奥氮平与喹硫平治疗精神分裂症阴性症状的对照研究

奥氮平与喹硫平治疗精神分裂症奥氮平与喹硫平治疗精神分裂症阴性症状的对照研究阴性症状的对照研究河 北 省 精 神 卫 生 中 心河 北 省 精 神 卫 生 中 心河 北 省 唐 山 市 第 五 医 院河 北 省 唐 山 市 第 五 医 院华 北 石 油 精 神 康 复 医 院华 北 石 油 精 神 康 复 医 院2009-9 目的目的:评价奥氮平治疗以阴性症状为主的精神分裂评价奥氮平治疗以阴性症状为主的精神分裂症的疗效和安全性症的疗效和安全性,和喹硫平进行比较和喹硫平进行比较 多中心随机的临床观察研究多中心随机的临床观察研究对象与方法对象与方法 时间：时间：2008年年5月月-12月月 研究对象：研究对象：门诊和住院的以阴性症状为主精神分门诊和住院的以阴性症状为主精神分裂症患者裂症患者80例例对象与方法对象与方法入组标准：入组标准：1.年龄年龄18-60岁，性别不限岁，性别不限2.病程病程5年年3.住院或门诊精神分裂症患者，符合美国精神障碍诊断与住院或门诊精神分裂症患者，符合美国精神障碍诊断与统计手册第统计手册第4版（版（DSM-）诊断标准）诊断标准4.以阴性症状为主，阳性和阴性症状量表（以阴性症状为主，阳性和阴性症状量表（PANSS）总）总分分60分，阴性量表评分阳性量表评分分，阴性量表评分阳性量表评分5.在研究期间能够自己服用药物，或能保证在帮助下遵嘱在研究期间能够自己服用药物，或能保证在帮助下遵嘱服药。服药。对象与方法对象与方法排除标准：排除标准：l患有严重不稳定神经系统、心、肝、肾、内分泌、血液系患有严重不稳定神经系统、心、肝、肾、内分泌、血液系统等躯体疾病或可能干扰试验评估的疾病统等躯体疾病或可能干扰试验评估的疾病l精神分裂症后抑郁、分裂情感性精神病者精神分裂症后抑郁、分裂情感性精神病者l有严重自杀倾向者有严重自杀倾向者l采用申办方提供的表进行计算，在筛查和基线期之间采用申办方提供的表进行计算，在筛查和基线期之间PANSS总分下降总分下降25%l生化检查，血液学检查结果不在实验室正常范围内，而且生化检查，血液学检查结果不在实验室正常范围内，而且研究者认为有临床意义，天门冬氨酸氨基转移酶（研究者认为有临床意义，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（或丙氨酸氨基转移酶（ALT）大于正常值上限两倍）大于正常值上限两倍l妊娠、哺乳期妇女或计划妊娠者妊娠、哺乳期妇女或计划妊娠者对象与方法对象与方法l实验组：实验组：给予奥氮平（欧兰宁给予奥氮平（欧兰宁,规格为每片规格为每片5毫克，江苏豪森药业毫克，江苏豪森药业股份有限公司）治疗，剂量范围：股份有限公司）治疗，剂量范围：5毫克至毫克至30毫克，每毫克，每日日1次给药次给药l对照组：对照组：给予喹硫平（启维给予喹硫平（启维,规格为每片规格为每片100毫克、毫克、200毫克，湖毫克，湖南洞庭制药有限公司）治疗，剂量范围：南洞庭制药有限公司）治疗，剂量范围：200毫克至毫克至800毫克，每日毫克，每日2次给药次给药l实验组和对照组观察实验组和对照组观察 8 8周周 对象与方法对象与方法l评定工具：评定工具：PANSSCGITESSl评定时间：评定时间：筛查期（筛查期（-7-1天）天）基线期（治疗第基线期（治疗第1天）天）治疗第治疗第14天、第天、第28天、第天、第56天各进行一次评定天各进行一次评定对象与方法对象与方法l安全性评价：安全性评价：根据治疗过程中出现的药物副反应根据治疗过程中出现的药物副反应l不良反应的确认标准：不良反应的确认标准：症状严重程度在轻度以上；出现不良反应与试症状严重程度在轻度以上；出现不良反应与试验药物的关系（无关、可能有关、很可能有关、验药物的关系（无关、可能有关、很可能有关、肯定有关）肯定有关）治疗后治疗后4、8周末进行的血常规、肝功能、肾功周末进行的血常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、心电图和体重的监测能、血糖、血脂、心电图和体重的监测对象与方法对象与方法疗效判定：疗效判定：减分率减分率75%为基本痊愈，为基本痊愈，50%为显著进步，为显著进步，25%为好转，为好转，0.05）结果结果给药方法：给药方法：奥氮平：起始量奥氮平：起始量2.5-10，平均，平均5.52.3；最高量最高量10-30，平均，平均18.44.9喹硫平：起始量喹硫平：起始量100-600，平均，平均184.492.0，最高量，最高量200-800，平均，平均656.3141.3奥氮平和喹硫平治疗奥氮平和喹硫平治疗8周的周的PANSS 评定疗效比较评定疗效比较0 05 51010151520202525痊愈痊愈显著进步显著进步好转好转无效无效喹硫平喹硫平奥氮平奥氮平结果结果疗效比较：疗效比较：l以治疗以治疗8周周PANSS的减分率来评定疗效，基本的减分率来评定疗效，基本痊愈与显著进步病例之和为总显效率痊愈与显著进步病例之和为总显效率l奥氮平和喹硫平的显效率分别为奥氮平和喹硫平的显效率分别为86.4%、81.8%l两组之间疗效无统计学意义（两组之间疗效无统计学意义（p0.05）结果结果疗效比较：疗效比较：奥氮平和喹硫平治疗后的奥氮平和喹硫平治疗后的CGI疗效比较疗效比较l临床总体印象量表（临床总体印象量表（CGICGI）在）在2 2、4 4、8 8周的周的评定结果判定疗效评定结果判定疗效l两组之间的疗效均无统计学意义（两组之间的疗效均无统计学意义（x x2 2分别为分别为5.935.93、3.853.85、1.42 1.42，p0.05p0.05）结果结果 疗效比较：疗效比较：奥氮平和喹硫平在治疗奥氮平和喹硫平在治疗4 4、8 8周与治疗周与治疗前前PANSSPANSS量表阴性分比较量表阴性分比较 0 05 5101015152020252530303535治疗前治疗前4周4周8周8周喹硫平喹硫平奥氮平奥氮平结果结果结果结果疗效比较疗效比较:奥氮平和喹硫平治疗前和奥氮平和喹硫平治疗前和4、8周时阴性症状得分周时阴性症状得分两组间无统计学差异（两组间无统计学差异（p0.050.05）奥氮平和喹硫平奥氮平和喹硫平PANSS量表的阴性分在治疗量表的阴性分在治疗4、8周时与治疗前比较均有显著性差异（周时与治疗前比较均有显著性差异（p0.001）结果结果9 99 97 76 64 46 66 614148 84 45 52 20 05 510101515嗜睡嗜睡体重增加体重增加便秘便秘口干口干转氨酶升高转氨酶升高甘油三酯升高甘油三酯升高喹硫平喹硫平奥氮平奥氮平 奥氮平和喹硫平在治疗中出现较多的不良反应奥氮平和喹硫平在治疗中出现较多的不良反应结果结果0 02 24 46 68 810101212141416162周2周4周4周8周8周奥氮平奥氮平喹硫平喹硫平奥氮平和喹硫平治疗奥氮平和喹硫平治疗2、4、8周体重增加的例数周体重增加的例数结果结果不良反应不良反应:奥氮平和喹硫平两组在治疗过程中出现较多的奥氮平和喹硫平两组在治疗过程中出现较多的症状是嗜睡、体重增加、便秘症状是嗜睡、体重增加、便秘 两者在两者在2、4、8周出现异常的例数及周出现异常的例数及TESS总分总分无统计学差异（无统计学差异（p0.05）结果结果不良反应不良反应:l奥氮平：唾液增多奥氮平：唾液增多4例，恶心呕吐例，恶心呕吐4例，震颤、例，震颤、静坐不能、鼻塞各静坐不能、鼻塞各2例，活动减退例，活动减退1例，肌肉强例，肌肉强直直1例，视力模糊例，视力模糊1例。转氨酶升高例。转氨酶升高4例，均未例，均未超过正常值的两倍超过正常值的两倍l喹硫平组：视力模糊喹硫平组：视力模糊4例，恶心呕吐例，恶心呕吐3例，肌肉例，肌肉强直强直3例，震颤例，震颤3例，静坐不能例，静坐不能2例，头晕例，头晕2例，例，失眠失眠2例。有例。有1例例4周时白细胞降低，服用升白周时白细胞降低，服用升白细胞药物后细胞药物后8周正常周正常结果结果 不良反应不良反应:奥氮平组和喹硫平组未出现药物引起的血糖奥氮平组和喹硫平组未出现药物引起的血糖升高和心电图升高和心电图QT、QTc间期延长间期延长 医生评定的不良反应奥氮平和喹硫平分别为医生评定的不良反应奥氮平和喹硫平分别为 无不良反应无不良反应14例、例、8例例 有不良反应，但对病人影响不大有不良反应，但对病人影响不大28例、例、24例例 有不良反应，对病人影响较大有不良反应，对病人影响较大2例、例、1例例 两者之间无统计学差异（两者之间无统计学差异（x2值值0.72，p0.05）结论结论 奥氮平是治疗以阴性症状为主的精神分裂症较理奥氮平是治疗以阴性症状为主的精神分裂症较理想的药物想的药物 奥氮平治疗副反应少，少的奥氮平治疗副反应少，少的EPS，病人依从性高，病人依从性高 常见不良反应为嗜睡、体重增加、口干、便秘常见不良反应为嗜睡、体重增加、口干、便秘 奥氮平是一个安全有效的治疗精神分裂症阴性症奥氮平是一个安全有效的治疗精神分裂症阴性症状的药物，和喹硫平疗效相当状的药物，和喹硫平疗效相当致谢致谢河北省精神卫生中心河北省精神卫生中心河北省唐山市第五医院河北省唐山市第五医院华北石油精神康复医院华北石油精神康复医院 所有参与该研究的领导和医务人员所有参与该研究的领导和医务人员江苏豪森药业股份有限公司江苏豪森药业股份有限公司谢谢！