《儿科学教学课件：原发性免疫缺陷病》由会员分享，可在线阅读，更多相关《儿科学教学课件：原发性免疫缺陷病（35页珍藏版）》请在装配图网上搜索。
1、原发性免疫缺陷病 Primary Immunodeficiency Diseases【目的要求】【目的要求】了解小儿原发性免疫缺陷病的分类。掌握该病的诊断步骤和方法。熟悉本病的治疗。熟悉几种常见的小儿原发性免疫缺陷病的临床表现和实验室确诊方法。【教学时数】：0.5学时在细胞免疫缺陷中常因T细胞功能低下，不能 提供辅助B细胞合成、分泌免疫球蛋白的信息，因而也发生不同程度的抗体产生减少，因而在全 PID 患儿中，约 80%PID 病例存在免疫球蛋白和（或）抗体缺陷。What is Primary Immunodeficiency?各种免疫活性细胞（如淋巴细胞、吞噬细胞）及免疫活性分子（免疫球蛋白、
2、白细胞介素、补体等）发生缺陷引起的某种免疫反应缺失或降低，导致机体防御能力下降的一组临床综合征。由遗传因素或先天性免疫系统发育不良导致的称原发性免疫缺陷病。发病率 自1952 年Bruton 报告首例先天性无丙种球蛋白血症以来，全球报道的 PID 病例已近万例，但其总发病率尚无确切资料。至 2002 年已发现 120 个病种。按照 WHO 专家委员会对各种 PID 分类的第七次审定（1997），部分 PID 分类:联合免疫缺陷病（combined immunodeficiency CID immunodeficiency 1)严重联合免疫缺陷（severe CID,SCID 2)伴高 IgM
3、的免疫球蛋白缺乏症 3)嘌呤核苷磷酸化酶（PNP 缺陷 PNP）以抗体缺陷为主的免疫缺陷病 1)连锁无丙种球蛋白血症 X 2)选择性 IgG 亚类缺陷 3)常见变异型免疫缺陷病 4)IgA 缺陷 5)婴儿暂时性低丙种球蛋白血症：CID）SCID）其他以 T细胞缺陷为主的免疫缺陷病 免疫缺陷合并其它重要特征 1)湿疹-血小板减少伴免疫缺陷（Wiskott-Aldrich syndrome,WAS）2)共济失调毛细血管扩张综合征（ataxia-telangiectasia,AT）3)胸腺发育不全综合征（DiGeorge syndrome）吞噬细胞数量和功能缺陷 1)严重先天性中性粒细胞减少症 2)
4、慢性肉芽肿病 补体缺陷遗传方式 几乎均位单基因遗传。多数为常染色体隐性遗传，其次为x连锁隐性和常染色体显性遗传。Clinical Manifestations 反复感染:是PID最常见的表现，儿童期起病占大多数。易患肿瘤和自身免疫性疾病。感染的病原体 抗体缺陷时易发生化脓性感染 细胞缺陷时易于病毒、结核杆菌和沙门菌属等细胞内病原体感染;也易于真菌和原虫感染。接种减毒活疫苗或菌苗引起全身性感染是细胞免疫功能缺陷的表现。补体成分缺陷好发生奈瑟菌属感染。中性粒细胞缺陷时的病原菌常为金黄色葡萄球菌。引起感染的病原菌的毒力并不很强引起感染的病原菌的毒力并不很强,常为机常为机会感染。会感染。感染的部位 以
5、呼吸道最常见,如反复或慢性中耳炎、鼻窦炎、结合膜炎、支气管炎或肺炎 其次为胃肠道,如慢性肠炎。皮肤感染可为脓疖、脓肿或肉芽肿。还可为全身性感染,如败血症、脓毒血症、脑膜炎和骨关节感染。感染的过程 常反复发作或迁延不愈 治疗效果不佳,尤其是抑菌剂效果更差,必须使用杀菌剂。抗菌药物的剂量宜偏大,疗程应较长,才有一定疗效。自身免疫性疾病和淋巴瘤 随年龄增长易发生自身免疫性疾病和肿瘤,尤其是淋巴系统肿瘤。肿瘤发病率比正常人群高10100倍。自身免疫性疾病包括溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、系统性血管炎、皮肌炎、免疫复合物性肾炎、型糖尿病、免疫性甲状腺功能低下和关节炎等。家族史 多数有明显
6、家族史,约1/4患儿家族中有因感染致早年死亡的成员。一旦发现可疑患儿,应进行家谱调查。偶尔是基因突变的开始者,因而家族中无类似病人。家族中过敏性疾病患者如哮喘、湿疹以及自身免疫性疾病和肿瘤的发生率也明显增高。体格检查 若感染严重或反复发作,可影响患儿生长发育,体重下降或不增;可伴营养不良和中-轻度贫血。细胞缺陷者,其周围淋巴组织如扁桃体、腺样体和淋巴结变小或缺如。也有个别表现为全身淋巴结肿大者。反复感染可致肝脾肿大,其他感染体征也能见到。继发性免疫功能低下 应除外营养不良、营养过剩(肥胖症)、肾病综合征 病毒感染(EB病毒、巨细胞病毒、麻疹病毒和人类免疫缺陷病毒)恶性肿瘤和环境因素(卫生条件差
7、、污染等)局部因素所致的感染易发性,如慢性扁桃体炎、支气管结构异常和漏斗胸等。过筛试验Screening test 血细胞计数 免疫球蛋白定量(IgG,IgM,and IgA)：体液免疫功能.补体：C4，C3,CH50 延迟性皮肤超敏试验：细胞免疫功能 HIVEvaluation of B-lymphocyte function 初筛试验：IgG、M、A水平、嗜异凝集素、抗链球菌溶血素抗体、分泌型水平 进一步检查：细胞计数(19或20)、IgG亚类水平和IgE水平、抗体反应(破伤风、白喉、风疹、流感杆菌疫苗)、线片咽部腺样体影Evaluation of T-lymphocyte functio
8、n 初筛试验：外周淋巴细胞计数及形态，迟发皮肤过敏试验，胸部线片胸腺影 体外T淋巴细胞功能试验:丝裂原增殖反应或混合淋巴细胞培养、细胞亚群计数(3,4,8)Evaluation of phagocytic function 外周血中性粒细胞计数和形态观察 单克隆抗体CD14抗体标记计数巨噬细胞 用硝基四唑氮蓝(NBT)还原法检测吞噬和杀菌力,以化学发光试验了解其超氧根释放能力。CD11a、b、c单克隆抗体染色可证实有无粘附分子缺乏。Evaluation of complement function 补体测定包括血清总补体溶血活性(CH50)、单个补体Treatments for PI（一）一般
9、治疗 保护性隔离，采取有效措施预防感染。加强营养，供给充足的脂肪、蛋白、碳水化合物、维生素、微量元素，提倡母乳喂养。合并感染时应用合适的抗生素治疗。对症治疗如 WAS 患儿发生血小板减少性严重出血，可 输新鲜血小板。胸腺发育不全综合征出现低钙抽搐时应补 充钙剂及 VitD 或甲状旁腺素。一般不作扁桃体和淋巴结切除术，脾切除术为禁忌，糖皮 质激素类药物应慎用。（二）替代治疗：补其所缺，可使免疫功能得到改善，但不持久。静脉注射丙种球蛋白（IVIG）适用于低 IgG 血症。剂量为每月一次静注 IVIG100600mg/kg。持续终身。新鲜血浆 补充各种 Ig 和补体，1020 ml/kg。输红细胞
10、内有大量嘌呤核苷磷酸酶（PNP）和腺苷脱氨酶（ADA），因而用洗涤红细胞可以治疗 PNP，ADA缺陷症患者。输白细胞 用于治疗吞噬功能缺陷,伴严重感染者。细胞因子：胸腺素、转移因子等。（三）免疫重建 移植免疫器官、组织、细胞或基因片断，再 建免疫功能。骨髓移植、干细胞移植、胸腺组织移植、胎肝移植 基因治疗：许多原发性免疫缺陷病的突变基因已被克隆，其突变位置已经确立，这给基因治疗打下了基础。I M P O R T A N T P R E C A U T I O N S 选择性IgA缺乏患者应避免输血和血制品以及使用丙种球蛋白，因其含有IgA，可诱导患儿产生抗IgA抗体。患免疫缺陷病，尤其是T 细
11、胞缺陷应禁止接种减毒活疫苗 T 细胞缺陷患儿不宜输新鲜血制品，以防发生移植物抗宿主反应。必须输注时，应先用射线处理。sever combined immunodeficienceSevere combined immunodeficiency重症联合免疫缺陷病 是一组以T细胞、B细胞，有时也包括自然杀伤细胞功能缺陷的免疫缺陷病。主要遗传特征是常染色体隐性遗传或性联遗传 生后立即发生严重的机遇性感染，典型表现包括死亡、慢性腹泻、持续性鹅口疮、严重尿布疹或其它皮疹、肺炎或脓毒血症 如不及时予严格保护性隔离、造血干细胞移植或异常基因及其产物的替代治疗，患者通常在2岁内死亡以抗体缺陷为主的免疫缺陷病
12、可能是B淋巴细胞本身发育障碍，也可能是正常B淋巴细胞有缺陷的T辅助细胞的协同信号刺激所致 主要临床表现为化脓性感染1.X-连锁无丙种球蛋白血症（X-Linked agammaglobulinaemia,XLA)又称Bruton病，病因为B淋巴细胞浆内酪氨酸激酶基因缺失或突变 临床表现为男性，生后约6个月开始反复、严重化脓性细菌感染(肺炎或重症肺炎、中耳炎、鼻窦炎、关节炎、败血症等)；扁桃体很小或缺如，浅表淋巴结不能触及；CD19 或CD20 B细胞1，血清免疫球蛋白(IgG、A、M、E)水平极低。多数家族中母系有类似男性患者或有早年夭折男童。终身IVIG治疗本病有效2、选择性IgA缺陷 本病发
13、病机制不明，可能与 TH2 细胞对 B细胞合成 IgA 调控失调有关，部分病例为常染色体隐性或显性遗传。较为常见，在白种人发病率约 1/5001500，日本人为1/18500，中国人约为 1/500010000。轻症患儿可无症状或在婴儿期发生反复呼吸道感染及肠道、泌尿道感染。男女均可发病，家族中可有数人发病，多数人能活到壮年和老年，部分病例血清 IgA 可逐渐升至正常水平。可伴发自身免疫性疾病，哮喘和肠吸收不良。血清 IgA 低于 0.05g/L，IgM、IgG 正常或升高，分泌型IgA 也明显减少。应避免使用丙种球蛋白DiGeorge综合征 怀孕早期，胸腺上皮细胞发育不完全，又称先天性胸腺发育不良，是典型的原发性T细胞免疫缺陷病。细胞免疫和T细胞依赖的抗体产生缺陷。最常由22号染色体基因缺陷引起，并可导致胚胎早期3、4咽囊发育缺陷，胸腺、甲状旁腺、心脏可能受累。胞内寄生菌，病毒和真菌感染。接种疫苗可致全身感染甚至死亡。鱼状唇，眼距宽，耳位低等。通常的治疗方法为胸腺上皮移植 DiGeoge综合症
儿科学教学课件：原发性免疫缺陷病
