药物的杂质检查Tppt课件

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1、第二章第二章 药物的杂质检查药物的杂质检查第一节 概述 一、药物的纯度要求一、药物的纯度要求 指药物纯真程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要要素。杂质forin、impurities是指：1.有毒副作用的物质 2.本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质 3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质二、杂质的来源与种类二、杂质的来源与种类一杂质的来源一杂质的来源1.消费过程中引入1原料、反响中间体及副产物 2试剂、溶剂、催化剂类 3消费中所用金属器皿、安装以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质96：131在药物消费过程中引入杂质的途径为

2、 A.原料不纯或部分未反响完全的原料呵斥 B.合成过程中产生的中间体或副产物分别不净呵斥 C.需参与的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等呵斥 D.所用金属器皿及安装等引入杂质 E.由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质 2.贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等 二杂质的种类二杂质的种类 药物中的杂质按来源分为 1.普通杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。普通杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。2.特殊杂质：指某一个或某一类药物的消费或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激

3、素中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量规范中。99x：85中国药典中国药典1995年版中年版中规定的普通杂质检查中不包括的工程规定的普通杂质检查中不包括的工程是是 A.硫酸盐检查硫酸盐检查 B.氯化物检查氯化物检查 C.溶出度检查溶出度检查 D.重金属检查重金属检查 E.砷盐检查砷盐检查 三药物的纯度与化学试剂的纯度三药物的纯度与化学试剂的纯度 药物的纯度思索杂质的生理作用，药品只需两个等级：合格或不合格。化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯GR、分析纯AR、化学纯CP、色谱纯、光谱纯。例.临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主要区别是A.所含杂质的生理效应不同B.

4、所含有效成分的量不同 C.所含杂质的绝对量不同D.化学性质及化学反响速度不同E.所含有效成分的生理效应不同三、杂质的限量检查三、杂质的限量检查 指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几ppm来表示 一药物的杂质检查法 1.对照法 限量检查法 Limit Test 特点：不需知道杂质的准确含量 2.灵敏度法 系指在供试品溶液中参与试剂，在一定反响条件下，不得有正反响出现。特点：不需对照品 3.比较法 含量测定法：测定杂质的绝对含量，如测定吸收度、pH值等。特点：准确测定杂质的量，不需对照品 二杂质限量的计算二杂质限量的计算供试品量允许杂质存在的最大量杂质限量%100ScVL供试品

5、量标准溶液浓度标准溶液体积杂质限量6ppm10ScVL97：71检查某药物中的砷盐，取规范砷溶液2ml每1ml相当于1g的As制备规范砷斑，砷盐限量为0.0001，应取供试品的量为 A.0.20g B.2.0g C0.020g D.1.0g E.0.10gg0.2%100%0001.01012%1006LcVS知：c1 g/ml1106 g/mlV2ml L0.0001%96：79检查维生素C中的重金属时，假设取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应汲取规范铅溶液每1ml0.01mg的Pb多少ml？A.0.2ml B.0.4ml C2mlD.1ml E.20mlml 110100.

6、1101066cSLV第二节第二节 普通杂质的检查方法普通杂质的检查方法一、般杂质检查规那么一、般杂质检查规那么 规定：1.遵照平行操作原那么1仪器的配对性 如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超越2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致2对照品与供试品的同步操作 2.正确的取样及供试品的称量范围 1g不超越2%，1g不超越1%3.正确的比色、比浊方法 4.检查结果不符合规定或在限制边缘时应对供试管和对看管各复查二份 二、氯化物检查法二、氯化物检查法一原理 对照法 白色浑浊药物：AgClAgNOCl3HNO3 白色浑浊）（对照：AgClAgNO,NaCl3HNO3 Vc二检查方法二检查方法

7、 药典附录药典附录 除另有规定外，取各药品项下除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成规定量的供试品，加水溶解使成25ml溶液如显碱性，可滴加硝酸溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性，再加稀硝酸使成中性，再加稀硝酸10m1；溶液如不廓清，应滤过；置溶液如不廓清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加水使成约纳氏比色管中，加水使成约40m1，摇匀，即得供试溶液。另取各药品项摇匀，即得供试溶液。另取各药品项下规定量的规范氯化钠溶液，置下规定量的规范氯化钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸纳氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水，加水使成使成40m1，摇匀，即得对照浴液。，摇匀，即得对照浴液。

8、于供试溶液与对照溶液中，分别参与于供试溶液与对照溶液中，分别参与硝酸银试液硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成，用水稀释使成50m1，摇匀，在暗处放置，摇匀，在暗处放置5分钟，同分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下察置黑色背景上，从比色管上方向下察看，比较，即得。看，比较，即得。三测定条件 1.规范NaCl溶液 10gCl/ml，50ml溶液中含5080g的Cl所显浑浊梯度明显，相当于规范NaCl溶液58ml。2.反响需在硝酸酸性条件下进展，且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。1加速AgCl浑浊的构成；2产生较好的乳浊；3防止弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的构成。3.试剂：硝酸

9、银 5.避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯化银见光易分解。4.供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀。6.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下察看。7.平行操作原那么。四干扰及排除 1.假设供试品有色，需经处置后方可检查。1内消色法：倍量法，如枸橼酸铁铵中氯化物的检查。2外消色法：如高锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙醇适量，使其复原褪色后再依法检查。2.当有其它干扰物质存在时，必需在检查前除去 1碘中氯化物的检查 2碘化物中氯化物的检查 3溴化物中氯化物的检查 3.不溶于水的有机药物 1加水振摇，过滤，取滤液进展检查。2加热，放冷，过滤，取滤液进展检查。3溶于有机溶剂如

10、稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后进展检查。4.有机药物中有机氯杂质的检查，详细情况，详细分析。95：82.药物中氯化物杂质检查，是使该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑浊，所用的稀酸是BA.硫酸 B.硝酸 C.盐酸 D.醋酸 E.磷酸 例1.中国药典 2000年版 规定，检查氯化物杂质时，普通取用规范氯化钠溶液10gCl/ml58ml的缘由是DA.使检查反响完全B.药物中含氯化物的量均在此范围C.加速反响D.所产生的浊度梯度明显E.防止干扰 例2.采用硝酸银试液检查氯化物时，参 与 硝 酸 使 溶 液 酸 化 的 目 的 是ABCDEA加速生成氯化银浑浊反响B消除某些弱酸盐的干扰C消

11、除碳酸盐干扰D消除磷酸盐干扰E防止氧化银沉淀生成例3.当采用比浊法检查氯化物杂质时，假设药物本身有颜色而干扰检查的话，应该选用的处置方法为ABA内消色法B外消色法C比色法D差示比浊法 E差示可见分光法 例4.假设要进展高锰酸钾中氯化物的检查，最正确方法是DA.参与一定量氯仿提取后测定B.氧瓶熄灭C.倍量法D.参与一定量乙醇E.以上都不对例5.以下哪些条件为药物中氯化物检查的必要条件ABCA.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分钟D.用硝酸银规范溶液做对照E.在白色背景下察看 三、硫酸盐检查法三、硫酸盐检查法一原理 对照法白色浑浊药物：4HCl224BaSOBa

12、ClSO白色浑浊）、（对照：4HCl242BaSOBaClSOKVc二测定条件 1.规范K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.10.5mg的所显浑浊梯度明显，相当于规范K2SO4溶液15ml。2.反响需在盐酸酸性条件下进展，且以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。3.试剂：氯化钡 5.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下察看。4.供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀。假设供试品有色，也可用内消色法即倍量法处置。三干扰及排除例：药物中硫酸盐检查时，所用的规范对照液是DA.规范氯化钡B.规范醋酸铅溶液C.规范硝酸银溶液D.规范硫酸钾溶液 E.以上都不对

13、 四、铁盐检查法四、铁盐检查法1.原理 对照法 红色药物：36SCNFeHCl6SCNFeFeFe3o23红色、对照：36HCl3SCNFe6SCNFeVc一硫氰酸盐法 ChP2000、USP24 2.检查方法 药典附录 除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml，移置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成 35m1后，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀；如显色，立刻与规范铁溶液一定量制成的对照溶液取各药品项下规定量的规范铁溶液，置50ml纳氏比色管中，加水使成25ml，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成35

14、m1后，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀比较，即得。3.测定条件 1用FeNH4(SO4)212H2O硫酸铁铵配制规范铁贮备液参与硫酸防止Fe3+的水解，规范铁溶液临用前稀释而成，规范铁溶液10g Fe3+/ml，50ml溶液中含1050g的Fe3+显色梯度明显，普通取规范铁溶液1.05.0ml 2反响需在盐酸酸性条件下进展，且以50ml供试溶液中含稀盐酸4ml为宜。3试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反响向正反响方向进展。4检查Fe2+和Fe3+。5铁盐检查时，加氧化剂氧化Fe2+为Fe3+。加过硫酸铵可氧化Fe2+为Fe3+，同时可防止光线使硫氰酸铁复原或分解褪色

15、。加硝酸后加热也可氧化Fe2+为Fe3+。6比色方法：同置于白色背景上，自上向下察看。4.干扰及排除干扰及排除 1为了提高灵敏度或供试管与对看管颜色不一致时，可用正丁醇提取后，分取正丁醇层比色。2具环状构造的有机药物，需经700800炽灼破害处置后再依法检查。3干扰离子的影响。二巯基醋酸法 BP1998 对照法本法灵敏度较高，但试剂较贵 红色药物：巯基醋酸巯基醋酸枸橼酸OHNH22%20FeFe2332Feml红色对照：巯基醋酸巯基醋酸枸橼酸OHNH22%20323FeFeml例1.中国药典2000年版规定铁盐的检查方法为AA.硫氰酸盐法B.巯基醋酸法C.普鲁士蓝法D 邻二氮菲法E.水杨酸显色

16、法例2.中国药典2000年版规定，硫氰酸铵法检查铁盐时，参与过硫酸按的目的是AB A.使药物中铁盐都转变为Fe3+B.防止光线使硫氰酸铁复原或分解褪色 C.使产生的红色产物颜色更深 D防止干扰 E便于察看、比较 例3.某药物黄色欲进展铁盐检查，应采用下面哪种方法EA.倍量法B.微孔滤膜过滤法C.调色法D.600700炽灼残渣后测定E.以上都不对 例4.中国药典收载的铁盐检查，主要是检查DA.FeB.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不对 五、重金属检查法五、重金属检查法 以铅为代表以铅为代表中国药典2000年版共收载四法。一第一法 硫代乙酰胺法1.原理 对照法 SHCONHC

17、HOHCSNHCH223pH3.5223 黄色棕黑色药物：PbSSHPbpH3.522 黄色棕黑色、对照：PbSSHPbNOpH3.523 Vc 适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。2.测定条件 1用硝酸铅配制规范铅贮备液加硝酸防止Pb2+水解，规范铅溶液临用前稀释而成，规范硝酸铅溶液10g Pb2+/ml，适宜比色范围为27ml溶液中含1020g的Pb2+。2本法用2ml pH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为33.5。3显色剂：从ChP1990开场改用硫代乙酰胺做显色剂。1供试品如有色，需经处置后方可检查。A.外消色法：在对看管中加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液。B.内消色法 C.改用第四

18、法，微孔滤膜过滤法3.干扰及排除 2假设供试品中有微量Fe3+存在，会氧化硫化氢生成单质硫，干扰比色，参与抗坏血酸或盐酸羟胺0.51.0g复原Fe3+为Fe2+，可消除干扰。3假设供试品为铁盐，Fe3+在盐酸中生成HFeCl ，用乙醚提取除去，剩余微量铁在氨碱性溶液中，加KCN掩蔽，然后用第三法检查。264假设药物本身能生成不溶性硫化物时，可参与掩蔽剂消除干扰。如ZnSO4中重金属的检查，要在碱性下加KCN掩蔽Zn2+后，依第三法检查。二第二法 炽灼残渣法 适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。500600炽灼后的残渣，经处置后，依一法检查。1.原理 对照法依一法检查氯化物

19、残渣置坩埚中样品：缓冲液左右调节至、炽灼残渣 mlS0.25.3pHpH7.0OHNHOHHClHNO6005002323依一法检查对照：空坩埚缓冲液溶液）（标准、ml0.25.3pHNOPbOHOHNHHClHNOSOH232233422.操作方法 含钠及氟的有机药物运用铂坩埚、石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿因可腐蚀瓷坩埚，带入大量重金属 三第三法 硫化钠法 适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类。1.原理 对照法 黄色棕黑色药物：PbSSNaPbNaOH22 黄色棕黑色、对照：PbSSNaPbNONaOH23 Vc2.测定条件 1NaOH碱性条件下2显色剂：硫化钠

20、四第四法 微孔滤膜法 适用于含25g重金属杂质及有色供试液的检查。依一法检查，结果微孔滤膜过滤后比较色斑。USP23检查重金属时，运用硫检查重金属时，运用硫化氢试液显色。检查时，除用供试管、化氢试液显色。检查时，除用供试管、对看管，还规定用监控管，三管同法检对看管，还规定用监控管，三管同法检查。查。我国我国中规定，中规定，检查新产品中重金属时，运用该法。检查新产品中重金属时，运用该法。97：78重金属检查中，参与硫代乙酰胺时溶液控制最正确的pH值是BA.1.5 B.3.5 C7.5D.9.5 E.11.595：84微孔滤膜法是用来检查CA.氯化物 B.砷盐C.重金属 D.硫化物E.氰化物例例1

21、.中国药典中国药典(2000年版年版)重金属检查重金属检查法中，所运用的显色剂是法中，所运用的显色剂是BC A.硫化氢试液硫化氢试液 B.硫代乙酰胺试液硫代乙酰胺试液 C.硫化钠试液硫化钠试液 D.氰化钾试液氰化钾试液 E.硫氰酸铵试液硫氰酸铵试液例2.葡萄糖中进展重金属检查时，适宜的条件是CA.用硫代乙酰胺为规范对照液B.用10ml稀硝酸/50ml酸化C.在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中D.用硫化钠为试液E.结果需在黑色背景下察看 例3.现有一药物为苯巴比妥，欲进展重金属检查，应采用上收载的重金属检查的哪种方法CA.一法B.二法C.三法D.四法E.以上都不对例4.下面哪些方法为收载的重金属检查方

22、法ACD A.500600炽灼残渣后,按一法操作 B.pH33.5条件下，参与硫化氢试液 C.碱性下，参与硫化钠试液 D.按一法操作，结果用微孔滤膜过滤后察看色斑 E.以上都对六、砷盐检查法六、砷盐检查法 一古蔡法 ChP2000、BP1998遇HgBr2试纸生成黄色棕色的砷斑，与2ml规范砷溶液在一样条件下生成的砷斑比较。1.原理 对照法 3332AsHAsOHHClZn2.操作方法1规范砷斑用2ml规范砷溶液制备。2供试品需经有机破坏，那么规范供试品需经有机破坏，那么规范砷溶液应平行操作。砷溶液应平行操作。3.测定条件 1规范砷溶液临用新配，1gAs/ml。2酸为反响物，酸量应足够，所以加

23、浓盐酸5ml。3酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是：A.复原As5+为As3+，加快反响速度；B.碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化亚锡复原为I-，I-与反响中生成的Zn2+能构成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反响不断进展；C.氯化亚锡与锌作用，在锌外表构成锌锡齐，使氢气均匀而延续地发生；D.可抑制微量Sb的干扰，在实验条件下，100 gSb存在不干扰。4醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰，醋酸铅棉花60mg装管高度6080mm。5锌粒应无砷。锌粒应无砷。6砷斑不稳定，应立刻察看。砷斑不稳定，应立刻察看。4.干扰及排除干扰及排除1供试品假设为硫化物、亚硫酸盐、供试品假设为硫化物、

24、亚硫酸盐、硫代硫酸盐时，加硫代硫酸盐时，加HNO3，使氧，使氧化成硫酸盐，以除去干扰，如硫代硫化成硫酸盐，以除去干扰，如硫代硫酸钠中砷盐的检查。酸钠中砷盐的检查。2供试品假设为铁盐，需先加酸性供试品假设为铁盐，需先加酸性氯化亚锡试液，将氯化亚锡试液，将Fe3+复原为复原为Fe2+。如枸橼酸铁铵中砷盐的检查。如枸橼酸铁铵中砷盐的检查。3具环状构造的有机药物，要先行具环状构造的有机药物，要先行有机破坏后再进展检查。有机破坏后再进展检查。常用的有机破坏方法：常用的有机破坏方法：4本法适用于不含Sb或含Sb量小于100g的供试品。碱破坏法：石灰法、无水碳酸钠碱碱破坏法：石灰法、无水碳酸钠碱融法融法 酸

25、破坏法：如葡萄糖中砷盐的检查酸破坏法：如葡萄糖中砷盐的检查二Ag-DDC法 检查、含量测定 ChP(2000)、USP243332AsHAsOHHClZn3HDDC6Ag(DDCAs 6Ag(DDC)AsH33红色）对照法对照法 砷化氢与Ag-DDC溶液作用，复原AgDDC为红色胶态银，直接比色或于510nm波优点测定吸收度，进展比较。用有机碱吸收反响产生的HDDC有利于反响的进展。USP24用吡啶，ChP2000用三乙胺。本法适用于含Sb量小于500g的供试品。三白田道夫法 ChP2000 含Sb药物中砷盐的检查 如葡萄糖酸锑钠（棕褐色的胶态砷）、AsSnClAsAsHCl253原理 对照法

26、四次磷酸法 BP1998原理 对照法98：82.在药物的杂质检查中，其限量普通不超越百万分之十的是DA.氯化物 B.硫酸盐C.醋酸盐 D.砷盐 E.淀粉 97：79.在用古蔡法检查砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花的目的是CA.除去I2 B.除去AsH3C.除去H2S D.除去HBrE.除去SbH399x：75砷盐检查法中，在检砷安装导气管中塞入醋酸铅棉花的作用是CA.吸收砷化氢 B.吸收溴化氢C.吸收硫化氢 D.吸收氯化氢E.吸收锑化氢 95：140.古蔡氏法中，SnC12的作用有ACDA.使As5+As3+B.除去H2SC.除去I2 D.组成锌锡齐E.除去其它杂质 95：83.AgDDC法检查

27、砷盐的原理法检查砷盐的原理为：砷化氢与为：砷化氢与AgDDC吡啶作用，生吡啶作用，生成的物质是成的物质是EA.砷斑砷斑B.锑斑锑斑 C.胶态砷胶态砷D.三氧化二砷三氧化二砷 E.胶态银胶态银98：.中国药典1995年版收载的古蔡法检查砷盐的根本原理是BE A.与锌、酸作用生成H2S气体 B.与锌、酸作用生成AsH3气体 C.产生的气体遇氯化汞试纸产生砷斑 D.比较供试品砷斑与规范品砷斑的面积大小 E.比较供试品砷斑与规范品砷斑的颜色强度 96：10611099x：126130适用于 A.古蔡氏Gutzeit法 B.二乙基二硫代氨基甲酸银法 C.A和B均可 D.A和B均不可 96：106在衔接砷

28、化氢发生瓶的导管中装入醋酸铅棉花C 96：107运用的规范砷溶液为2m1C 96：108测定结果要与规范砷斑相比较A 96：109要测定吸收度B 96：110要用酸碱滴定法D 例15用古蔡氏法检查以下药物中的砷盐时，排除干扰的方法：A.先用硝酸或溴水氧化 B.先加酸性氯化亚锑复原 C.改用白田道夫法 D.先加氰化钾掩蔽 E.先加草酸生成沉淀 1.硫化物A 2.亚硫酸盐A 3.硫代硫酸盐A 4.高铁盐B 5.锑盐C例6.AgDDC法检查砷盐时，所产生的红色溶液为C A.HDDC吡啶溶液 B.Ag吡啶溶液 C.Ag的胶态溶液 D.Ag(DDC)溶液 E.AsAg3溶液例7.ChP2000检查葡萄糖

29、酸锑钠中的砷盐时，应选用BA.古蔡氏法B.白田道夫法C.碘量法D.AgDDC法E.契列法例8.葡萄糖中砷盐的检查，需求的试剂应有BCDE APb2+规范液 BSnCl2试液 CKI试液 DZn E醋酸铅棉花例9.Ag-DDC法检查砷盐时，参与碘化钾和酸性氯化亚锡的作用为ABCDEA将As5+复原为As3+B有利于AsH3生成反响C抑制SbH3的生成D构成Zn-Sn齐以均匀而延续地发生氢气E催化加速生成AsH3例10.古蔡氏法检砷，药典规定制备规范砷斑时，应取规范砷溶液CA.1mlB.5mlC.2mlD.依限量大小决议E.以上都不对例11.古蔡氏法检查所用的溶液是(B)A.强碱性溶液B.强酸性溶

30、液C.含稀盐酸10ml/50ml溶液D.含稀硝酸10ml/50ml溶液E.含强氧化剂(硝酸或过硫酸铵)溶液96：96100所含待测杂质的适宜检丈量为A.0.002mg B.0.010.02mgC.0.010.05mg D.0.050.08mgE.0.10.5mg 96：96.硫酸盐检查法中，50ml溶液中(E)96：97.铁盐检查法中，50ml溶液中(C)96：98.重金属检查法中，35ml溶液中(B)96：99.古蔡氏法中，反响液中(A)96：100.氯化物检查法中，50ml溶液中(D)97：106110A.硝酸银试液 B.氯化钡试液C.硫代乙酰胺试液 D.硫化钠试液E.硫氰酸盐试液97：1

31、06药物中铁盐检查E97：107磺胺嘧啶中重金属检查D97：108药物中硫酸盐检查B97：109葡萄糖中重金属检查C97：110药物中氯化物检查A98：96100可用于检查的杂质为A.氯化物 B.砷盐 C.铁盐D.硫酸盐 E.重金属98：96在酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液的方法D98：97在酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色的方法C98：98在实验条件下与硫代乙酰胺构成均匀混悬溶液的方法E98：99Ag-DDC法B98：100古蔡法B例15 杂质检查中所用的酸是A.稀硝酸 B.稀盐酸 C.硝酸 D.盐酸 E.醋酸盐缓冲液1.氯化物检查法A2.硫酸盐检查法B3.铁盐检查法B4.重金属检查法E5.砷盐检

32、查法D七、溶液颜色检查法七、溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质限量的方法。ChP(2000)采用三种方法检查。第一法第一法 目视比色法目视比色法 即与规范比色液即与规范比色液比较的方法，全波长范围定性察看比较的方法，全波长范围定性察看察看方法察看方法 颜色较深时平视颜色较浅时从上向下 规范比色液的配制规范比色液的配制 个色号标准比色液种色调种色调标准贮备液溶液、不同量水稀释不同比例5055CuSOCoClOCrK42722第二法 分光光度法 单一波长定量第三法 色差计法 全波长范围定量 本法是经过色差计直接测定溶液的透视三刺激值，对其颜色进展定量表述和分析的方法。测色仪器普通为光电积分型色差计

33、 八、易炭化物检查法八、易炭化物检查法 检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。方法：H2SO4炭化后与对照液比较。对照液：对照液：1“溶液颜色检查项下的规范比溶液颜色检查项下的规范比色液；色液；2由比色用氯化钴液，比色用重铬由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液；配成的对照液；比色：同置白色背景前，平视察看比比色：同置白色背景前，平视察看比较。较。3高锰酸钾液九、溶液廓清度检查法九、溶液廓清度检查法 检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药普通应作此项检查。1.检查方法 对照法 比较供试品溶液供试品规定

34、级号的浊度标准液 2.浊度规范液的配制 中国药典规定用浊度规范液作为廓清度检查的规范。反响原理：乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶于水，构成白色浑浊。1.00硫酸肼溶液与10乌洛托品溶液等量混合配制浊度规范贮备液 浊度规范原液 浊度规范液5个级号稀释稀释3.判别 药典中规定的“廓清，系指供试品溶液的廓清度一样于所用溶剂，或未超越0.5号浊度规范液。4.溶剂：水、酸、碱、有机溶剂 有机酸的碱金属盐类药物强调用“新沸过的冷水。检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无机盐类)。1.原理 样品炭化后+H2SO4潮湿700800炽灼至恒重炽灼残

35、渣硫酸灰分 限量普通为0.1%0.2%十十、炽灼残渣检查法、炽灼残渣检查法2.操作方法残渣（恒重）蒸气除尽至放冷至全部黑色、无烟雾，炽灼至恒重的坩埚样品高温灼烧湿润，直火加热直火缓缓加热8007004215.0SOHSOH42ml%100%供试品重空坩埚重残渣及坩埚重炽灼残渣 3.本卷须知 1供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决议。3假设残渣需留作重金属检查，那么500600炽灼至恒重。2含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。4加硫酸处置是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并协助有机物炭化。例1.炽灼残渣检查法普通加热恒重的温度为CA.500600B.600700C.700800D.8001

36、000E.10001200例2.炽灼残渣检查后，将残渣留作重金属检查时，炽灼温度应为AA.500600B.600700C.700800D.8001000E.10001200例3.炽灼残渣的限量普通为EA.1B.0.51C.0.40.5D.0.20.3E.0.10.2例4.炽灼残渣检查时，炭化后经硫酸处置后灰化至完全的称为CA.灰分B.残渣C.硫酸灰分D.炽灼灰分E.剩余灰分十一、枯燥失重测定法十一、枯燥失重测定法 枯燥失重是指药物在规定条件下经枯燥后所减失的分量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。测定方法：一常压恒温枯燥法一常压恒温枯燥法 适用于受热较稳定的药物。枯燥温度普通为105。枯燥失重

37、：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续枯燥1h后进展。炽灼残渣：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼.5h后进展。二枯燥剂枯燥法适用于受热易分解或挥发的供试品。枯燥剂：硅胶、浓硫酸、P2O5 三减压枯燥法 适用于熔点低，受热不稳定或水分难赶除的药物。除另有规定外，压力应在2.67kPa20mmHg以下。例15 A枯燥失重测定法 B炽灼残渣检查 C两者皆是 D两者皆不是1.有机物杂质检测法D2.不溶物的测定法D3.杂质检查法C4.有机药物中不挥发无机物的检测法(B)5.药物中挥发性物质的检测法A例6.枯燥失重测定的方法有BCDEA炽灼500600法B常压恒温干澡法C减压枯燥法D枯燥剂

38、枯燥法E减压枯燥剂枯燥法例7.枯燥失重测定中应留意哪几个方面ABCD A.供试品平铺在称量瓶中的厚度普通不超越5mm B.枯燥温度普通为105 C.可用枯燥剂枯燥 D.主要指水分和挥发性物质 E.测定时间不超越3小时四热分析法四热分析法 热分析法是在程序控制温度下，热分析法是在程序控制温度下，准确记录待测物质理化性质与温度的准确记录待测物质理化性质与温度的关系，研讨其受热过程所发生的晶型关系，研讨其受热过程所发生的晶型转变、熔融、升华、吸附等物理变化转变、熔融、升华、吸附等物理变化和脱水、热分解、氧化复原等化学变和脱水、热分解、氧化复原等化学变化，对物质进展物理常数如熔点和化，对物质进展物理常

39、数如熔点和沸点确实定、鉴别和纯度检查的方沸点确实定、鉴别和纯度检查的方法。法。亦可用于药物的稳定性研讨及制亦可用于药物的稳定性研讨及制剂辅料的优选。剂辅料的优选。1.热重法热重法TGA 热重法是在程序控制温度下，丈量物质质量与温度关系的一种技术。记录质量变化对温度的关系曲线即热重曲线。热重曲线的纵坐标为质量(m)，横坐标为温度(T)或时间(t)。m 本法适用于药物结晶水的测定和贵本法适用于药物结晶水的测定和贵重药物或在空气中极易氧化药物的枯重药物或在空气中极易氧化药物的枯燥失重分析。燥失重分析。特点：准确丈量物质的质量变化及变化速度、样品用量少、速度快 2.差热分析法差热分析法DTA 差热分析

40、法是在程序控制温度下，丈量待测物质和参比物之间的温度差T与温度(或时间)之间的关系的一种技术。差热分析曲线记录的纵坐标为样品与参比物的温度差(T)，T与热容量差(CRCs)成正比，横坐标为温度。T 本法可鉴别药物或其多晶形，可检查药物的纯度。3.差示扫描量热法差示扫描量热法DSC 差示扫描量热法是在程序控制温度下，丈量输给待测物质和参比物的能量差与温度(或时间)关系的一种技术。本法可鉴别药物或其多晶形、纯度检查以及熔点和水分等的测定。十二、有机溶剂残留量测定法十二、有机溶剂残留量测定法 1.有机溶剂残留量测定法 是用以检查药物在消费过程中引入的有害有机溶剂，包括苯、氯仿、二氧六环、二氯甲烷、吡

41、啶、甲苯及环氧乙烷。2.检查方法 中国药典采用气相色谱法检查残留有机溶剂 色谱条件：色谱条件：固定相：直径为固定相：直径为0.250.18mm的二乙的二乙烯苯乙基乙烯苯型高分子多孔小球烯苯乙基乙烯苯型高分子多孔小球载气：氮气检测器：氢火焰离子化检测器检测柱温：80170色谱系统适用性实验：中国药典规定，色谱系统适用性实验：中国药典规定，在残留溶剂测定前应作色谱系统适用在残留溶剂测定前应作色谱系统适用性实验。性实验。1用待测物的色谱峰计算的实际塔板数应大于1000；2用内标法测定时，内标物与待测物色谱峰的分别度应大于1.5；3用内标法测定时，每个规范溶液限量待测溶剂与内标液进样5次，待测物与内标物峰面积之比的相对规范偏向应不大于5；假设用外标法测定，待测物峰面积的相对规范偏向应不大于10。3.测定法 残留溶剂的测定有直接进样法第一法和顶空进样法第二法两种。第一法 溶液直接进样法 第二法 顶空进样法 从方法的精细度思索，二氧六环、吡啶宜用第一法；苯、甲苯、氯仿、二氯甲烷可用第一法或第二法，环氧乙烷直接用第二法。