《儿科学教学课件：苯丙酮尿症（PhenylketonuriaPKU）》由会员分享，可在线阅读，更多相关《儿科学教学课件：苯丙酮尿症（PhenylketonuriaPKU）（22页珍藏版）》请在装配图网上搜索。
1、苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）2 2一、概 述n n苯丙酮尿症（苯丙酮尿症（PKU PKU）苯丙氨酸代谢途径中苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷酶缺陷所致所致 尿液中排出大量苯丙酮酸等代谢产物尿液中排出大量苯丙酮酸等代谢产物n n常见的氨基酸代谢障碍常见的氨基酸代谢障碍 常染色体常染色体隐性隐性遗传遗传n n发病率：发病率：随种族而异，随种族而异，1/1/（6 000 6 000 25 00025 000）中国：中国：1/11,0001/11,000 3 3二、发病机制n n苯丙氨酸苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)(phenylalanine,Phe)是人体必需氨基酸
2、之一是人体必需氨基酸之一n n正常小儿需要量约：正常小儿需要量约：200200500 mg/d500 mg/d 1/3 1/3 供蛋白合成供蛋白合成 2/3 2/3 4 4(GTP-CH,12q24.1)(6-PTS,14q11)图 PKU的酶缺陷5 5按酶缺陷不同，按酶缺陷不同，PKUPKU分为分为 1 1 典型典型PKU PKU （绝大多数）（绝大多数）2 BH4 2 BH4 缺乏型（约缺乏型（约1%-31%-3）6 61.1.典型典型PKUPKU：肝细胞缺乏：肝细胞缺乏PAHPAH7 72.BH4 缺乏型 BH4 BH4是苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸等芳香氨基酸 在羟化过程中必需的共同辅酶辅
3、酶 8 8三、临床表现n n出生时正常，症状常在出生时正常，症状常在3-6m3-6m出现，出现，1 1 岁时明显岁时明显 1.1.神经系统神经系统:智能发育落后，行为异常智能发育落后，行为异常 多动、肌痉挛或癫痫小发作多动、肌痉挛或癫痫小发作 少数肌张力增高、腱反射亢进少数肌张力增高、腱反射亢进 BH4BH4缺乏型缺乏型：神经系统症状出现早、严重神经系统症状出现早、严重 肌张力减低，嗜睡、惊厥肌张力减低，嗜睡、惊厥 智能落后明显智能落后明显 如不治疗，常在幼儿期死亡如不治疗，常在幼儿期死亡 9 9Fig.Adults with untreated PKU showing varying deg
4、ree of mental retardation1010Fig.Successfully treated a girl and an adult with PKU1111三、临床表现n n2.2.外貌外貌:出生数月后，黑色素合成不足出生数月后，黑色素合成不足 毛发、皮肤和虹膜色泽变浅毛发、皮肤和虹膜色泽变浅 n n3.3.其他：其他：呕吐、皮肤湿疹常见呕吐、皮肤湿疹常见 尿和汗液有鼠尿味尿和汗液有鼠尿味(苯乙酸苯乙酸)1212四、诊 断n n本本病可治病可治 应早期诊治应早期诊治 避免神经系统不可逆损伤避免神经系统不可逆损伤 患儿在早期不出现症状患儿在早期不出现症状 必须借助实验室检测必须借
5、助实验室检测1313（一）新生儿期筛查n方法：新生儿喂奶3日 用厚滤纸采集外周血液，晾干后寄送筛查实验室n苯丙氨酸(Phe)浓度测定：（1）Guthrie 细菌生长抑制试验半定量 原理:Phe能促进已被抑制的枯草杆菌重新生长 以生长圈的范围测定血中Phe的含量 （2）苯丙氨酸脱氢酶作用下，比色定量测定n结果：正常值 4 mg/dl,应复查或测定静脉血Phe PKU:血Phe 20 mg/dl 1414（二）苯丙氨酸浓度测定血苯丙氨酸浓度血苯丙氨酸浓度 (mol/L)mol/L)正常浓度正常浓度 120 (2mg/dl)1200 1200 中度中度PKUPKU36012003601200 轻度轻
6、度PKUPKU120 120 3603601515（三）尿三氯化铁试验 及2，4二硝基苯肼试验n n化学呈色法检测尿化学呈色法检测尿苯丙酮酸苯丙酮酸 特异性差特异性差 有可能假阳性和假阴性有可能假阳性和假阴性 用于对较大儿童的用于对较大儿童的初筛初筛 1616（四）尿蝶呤图谱分析n n应用高压液相层析（应用高压液相层析（HPLCHPLC）测定尿新蝶呤、生物蝶呤含量测定尿新蝶呤、生物蝶呤含量 可鉴别各型可鉴别各型PKU PKU 1717类型类型蝶呤总排量蝶呤总排量新蝶呤新蝶呤/生物蝶生物蝶呤比值呤比值新蝶呤新蝶呤 BH4 BH4PAHPAH 正常正常/DHPRDHPR/6-PTPS6-PTPS/
7、GTP-CHGTP-CH/1818(五五)酶学诊断酶学诊断 PAH PAH 仅存在肝细胞中，其活性检测比较困难仅存在肝细胞中，其活性检测比较困难 其他其他3 3种酶活性种酶活性 可采用外周血红、白细胞或皮肤成纤维细胞测定可采用外周血红、白细胞或皮肤成纤维细胞测定（六）（六）DNA DNA 分析分析 对对PAH PAH、PTPSPTPS、DHPR DHPR 等基因缺陷等基因缺陷 进行基因诊断和产前诊断进行基因诊断和产前诊断1919五、治 疗n n诊断后，应立即治疗诊断后，应立即治疗 治疗开始时年龄愈小，效果愈好治疗开始时年龄愈小，效果愈好n n（一）低（一）低PhePhe饮食饮食：婴儿：低婴儿：
8、低PhePhe奶粉奶粉 幼儿：添加辅食时应以淀粉类、蔬菜和水果等幼儿：添加辅食时应以淀粉类、蔬菜和水果等 低蛋白质食物为主低蛋白质食物为主 由于由于PhePhe是人体必需氨基酸，缺乏可导致神经系统损害是人体必需氨基酸，缺乏可导致神经系统损害 应按应按30-50 mg/kg.d 30-50 mg/kg.d 适量供给适量供给 维持血维持血PhePhe浓度在浓度在0.12-0.6 mmol/L0.12-0.6 mmol/L为宜为宜 (2-10 mg/dl(2-10 mg/dl）饮食控制饮食控制至少至少需持续到青春期后需持续到青春期后2020 表表8-6 8-6 不同年龄血不同年龄血PhePhe理想控制范围理想控制范围年龄（岁）年龄（岁）血血PhePhe浓度浓度(mol/L)mol/L)0-30-3120-240120-2403-93-9180-360180-3609-129-12180-480180-48012-1612-16180-600180-6001616180-900180-9002121n（二）BH4、5-羟色氨酸、LDOPA BH4缺乏型 除饮食控制外 应给予此类药物 谢 谢
儿科学教学课件：苯丙酮尿症（PhenylketonuriaPKU）
