为 可 产 生 抗 体 的浆 细 胞 ；*部 分 B细 胞 迁 移 至 初 级 淋 巴 滤 泡 ， 继 续 增 殖 并 形 成生 发 中 心 。 二 、 B细 胞 的 增 殖 、 分 化 * 体 细 胞 高 频 突 变 与 Ig亲 和 力 成 熟* 抗 原 受 体 编 辑* 抗 体 类 别 转 换 （ 二 ） B细 胞 在 生 发 中 心 的 分 化 成 熟 Germinal center reaction * B细 胞 增 殖 分 化 浆 细 胞 骨 髓 分 泌 抗 体* B细 胞 增 殖 分 化 记 忆 B细 胞 淋

36、 巴 细 胞 再 循 环 （ 三 ） 生 发 中 心 发 育 成 熟 的 B细 胞 转 归 Phase of the humoral immune response * B细 胞 对 TD抗 原 的 识 别* B细 胞 活 化 、 增 殖 和 分 化* 体 液 免 疫 应 答 的 一 般 规 律* B细 胞 应 答 的 效 应B细 胞 对 TD-Ag的 应 答 特 定 抗 原 初 次 刺 激 机 体 所 引 发 的 应 答 。* 须 经 一 定 的 潜 伏 期 才 能 在 血 液 中 出 现 抗 体 ；* 产 生 抗 体 以 IgM类 为 主 ；* 抗 体 亲 和 力 较 低 。初 次 免 疫

37、 应 答 （ Primary immune response） 同 一 抗 原 再 次 侵 入 机 体 ， 记 忆 性 淋 巴 细 胞 可 迅 速 、高 效 、 特 异 地 产 生 应 答 ， 此 即 再 次 免 疫 应 答 。* 记 忆 性 B细 胞 作 为 APC；* 潜 伏 期 明 显 缩 短 ；* 抗 体 产 量 高 ,维 持 时 间 长 ；* 抗 体 以 IgG为 主 ， 亲 和 力 高 。再 次 免 疫 应 答 （ secondary immune response） Primary and secondary humoral immune responses 初 次 应 答 和

38、再 次 应 答抗体浓度 时 间 （ 天 ）10 3 总 抗 体 量潜 伏 期 IgGIgM初 次 抗 原 刺 激 再 次 抗 原 刺 激潜 伏 期 * 中 和 作 用* 免 疫 调 理 作 用* 激 活 补 体* ADCC* 局 部 抗 感 染* 免 疫 损 伤 作 用B细 胞 应 答 的 效 应 Neutralization By Antiviral Antibodies 细 胞 免 疫n Virus 多 为 胞 内 寄 生 ， 胞 内 合 成 的 病 毒 蛋 白 （ 利用 宿 主 细 胞 成 分 ） 为 内 源 性 抗 原 ， 可 与 MHC I分 子 结 合 ， 递 呈 给 CD8+T;

39、 CD8+T增 殖 分 化 为 CTL杀 伤 靶 细 胞n 胞 内 寄 生 的 乙 肝 病 毒 抗 体 无 法 作 用 ， 此 时 主 要 由细 胞 免 疫 发 挥 作 用 。 Virus infected cells“Endogenous antigen”Virus infected cell Viral proteinVirus infected cells“Endogenous antigen” Recognize cells which express endogenous antigenCD8+ lymphocytes(Cytotoxic T cells) Virus infecte

40、d cellsCell lysis T细 胞 特 异 性 识 别 抗 原（ 一 ） APC向 T细 胞 递 呈 抗 原 的 一 般 过 程* 外 源 性 抗 原 （ 早 期 ， 完 整 Virus的 衣 壳 蛋 白 ） 的 递 呈 -以抗 原 肽 -MHCII复 合 物 形 式 表 达 ， 供 CD4+Th细 胞 识 别 ；* 内 源 性 抗 原 的 （ 病 毒 感 染 宿 主 细 胞 后 合 成 的 蛋 白 ） 递 呈-以 抗 原 肽 -MHCI复 合 物 形 式 表 达 ，供 CD8+Th细 胞 识 别 ； * T细 胞 特 异 性 识 别 抗 原 肽 -MHC分 子 复 合 物 。 TC

41、R 链同 时 识 别 APC表 面 的 抗 原 肽 (T细 胞 表 位 )APC表 面 的 MHC分 子 (MHC限 制 性 )（ 二 ） APC与 T细 胞 的 相 互 作 用* T细 胞 和 APC表 面 共 刺 激 分 子 的 相 互 作 用* 作 用 地 点 ： 淋 巴 结 深 皮 质 区 T细 胞 活 化 、 增 殖 和 分 化一 、 CD4+T细 胞 的 活 化（ 1） 活 化 信 号 1 (抗 原 识 别 信 号 )* Th细 胞 表 面 TCR特 异 性 识 别 抗 原 肽 -MHCII复 合 物产 生 的 信 号 (由 CD3分 子 传 导 )。（ 2） 活 化 信 号 2

42、(协 同 刺 激 信 号 )* APC表 面 粘 附 分 子 与 T细 胞 表 面 相 应 配 体 (如 B7-CD28分 子 等 )结 合 ， 促 进 APC与 T细 胞 直 接 接 触 ， 产 生 T细 胞 活 化 的 协 同 刺 激 信 号 。（ 3） 细 胞 因 子 (IL-1等 ) T细 胞 活 化 信 号 1（ 抗 原 识 别 信 号 ）T细 胞 活 化 信 号 2（ 协 同 刺 激 信 号 ） 二 、 CD4+T细 胞 的 增 殖 分 化多 种 细 胞 因 子 参 与 T细 胞 增 殖 和 分 化 过 程 。增 殖 ： IL-2等 ；分 化 ： IL-4、 IL-12等 。 (一

43、 ) Th细 胞 非 依 赖 性 病 毒 感 染 的 DC直 接 激 活 CD8+T细 胞 ， 无 须 Th细 胞 辅 助 。三 、 CD8+T细 胞 的 活 化 、 增 殖 和 分 化 (二 ) Th细 胞 依 赖 性 病 毒 抗 原 从 宿 主 cell脱 落 ， 以 可 溶 性 抗 原 被 APC摄 取 ； * 交 叉 提 呈 ： APC表 面 同 时 存 在 抗 原 肽 -MHC-I类 分 子 复 合 物 和 抗 原 肽 -MHC-II类 分 子 复 合 物 ； * CD4+T细 胞 和 CD8+T细 胞 识 别 同 一 APC所 递 呈 的 特 异 性 抗 原 ； * CD4+T细 胞 提 供 协 同 刺 激 分 子 或 IL-2， 辅 助 CD8+T细 胞 活 化 、 增 殖 分化 为 细 胞 毒 性 T细 胞 。 Te Te Te Tm活化 T细胞的转归 CTL连 续 杀 伤 靶 细 胞 Antibody production requires cooperationbetween macrophages, T cells and B cells HLADP, DQ, DR TCRPeptide fragmentof antigenNon-response resides at the level of APC-TCR interaction