ADR与监测XZ课件

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1、郭大志郭大志 安徽中联医药有限公司安徽中联医药有限公司一一 药品不良反应的药品不良反应的基本知识基本知识 2 开展开展ADR监测工作的历史监测工作的历史背景背景 20世纪世纪50年代开始，世界新药研制出现高潮，一年代开始，世界新药研制出现高潮，一些工业先进国家生产的药品高达数万种，合并用药和些工业先进国家生产的药品高达数万种，合并用药和长程疗法不断增加，药品不良反应的发生率和严重性长程疗法不断增加，药品不良反应的发生率和严重性日益突出。日益突出。1961年年“反应停反应停”事件，轰动了世界，受到事件，轰动了世界，受到社会舆论的谴责，引起了医药界的广泛重视。社会舆论的谴责，引起了医药界的广泛重视

2、。1962年年世界卫生大会建议各国建立药品不良反应监测系统。世界卫生大会建议各国建立药品不良反应监测系统。WHO于于1968年制定了国际药品监测合作计划并设立了年制定了国际药品监测合作计划并设立了监测合作中心。自监测合作中心。自60年代中期，不少国家制定并颁布年代中期，不少国家制定并颁布了药品不良反应监测报告制度，成立了相应的机构。了药品不良反应监测报告制度，成立了相应的机构。 （8） 沙利度安沙利度安事件：沙利度安于事件：沙利度安于1956年首先在西年首先在西德上市。因它能有效地改善妊娠反应，迅速风行于欧洲、德上市。因它能有效地改善妊娠反应，迅速风行于欧洲、亚洲、澳洲、北美（不包括美国）、拉

3、丁美洲等亚洲、澳洲、北美（不包括美国）、拉丁美洲等17个国个国家。家。1961年以后，这些国家忽然发现许多新生儿的上肢、年以后，这些国家忽然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短，甚至没有臀部和退部，手和脚直接连在身下肢特别短，甚至没有臀部和退部，手和脚直接连在身体上，有的婴儿还有心脏和消化道畸形，多发神经炎等。体上，有的婴儿还有心脏和消化道畸形，多发神经炎等。 经过长期流行病学调查研究和动物实验，证明经过长期流行病学调查研究和动物实验，证明“海海豹肢畸形豹肢畸形”是由于患儿母亲在妊娠服用沙利度安所致。是由于患儿母亲在妊娠服用沙利度安所致。仅当时的西德就有仅当时的西德就有60008000例，日本例，

4、日本1000例。另外多例。另外多发神经炎发神经炎1300例。例。年 代 地 区 药 物 用 途 毒性表现 受 害 人 数 18901950 欧、美、亚 甘汞 通便、驱虫、刷牙粉 汞中毒 死亡儿童585人 19001949 欧、美 蛋白银 消毒、抗炎 银质沉着症100人 19301960 各国醋酸铊 头癣(脱发用) 铊中毒 半数用药者死亡(1万人) 19221970 各国氨基比林 退热、止痛 粒细胞缺乏 死亡2082人 1940 各国硫代硫酸金钠 治类风湿病、哮喘 肝、肾、骨髓损 约13用药者 19351937 欧、美 二硝基酚 减肥 白内障 近万人失明，死亡9人1937 美国 磺胺(含二甘醇)

5、 抗菌消炎 二甘醇致肝、肾 358人中毒，107人死 1953 欧、美、加 非那西丁 止痛退热 肾损害、溶血 肾病2000人，死亡500人 1954 法国 二磺二乙基锡 治疗疥、粉刺 神经毒性、脑 中毒270人，死亡110人 1956 美国 三苯乙醇 治高血脂症 白内障、阳萎、 l000人，占1 19561961 欧洲、南美反应停 治妊娠反应 海豹样畸胎 l万人，死亡5千人 1967 欧洲 氨苯恶唑啉 减肥 肺动脉高压 70%用药者 1960 英、美、澳 异丙肾气雾剂 止喘 严重心率失常、 死亡3500人 19631972 日本 氯碘喹啉 治肠炎 脊髓变性、失明 中毒7856人，死5 1933

6、1972 美国 己烯雌酚 保胎(先兆流产) 阴道腺癌(女) 300人 19681979 美国 心得宁 抗心律失常 角膜、心包、腹 2257人 累计 16种 死亡22万人 调查年份调查年份 后天性耳聋人数后天性耳聋人数 药物有关的人数药物有关的人数 所占所占% 1955-1956 600305.01963-1964 2,581 318 11.2 1974-1975 11,608 2,298 19.8 1979 29.4 1981 1,376 511 37.1 （一）药品不良反应监测的必要性（一）药品不良反应监测的必要性 1. 药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性（1）病例少。）病例少。期

7、临床试验期临床试验2030例，例，期期 临床试临床试验验100例，例，期临床试验期临床试验300例以上；例以上；（2）研究时间短，观察期相应较短；）研究时间短，观察期相应较短；（3）实验对象年龄范围窄。上市前药品不具备在）实验对象年龄范围窄。上市前药品不具备在特殊患者人群（如老年、儿童患者）中使用特殊患者人群（如老年、儿童患者）中使用的经验；的经验；（4）用药条件控制严格。有特殊情况的排除。）用药条件控制严格。有特殊情况的排除。（5）目的单纯。观察指标只限于试验所规定的）目的单纯。观察指标只限于试验所规定的内容，未列入试验内容的一般不予评价。内容，未列入试验内容的一般不予评价。 所以，新药的有

8、效率、长期效应、不良反所以，新药的有效率、长期效应、不良反应、新的适应症，以及在临床实践中存在的可影应、新的适应症，以及在临床实践中存在的可影响药效的多种因素，在药品上市前均缺少研究。响药效的多种因素，在药品上市前均缺少研究。比如：比如：非那西丁非那西丁是是1887年上市的药品，但是发现年上市的药品，但是发现其不良反应并引起警觉是在其不良反应并引起警觉是在1953年，证实存在不年，证实存在不良反应是在良反应是在1959年，对其实施管制是在年，对其实施管制是在1974年，年，而这时与其上市时间已经相隔了而这时与其上市时间已经相隔了87年之久。非那年之久。非那西丁主要是造成肾功能损害。据统计，有西

9、丁主要是造成肾功能损害。据统计，有2000人人引起了不良反应，其中有引起了不良反应，其中有500人死亡。人死亡。ADRADR发现与管理时间发现与管理时间药品药品不良反应不良反应受害人数受害人数上市上市年份年份警觉警觉年份年份证实证实年份年份管制管制年份年份非那西丁非那西丁肾损害、溶血肾损害、溶血2000余人，死余人，死亡亡500余人余人1887195319591974异丙基肾异丙基肾上腺素气上腺素气雾剂雾剂严重心律失常、严重心律失常、心衰心衰死亡约死亡约3500人人1961196519681968心得宁心得宁皮炎皮炎至少至少2257人人1970197219741975角膜结膜炎角膜结膜炎197

10、0197419751975硬化性腹膜炎硬化性腹膜炎1970197419751975已烯雌酚已烯雌酚少女阴道腺癌少女阴道腺癌300余人余人19481970197119712. 2. 药品不良反应的危害性药品不良反应的危害性根据根据WHO和其它国家调查的结果测和其它国家调查的结果测算，我国每年算，我国每年5000万病人住院，其中万病人住院，其中至少至少250万人与万人与ADR有关，有关，50万人属万人属于严重反应，这部分人每年可引起于严重反应，这部分人每年可引起19万多人死亡。万多人死亡。3 3、医疗费用增加带来经济上重大损失、医疗费用增加带来经济上重大损失WHO：由于由于ADR住院住院患者住院住

11、院患者1020%，其中死亡，其中死亡5%；不发达国家高于发达国家。；不发达国家高于发达国家。美国：有美国：有2.5亿人口。住院患者严重亿人口。住院患者严重ADR6.7%，死亡死亡0.32%；占死因第；占死因第4位，仅次于心脏疾患、癌症与中位，仅次于心脏疾患、癌症与中风。由药源性病症带来的损失高达风。由药源性病症带来的损失高达$760亿；亿；英国：有英国：有5000万人口，每年用于救治万人口，每年用于救治ADR受害者的受害者的费用可达费用可达26亿英磅，约合亿英磅，约合$39亿。亿。中国：预计中国：预计2025万人死亡；增加医疗费￥万人死亡；增加医疗费￥40亿。亿。（二）（二） 开展药品不良反应

12、监测工作的目的开展药品不良反应监测工作的目的（1）防止严重药害事件的发生、蔓延和重演；）防止严重药害事件的发生、蔓延和重演；（2）为上市后药品的评价、监管提供信息；）为上市后药品的评价、监管提供信息；（3）促进临床合理用药；）促进临床合理用药；（4）为遴选、整顿和淘汰药品提供依据；）为遴选、整顿和淘汰药品提供依据；（5）促进新药的研制开发；）促进新药的研制开发；（6）促进临床药学和药物流行病学研究。）促进临床药学和药物流行病学研究。1.WHO从从60年代开始推行国际药品监测年代开始推行国际药品监测网络合作计划。网络合作计划。2.英国英国60年代成立了药品安全委员会，建年代成立了药品安全委员会，

13、建立了药品上市后监测制度。立了药品上市后监测制度。3.瑞典瑞典60年代实行年代实行ADR监测制度。监测制度。4. 日本是亚洲第一个依法规形式确定药品日本是亚洲第一个依法规形式确定药品上市后进行监测制度的国家。自上市后进行监测制度的国家。自60年代建年代建立立ADR报告制度。报告制度。70年代建立了药品再评年代建立了药品再评价制度和再审查制度价制度和再审查制度 。根据上市后使用情。根据上市后使用情况，重新确认该药审批时承认的有效性与况，重新确认该药审批时承认的有效性与安全性。安全性。日本药品再评价自日本药品再评价自19731988年，共进行了年，共进行了28次，对次，对98.6%的单方制剂和的单

14、方制剂和92.8%的复方的复方制剂作了重新评价，共制剂作了重新评价，共18920个品种，占整个品种，占整个上市药品的个上市药品的98.2%，其中，其中，5.7%的药品的药品“无证实有用性的根据无证实有用性的根据”予以撤消文号。予以撤消文号。5. 美国美国50年代建立了年代建立了ADR监测报告制度。当时主监测报告制度。当时主要是收集要是收集氯霉素氯霉素引起的血液系统引起的血液系统ADR。1962年发生年发生“反应停反应停”事件，促使美国国会规定所有药品的事件，促使美国国会规定所有药品的ADR必须报告必须报告FDA。80年代美国法律规定生产企业年代美国法律规定生产企业必须报告本企业产品的必须报告本

15、企业产品的ADR，企业不按规定和时间企业不按规定和时间（新药批准后前（新药批准后前3年每季度报告一次）即被认为是年每季度报告一次）即被认为是违法。违法。FDA不仅收集正常剂量下不仅收集正常剂量下ADR，药品缺乏疗药品缺乏疗效也被认为是不良事件。效也被认为是不良事件。如，治疗感冒的如，治疗感冒的PPA（苯丙醇胺或盐酸去甲麻黄苯丙醇胺或盐酸去甲麻黄碱），碱），FDA将其列入将其列入“危险药物危险药物”用了用了5年时间。年时间。该研究的对象为该研究的对象为2000个个1849岁的患者，其中半岁的患者，其中半数为女性，在约数为女性，在约35个发生中风的女性中约有六人个发生中风的女性中约有六人服用过含有

16、服用过含有PPA的减肥药，在约的减肥药，在约650个没有发生个没有发生中风病史的病人中，只有一人使用过含有中风病史的病人中，只有一人使用过含有PPA的的减肥药，减肥药，PPA的副作用是增加因脑内出血而致出的副作用是增加因脑内出血而致出血性中风的可能性。血性中风的可能性。美国美国FDA对因严重不良反应而需对药品使用对因严重不良反应而需对药品使用说明说明书书进行显著修改者制定了标准。进行显著修改者制定了标准。适应症和用途：适应症和用途：限制使用或撤消某个适应症，其原因是不良反应限制使用或撤消某个适应症，其原因是不良反应报告提示使用该药可能导致住院、延长住院时间，报告提示使用该药可能导致住院、延长住

17、院时间，严重或永久性致残或致死。严重或永久性致残或致死。禁忌症禁忌症：增加对该药有禁忌症的人群。增加对该药有禁忌症的人群。警告警告：发现了原说明书未列入的问题，批准上市前发现了原说明书未列入的问题，批准上市前已认识到但发现更多的问题。已认识到但发现更多的问题。注意事项：注意事项：对开方医生需要强调和提醒注意的问题。对开方医生需要强调和提醒注意的问题。不良反应：不良反应：新发现的发生率过高的不良反应或已知不良新发现的发生率过高的不良反应或已知不良反应发生率增加。反应发生率增加。过量：过量：超过推荐剂量而导致住院、延长住院时间，严超过推荐剂量而导致住院、延长住院时间，严重或永久致残或死亡。重或永久

18、致残或死亡。用法和剂量：用法和剂量：由于推荐剂量而导致住院、延长住院时间，严由于推荐剂量而导致住院、延长住院时间，严重或永久致残或死亡。重或永久致残或死亡。FDA统计，统计，19761985年间美国上市新药年间美国上市新药198个，个，依据上述标准判断，使用说明书进行了显著修改依据上述标准判断，使用说明书进行了显著修改的药品有的药品有102个，平均占上市新药的半数。个，平均占上市新药的半数。1978年上市新药中说明书进行了显著修改的药品高达年上市新药中说明书进行了显著修改的药品高达药品上市数的药品上市数的76.5%。经利益经利益-风险评估，风险大于利益的药品，从市风险评估，风险大于利益的药品，

19、从市场上撤消。美国场上撤消。美国FDA从从19801997年近二十年间年近二十年间撤消了撤消了13种新药。多数情况下是在药品上市后种新药。多数情况下是在药品上市后12年内撤消的，有的药品是在上市后的第年内撤消的，有的药品是在上市后的第3、4、5年内撤消的。上市时间最短的是年内撤消的。上市时间最短的是4个月，最长的个月，最长的时间为时间为24.2年。年。 近年来从美国市场撤出的处方药举例近年来从美国市场撤出的处方药举例药药 名名 作作 用用 类类 别别 生产地生产地 上市时间上市时间 撤出时间撤出时间芬氟拉明芬氟拉明 食欲抑制剂食欲抑制剂 法国法国 1995、6、 1997、6、特非拉定特非拉定

20、 H1受体拮抗剂受体拮抗剂 美国美国 1995、5、 1998、2、阿斯咪唑阿斯咪唑 H1受体拮抗剂受体拮抗剂 比利时比利时 1988、12、 1999、6、西沙比利西沙比利 胃动力促进剂胃动力促进剂 比利时比利时 2000、2、 2000、7、格帕沙星格帕沙星 喹诺酮类喹诺酮类 日本日本 1997、11、 1999、11、溴芬酸钠溴芬酸钠 镇痛剂镇痛剂 美国美国 1997、7、 1998、6、西立伐他丁西立伐他丁 还原酶抑制剂还原酶抑制剂 德国德国 1999、12、 2001、8、（四）埃利斯宣言（四）埃利斯宣言 WHO国际药物监测合作中心等国际组织于国际药物监测合作中心等国际组织于1997

21、年年9月月27日在意大利西西里岛的埃利斯城堡联合召开了由日在意大利西西里岛的埃利斯城堡联合召开了由30个国家参加的发展药物监测信息交流国际会议，发表个国家参加的发展药物监测信息交流国际会议，发表了了“埃利斯宣言埃利斯宣言”。其主要内容是：。其主要内容是： 1. 药物安全信息必须为公众健康服务；药物安全信息必须为公众健康服务； 2. 关于药物正确使用的教育关于药物正确使用的教育.包括对安全信息的解包括对安全信息的解释释,对广大公众、病人和医药工作者都是至关重要的对广大公众、病人和医药工作者都是至关重要的; 3. 必须使人们容易得到药物评价及了解风险和利必须使人们容易得到药物评价及了解风险和利益所

22、需要的一切证据益所需要的一切证据; 4. 每个国家都要建立一支独立的专家评价系统每个国家都要建立一支独立的专家评价系统,保保证全面地收集现有药物信息证全面地收集现有药物信息,公正地进行评价公正地进行评价; 5. 保证在发生以外问题时保证在发生以外问题时,对问题能够迅速辨认对问题能够迅速辨认,并能有效地进行处理。并能有效地进行处理。 （五）我国（五）我国ADR监测工作现状监测工作现状 我国我国ADR工作回顾：工作回顾： 1988年卫生部药政司和医政司开始筹划年卫生部药政司和医政司开始筹划ADR在全国在全国的试点工作；的试点工作； 1989年卫生部组建了药品不良反应监察中心，并陆年卫生部组建了药品

23、不良反应监察中心，并陆续设立了北京、上海、天津、湖北、甘肃、河北、辽宁续设立了北京、上海、天津、湖北、甘肃、河北、辽宁福建、湖南、浙江、广东、解放军等地区中心；福建、湖南、浙江、广东、解放军等地区中心；1995年年一月一日正式实行药物不良反应监察报告制度；一月一日正式实行药物不良反应监察报告制度； 1998年年3月，我国正式加入月，我国正式加入WHO国际药品监测合作国际药品监测合作计划组织，成为成员国；计划组织，成为成员国； 1999年卫生部年卫生部“药物不良反应监察中心药物不良反应监察中心”并入国家并入国家药品监督管理局药品评价中心，更名为药品监督管理局药品评价中心，更名为“药品不良反应药品

24、不良反应监测中心监测中心”； 2001年，国家药品不良反应监测远程网络中心开年，国家药品不良反应监测远程网络中心开通；通； 2001年年11月，国家药品不良反应信息通报制度和月，国家药品不良反应信息通报制度和各地药品不良反应病例报告情况通报制度建立。各地药品不良反应病例报告情况通报制度建立。 ADR监测工作今年来的进展监测工作今年来的进展 1、全国药品不良反应监测技术体系建设全面铺开，、全国药品不良反应监测技术体系建设全面铺开，我国省级药品不良反应监测中心的数量已经迅速发展我国省级药品不良反应监测中心的数量已经迅速发展到到31个；个； 2、 药品不良反应监测信息化建设取得突破性进展，药品不良反

25、应监测信息化建设取得突破性进展，国家药品不良反应监测远程信息网络系统具有录入、国家药品不良反应监测远程信息网络系统具有录入、编辑、初步因果分析、汇总统计和检索查询以及实时编辑、初步因果分析、汇总统计和检索查询以及实时报告传输、统一数据管理等功能；报告传输、统一数据管理等功能； 3 、在、在ADR监测信息为国家药品监督管理和保障人监测信息为国家药品监督管理和保障人民用药安全服务方面取得了突破。民用药安全服务方面取得了突破。0 05050100100150150200200250250300300350350400400450450500500199419941996199619981998200

26、0200020022002三、药品不良反应发生的原因及发病三、药品不良反应发生的原因及发病 机理机理并用药种类并用药种类 ADRADR发生率发生率 5 5种种 4.2% 4.2% 610610种种 7.4% 7.4% 11151115种种 24.2% 24.2% 16201620种种 40% 40% 2121种以上种以上 45% 45% 项项 目目 A 型型 B 型型 C型型 剂剂 量量 有关有关 无关无关 正常正常潜伏期潜伏期 短短 不定不定 长长重现性重现性 能能 能能 不能不能遗传性遗传性 无关无关 显著显著 可能可能体质体质 无关无关 有关有关 可能有关可能有关家族性家族性 无关无关

27、显著显著 可能有关可能有关种族（民族）性种族（民族）性 无关无关 有关有关 无关无关毒理筛选毒理筛选 易易 难难 不定不定愈后愈后 一般良好一般良好 不定不定 不定不定 四、四、ADR的监测范围的监测范围 1、我国、我国ADR的报告范围的报告范围 （1）、对上市）、对上市5年以内的药品和列国年以内的药品和列国家重点监测的药品须报告其引起的家重点监测的药品须报告其引起的所有可所有可疑疑不良反应。不良反应。 （2）、对上市）、对上市5年以上的药品主要年以上的药品主要报告引起的报告引起的严重、罕见和新的严重、罕见和新的不良反应。不良反应。 2、WHO药品不良反应分类及报告范围药品不良反应分类及报告范

28、围 （1）分类：量变性异常（）分类：量变性异常（A类）；质变类）；质变性异常（性异常（B类）；类）；药物相互作用引起的不良反药物相互作用引起的不良反应；应；迟现性不良反应（迟现性不良反应（“三致三致”作用）作用） （2）报告范围：）报告范围：WHO监测中心要求医务监测中心要求医务人员和药品生产与供应人员报告药品不良反应人员和药品生产与供应人员报告药品不良反应应监测的范围主要为：未知的、严重的、罕见应监测的范围主要为：未知的、严重的、罕见的、异乎寻常的、不可预测的；医生认为值得的、异乎寻常的、不可预测的；医生认为值得报告的；对新药则要求全面报告，不论该反应报告的；对新药则要求全面报告，不论该反应

29、是否已在说明书中注明。是否已在说明书中注明。五、我国五、我国ADR监测工作机构与监测工作机构与 职责职责 我国我国1999年年11月月25日颁布实施药品不良反应日颁布实施药品不良反应监测管理办法监测管理办法规定规定： 1、国家药品监督管理局主管全国药品不良反应、国家药品监督管理局主管全国药品不良反应监测工作；监测工作； 2、各省、市、自治区建立药品不良反应监测工、各省、市、自治区建立药品不良反应监测工作专业机构，并主管辖区内药品不良反应监测工作；作专业机构，并主管辖区内药品不良反应监测工作； 3、建立全国性药品不良反应监测网络系统；、建立全国性药品不良反应监测网络系统； 4、国家药品监督管理局

30、会同卫生部负责制订药、国家药品监督管理局会同卫生部负责制订药品不良反应监测规章、标准、工作方针、政策和管理品不良反应监测规章、标准、工作方针、政策和管理制度，并监督实施。制度，并监督实施。 药品不良反应监测专业机构负责药品不良反应药品不良反应监测专业机构负责药品不良反应负责药品不良反应监测技术工作，其主要任务是：负责药品不良反应监测技术工作，其主要任务是： （1）承担药品不良反应资料的收集、管理、上）承担药品不良反应资料的收集、管理、上报工作，对下级专业机构进行业务指导；报工作，对下级专业机构进行业务指导； （2）承办药品不良反应监测信息网络的建设、）承办药品不良反应监测信息网络的建设、运转和

31、维护工作；运转和维护工作； （3）组织药品不良反应咨询工作；）组织药品不良反应咨询工作； （4）组织药品不良反应教育、培训工作；）组织药品不良反应教育、培训工作； （5）组织药品不良反应的技术交流工作；）组织药品不良反应的技术交流工作； （6）组织药品不良反应监测方法的研究工作；）组织药品不良反应监测方法的研究工作； （7）承担国家药品监督管理局委托的其他工作。）承担国家药品监督管理局委托的其他工作。 我国药品不良反应报告我国药品不良反应报告程序和要求程序和要求： （1）对药品不良反应报告实行逐级、定期报告）对药品不良反应报告实行逐级、定期报告制度，严重和罕见的药品不良反应须随时报告，必要制度

32、，严重和罕见的药品不良反应须随时报告，必要时可越级报告；时可越级报告； （2）药品生产经营企业和医疗保健机构药品生产经营企业和医疗保健机构必须严必须严格监测本单位生产、经营、使用的药品不良反应发生格监测本单位生产、经营、使用的药品不良反应发生情况。一经发现可疑不良反应，需进行详细记录、调情况。一经发现可疑不良反应，需进行详细记录、调查，按要求填写报表并按规定报告；查，按要求填写报表并按规定报告； （3）防疫药品、普查普治用药品、预防用生物）防疫药品、普查普治用药品、预防用生物制品出现的不良反应群体或个体病例，须随时向所在制品出现的不良反应群体或个体病例，须随时向所在地卫生局（厅）、药品监督管理

33、局、药品不良反应监地卫生局（厅）、药品监督管理局、药品不良反应监测专业机构报告；测专业机构报告； （4）报告时限（略）。）报告时限（略）。六、如何开展六、如何开展ADR监测工作监测工作（一）提高认识，消除对（一）提高认识，消除对ADR工作的误解工作的误解目前人们对目前人们对ADR工作还存在着认识上的误区：工作还存在着认识上的误区：1、害怕害怕ADR与药品质量有关；怕负连带经济责任；与药品质量有关；怕负连带经济责任；2、害怕害怕ADR与医疗事故有关，怕承担责任，不愿报、不敢报，与医疗事故有关，怕承担责任，不愿报、不敢报，担心自己遇到麻烦；担心自己遇到麻烦；3、认为认为ADRADR工作是赔钱的买卖

34、，没工作是赔钱的买卖，没有认识到这项工作是从事医药行业的专业人员的义务和有认识到这项工作是从事医药行业的专业人员的义务和责任。实际上开展责任。实际上开展ADRADR工作是药品生产企业、药品经营工作是药品生产企业、药品经营企业认证和医疗机构等级评审的必备条件。企业认证和医疗机构等级评审的必备条件。4 4、还有一个重要方面，就是药品生产厂家在这个问题还有一个重要方面，就是药品生产厂家在这个问题上误区。在药品说明书上不能客观的反映药品不良反应，上误区。在药品说明书上不能客观的反映药品不良反应，导致医务人员和病人不能够了解到药品的不良反应。导致医务人员和病人不能够了解到药品的不良反应。如：壮骨关节丸的

35、注意事项为：如：壮骨关节丸的注意事项为：“本品未发现明显的毒本品未发现明显的毒副作用，但肝肾功能不良者慎用。副作用，但肝肾功能不良者慎用。”但据报道，但据报道，19811981年年以来，该药已发生上百例肝损害病人，还有高血压、过以来，该药已发生上百例肝损害病人，还有高血压、过敏性不良反应。敏性不良反应。口服酮康唑制剂，必须在院治疗，随时监测肝功能，但口服酮康唑制剂，必须在院治疗，随时监测肝功能，但是西安杨森原来生产的酮康唑胶囊说明书上就没有注明是西安杨森原来生产的酮康唑胶囊说明书上就没有注明这一点，导致多起肝坏死的发生。这一点，导致多起肝坏死的发生。 药师药师护师护师医师医师患者及亲属患者及亲

36、属学术会议学术会议各地各地ADRADR监测中心监测中心计算机联网查询计算机联网查询报刊杂志报刊杂志医药公司医药公司上级上级ADRADR通报通报 （二）确定专职（二）确定专职ADR报告员报告员 1、在医院只要有药品使用和与药品使用有关的科室，、在医院只要有药品使用和与药品使用有关的科室，都应确定专职都应确定专职ADR报告员（医、护、药、技）；报告员（医、护、药、技）； 2、这些、这些ADR报告员必须保持与患者有良好的沟通和报告员必须保持与患者有良好的沟通和联系，当然也要注意沟通的技巧和方法；联系，当然也要注意沟通的技巧和方法； 3、有条件单位，应建立药历，建立药历一是对住院、有条件单位，应建立药

37、历，建立药历一是对住院病人和相对固定的门诊患者，二是对使用新药或国家指定病人和相对固定的门诊患者，二是对使用新药或国家指定需要监测的药品病人。做到有的放矢，利于需要监测的药品病人。做到有的放矢，利于ADR的发现和的发现和ADR报告的收集；报告的收集； 4、应建立对、应建立对ADR监测报告工作突出的科室和个人激监测报告工作突出的科室和个人激励措施。励措施。可提高医疗质量，又体现了服务态度可提高医疗质量，又体现了服务态度的改善。的改善。 （三）做好（三）做好ADR监测员的培训工作监测员的培训工作 培训的对象应包括药学专业和所有医务人员；培训的对象应包括药学专业和所有医务人员；培训的目的是使接受培训

38、者提高培训的目的是使接受培训者提高ADR监测意识，发监测意识，发挥监测的主动性，并掌握挥监测的主动性，并掌握ADR的报告方法；培训内的报告方法；培训内容包括国家关于容包括国家关于ADR监测报告的法律法规、监测报告的法律法规、ADR概概念的界定、念的界定、ADR的分类、常用的分类、常用ADR监测的方法和程监测的方法和程序序、对严重对严重ADR事件的分析等。事件的分析等。 （四）药师下临床（四）药师下临床 药师下临床是做好药师下临床是做好ADR工作的关键，这在一些工作的关键，这在一些发达国家和国内一些医院已经形成了制度。其好处是：发达国家和国内一些医院已经形成了制度。其好处是：1、药师可以面对面地

39、听取和收集医护人员及病人在用、药师可以面对面地听取和收集医护人员及病人在用药中所出现的问题；药中所出现的问题；2、能有效地防止和减少药品不良、能有效地防止和减少药品不良反应的发生，尤其是一些药品的已知不良反应，更不应反应的发生，尤其是一些药品的已知不良反应，更不应该发生；该发生；3、可以提高病人对药物治疗地依从性；、可以提高病人对药物治疗地依从性；4、有、有利于提高药学技术人员的专业素质；利于提高药学技术人员的专业素质；5、有助于提高药、有助于提高药学技术人员在临床治疗中的地位。学技术人员在临床治疗中的地位。 （五）把（五）把ADR监测工作与指导临床合理用药监测工作与指导临床合理用药结合起来结

40、合起来 当前，医院药学中的临床药学已向药疗保健当前，医院药学中的临床药学已向药疗保健（P.C）、）、药物监护方向发展，临床药师已从过去药物监护方向发展，临床药师已从过去提供合理用药的咨询性服务转向参与治疗过程，负提供合理用药的咨询性服务转向参与治疗过程，负有一定医疗责任。这是医院药学发展的方向。结合有一定医疗责任。这是医院药学发展的方向。结合治疗药物监测（血药浓度监测、药物相互作用监测治疗药物监测（血药浓度监测、药物相互作用监测），加强对特殊人群和特殊药品的），加强对特殊人群和特殊药品的ADR监测。做好监测。做好临床药学服务工作。临床药学服务工作。1、严格掌握适应症、禁忌症、严格掌握适应症、禁

41、忌症正确选用药物；正确选用药物；2、注意药物相互作用；、注意药物相互作用；3、制订合、制订合理用药方案（量效关系、剂型、给药时间、给药途理用药方案（量效关系、剂型、给药时间、给药途径）等。径）等。 （六）加强（六）加强ADR信息工作信息工作 1、广泛收集、整理、广泛收集、整理ADR信息，建立医院信息，建立医院ADR信息数据库；信息数据库； 2、编发院内药讯，实现全院的信息互、编发院内药讯，实现全院的信息互动，定期向临床介绍新药，报道新发现的不良反动，定期向临床介绍新药，报道新发现的不良反应，分析不合理用药实例，解答临床提出的问题；应，分析不合理用药实例，解答临床提出的问题； 3、根据医院应用药

42、品的状况，制订医院、根据医院应用药品的状况，制订医院重点药品不良反应监测目录，与建立病人药重点药品不良反应监测目录，与建立病人药历结合起来，做到重点监测，兼顾一般。历结合起来，做到重点监测，兼顾一般。 药品不良反应咨询时应坚持如下原则：药品不良反应咨询时应坚持如下原则： 1、对药品有反应异常需要咨询时（治疗反应异、对药品有反应异常需要咨询时（治疗反应异常或出现药品不良反应），可针对病人的疑虑、恐惧常或出现药品不良反应），可针对病人的疑虑、恐惧心理加以疏导、解释，适当提出处理办法；心理加以疏导、解释，适当提出处理办法； 2、按药品说明书或权威著作已有记载的该药不、按药品说明书或权威著作已有记载的

43、该药不良反应部分进行解释，尽可能地判断药品不良反应的良反应部分进行解释，尽可能地判断药品不良反应的发生原因；发生原因； 3、咨询时，必须冷静、沉着，态度应积极、热、咨询时，必须冷静、沉着，态度应积极、热情，要掌握好沟通与对话的技巧；情，要掌握好沟通与对话的技巧； 4、对需要作进一步观察和检验的不良反应，必、对需要作进一步观察和检验的不良反应，必须慎重，不能枉加评判；须慎重，不能枉加评判； 5、注意收集不良反应发生前后的一手原始资料，、注意收集不良反应发生前后的一手原始资料，及时做好记录，以求证实后，能准确地填写药品不良及时做好记录，以求证实后，能准确地填写药品不良反应报告。反应报告。国家近期公

44、布的重点国家近期公布的重点ADR监测的药物：监测的药物：1、感冒通：警惕出血性不良反应（血尿）；、感冒通：警惕出血性不良反应（血尿）；2 、龙胆泻肝制剂：当心肾损害；、龙胆泻肝制剂：当心肾损害；3 、阿斯咪唑片：引起过敏发应和心血管系统反应；、阿斯咪唑片：引起过敏发应和心血管系统反应；4 、酮康唑片：肝损害；、酮康唑片：肝损害；5 、安乃近（片、安乃近（片、 针）：引起虚脱性休克；针）：引起虚脱性休克；6 、甲紫溶液：可能致癌、甲紫溶液：可能致癌、 有体外诱导细胞突变作用；有体外诱导细胞突变作用；7 、脑蛋白水解物注射液：寒战、高热、皮疹和过敏、脑蛋白水解物注射液：寒战、高热、皮疹和过敏性休克

45、；性休克；8 、噻氯匹啶片：引发再生障碍性贫血：、噻氯匹啶片：引发再生障碍性贫血：9 、氯氮平片：、氯氮平片：（）骨髓功能，降低粒细胞：（）骨髓功能，降低粒细胞：10 、右旋糖酐、右旋糖酐40：过敏性休克、肺水肿：过敏性休克、肺水肿：11 、甘露聚糖肽注射液：皮疹、寒战、发热、胸闷、呼吸困难、甘露聚糖肽注射液：皮疹、寒战、发热、胸闷、呼吸困难;12 、葛根素注射液：过敏性皮疹、哮喘、休克：、葛根素注射液：过敏性皮疹、哮喘、休克：13 、穿琥宁注射液：药疹、血管性刺痛、胃肠不适、呼吸困难、穿琥宁注射液：药疹、血管性刺痛、胃肠不适、呼吸困难、寒战、发热、过敏性休克、血小板减少：寒战、发热、过敏性休

46、克、血小板减少：14 、参脉注射液：过敏性休克和呼吸困难；、参脉注射液：过敏性休克和呼吸困难；15 、胃复安（片、胃复安（片、 针）：锥体外反应（震颤、针）：锥体外反应（震颤、 共济失调）；共济失调）；16 、 鱼腥草注射液：红斑腥皮疹、全血细胞减少；鱼腥草注射液：红斑腥皮疹、全血细胞减少；17 、安痛定注射液：血细胞减少、过敏性休克等；、安痛定注射液：血细胞减少、过敏性休克等；18 、碘化油胶丸：头痛头晕、低热、恶心、腹痛；、碘化油胶丸：头痛头晕、低热、恶心、腹痛；19 、卡马西平片：多型性红斑型药疹等。、卡马西平片：多型性红斑型药疹等。20、阿米卡星注射液（丁安卡那）：听力下降、阿米卡星注

47、射液（丁安卡那）：听力下降、血尿、过敏性休克、心跳骤停等血尿、过敏性休克、心跳骤停等21、林可霉素注射液（洁霉素）：致患者出现呼、林可霉素注射液（洁霉素）：致患者出现呼吸困难。吸困难。22、环丙沙星注射液：皮肤损害、静脉炎、精神、环丙沙星注射液：皮肤损害、静脉炎、精神异常、消化系统症状等。异常、消化系统症状等。24、克林霉素注射液（林可霉素衍生物）：皮肤、克林霉素注射液（林可霉素衍生物）：皮肤损害、呼吸困难、消化系统症状等。损害、呼吸困难、消化系统症状等。近期文献报道较多的存在近期文献报道较多的存在ADR的药物举例：的药物举例：1 、关节壮骨丸：肝损害；、关节壮骨丸：肝损害；2 、双黄连注射液

48、：过敏、白细胞减少；、双黄连注射液：过敏、白细胞减少；3 、喹诺酮类：中枢神经系统发应（诱发癫痫大发作）：、喹诺酮类：中枢神经系统发应（诱发癫痫大发作）：4 、莪术油注射液：过敏性休克；、莪术油注射液：过敏性休克；5 、心得安片：诱发肝性脑病；、心得安片：诱发肝性脑病；6 、七叶皂甙钠：急性肾功能不全、呼吸困难；、七叶皂甙钠：急性肾功能不全、呼吸困难；7 、促红细胞生长素：可致单纯性红细胞再生性贫血；、促红细胞生长素：可致单纯性红细胞再生性贫血；8 、清开灵注射液：剥脱性皮炎、高热、寒战、清开灵注射液：剥脱性皮炎、高热、寒战七、七、ADR监测与合理用药监测与合理用药 1、合理用药的概念、合理用

49、药的概念： 在非洲肯尼亚首都内罗毕召开的国际合理用药专在非洲肯尼亚首都内罗毕召开的国际合理用药专家研讨会上提出：家研讨会上提出：“合理用药要求：对症开药，供药合理用药要求：对症开药，供药适时，价格低廉，配药准确，以及剂量、用药间隔和适时，价格低廉，配药准确，以及剂量、用药间隔和时间均正确无误，药品必须有效，质量合格，安全无时间均正确无误，药品必须有效，质量合格，安全无害。害。”完整的定义就是：以当代药物和疾病的系统知完整的定义就是：以当代药物和疾病的系统知识和理论为基础，安全、有效、经济、适当地使用药识和理论为基础，安全、有效、经济、适当地使用药物就是合理用药。其中物就是合理用药。其中“适当适

50、当”应包括：适当的用药对应包括：适当的用药对象、适当的药物、适当的时间、适当的剂量、适当的象、适当的药物、适当的时间、适当的剂量、适当的给药途径和适当的治疗目标。合理用药是临床药学工给药途径和适当的治疗目标。合理用药是临床药学工作的主要内容。作的主要内容。类型类型 免疫物质免疫物质 病理变化病理变化 临床表现临床表现 皮试时间皮试时间 型即发型型即发型 IgE(IgGIgE(IgG也也参与参与) ) 毛细血管扩张、毛细血管扩张、通透性增加、支通透性增加、支气管平滑肌痉挛气管平滑肌痉挛 过敏性休克、哮喘、过敏性休克、哮喘、荨麻疹、过敏性肠荨麻疹、过敏性肠炎、皮炎等炎、皮炎等 3030min mi

51、n 型细胞毒型型细胞毒型 IgGIgG与与IgM IgM 血细胞溶解血细胞溶解 溶血性贫血、白细溶血性贫血、白细胞减少症、血小板胞减少症、血小板减少症减少症 型免疫复合型免疫复合物型物型 抗原抗体复抗原抗体复合物合物（IgG,IgMIgG,IgM） 炎症（多核白细炎症（多核白细胞）胞） 血清病、肾小球肾血清病、肾小球肾炎、变应性血管炎、炎、变应性血管炎、全身性红斑狼疮等全身性红斑狼疮等 424424h h 型迟发型型迟发型 致敏淋巴细致敏淋巴细胞胞 炎症（单核细胞）炎症（单核细胞） 亚急性甲状腺炎、亚急性甲状腺炎、变应性脑炎、异体变应性脑炎、异体组织排斥、接触性组织排斥、接触性皮炎等皮炎等 2

52、4722472h h 2、药物性猝死、药物性猝死 过敏性导致猝死：过敏性导致猝死：抗生素、抗肿瘤药、胸腺素等抗生素、抗肿瘤药、胸腺素等生物制剂和某些中药注射剂；生物制剂和某些中药注射剂； 抑制呼吸中枢导致猝死：抑制呼吸中枢导致猝死：安定、氯丙嗪、安眠酮、安定、氯丙嗪、安眠酮、胃复安等；胃复安等； 引起心律失常导致猝死：引起心律失常导致猝死：胺碘酮、奎尼丁等胺碘酮、奎尼丁等 噎食窒息导致猝死：噎食窒息导致猝死：氯丙嗪、奋乃静等抗精神病药；氯丙嗪、奋乃静等抗精神病药； 体位性低血压休克导致猝死：体位性低血压休克导致猝死：氯丙嗪、三氟拉嗪、氯丙嗪、三氟拉嗪、利血平等；利血平等； 3、药源性危象、药源

53、性危象 高血压危象：高血压危象：如新福林（去氧肾上腺素）眼水，有如新福林（去氧肾上腺素）眼水，有报道可引起高血压危象及蛛网膜下腔出血；可乐宁、硝报道可引起高血压危象及蛛网膜下腔出血；可乐宁、硝苯吡啶突然停药，会引起血压反跳；还有苯丙醇胺等；苯吡啶突然停药，会引起血压反跳；还有苯丙醇胺等； 急性骨髓再生障碍危象：急性骨髓再生障碍危象：氯霉素、磺胺类、保泰松、氯霉素、磺胺类、保泰松、氨基比林和某些抗肿瘤药等；氨基比林和某些抗肿瘤药等； 溶血性危象：溶血性危象：某些抗生素（头孢类、磺胺类、呋喃某些抗生素（头孢类、磺胺类、呋喃类、利福平、异烟肼等）、抗疟药、降糖药（甲苯磺丁类、利福平、异烟肼等）、抗疟

54、药、降糖药（甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、胰岛素）、其它（奎尼丁、普鲁卡因酰脲、氯磺丙脲、胰岛素）、其它（奎尼丁、普鲁卡因酰胺、氨苯蝶啶、丙磺舒等）；胺、氨苯蝶啶、丙磺舒等）； 血小板危象：血小板危象：磺胺类、保泰松、消炎痛、头孢类抗磺胺类、保泰松、消炎痛、头孢类抗生素、抗疟药、抗结核药、利尿药、抗凝血药等。生素、抗疟药、抗结核药、利尿药、抗凝血药等。 4、药源性综合症、药源性综合症 阿阿斯综合症：斯综合症：又称急性心源性缺氧综合症，有又称急性心源性缺氧综合症，有抗心律失常药（胺碘酮、洋地黄类、维拉帕米、奎尼抗心律失常药（胺碘酮、洋地黄类、维拉帕米、奎尼丁、普鲁卡因酰胺等）；吩噻嗪类；锑剂；氯喹；中丁

55、、普鲁卡因酰胺等）；吩噻嗪类；锑剂；氯喹；中药乌头、附子和雪上一枝蒿等；药乌头、附子和雪上一枝蒿等； 流感样综合症：流感样综合症：左旋咪唑、利福平、干扰素、聚左旋咪唑、利福平、干扰素、聚肌胞、甲氰咪胍、反式维甲酸等；肌胞、甲氰咪胍、反式维甲酸等； 肿瘤溶解综合症：肿瘤溶解综合症：长春新碱、鬼臼乙甙、环磷酰长春新碱、鬼臼乙甙、环磷酰胺、强的松、生物应答调节剂（胺、强的松、生物应答调节剂（aIFN）; 脑炎脑病综合症：脑炎脑病综合症：疫苗和抗毒血清、青霉素、异疫苗和抗毒血清、青霉素、异烟肼、氯丙嗪、苯妥英钠、四咪唑等；烟肼、氯丙嗪、苯妥英钠、四咪唑等； 戒酒硫样反应：戒酒硫样反应：头孢菌素、甲硝哒唑、呋喃唑酮；头孢菌素、甲硝哒唑、呋喃唑酮； 溶血尿毒综合症：溶血尿毒综合症：丝裂霉素等；丝裂霉素等； 柯兴综合症：柯兴综合症：强的松等肾上腺皮质激素。强的松等肾上腺皮质激素。环丙沙星致皮下出血环丙沙星致皮下出血蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血谢谢大家！谢谢大家！