生理学课件：内分泌系统

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1、内分泌系统内分泌系统 （一）内分泌（一）内分泌1.1.内分泌：内分泌：内分泌细胞分泌内分泌细胞分泌激素激素到体液中，并以体到体液中，并以体液为媒介引起靶细胞液为媒介引起靶细胞/器官产生效应器官产生效应2.2.激素：激素：由由内分泌细胞分泌的，具有高度生物活性内分泌细胞分泌的，具有高度生物活性的，能在细胞之间传递信息的化学物质的，能在细胞之间传递信息的化学物质3.3.与外分泌的区别：与外分泌的区别：有无导管有无导管（1 1）远距分泌：）远距分泌：激素分泌入血后，经激素分泌入血后，经血液循环运输至血液循环运输至远隔部位的靶组远隔部位的靶组织发挥作用，如织发挥作用，如经典内分泌腺分经典内分泌腺分泌的

2、激素。泌的激素。3.3.激素传递信息的方式激素传递信息的方式（2 2）旁分泌：）旁分泌：分泌的激素仅由组织液分泌的激素仅由组织液扩散，作用于邻近其扩散，作用于邻近其他的靶细胞，如性激他的靶细胞，如性激素在卵巢局部的作用，素在卵巢局部的作用，血管紧张素血管紧张素IIII在肾脏在肾脏的作用。的作用。（3 3）自分泌：）自分泌：激素可以原位作用于产生激素可以原位作用于产生该激素的细胞；甚至可该激素的细胞；甚至可以不释放，直接在合成以不释放，直接在合成激素的细胞内即发挥作激素的细胞内即发挥作用，如胰岛素可抑制用，如胰岛素可抑制B细胞自身分泌胰岛素。细胞自身分泌胰岛素。（4 4）神经分泌：）神经分泌：激

3、素由神经元合成后沿激素由神经元合成后沿轴突运送至末梢释放轴突运送至末梢释放,可弥散作用于邻近的可弥散作用于邻近的细胞，或直接释放到细胞，或直接释放到血液循环中发挥作用。血液循环中发挥作用。下丘脑神经内分泌细下丘脑神经内分泌细胞的调节肽通过垂体胞的调节肽通过垂体门脉系统作用腺垂体门脉系统作用腺垂体多数为一对一多数为一对一，以下例外，以下例外腺垂体：合成和分泌多种激素腺垂体：合成和分泌多种激素腺垂体的促性腺激素细胞：腺垂体的促性腺激素细胞：FSH，LH同一激素可由多个部位合成：同一激素可由多个部位合成：生长抑素：下丘脑、甲状腺、胰岛、肠粘膜生长抑素：下丘脑、甲状腺、胰岛、肠粘膜 前列腺素：多数组织

4、器官前列腺素：多数组织器官调控肾泌尿功能的激素调控肾泌尿功能的激素血管升压素、醛固酮：血管升压素、醛固酮：保保心房钠尿肽：心房钠尿肽：利利1.1.概念：概念：内分泌腺和分散于具有内分泌功能的组织内分泌腺和分散于具有内分泌功能的组织器官中的内分泌细胞共同构成的信息传递系统，器官中的内分泌细胞共同构成的信息传递系统，是通过内分泌细胞分泌具有高度生物活性的化学是通过内分泌细胞分泌具有高度生物活性的化学物质物质激素激素来调节靶细胞（或者靶组织、靶器来调节靶细胞（或者靶组织、靶器官）活动的系统。官）活动的系统。2.2.内分泌组织内分泌组织机体重要的内分泌腺有机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲脑垂体、

5、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺腺和性腺等。等。现在认为，机体许多器现在认为，机体许多器官、组织都有内分泌官、组织都有内分泌的功能，如胃肠道、的功能，如胃肠道、心脏、血管、肾脏、心脏、血管、肾脏、肺、胎盘和神经等。肺、胎盘和神经等。心房钠尿肽心房钠尿肽胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子-I-I、1,25-1,25-双羟维生素双羟维生素D D促胃液素、胆囊收缩素促胃液素、胆囊收缩素-促胰酶素、促胰液促胰酶素、促胰液素、肠高血糖素、血管活性肠肽素、肠高血糖素、血管活性肠肽促红细胞生成素、促红细胞生成素、1,25-1,25-双羟维生素双羟维生素D D人绒毛膜促性腺激素、人绒毛膜生

6、长激素人绒毛膜促性腺激素、人绒毛膜生长激素（一）激素的分类（一）激素的分类 激素的来源、种类繁多，按其化学结构分四类：激素的来源、种类繁多，按其化学结构分四类：1.胺类激素：胺类激素：肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素2.蛋白质类激素：蛋白质类激素：垂体激素、胰岛素、甲旁素垂体激素、胰岛素、甲旁素 肽类激素：肽类激素：下丘脑调节肽、神经垂体激素、下丘脑调节肽、神经垂体激素、降钙素、胃肠激素降钙素、胃肠激素3.脂类激素脂类激素 类固醇类固醇(甾体甾体)激素：激素：皮质醇、醛固酮、皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素雌激素、孕激素、雄激素 廿烷酸类：廿烷酸类：前列腺

7、素、前列腺素、白细胞三烯类白细胞三烯类 固醇类激素：固醇类激素：1,25-二羟维生素二羟维生素D3ultra-violet ray三、激素的作用三、激素的作用神经神经系统系统内分泌内分泌系统系统免疫免疫系统系统物理物理化学化学生物生物激素作用的机制激素作用的机制 作为体内信息物质，激素发挥调节效应作为体内信息物质，激素发挥调节效应至少需要经过三个连续环节：至少需要经过三个连续环节：激素与特异性（膜受体激素与特异性（膜受体/胞内受体）受体胞内受体）受体相互识别与结合相互识别与结合 启动信号转导系统启动信号转导系统 转导信号进一步产生调节效应转导信号进一步产生调节效应激素作用的终止激素作用的终止1

8、.1.完整的轴系调控完整的轴系调控2.2.激素激素-受体分离受体分离3.3.酶介导的降解：磷酸二酯酶酶介导的降解：磷酸二酯酶/cAMP/cAMP4.4.细胞内吞，溶酶体降解细胞内吞，溶酶体降解5.5.肝脏代谢、肾脏排泄肝脏代谢、肾脏排泄四、激素作用的一般特征四、激素作用的一般特征1.特异性特异性2.信使作用信使作用3.高效性高效性4.相互作用相互作用激素的生物放大效能激素的生物放大效能激素的相互作用激素的相互作用激素分泌的调节激素分泌的调节A A 轴系多级反馈调节轴系多级反馈调节B B 外周效应反馈调节外周效应反馈调节C C 神经调节神经调节下丘脑与垂体间的功能联系下丘脑与垂体间的功能联系下丘

9、脑下丘脑视上核和室旁核视上核和室旁核神经垂体神经垂体下丘脑垂体束下丘脑垂体束血管升压素血管升压素催产素催产素下丘脑促垂体区下丘脑促垂体区腺垂体腺垂体垂体门脉垂体门脉下丘脑调节下丘脑调节肽肽（一）概念：（一）概念：由下丘脑由下丘脑“促垂体区促垂体区”(视交叉视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等上核、室周核、弓状核、正中隆起等)的的小细胞肽能神经元合成与分泌的，小细胞肽能神经元合成与分泌的，能能调节腺垂体激素的分泌调节腺垂体激素的分泌的肽类激素。的肽类激素。（二）种类：（二）种类：促甲状腺素（促甲状腺素（TSH）促肾上腺皮质激素（促肾上腺皮质激素（ACTH）促卵泡激素（促卵泡激素（FSH）黄体生

10、成素（黄体生成素（LH）直接作用于靶腺而直接作用于靶腺而发挥调节作用发挥调节作用生长素（生长素（GH）催乳素（催乳素（PRL）促黑激素（促黑激素（MSH）无作用靶腺，而直接作用于靶无作用靶腺，而直接作用于靶组织或靶细胞而发挥调节作用组织或靶细胞而发挥调节作用(一一)生长素（生长素（GH）1.1.一般特征：一般特征：是腺垂体中含量较多的一种。是腺垂体中含量较多的一种。静息状态下，血清中成年男性静息状态下，血清中成年男性GH浓度为浓度为5g/L(平均平均2g/L，女性略高于男性，女性略高于男性)。GH的分泌呈脉冲节律性的分泌呈脉冲节律性(14h/脉冲脉冲)，睡眠时，睡眠时分泌明显增加。分泌明显增加

11、。具有种属特异性，除猴外，其他动物的具有种属特异性，除猴外，其他动物的GH对人对人无效。无效。2.2.生长素的生理作用：生长素的生理作用：(1)(1)促进生长发育：促进生长发育：主要促进骨骼和肌肉的生长发育，主要促进骨骼和肌肉的生长发育，对脑的生长发育无影响。对脑的生长发育无影响。幼年分泌不足：幼年分泌不足：侏儒症侏儒症分泌过多：分泌过多：幼年时分泌过多幼年时分泌过多：巨人症巨人症分泌过多：分泌过多：（成年后过多）（成年后过多）(2)(2)促进物质代谢：促进物质代谢：促进蛋白质的合成促进蛋白质的合成促进脂肪分解，使机体能量来源由糖代谢促进脂肪分解，使机体能量来源由糖代谢向脂代谢转移。升高血糖向

12、脂代谢转移。升高血糖分泌异常所致疾病：分泌异常所致疾病：GH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖垂体性糖尿病垂体性糖尿病。生长素（生长素（GH）诱导靶细胞产生诱导靶细胞产生胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子（IGF）通过通过JAK-STAT信号介导信号介导与肝、肾、软骨、骨骼肌等与肝、肾、软骨、骨骼肌等GH受体结合受体结合软骨、骨骼肌等细胞上的软骨、骨骼肌等细胞上的IGF受体结合受体结合通过酶通过酶/G蛋白蛋白偶联受体介导偶联受体介导促进生长发育促进生长发育促进物质代谢促进物质代谢促进基因的转录促进基因的转录和翻译和翻译pGH/IGF-1轴活性抑制：轴活性抑制：延长寿命延长寿命pGH/I

13、GF-1信号过量：信号过量：寿命缩短寿命缩短4.4.生长素的分泌调节：生长素的分泌调节：下丘脑的调节作用下丘脑的调节作用：生长素释放激素生长素释放激素（GHRH）:促进促进GH分泌分泌(经常性的调节作用经常性的调节作用)生长素抑制激素生长素抑制激素（GHRIH）:抑制抑制GH分泌分泌(在在应激性应激性GH分泌过度时分泌过度时起抑制作用起抑制作用)双双重重调调节节IGF的负反馈调节的负反馈调节（两个水平）（两个水平）：IGF刺激下丘脑释放刺激下丘脑释放GHRIH抑制抑制GH分分泌泌IGF负反馈调节负反馈调节GH分泌分泌血糖降低血糖降低,氨基酸氨基酸,应激应激时时:GH分泌分泌慢波睡眠时慢波睡眠时

14、,GH分泌分泌重要的应激激素之一重要的应激激素之一(二二)催乳素催乳素(prolactin,PRL)(1)1)促进乳腺的发育促进乳腺的发育,始动和维持泌乳始动和维持泌乳.作用特点：在女性的一生中的不同时期，其作用作用特点：在女性的一生中的不同时期，其作用有所不同有所不同青春期：青春期：促进乳腺发育；促进乳腺发育；妊娠期：妊娠期：促进乳腺发育，但此时雌、孕激素水平促进乳腺发育，但此时雌、孕激素水平高，可抑制催乳素的生乳作用高，可抑制催乳素的生乳作用,分娩后：分娩后：雌、孕激素雌、孕激素催乳素才发挥始动和维催乳素才发挥始动和维持泌乳作用。持泌乳作用。(2)(2)性腺调节作用：性腺调节作用：A.男性

15、：促进前列腺和精囊腺的生长，加强黄体生成素男性：促进前列腺和精囊腺的生长，加强黄体生成素（LH）促进睾酮的合成。）促进睾酮的合成。B.对卵巢活动的对卵巢活动的双向调节双向调节作用：作用：小量小量PRL促进促进卵巢雌激素与孕激素的合成；卵巢雌激素与孕激素的合成；大量大量PRL抑制抑制卵巢雌激素与孕激素的合成，抑制排卵卵巢雌激素与孕激素的合成，抑制排卵。(3)(3)参与应激反应参与应激反应 在应激状态下，血中在应激状态下，血中ACTH和和GH等浓度增加等浓度增加的同时的同时PRL水平也升高，刺激停止数小时后才逐水平也升高，刺激停止数小时后才逐渐恢复到正常水平。渐恢复到正常水平。PRL被认为是应激反

16、应中腺被认为是应激反应中腺垂体分泌的三大激素之一。垂体分泌的三大激素之一。(4)(4)免疫调节作用免疫调节作用 PRL协同一些细胞因子促进淋巴细胞的增殖，协同一些细胞因子促进淋巴细胞的增殖，影响免疫相关细胞的功能，促进影响免疫相关细胞的功能，促进B淋巴细胞分泌抗淋巴细胞分泌抗体。此外，免疫细胞也可以产生体。此外，免疫细胞也可以产生PRL，以自分泌，以自分泌或旁分泌的方式发挥作用。或旁分泌的方式发挥作用。三、神经垂体激素三、神经垂体激素 神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。贮存和释放激素的部位。视上核主要合成视上核主要合成抗利尿激素抗

17、利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)；室旁核主要合成；室旁核主要合成催产素催产素(oxytocin，OXT)。在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核N兴奋，兴奋，冲动沿下丘脑冲动沿下丘脑-垂体束到达神经垂体中的垂体束到达神经垂体中的N末梢，末梢，引起引起Ca2+内流，激素与载体蛋白释放入血。内流，激素与载体蛋白释放入血。视上核、室旁核视上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白下下丘丘脑脑垂垂体体束束ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白释放释放CaCa2+2+1.1.抗

18、利尿作用：抗利尿作用：血管加压素血管加压素/抗利尿激素抗利尿激素远曲小管远曲小管/集合管集合管主细胞膜主细胞膜V2受体受体结合结合cAMP水孔蛋白嵌入水孔蛋白嵌入主细胞膜主细胞膜促进水的重吸收促进水的重吸收水的通透性水的通透性血管平滑肌血管平滑肌V1a受体受体结合结合IP3/DG收缩血管收缩血管升高血压升高血压 2.2.缩血管作用：缩血管作用：(一一)血管加压素血管加压素/抗利尿激素（抗利尿激素（VP/ADH)垂体门脉垂体门脉腺垂体腺垂体V1b受体受体结合结合IP3/DGACTH的释放的释放3.3.释放释放ACTHACTH作用：作用：PTHPTH和和CTCT对对CaCa2+2+的调节的调节Vi

19、tDVitD对对CaCa2+2+的调节的调节破骨破骨C数量，骨数量，骨Ca2+，P释放入血，释放入血，血血Ca2+成骨成骨C活动，骨钙沉积，活动，骨钙沉积，血血Ca2+总的效应：升高血总的效应：升高血Ca2+令人震惊：中国糖尿病发病率超令人震惊：中国糖尿病发病率超11%11%据了解，本次研究是我国首次应用国际最新临床诊断标准据了解，本次研究是我国首次应用国际最新临床诊断标准(糖化糖化血红蛋白血红蛋白 6.5%)，在全国范围内完成的，在全国范围内完成的2型糖尿病调查。相关型糖尿病调查。相关研究论文在线发表于国际顶级医学刊物研究论文在线发表于国际顶级医学刊物美国医学会杂志美国医学会杂志。本次研究随

20、访了本次研究随访了98658名成年人，并由上海市内分泌代谢病研究名成年人，并由上海市内分泌代谢病研究所实验室统一检测糖化血红蛋白。显示，所实验室统一检测糖化血红蛋白。显示，2010年中国成人糖尿年中国成人糖尿病患病率男性为病患病率男性为12.1%，女性为，女性为11.%；城市居民为；城市居民为14.3%，农，农村居民为村居民为10.3%。按照之前国际糖尿病联合会估计，现在全球共有按照之前国际糖尿病联合会估计，现在全球共有3亿的糖尿病亿的糖尿病患者，新发布的中国糖尿病发病率数据意味着全球三分之一的患者，新发布的中国糖尿病发病率数据意味着全球三分之一的糖尿病人来自中国。而这一数字与糖尿病人来自中国

21、。而这一数字与2007年相比短短年相比短短3年中国就增年中国就增加了加了2200万名糖尿病人，几乎相当于澳大利亚全国人口总和。万名糖尿病人，几乎相当于澳大利亚全国人口总和。密切关注：中国成年人一半是糖尿密切关注：中国成年人一半是糖尿病后备军病后备军 此外，本次研究还显示，中国成年人群中糖尿病前期（此外，本次研究还显示，中国成年人群中糖尿病前期（IGT）患病率）患病率为为50.1%。糖尿病前期是介于糖尿病和正常血糖之间的一种状态，被认为是糖尿糖尿病前期是介于糖尿病和正常血糖之间的一种状态，被认为是糖尿病的必经阶段，是糖尿病的预警信号。具体说就是餐后血糖在病的必经阶段，是糖尿病的预警信号。具体说就

22、是餐后血糖在7.8-11.1mmol/L（即糖耐量减弱），或空腹血糖在（即糖耐量减弱），或空腹血糖在6.1-7.0mmol/L（即空（即空腹血糖受损）的状态。腹血糖受损）的状态。研究人员还发现，中国人在身体质量指数研究人员还发现，中国人在身体质量指数(BMI)远低于美国人的情况远低于美国人的情况下出现这种代谢疾病。这意味着经济的迅速发展，人们饮食习惯的改下出现这种代谢疾病。这意味着经济的迅速发展，人们饮食习惯的改变和身体活动减少，导致与肥胖相关疾病提前出现。现在，有变和身体活动减少，导致与肥胖相关疾病提前出现。现在，有40%的的18-29岁的青年人为糖尿病潜在人群，这些人罹患中风、心脏病和肾岁

23、的青年人为糖尿病潜在人群，这些人罹患中风、心脏病和肾功能衰竭的风险增加。功能衰竭的风险增加。中国大约三分之二的糖尿病患者没有进行足够的血糖控制。宁光教授中国大约三分之二的糖尿病患者没有进行足够的血糖控制。宁光教授表示，中国糖尿病发病率属于亚洲最高的国家之一，绝对数是全世界表示，中国糖尿病发病率属于亚洲最高的国家之一，绝对数是全世界最大。最大。“社会发展太快，胚胎和童年营养不良、后期营养过剩、运动社会发展太快，胚胎和童年营养不良、后期营养过剩、运动不足相结合，造成糖尿病加速蔓延。不足相结合，造成糖尿病加速蔓延。”细胞细胞-胰高血糖素；胰高血糖素；细胞细胞-胰岛素；胰岛素；细胞细胞-生长抑素；生长

24、抑素；11细胞细胞-血管活性肠肽；血管活性肠肽；F F细胞细胞-胰多肽。胰多肽。胰胰岛岛一、胰岛素一、胰岛素(一一)生物学作用生物学作用-促进合成代谢，维持血糖稳态促进合成代谢，维持血糖稳态1.1.对糖代谢的影响：对糖代谢的影响：降低血糖降低血糖 促进细胞对葡萄糖的摄取和利用；促进细胞对葡萄糖的摄取和利用；促进肝脏和肌肉糖原的合成及贮存；促进肝脏和肌肉糖原的合成及贮存；促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中；促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中；抑制糖异生。抑制糖异生。2.2.脂肪代谢：脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解促进脂肪合成，抑制脂肪分解 促进肝细胞合成脂肪酸并将其转运至脂肪细

25、胞贮存；促进肝细胞合成脂肪酸并将其转运至脂肪细胞贮存；促进脂肪细胞摄取葡萄糖及脂肪酸和甘油三脂的合成；促进脂肪细胞摄取葡萄糖及脂肪酸和甘油三脂的合成；抑制脂肪酶的活性抑制脂肪酶的活性减少脂肪分解。减少脂肪分解。3.蛋白质代谢：蛋白质代谢：促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。促进氨基酸向细胞内转运；促进氨基酸向细胞内转运；加快细胞核的复制和转录过程加快细胞核的复制和转录过程DNA、RNA的生成；的生成；加速核糖体的翻译，促进蛋白质合成；加速核糖体的翻译，促进蛋白质合成；抑制蛋白质分解和肝糖异生。抑制蛋白质分解和肝糖异生。促进机体生长的作用与蛋白质合成有关促进机体生长的作

26、用与蛋白质合成有关 需与需与GHGH共同作用，果才明显共同作用，果才明显4.降低血钾：降低血钾：促促K+入胞入胞血血K+o。(二二)胰岛素的作用机制胰岛素的作用机制1.胰岛素受体胰岛素受体1)胰岛素受体胰岛素受体-受体酪受体酪氨酸激酶氨酸激酶(四聚体四聚体,2-2)亚单位亚单位暴露在膜外暴露在膜外-结结合胰岛素合胰岛素；亚单位亚单位为跨膜肽链，其为跨膜肽链，其膜内膜内C端端-具有具有酪氨酸酪氨酸蛋白激酶活性蛋白激酶活性；2.胰岛素受体底物胰岛素受体底物胰岛素敏感组织胰岛素敏感组织的胞质中存在的胞质中存在胰胰岛素受体底物岛素受体底物(IRS),可能是胰可能是胰岛素生物作用的岛素生物作用的信号蛋白

27、信号蛋白.IRS1/IRS2：肌肉，脂肪，胰岛：肌肉，脂肪，胰岛IRS3：脑组织：脑组织注：注：型糖尿病的型糖尿病的ISR-1含量低。含量低。胰岛素胰岛素激活糖、脂肪、蛋白代谢酶系激活糖、脂肪、蛋白代谢酶系受体底物受体底物ISR-1结合结合胰岛素受体胰岛素受体受体内酪氨酸激酶激活受体内酪氨酸激酶激活ISR-1酪氨酸残基磷酸化酪氨酸残基磷酸化3.过程过程胰胰 岛岛 素素蛋白分解蛋白分解 脂肪分解脂肪分解酮体生成酮体生成酮血症酮血症酮酮 尿尿酸中毒酸中毒昏昏 迷迷脱水脱水体重体重(尿氮尿氮)口渴口渴多饮多饮高渗性利尿高渗性利尿多多 尿尿(尿糖尿糖)多多 食食血血 糖糖饥饿感饥饿感能量不足能量不足糖

28、氧化糖氧化葡葡 萄萄 糖糖 利利 用用(三三)胰岛素缺乏时的胰岛素缺乏时的三多一少三多一少症状症状肾糖阈肾糖阈(四四)胰岛素的分泌调节胰岛素的分泌调节1.营养成分的调节营养成分的调节1.1 血糖水平血糖水平 调节胰岛素分泌最重要素的调节胰岛素分泌最重要素的因素：因素：血糖血糖胰岛素分胰岛素分泌泌血糖血糖(血糖降至正血糖降至正常水平后，胰岛素分泌常水平后，胰岛素分泌即迅速恢复到基础状态即迅速恢复到基础状态)。A.血糖升高引起胰岛素分泌的血糖升高引起胰岛素分泌的量效性变化量效性变化:血糖水平血糖水平300mg/dl时，分泌达最高限度。时，分泌达最高限度。第一相：第一相：(葡萄糖与葡萄糖与B B细胞

29、的葡萄糖受体结合细胞的葡萄糖受体结合贮存激素释放贮存激素释放)；第二相：第二相：(刺激合成酶系刺激合成酶系胰岛素的合成胰岛素的合成与释放与释放)。第一相第一相第二相第二相第一相第一相:血糖血糖5min内内Ins,510min后后Ins第二相第二相:血糖血糖15min后后,Ins再再次次,23h达峰并达峰并持续较长时间持续较长时间B.血糖升高引起胰岛素分泌的血糖升高引起胰岛素分泌的时相性变化时相性变化:Insulin 分泌的细胞机制分泌的细胞机制1.2.血中氨基酸和脂肪酸水平血中氨基酸和脂肪酸水平 氨基酸和血糖对刺激胰岛素分泌有协同作用氨基酸和血糖对刺激胰岛素分泌有协同作用许多氨基酸都能刺激胰岛

30、素分泌：以许多氨基酸都能刺激胰岛素分泌：以精氨酸精氨酸和和赖氨酸赖氨酸最强；最强；血中脂肪酸和酮体明显增多时：促进胰岛素分泌。血中脂肪酸和酮体明显增多时：促进胰岛素分泌。口服氨基酸后血中胰岛素水平的改变口服氨基酸后血中胰岛素水平的改变 -判断胰岛判断胰岛B细胞功能细胞功能长时间的高血糖、高氨基酸和高脂血症可使胰岛长时间的高血糖、高氨基酸和高脂血症可使胰岛B细胞衰竭细胞衰竭2.激素的调节激素的调节2.1.“肠肠-胰岛轴胰岛轴”概念概念:抑胃肽、抑胃肽、胃泌素、胰泌素和胆囊收缩素等胃泌素、胰泌素和胆囊收缩素等胃肠激胃肠激素素均有均有促胰岛素分泌促胰岛素分泌作用，作用，胃肠激素与胃肠激素与胰岛素分泌

31、之间胰岛素分泌之间的关系称为的关系称为“肠肠-胰岛轴胰岛轴”.抑胃肽抑胃肽(GIP）是生理性肠促胰岛素因子是生理性肠促胰岛素因子,可在可在血糖血糖水平升高水平升高前就刺激前就刺激胰岛素分泌胰岛素分泌.葡萄糖葡萄糖氨基酸氨基酸脂肪酸脂肪酸盐酸盐酸GIP胰岛素胰岛素分泌分泌这是对胰岛素分泌这是对胰岛素分泌的的“前馈性前馈性”调节，调节，使机体预先做好准使机体预先做好准备以应付即将被吸备以应付即将被吸收的各种营养成分收的各种营养成分 胃泌素、胰泌素和胃泌素、胰泌素和胆囊收缩素则要通胆囊收缩素则要通过过升高血糖而间接升高血糖而间接刺激刺激胰岛素分泌胰岛素分泌.2.2.生长激素、皮质醇、甲状腺激素生长激

32、素、皮质醇、甲状腺激素GH皮质醇皮质醇T3/T4血糖血糖胰岛素胰岛素分泌分泌2.3.胰岛内旁分泌作用胰岛内旁分泌作用生长抑素生长抑素:抑制抑制B B细胞分泌细胞分泌胰岛素对胰岛素对B B细胞自分泌抑制细胞自分泌抑制胰高血糖素胰高血糖素:刺激刺激B B细胞分泌细胞分泌2.4.神经肽和递质神经肽和递质TRH、GHRH、CRH、VIP胰胰岛岛素素分分泌泌肾上腺素肾上腺素甘丙肽甘丙肽瘦素瘦素神经肽神经肽(+)-胰高血胰高血糖素糖素血糖血糖胰胰岛岛素素分分泌泌TRH、GHRH、CRH、VIP、CCK肾上腺素肾上腺素甘丙肽甘丙肽瘦素瘦素神经肽神经肽葡萄糖葡萄糖氨基酸氨基酸脂肪酸脂肪酸盐酸盐酸GIP生长抑素

33、生长抑素胃泌素、胰泌素胃泌素、胰泌素迷走神经迷走神经M交感神经交感神经22GH、皮质醇、皮质醇、T3/T4、3.神经调节神经调节 糖尿病可是个古老的疾病，距今三千五百年前，古埃及就已糖尿病可是个古老的疾病，距今三千五百年前，古埃及就已经有对糖尿病的简单叙述，两千多年前，经有对糖尿病的简单叙述，两千多年前，Aretaeus of Cappadocia 把这种主要症状为把这种主要症状为“排泄多且甜的尿液排泄多且甜的尿液”的疾病命的疾病命名为名为“Diabetes”；1675年，年，Thomas Willis给这个疾病的名称给这个疾病的名称添加了另外一个词添加了另外一个词“Mellitus”，（来自

34、拉丁语，意为，（来自拉丁语，意为“honey”“蜜蜜”），而到了），而到了1776年，年，Matthew Dobson通过通过科学实验证明尿液中的甜味确实是糖分。科学实验证明尿液中的甜味确实是糖分。东方也很早就对糖尿病有所认识，我国东汉名医张机就在东方也很早就对糖尿病有所认识，我国东汉名医张机就在金匮要略金匮要略中对糖尿病症状写下诸多描述；而隋末唐初的中对糖尿病症状写下诸多描述；而隋末唐初的古古今录验方今录验方对糖尿病也有记录。对糖尿病也有记录。早期东西方对糖尿病的认识早期东西方对糖尿病的认识1869年，年仅年，年仅22岁的德国医学院学生，兰岁的德国医学院学生，兰格尔汉斯（格尔汉斯（Paul

35、Langerhans）在毕业论）在毕业论文里描述了在显微镜下可以观察到的胰脏文里描述了在显微镜下可以观察到的胰脏周围组织不同的岛状细胞团（就是我们今周围组织不同的岛状细胞团（就是我们今天所说的天所说的“胰岛胰岛”），并且推测说，这些岛），并且推测说，这些岛状细胞团可能是分泌激素的。可这位天才状细胞团可能是分泌激素的。可这位天才并没有受到重视，评委认为他的论文毫无并没有受到重视，评委认为他的论文毫无新意，认为那些所谓的新意，认为那些所谓的“岛状细胞团岛状细胞团”其实其实不过是一些淋巴结。许多年后，人们为了不过是一些淋巴结。许多年后，人们为了纪念他，将纪念他，将“胰岛胰岛”也称为也称为“兰格尔汉斯

36、岛兰格尔汉斯岛”。1847-1888一次不被认可的胰岛发现一次不被认可的胰岛发现1889年，有两个德国科学家年，有两个德国科学家梅林梅林（Joseph Vo n M e r i n g）和）和 明 科 斯 基明 科 斯 基（O s k a r Minkowski）偶然发现胰脏被切除的狗，尿）偶然发现胰脏被切除的狗，尿液是含糖分的液是含糖分的被切除了胰脏的狗的尿液被切除了胰脏的狗的尿液招来了大量的苍蝇招来了大量的苍蝇他们俩意识到这狗他们俩意识到这狗“患患”上了糖尿病。其实，最初的时候，他们上了糖尿病。其实，最初的时候，他们俩只不过是想弄明白胰脏在消化过程中的作俩只不过是想弄明白胰脏在消化过程中的

37、作用用这是受到巴普洛夫的启发，并跟随他这是受到巴普洛夫的启发，并跟随他的研究足迹。的研究足迹。胰岛与糖尿病关系的初步确立胰岛与糖尿病关系的初步确立 由此明科夫斯基敏锐的意识到胰腺和糖尿病之间的决定性由此明科夫斯基敏锐的意识到胰腺和糖尿病之间的决定性关系，并提出胰腺能够分泌某种抗糖尿病物质的假说。关系，并提出胰腺能够分泌某种抗糖尿病物质的假说。很多的时候，运气与一个人是否拥有足够的天才几乎毫无很多的时候，运气与一个人是否拥有足够的天才几乎毫无关系。有时（甚至很多时候）带来真正转机的可能并不是那些关系。有时（甚至很多时候）带来真正转机的可能并不是那些刻意而正确的研究成果（它们可能被刻意而正确的研究

38、成果（它们可能被忽视），而是那些偶然的忽视），而是那些偶然的发现。发现。梅林和明科斯基的发现使科学家们开始忙活起来，他们想搞梅林和明科斯基的发现使科学家们开始忙活起来，他们想搞清楚：清楚：1)胰岛所分泌的激素究竟是什么？胰岛所分泌的激素究竟是什么？2)如何提取这种神秘如何提取这种神秘的激素？无数的人前仆后继，一晃好几个十年过去，却毫无进的激素？无数的人前仆后继，一晃好几个十年过去，却毫无进展。展。一位一位“初出茅庐初出茅庐”的年轻人偶然发现了的年轻人偶然发现了“竟然能够撬动地球的支点竟然能够撬动地球的支点”1.1.班廷早期的时运不济班廷早期的时运不济n1917年他从多伦多大学毕业，年他从多伦多

39、大学毕业，未得到应有的完整的医学训练未得到应有的完整的医学训练就因为第一次世界大战而被征就因为第一次世界大战而被征兵派去法国在前线做陆军军医。兵派去法国在前线做陆军军医。n战争结束之后，回国的他竟战争结束之后，回国的他竟然找不到像样的工作，只能到然找不到像样的工作，只能到一个边远的小镇开了个诊所，一个边远的小镇开了个诊所，生意惨淡。生意惨淡。这位年轻人就是加拿大的班廷这位年轻人就是加拿大的班廷2.2.灵感乍现：带给班廷流芳千古的机会灵感乍现：带给班廷流芳千古的机会 1920年年10月月30日，班廷读到一份病例报日，班廷读到一份病例报告：一个病人的胰脏导管被结石堵塞之后告：一个病人的胰脏导管被结

40、石堵塞之后，分泌消化酶的消化腺萎缩了，可是胰岛，分泌消化酶的消化腺萎缩了，可是胰岛细胞却依然存活良好。细胞却依然存活良好。这次偶然的阅读给这次偶然的阅读给班廷带来了流芳千古的机会，为什么呢？班廷带来了流芳千古的机会，为什么呢？班廷灵感乍现：胰岛所分泌的激素之所班廷灵感乍现：胰岛所分泌的激素之所以难以提取，就是因为存在胰蛋白酶以难以提取，就是因为存在胰蛋白酶降解胰岛所分泌的激素；要是模仿结石阻降解胰岛所分泌的激素；要是模仿结石阻塞的状况，把狗的胰脏导管用手术结扎，塞的状况，把狗的胰脏导管用手术结扎，等消化腺萎缩之后，再提取胰岛素不就行等消化腺萎缩之后，再提取胰岛素不就行了么！了么！3.3.糖尿病

41、权威麦克劳德（糖尿病权威麦克劳德（J.J.R.MacleodJ.J.R.Macleod）教授的帮助）教授的帮助 小伙子跑回母校多伦多大学，找小伙子跑回母校多伦多大学，找到当时的糖尿病权威麦克劳德（到当时的糖尿病权威麦克劳德（J.J.R.Macleod）教授。麦克劳德开始不冷不）教授。麦克劳德开始不冷不热。其实这也是有原因的，小伙子要热。其实这也是有原因的，小伙子要解决的是无数人前仆后继都未能解决解决的是无数人前仆后继都未能解决的，这个二十几岁的小伙怎么看着都的，这个二十几岁的小伙怎么看着都像是异想天开而已。可是最终麦克劳像是异想天开而已。可是最终麦克劳德还是答应了班廷，不是因为他独具德还是答应

42、了班廷，不是因为他独具慧眼，而是因为班廷要的东西实在是慧眼，而是因为班廷要的东西实在是太容易满足了太容易满足了他只要十条狗，一他只要十条狗，一个助手，八个星期。个助手，八个星期。4.4.班廷破釜沉舟班廷破釜沉舟 班廷关掉了自己的诊所，辞去了班廷关掉了自己的诊所，辞去了兼课的工作，在一个阴暗狭窄的小房兼课的工作，在一个阴暗狭窄的小房间里与嘴上没毛的只有间里与嘴上没毛的只有21岁的医科学岁的医科学生查尔斯生查尔斯贝斯特贝斯特(Charles Best）一起）一起开始了他们的胰岛素寻找之旅。开始了他们的胰岛素寻找之旅。要先把一只狗变成糖尿病狗，然后再用给另一只狗做要先把一只狗变成糖尿病狗，然后再用给

43、另一只狗做胰脏导管结扎手术，等到这只狗的胰脏萎缩之后，通过手胰脏导管结扎手术，等到这只狗的胰脏萎缩之后，通过手术摘取出来，提取他们想要的物质，而后再注射到糖尿病术摘取出来，提取他们想要的物质，而后再注射到糖尿病狗的静脉中去狗的静脉中去然后通过检测这条糖尿病狗的血糖水平然后通过检测这条糖尿病狗的血糖水平来判断他们提取的物质到底是不是真的有用。来判断他们提取的物质到底是不是真的有用。p 八周很快就过去，狗一条又一条地死掉，贝斯特的工八周很快就过去，狗一条又一条地死掉，贝斯特的工资也发不出来了，实验依然没有实质性的进展。资也发不出来了，实验依然没有实质性的进展。p 贝斯特早看出来班廷是不可能继续给自

44、己开支的，就贝斯特早看出来班廷是不可能继续给自己开支的，就说，说，“反正我要跟你干完，将来有钱了呢，就把工资还给反正我要跟你干完，将来有钱了呢，就把工资还给我；咱们要是没干成呢，就一笔勾销算了。我；咱们要是没干成呢，就一笔勾销算了。”p 当时麦克劳德认为班廷的研究是当时麦克劳德认为班廷的研究是“比起这个实验窒的其比起这个实验窒的其他研究来说并没有什么更重要的东西。他研究来说并没有什么更重要的东西。”当班廷质问他的当班廷质问他的研究在多伦多大学又有多重要时，贵族气十足的麦克劳德研究在多伦多大学又有多重要时，贵族气十足的麦克劳德只是简单地回答道：只是简单地回答道：“你也知道，我就是多伦多大学。你也

45、知道，我就是多伦多大学。”这一交谈加上麦克劳德开始时的这一交谈加上麦克劳德开始时的“怠慢怠慢”和蔑视，在班廷和蔑视，在班廷和麦克劳德之间埋下了长期不和的祸种。和麦克劳德之间埋下了长期不和的祸种。p因为麦克劳德对班廷的实验只不过是因为麦克劳德对班廷的实验只不过是“姑且让你们俩毛头小姑且让你们俩毛头小伙就折腾一下吧，反正也没几个钱伙就折腾一下吧，反正也没几个钱”的态度，麦克劳德对班廷的态度，麦克劳德对班廷和贝斯特的进展不闻不问，自顾自去欧洲讲学去了。和贝斯特的进展不闻不问，自顾自去欧洲讲学去了。p 此时的班廷几乎到了山穷水尽的地步，没有工资，没有实此时的班廷几乎到了山穷水尽的地步，没有工资，没有实

46、验经费，食无定时，居无定所。毫不奇怪，多年的女友弃他验经费，食无定时，居无定所。毫不奇怪，多年的女友弃他而去。然而班廷并没有泄气，他和贝斯特坚持不懈的给更多而去。然而班廷并没有泄气，他和贝斯特坚持不懈的给更多的狗结扎，并将胰腺粗提物注射到因胰腺切除而患糖尿病的的狗结扎，并将胰腺粗提物注射到因胰腺切除而患糖尿病的狗中，观察效果。狗中，观察效果。到到7月底，他们已经给月底，他们已经给91只切只切除了胰腺的狗注射，但无一例除了胰腺的狗注射，但无一例外它们都迅速死于糖尿病，直外它们都迅速死于糖尿病，直到第到第92只狗，这次他们成功的只狗，这次他们成功的将它的生命延长了将它的生命延长了20天。在反天。在

47、反复注射提取液时复注射提取液时,狗的状态维狗的状态维持得很好持得很好,像正常狗一样当停像正常狗一样当停止注射提取液时止注射提取液时,糖尿病症状糖尿病症状则出现。如此反复试验多次则出现。如此反复试验多次,提取液的治疗效果是确凿无疑提取液的治疗效果是确凿无疑的了的了,这使班廷和白斯特感到这使班廷和白斯特感到十分欣慰十分欣慰,一切过去受过的苦一切过去受过的苦难都置之脑后难都置之脑后,寻找胰岛素的寻找胰岛素的前途又变得光明起来了。前途又变得光明起来了。5.5.苦尽甘来苦尽甘来 度假归来的麦克劳德，知悉这度假归来的麦克劳德，知悉这个消息后，当机立断将他的团队个消息后，当机立断将他的团队投入到实验中，并邀

48、请当时正在投入到实验中，并邀请当时正在多伦多大学休假进修的科利普教多伦多大学休假进修的科利普教授授艾尔伯塔大学生化系教艾尔伯塔大学生化系教授授一起参与。科利普身手不一起参与。科利普身手不凡，一出手就解决了班廷所遇到凡，一出手就解决了班廷所遇到的胰岛素纯化问题上的瓶颈。的胰岛素纯化问题上的瓶颈。p 发现胰岛素的好消息发现胰岛素的好消息,很快很快传播到全世界。班廷这个不知传播到全世界。班廷这个不知名的岁的年轻医生名的岁的年轻医生,现在成了现在成了创造奇迹的中心人物了。创造奇迹的中心人物了。p班廷是加拿大第一个获诺贝班廷是加拿大第一个获诺贝尔奖的科学家，而且他作为胰尔奖的科学家，而且他作为胰岛素专利

49、的拥有者，并没有将岛素专利的拥有者，并没有将胰岛素视为让自己暴富的工具。胰岛素视为让自己暴富的工具。班廷没有将专利转让给出价最班廷没有将专利转让给出价最高的投标人，而是以一元钱的高的投标人，而是以一元钱的价格转让给了一家同意每单位价格转让给了一家同意每单位胰岛素只卖三分钱的制药厂，胰岛素只卖三分钱的制药厂，这一切，很自然的让班廷成为这一切，很自然的让班廷成为加拿大的英雄和荣耀。加拿大的英雄和荣耀。p因此项成就，班廷和麦因此项成就，班廷和麦克劳德共获克劳德共获1923年诺贝尔年诺贝尔生理或医学奖。然而遗憾生理或医学奖。然而遗憾的是，班廷认为麦克劳德的是，班廷认为麦克劳德抢走了本应该属于贝斯特抢走

50、了本应该属于贝斯特的荣誉，对此始终耿耿于的荣誉，对此始终耿耿于怀，在各种场合过分夸大怀，在各种场合过分夸大自己和贝斯特的功能而刻自己和贝斯特的功能而刻意贬低麦克劳德在纯化胰意贬低麦克劳德在纯化胰岛素方面的贡献。岛素方面的贡献。p 作为一名外国人，麦克作为一名外国人，麦克劳德也受到了许多加拿大劳德也受到了许多加拿大人的冷遇，因为在当时强人的冷遇，因为在当时强烈的民族主义依然存在。烈的民族主义依然存在。1928年，他回到了苏格兰年，他回到了苏格兰成为阿伯丁大学的生理学成为阿伯丁大学的生理学系的皇家主席，在那里他系的皇家主席，在那里他开展了很出色的工作直到开展了很出色的工作直到他他1938年去世：当

51、他离开年去世：当他离开多伦多时，他在上火车之多伦多时，他在上火车之前反复地在一块垫子上拖前反复地在一块垫子上拖擦鞋子，并说道，擦鞋子，并说道，“我要我要擦去这个城市的污垢擦去这个城市的污垢”。麦克劳德从此以后再也没麦克劳德从此以后再也没有返回过加拿大。有返回过加拿大。p班廷自愿用自己做人体实验来测试芥子气的影响，这使他的班廷自愿用自己做人体实验来测试芥子气的影响，这使他的腿受到了严重腐蚀，差不多都要切除了。腿受到了严重腐蚀，差不多都要切除了。1941年年2月月29日，他日，他乘飞机去英格兰执行一项有关战争的使命，这也是他仅有的一乘飞机去英格兰执行一项有关战争的使命，这也是他仅有的一次试图穿越大

52、西洋的飞行。飞机在纽芬兰的伽登坠毁了。班廷次试图穿越大西洋的飞行。飞机在纽芬兰的伽登坠毁了。班廷受到了致命的损伤，当年他仅有五十岁。今天，他的飞机坠毁受到了致命的损伤，当年他仅有五十岁。今天，他的飞机坠毁的那个湖被重新命名为班廷湖。而班廷曾经在安大略的伦敦居的那个湖被重新命名为班廷湖。而班廷曾经在安大略的伦敦居住过的房子也已经改建成了纪念胰岛素发现的博物馆。住过的房子也已经改建成了纪念胰岛素发现的博物馆。在胰岛素发现之后，贝斯特听取了在胰岛素发现之后，贝斯特听取了H戴尔戴尔(Henry Dale，1936年的诺贝尔医学或生理学奖获得者年的诺贝尔医学或生理学奖获得者)的明智建议，在英格的明智建议

53、，在英格兰完成医学博士的培训后回到了多伦多大学。他开始从事关于兰完成医学博士的培训后回到了多伦多大学。他开始从事关于胆碱，一种节食因子和肝素，一种抗凝剂的卓越研究。成了一胆碱，一种节食因子和肝素，一种抗凝剂的卓越研究。成了一位著名的生理学家位著名的生理学家,并接替麦克劳德担任多伦多大学医学院的并接替麦克劳德担任多伦多大学医学院的生理学教授和继班廷担任班廷和白斯特医学研究所所长。生理学教授和继班廷担任班廷和白斯特医学研究所所长。1953年，英国生物化学家年，英国生物化学家F Sanger破译出由破译出由17种种51个氨基个氨基酸组成的两条多肽链牛胰岛素的全部结构。这也是人类第一次酸组成的两条多肽

54、链牛胰岛素的全部结构。这也是人类第一次搞清一种重要蛋白质分子的详细结构。搞清一种重要蛋白质分子的详细结构。这一工作告诉世人，蛋这一工作告诉世人，蛋白质的确拥有稳定的氨基酸组成和排列顺序，而此研究在生命白质的确拥有稳定的氨基酸组成和排列顺序，而此研究在生命科学中的重要性也使桑格荣获科学中的重要性也使桑格荣获1958年的诺贝尔化学奖年的诺贝尔化学奖破译牛胰岛素的全部结构破译牛胰岛素的全部结构1975年时，桑格发展出一年时，桑格发展出一种称为链终止法（种称为链终止法（chain termination method）的的技术来测定技术来测定DNA序列，这序列，这种方法也称做种方法也称做“双去氧终双去

55、氧终止法止法”（Dideoxy termination method）或或是是“桑格法桑格法”。两年之后，。两年之后，他利用此技术成功定序出他利用此技术成功定序出-X174噬菌体（噬菌体（Phage-X174）的基因组序列。的基因组序列。这也是首次完整的基因组这也是首次完整的基因组定序工作。定序工作。这项研究后来成为人类基因组计划等研究得以展开的关键之这项研究后来成为人类基因组计划等研究得以展开的关键之一，并使桑格于一，并使桑格于1980年再度获得诺贝尔化学奖年再度获得诺贝尔化学奖 从从1958年开始，中国科学院上海生化研究所、上海有机年开始，中国科学院上海生化研究所、上海有机化学研究所和北大

56、生物系三个单位联合成立一个协作组，开化学研究所和北大生物系三个单位联合成立一个协作组，开始探索用化学方法合成胰岛素。始探索用化学方法合成胰岛素。1965年年9月月7日，协作组完成日，协作组完成了结晶牛胰岛素的全合成。了结晶牛胰岛素的全合成。通过小鼠惊厥实验证明纯化的通过小鼠惊厥实验证明纯化的人工合成胰岛素确实具有和天人工合成胰岛素确实具有和天然胰岛素相同的活性然胰岛素相同的活性胰岛素於胰岛素於19651965年我国首先人工合成年我国首先人工合成1.糖代谢：糖代谢：促进糖原分解和糖异生促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。的作用，使血糖明显升高。2.脂肪代谢：脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂激

57、活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。成增多。3.蛋白质代谢：蛋白质代谢：促进氨基酸转运入促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。蛋白质合成。4.其他：其他：促进胰岛素、胰生长抑素促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。的分泌；增强心肌收缩力。二、胰高血糖素二、胰高血糖素(一一)胰高血糖素的作用胰高血糖素的作用-促进分解代谢的激素促进分解代谢的激素 (二二)胰高血糖素的分泌调节胰高血糖素的分泌调节为促进；为促进；为抑制为抑制胰胰高高血血糖糖素素分分泌泌血糖血糖氨基酸氨基酸胃泌素胃泌素C C K生

58、长抑素生长抑素胰泌素胰泌素迷走迷走神经神经交感神经交感神经受体受体M受体受体血糖血糖脂肪酸脂肪酸饥饿饥饿胰岛素胰岛素血糖血糖血中氨基酸的血中氨基酸的作用作用,一方面一方面促进胰岛素分促进胰岛素分泌而降低血糖泌而降低血糖,另一方面又另一方面又刺刺激胰高血糖素激胰高血糖素分泌而使血糖分泌而使血糖升高升高,可避免可避免发生低血糖发生低血糖.复习思考题复习思考题1.1.胰岛素、胰高血糖素的作用有哪些？胰岛素、胰高血糖素的作用有哪些？2.2.高蛋白饮食后高蛋白饮食后,胰岛素、胰高血糖素均高分泌胰岛素、胰高血糖素均高分泌,有有什么生理意义什么生理意义?肾上腺的内分泌肾上腺的内分泌 皮皮质质球状带：盐皮质激

59、素球状带：盐皮质激素束状带：糖皮质激素束状带：糖皮质激素 网状带：性激素网状带：性激素类类固固醇醇激激素素髓髓质质肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素儿儿茶茶酚酚胺胺类类激激素素肾肾上上腺腺SARS的病理表现及其糖皮质激素治疗的利弊的病理表现及其糖皮质激素治疗的利弊 SARS是一种由新型冠状病是一种由新型冠状病毒引起的、以肺炎为主要临床毒引起的、以肺炎为主要临床表现特征的、传染性极强的严表现特征的、传染性极强的严重急性呼吸道疾病。目前，还重急性呼吸道疾病。目前，还没有针对其病原治疗的特效药没有针对其病原治疗的特效药物，多采用综合治疗的方法，物，多采用综合治疗的方法，其中，糖皮质激素在其中，

60、糖皮质激素在SARS治治疗过程中起到了非常重要的作疗过程中起到了非常重要的作用，此法可大大降低病死率。用，此法可大大降低病死率。2003年，年，SARS在北京、广州在北京、广州等地暴发流行时，绝大部分等地暴发流行时，绝大部分SARS患者在接受治疗的过程患者在接受治疗的过程中都使用了不同剂量及疗程的中都使用了不同剂量及疗程的糖皮质激素制剂。糖皮质激素制剂。病理改变：病理改变：患者肺部病理患者肺部病理改变为弥漫性肺泡损伤，改变为弥漫性肺泡损伤，早期为早期为肺间质水肿肺间质水肿和和透明透明膜形成膜形成，局灶性出血，肺，局灶性出血，肺血管出血以及肺泡细胞的血管出血以及肺泡细胞的增生，之后出现增生，之后

61、出现肺泡腔内肺泡腔内纤维粘液样机化物纤维粘液样机化物和和肺间肺间质纤维化质纤维化引起肺部弥漫性引起肺部弥漫性肺泡损害，影响气体交换。肺泡损害，影响气体交换。1.SARS1.SARS的病理表现及发病机制的病理表现及发病机制发病机理：发病机理：与病毒的直接损伤有关；与病毒的直接损伤有关；炎性细胞及其释放的细胞因子和介质作用炎性细胞及其释放的细胞因子和介质作用肺毛细血管内皮损肺毛细血管内皮损伤，通透性增加伤，通透性增加表面活性表面活性物质减少物质减少肺水肿肺水肿肺的氧合功能障碍，肺的氧合功能障碍，顽固性的低氧血症顽固性的低氧血症类似急性呼吸窘迫综类似急性呼吸窘迫综合征的病理学变化合征的病理学变化更重

62、要的是：更重要的是：超强免疫反应：超强免疫反应：特别是特别是肺水肿和透明膜的出现，肺水肿和透明膜的出现，反映机体受到冠状病毒侵反映机体受到冠状病毒侵袭后，免疫系统发生了袭后，免疫系统发生了超超强免疫反应强免疫反应。2.2.糖皮质激素治疗的利与弊糖皮质激素治疗的利与弊糖皮质激素对糖皮质激素对SARS的治疗作用：的治疗作用：减轻全身炎症反应；减轻全身炎症反应；减少肺的渗出，阻抑肺间质炎症发展；减少肺的渗出，阻抑肺间质炎症发展；促进炎症吸收，防止进一步的弥漫性肺泡损促进炎症吸收，防止进一步的弥漫性肺泡损伤，减轻低氧血症；伤，减轻低氧血症；遏制肺纤维化；遏制肺纤维化；降低体温，减轻高热等中毒症状。降低

63、体温，减轻高热等中毒症状。SARS应用糖皮质激素治疗后出现的不良反应：应用糖皮质激素治疗后出现的不良反应：严重的、顽固的继发感染严重的、顽固的继发感染；骨坏死：骨坏死：最常见的是股骨头坏死，可多处最常见的是股骨头坏死，可多处发病。应用激素后发病。应用激素后1月可出现股骨头坏死，月可出现股骨头坏死，34个月内出现多处骨坏死。个月内出现多处骨坏死。高血糖：高血糖：1/32/3病人早期出现高血糖。病人早期出现高血糖。一、肾上腺皮质激素一、肾上腺皮质激素一一)糖皮质激素糖皮质激素(一一)糖皮质激素的生物学作用糖皮质激素的生物学作用(1)(1)糖代谢：糖代谢：血糖浓度血糖浓度A.促进肝糖原异生促进肝糖原

64、异生B.糖利用糖利用(肌肉和脂肌肉和脂肪组织对胰岛素的反应性肪组织对胰岛素的反应性)糖皮质激素具有抗胰岛素糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。的作用。分泌不足时，可出现糖原分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖；减少和低血糖；分泌过多则血糖升高甚至分泌过多则血糖升高甚至能引起类固醇性糖尿。能引起类固醇性糖尿。1.1.对物质代谢的作用对物质代谢的作用(2)(2)蛋白质代谢：蛋白质代谢：A.促进肝外组织促进肝外组织(特别肌肉特别肌肉)蛋白质分解，蛋白质分解，B.抑制蛋白质合成。抑制蛋白质合成。分泌过多分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创

65、口愈合延缓变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象等现象。3)3)脂肪代谢：脂肪代谢：促进脂肪的分解促进脂肪的分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程，增强脂肪酸在肝内氧化过程，有利于糖异生。有利于糖异生。醇分泌过多醇分泌过多，动员脂肪重新分布，动员脂肪重新分布“满月脸满月脸”“水牛背水牛背”“向心性肥胖向心性肥胖”(Cushing综合征综合征)2.2.对水盐代谢的作用对水盐代谢的作用:抑制抑制ADH的分泌的分泌增加肾小球滤过率增加肾小球滤过率利尿利尿肾 上 腺 皮 质肾 上 腺 皮 质机能低下机能低下,肾肾排 水 非 常 缓排 水 非 常 缓慢，甚 至 发慢，甚 至 发生水中毒。生水中毒。3.

66、对血液系统：对血液系统：增强骨髓造血功能增强骨髓造血功能红细胞红细胞血小板血小板。抑制淋巴细胞的有丝分裂抑制淋巴细胞的有丝分裂淋巴细胞淋巴细胞。促进附着血管壁的中性粒细胞入血促进附着血管壁的中性粒细胞入血中性粒中性粒细胞细胞。增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留嗜酸性嗜酸性粒细胞粒细胞。当糖皮质激素增多时当糖皮质激素增多时，病人红细胞，病人红细胞，加，加上皮肤菲薄，常有多血质外貌。上皮肤菲薄，常有多血质外貌。4.4.对心血管系统的影响：对心血管系统的影响：增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用允许作用).).5.5.对胃粘膜屏障的影响：对胃粘膜屏障的影响：促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。加速胃上皮细胞脱落。胃病患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡。胃病患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡。6.6.对骨生成的影响：对骨生成的影响：抑制成骨细胞的活动；抑制成骨细胞的活动；增加破骨细胞的活动，出现不受限制的破骨活动；增加破骨细胞的活动，出现不受限制的破骨