《室模型静脉注射》PPT课件.ppt

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1、生 物 信 息 科 学 与 技 术 学 院 刘 磊13796821728 分 子 102室 第 二 章 单 室 模 型 第 一 节 静 脉 注 射 第 二 节 静 脉 滴 注 第 三 节 血 管 外 给 药 第 一 节 静 脉 注 射 一 、 血 药 浓 度 模 型 的 建 立 一 、 血 药 浓 度 模 型 的 建 立 体 内 过 程 的 动 力 学 模 型 ： X 0为 静 脉 注 射 的 给 药 剂 量 X为 时 间 t时 体 内 药 物 量 K为 一 级 消 除 速 度 常 数 XX0 k 药 物 的 消 除 速 度 按 下 列 一 级 速 度 进 行 ： （ 2-1） dx/dt:

2、体 内 药 物 的 消 除 速 度 K： 一 级 消 除 速 度 常 数 (负 号 ) ： 表 示 体 内 药 量 X随 时 间 t的 推 移 不 断 减 少kXdtdX 一 、 血 药 浓 度 血 药 浓 度 与 时 间 的 关 系 经 拉 氏 变 换 得 ： （ 2-2） 式 中 X 0为 静 注 剂 量 ， S为 拉 氏 运 算 因 子 kXdtdX kSXX XkXXS 00 kteXX 0经 拉 氏 变 换 表 2-2式 两 端 除 以 表 观 分 布 容 积 得 ： (2-3) 两 边 取 对 数 得 (2-4) ktCC 0 00 lg303.2lg lnln CtkC CktC

3、 一 、 血 药 浓 度 基 本 参 数 的 求 算 ti t1 t2 t3 t4 tnCi C1 C2 C3 C4 Cn 根 据 (2-4） 式 ， 以 IgC对 t作 图 可 得 一 条 直 线 如 下 图 所 示 。 用 作图 法 根 据 直 载 斜 率 （ k 2.303） 和 截 距 （ IgC0) 求 出 k和 C0. 根 据 (2-4） 式 ， 以 IgC对 t作 图 可 得 一 条 直 线 如下 图 所 示 。 用 作 图 法 根 据 直 载 斜 率 ( k 2.303)和截 距 （ IgC0) 求 出 k和 C0. 作 图 法 人 为 误 差 较 大 ， 在 实 际 工 作

4、中 多 采 用最 小 二 乘 法 做 直 线 回 归 ， 即 线 性 回 归 法 求 得k和 C0。 00 lg303.2lg lnln CtkC CktC Y=bt+a 303.2 kb 0lgCa CY lg 根 据 公 式 （ 2-4）可 设 成 上 式 为 一 直 线 方 程 ， 斜 率 b和 截 距 a分 别 为 ： (2-5) 式 中 ： n表 示 测 定 次 数 。 根 据 上 式 求 出 a和 b后 ， 即 可 求 出 k和 C0 (2-6) )(1 )(1 )(1 111 2121 11 ni ini ini ni iini ni ini iii tbYna tnt YtnY

5、tb aC bk 10 lg 303.2 n ti Ci t2i Yi tiYi1 t1 C1 t21 Y1 t1Y12 t2 C2 t22 Y2 t2Y23 t3 C3 t23 Y3 t3Y3. . . . . . . . . . .n t n Cn t2n Yn tnYn ti Ci t2i Yi tiYi 一 、 血 药 浓 度 其 他 参 数 的 求 算 1、 半 衰 期 （ t1/2） :药 物 在 体 内 通 过 各 种 途 径 消 除 一 半所 需 要 的 时 间 。 当 t= t1/2时 ， C=C0代 入 (2-4) 得 (2-7) 从 (2-7)式 中 可 见 ， 药 物

6、的 生 物 半 衰 期 与 消 除 速 度 常 数 k成 反 比 。 0lg303.2lg CtkC ktCtkC 693.0,lg303.22lg 2/102/10 药 物 本 身 的 特 性用 药 者 的 机 体 条 件 有 关 用 药 者 的 机 体 条 件 有 关 2/1 2/1032.3 10100log693.0 303.2log303.2 t tCCkt 2、 表 观 分 布 容 积 （ V） ： 是 体 内 药 量 与 血 药 浓 度间 相 互 关 系 的 一 个 比 例 常 数 。 因 为 C0=X0/V, 所 以 V=X0/C0 （ 2-8） X0为 静 脉 注 射 剂 量

7、 ， C 0为 初 始 浓 度 ， 根 据 式 (2-4)可 以 求 出 3、 血 药 浓 度 时 间 曲 线 下 面 积 （ AUC） 由 可 得 因 为 则 ： 因 此 把 代 入 ， 得 (2-9) ktCC 0 0 CdtAUCkteCC 0 dteCdteCAUC ktkt 000 0kCAUC 0 VXC 00 kVXAUC 0 4、 体 内 总 清 除 率 （ TBCL） ： 是 指 机 体 在 单 位 时 间内 能 清 除 掉 相 当 于 多 少 体 积 的 流 经 血 液 中 的 药 物 。 用 数 学 式 表 示 为 ： kVCkXC dtdXTBCL / (2-1)代 入

8、 得 C=X/V代 入 得 药 物 体内 总 清除 率 是消 除 速度 常 数与 表 观分 布 容积 的 乘积 。(2-10) kVXAUC 0 AUCXkV 0 AUCXTBCL 0 例 一 给 某 患 者 静 脉 注 射 一 单 室 模 型 药 物 ， 剂 量1050mg ,测 得 不 同 时 刻 血 药 浓 度 数 据 如 下 ：t(h) 1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0C(g/ml) 109.78 80.35 58.81 43.04 23.05 12.35 6.61试 求 该 药 的 k， t1/2,V,TBCL,AUC以 及 12h的 血 药浓 度 。 （ 1

9、） 图 解 法 （ 2） 线 性 回 归 法 二 、 尿 药 排 泄 数 据 尿 中 药 物 的 排 泄 不 以 恒 速 进 行 ， 而 是 与血 药 浓 度 成 正 比 地 变 化 着 的 一 级 速 度 过程 。 X XuXnrkeknr图 单 室 模 型 静 脉 注 射 给 药 后 药 物 排 泄 示 意 图X： 体 内 药 量ke:表 观 一 级 肾 排 泄 速 度 常 数knr： 表 观 一 级 非 肾 排 泄 速 度 常 数Xu： 尿 中 原 形 药 物 量Xnr： 通 过 非 肾 途 径 排 泄 的 药 物 量消 除 速 度 常 数 k 应 是 ke 与 knr 之 和 1、 1

10、、 XkdtdX eu dtdXU kteXX 0 XkdtdX eu kteU eXkdtdX 0 0lg303.2lg XketkdtdXU 00 XkI e 00XIk e 通 过 速 度 法 求 ke需 要 注 意 三 个 问 题 ： 1、 2、 3、 以 4、 2、 尿 排 泄 量 和 时 间 关 系 （ 亏 量 法 ） (2-12) XkdtdX eu 拉 氏 变 换 XkXS eU kSXX 0因 为)( 0kSS XkX eU )1(0 kteU ekXkX 拉 氏 变 换 (2-14) 当 （ 2-14） 式 中 ， 当 t时 ， 最 终 经 肾 排 泄 的 原 形 药物 总

11、 量 为 :0X kXkekXkX ekeu 00 )1( （ 2-15） 从 （ 2-15） 式 中 看 出 ， 当 药 物 完 全 以 原 形 经 肾 排 泄 时 ,即 ， 则 ： ekk 0XX U (2-15)整 理 得 ：kkXX eU 0 0XXfr U ( )1(0 kteU ekXkX kXkekXkX ekeu 00 )1( 两 式 相 减 ktekteeuu ekXkekXkkXkXX 000 )1( 两 边 取 对 数kXktkXX eUU 0lg303.2)lg( kXkekXkX ekeu 00 )1( kXktkXX eUU 0lg303.2)lg( 把 （ 2-1

12、5） 代 入（ 2-17） 得 ： UUU XtkXX lg303.2)lg( （ 2-18） )( UU XX 303.2 k UXlg CU ttX lg tXX UU )lg( 亏 量 法 与 尿 药 排 泄 速 度 法 相 比 ， 有 如 下 特 点 : 亏 量 法 作 图 时 ， 对 误 差 因 素 不 甚 敏 感 ， 实 验数 据 点 比 较 规 则 ， 偏 离 直 线 不 远 ， 易 作 图 ， 求得 的 数 值 较 尿 排 泄 速 度 法 准 确 ， 这 是 该 法 的 最大 优 点 。 亏 量 法 作 图 ， 需 要 求 出 总 尿 药 量 。 为 准 确 估算 ， 收 集

13、尿 样 时 间 较 长 ， 约 为 药 物 的 7个 半 衰期 ， 且 整 个 集 尿 期 间 不 得 丢 失 任 何 一 份 尿 样 ， 对 半衰 期 长 的 药 物 来 说 ， 采 用 该 法 比 较 困 难 这 是 亏 量法 应 用 上 的 局 限 性 。 相 比 之 下 ， 速 度 法 集 尿 时 间 只需 3 个 半 衰 期 ,且 作 图 确 定 一 个 点 只 需 要 连 续 收集 两 次 尿 样 ， 不 一 定 收 集 全 过 程 的 尿 样 ， 因 此 ， 较易 为 受 试 者 所 接 受 。 UXUX 3、 肾 清 除 率 （ Clr） C dtdXuClr / (2-19)

14、 把 （ 2-12） 代 入 （ 2-19） 中 得 ：XkdtdX eu VkCXkCl eer (2-20)。 C dtdXuClr / 整 理 （ 2-19） C dtdXuClr / CCldtdX rU (2-21)用 尿 药 排 泄 速 度 对 相 应 的 集 尿 间 隔 内 中 点 时 间 tc的 血 药浓 度 C作 图 ， 可 以 得 到 一 条 直 线 ， 直 线 的 斜 率 即 为 肾 清 除率 . 在 实 际 工 作 中 ， 可 用 实 验 所 测 得 的 对 集 尿 期 中 点 时 间 tc的 血 药 浓 度 作 图 。 dtdXtX UU 代 替 例 二 某 单 室

15、模 型药 物 100mg给 某患 者 静 脉 注 射 后 ,定 时 收 集 尿 液 ，测 得 尿 药 排 泄 积累 量 X， 数 据 如表 。试 求 该 药 的 k，t1/2,V,TBCL,AUC以 及 12h的 血药 浓 度 。 t(h) Xu(mg)0 01 4.022 2.773 11.266 20.4112 33.8824 48.6336 55.0548 57.8460 59.0672 59.58 例 三 某 药 物 静 脉 注 射 后 ， 定 时 收 集 尿 液 ，已 知 平 均 尿 药 排 泄 速 度 与 中 点 时 间 的 关 系 式为 ， ,已 知 该 药 属 单 室模 型 ， 分 布 容 积 30L， 求 该 药 的 t1/2,Ke,Cl,以 及 80h的 累 积 尿 药 量 。6211.00299.0lg CU ttX 思 考 题1.单 室 静 脉 注 射 特 点 ？2. 生 物 半 衰 期 与 那 些 因 素 有 关 ？3.什 么 情 况 下 要 用 尿 液 排 泄 数 据 计 算 动 力 学参 数 ？4.5.亏 量 法 与 尿 药 排 泄 速 度 法 相 比 ， 有 什 么 特点 ？