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1、精选优质文档-倾情为你奉上2012年诺贝尔生理学或医学奖剖析与启示12012年诺贝尔生理学或医学奖的主要奖励成果2012年诺贝尔生理学或医学奖授予英国发育生物学家约翰格登、日本京都大学物质细胞统合系统据点iPS（诱导多功能干细胞）细胞研究中心主任山中伸弥，以奖励他们在细胞核重新编程研究领域的杰出贡献。约翰格登是在上世纪60年代第一个用成体细胞核成功克隆动物(蛙)，山中伸弥在2006年发明诱导多能干细胞的方法。2. 这项研究的意义及重要性体细胞核克隆技术是将哺乳动物体细胞的细胞核移入去核卵细胞中，然后诱导分化，使其发育成完整个体。诱导多能干细胞技术是通过向已分化的体细胞中导入一些外源因子，而使其
2、恢复分化潜能，能继续分化成其他细胞。这一技术可以利用动物体上大量存在的细胞，如皮肤细胞等，来“制造”其他很少的或很难再分化形成细胞，如神经细胞等。这项研究在再生医学领域有重要的意义，可以利用病患自身较易获得的细胞，将其处理成为多能干细胞，然后再诱导分化成想要的细胞，长成相应组织，如此就可以克服现在在器官移植中的异体免疫排斥现象。同时这项技术也可以避免利用胚胎干细胞而带来的伦理学争议，因为对于胚胎是否有生命尚有争议，而诱导多能干细胞则不存在这个问题。3. 研究人员是怎样思考及开展这项研究工作的约翰格登假设：成熟细胞的基因组仍然包含着驱动它发育成机体所有不同类型的细胞所需的信息。在1962年，在一
3、项经典实验中，他将一个青蛙卵细胞的细胞核替换为成熟肠细胞的细胞核。这个改变了的卵细胞发育成为一只正常的蝌蚪。首次证实了已分化细胞的基因组可通核移植技术将其重新转化为具有多能性的细胞。在山中伸弥研究的时候，胚胎干细胞正是各国科学家们研究的热点，很多研究人员试图控制这些细胞，让它们分化为特定细胞类型，以替代病变或受损组织，从而改进现有医疗手段。但对于这样研究，当时的山中伸弥的实验室并不具备竞争力。于是，他提出为何不让别的细胞变成胚胎干细胞。实际上将胚胎干细胞诱导分化成其他细胞的工作是很必要，很有意义的，发展诱导多能干细胞的技术也是为了让它再分化成其他细胞。山中伸弥的工作可以说是在前人工作的基础上，
4、结合自己实验室的情况，而另辟蹊径选择的。山中伸弥和同事们尝试各种不同的方法，对成熟细胞进行实验。2006年，山中伸弥等在对24个胚胎干细胞高表达的候选基因进行筛选后，最终确定了Oct3/4、Sox2、c-Myc、Klf4起关键作用的4个因子，借助这4个“引擎”就可以使成熟的体细胞重编程为多能干细胞。通过慢病毒载体介导，山中伸弥将这4种因子导入小鼠的皮肤细胞中，最终获得了具有强大的自我更新和分化潜能的多能干细胞。这就意味着成熟的细胞可以在完好无损的情况下被重编程，重新成为不成熟的多能干细胞1。4. 给我的启示（1）兴趣与努力很重要 不光是这次的诺奖得主格登，许许多多的诺奖得主都对他们的研究极度痴
5、迷，甚至在他们到很大年纪时还常在实验室工作，可以看出他们对科学很感兴趣、也很努力。天赋固然重要，但如果没有强烈的兴趣与艰苦的努力，天赋是难以被挖掘和调动的。另外当他们在学术上有所成就时，他们也并没有停滞不前或转去做其他的事，这就为他们取得更大的成就奠定了基础。而在我国，许许多多科研人员不管是主动还是被迫，大部分心思并不在科研上，这可以说是一种无奈，也可以说有些悲哀。而一部分做的好的人，又转去当官等等，科研自然就没进展、突破了。 （2）在国内一样可以做出好的研究 山中伸弥的主要教育和研究经历都是在日本国内完成的，这一方面说明日本本国的生物基础研究已经具备了很好的基础与条件，水平很高。另一方面也说
6、明，在国内也可以做出很好的研究，不一定非要去欧美。当然在我国，还需要科研体制的完善，需要一大批一线科研工作者的艰苦奋斗。（3）恰当地选择自己的研究方向 如今的科技竞争相当激烈，同一个领域，世界上可能有成千上万的研究人员在夜以继日地攻关。科研工作者面对来自同行的竞争、一定的考核压力，如何能做出好的成果，脱颖而出的确很重要。发明汉字激光照排的王选院士曾提出选择研究方向的一个原则：顶天立地。“顶天”，有重要意义或影响的基础性研究；“立地”，能解决关系国计民生的重大问题的应用性研究。如今生命科学的研究，可能已经没有了诸如像发现DNA双螺旋那样的具有革命性意义的课题，更多的可能是一些细小的问题，为生命大
7、厦添砖加瓦，所以我觉得这时候选方向或选题的一个标准就是：感兴趣、有意义、有能力做。（4）研究需要具备宏观思维，透过现象看本质 虽然我对格登和山中伸弥研究中具体的实验操作以及哪个因子发挥什么作用不了解，但是我觉得从格登的实验结果，就可以联想到做和山中伸弥同样的工作。格登移植了体细胞的细胞核到卵细胞，可以正常分化、发育，那么可以联想是不是卵细胞中原有的一些细胞因子发挥了特殊的作用，将它们从卵细胞中分里，鉴定，再注入体细胞中，可以看看会有什么效果。生命是由物质构成的，在细胞重编程的研究进行以前，人们观察到动物细胞分化不可逆的现象，但这在物质分子的层面到底是因为什么？弄清了这个问题，分化是否可逆也就被回答了。参考文献：1 K. Takahashi, et al., Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors, Cell, 131: 861-72, 2007.专心-专注-专业
2012年诺贝尔生理学或医学奖剖析与启示
