《抗动脉粥样硬化药》PPT课件

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1、抗 动 脉 粥 样 硬 化 药n 动 脉 粥 样 硬 化 是 缺 血 性 心 脑 血 管 病 的 病 理基 础 。 为 发 达 国 家 人 口 死 亡 的 主 要 原 因 ，在 我 国 也 有 死 亡 率 增 高 的 倾 向 。n 动 脉 粥 样 硬 化 病 因 、 病 理 复 杂 ， 涉 及 药 物广 ， 其 中 降 血 脂 药 是 重 要 的 一 类 。 右冠状动脉心房中间支动脉圆锥支房室结支右缘支后室间支前室间支旋支左房前支左冠状动脉 动 脉 粥 样 硬 化 的 形 成 因 素n 血 脂 升 高 (LDL增 多 )n 血 脂 受 到 局 部 的 过 氧 化 作 用 ， 易 于 沉 积 于

2、内 膜n 初 期 动 脉 内 膜 微 小 血 栓 形 成 一 、 血 浆 脂 质 代 谢 紊 乱 与 动 脉 粥 样 硬 化1. 脂 蛋 白 系 统n 血 脂 即 血 浆 中 所 含 的 脂 类 。n 脂 蛋 白 LP：n 乳 糜 微 粒 （ CM）n 极 低 度 脂 蛋 白 （ VLDL）n 中 密 度 脂 蛋 白 （ IDL）n 低 密 度 脂 蛋 白 （ LDL） n 高 密 度 脂 蛋 白 （ HDL） 血 浆 中 所 含 的 脂 类 胆 固 醇 （ Ch） 胆 固 醇 酯 （ CE） 甘 油 三 酯 （ TG） 磷 脂 （ PL）载 脂 蛋 白 （ apo）脂 蛋 白 系 统 （ L

3、Ps）血 浆 2.血 浆 脂 质 代 谢 紊 乱或n高 密 度 脂 蛋 白 （ HDL） 浓 度 正 常都 称 为 血 浆 脂 质 代 谢 紊 乱 。血 脂 代 谢 紊 乱 有 原 发 性 和 继 发 性 之 分 。 前 者 是 由 于 遗 传 缺陷 ， 使 血 脂 蛋 白 的 合 成 、 组 成 、 结 构 和 释 放 发 生 某 种 缺 陷 ，或 参 与 血 脂 代 谢 的 酶 或 受 体 的 数 量 或 功 能 发 生 某 种 缺 陷 ，一 般 称 为 家 族 性 脂 代 谢 紊 乱 。 继 发 性 脂 代 谢 紊 乱 ， 多 由 于糖 尿 病 、 甲 状 腺 功 能 紊 乱 、 肝 病

4、 和 肾 病 等 引 起 的 。n血 浆 脂 蛋 白 的 极 低 密 度 脂 蛋 白 （ VLDL）n低 密 度 脂 蛋 白 （ LDL）n中 间 密 度 脂 蛋 白 （ IDL） 浓 度 正 常 浓 度 3. 高 脂 蛋 白 血 症 分 型分 型 脂 蛋 白 上 升 脂 质 变 化 CM TC TG a LDL TC - b VLDL、 LDL TC TG IDL TC TG VLDL TG CM、 VLDL TC TG 二 、 抗 动 脉 粥 样 硬 化n 非 药 物 治 疗 ：n1. 控 制 饮 食n2. 多 摄 取 有 抗 氧 化 作 用 的 维 生 素 E及 维 生 素 Cn3. 适

5、 当 体 育 运 动n4.避 免 促 进 动 脉 粥 样 硬 化 的 危 险 因 素（ smoking) 二 、 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药n 抗 高 血 脂 症 药 按 作 用 机 制 的 不 同 可 分 为 ：n1. 主 要 影 响 胆 固 醇 合 成 的 药 物n2. 主 要 影 响 胆 固 醇 吸 收 的 药 物n3. 改 变 各 种 脂 蛋 白 相 对 浓 度 的 的 药 物 1.影 响 胆 固 醇 合 成 的 药 物 ： HMG-CoA还 原 酶 抑 制 剂n 【 化 学 结 构 】n 【 药 理 作 用 】n 【 应 用 】n 【 不 良 反 应 】 OCH 3H OO HO

6、 CH3 HCH3 OCH3 洛 伐 他 汀 n 胆 固 醇 生 物 合 成 主 要 在 肝 中 进 行 ， 其 合 成 量 几 乎 占 全 身合 成 量 3/4以 上 。 合 成 从 两 分 子 乙 酰 CoA缩 合 开 始 。 合 成过 程 中 HMG-CoA还 原 酶 是 合 成 胆 固 醇 的 限 速 酶 。 抑 制 其活 性 则 阻 断 肝 脏 的 胆 固 醇 合 成 。 胆 固 醇 减 少 ， 导 致 肝 LDL受 体 增 多 ， 从 而 引 起 胆 固 醇 从 血 浆 清 除 加 快 。n 洛 伐 他 汀 是 从 土 曲 酶 株 分 离 出 来 的 ， 口 服 后 被 水 解 ，

7、 将内 酯 环 打 开 ， 从 无 活 性 变 成 有 活 性 的 羟 基 酸 ， 是 有 效 的HMO-CoA还 原 酶 抑 制 剂 。 可 降 低 LDL-胆 固 醇 。【 药 理 作 用 】 【 应 用 及 不 良 反 应 】n 用 于 各 种 原 发 性 和 继 发 性 高 胆 固 醇 血 症 ，因 高 胆 固 醇 血 症 造 成 高 心 肌 梗 塞 危 险 的 病人 。n 少 数 病 人 有 胃 肠 道 症 状 、 头 痛 和 皮 疹 ， 转氨 酶 升 高 。 2. 影 响 胆 固 醇 吸 收 的 药 物 ： 胆 汁 酸 结 合 树 脂 考 来 烯 胺n 【 化 学 结 构 】n 【

8、 药 理 作 用 】n 【 应 用 】n 【 不 良 反 应 】 【 化 学 结 构 】n 考 来 烯 胺 又 称 消 胆 胺 、 降 脂 树 脂 1号 。 为 碱 性 阴离 子 交 换 树 脂 的 氯 化 物 ， 是 苯 乙 烯 和 二 乙 烯 基 苯的 共 聚 物 ， 亲 水 而 不 溶 于 水 ， 其 化 学 结 构 为 ： CH CH CH2N+(CH3)3Cl- CH2 CH CH2 n CH2 【 药 理 作 用 】n 摄 入 的 脂 类 ， 经 过 水 解 ， 在 胆 汁 酸 的 帮 助 下 ，在 十 二 指 肠 的 下 部 和 空 肠 的 上 部 被 吸 收 。 口 服 考来

9、烯 胺 后 ， 与 胆 汁 酸 结 合 ， 降 低 对 外 源 性 胆 固 醇的 吸 收 和 增 加 对 肝 内 内 源 性 胆 固 醇 代 谢 （ 胆 固 醇向 胆 汁 酸 转 化 加 强 ） ， 降 低 低 密 度 脂 蛋 白 （ LDL）水 平 ， 最 终 降 低 胆 固 醇 浓 度 。 【 应 用 及 不 良 反 应 】n 用 于 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 或 多 因 素 的 高 胆 固 醇 血症 ， 降 低 动 脉 粥 样 硬 化 和 心 肌 梗 塞 的 危 险 ， 长 期用 药 降 低 心 肌 梗 塞 死 亡 24%和 非 致 命 心 肌 梗 塞19%， 是 目 前 最

10、安 全 的 降 胆 固 醇 药 物 。n 病 人 口 服 有 恶 心 、 腹 部 不 适 、 便 秘 及 暂 时 增 加 碱性 磷 酸 酶 和 转 氨 酶 活 性 ， 可 干 扰 脂 溶 性 维 生 素 吸收 。 3. 改 变 各 种 脂 蛋 白 相 对 浓 度 的 药 物 ： 烟 酸n 【 化 学 结 构 】n 【 药 理 作 用 】n 【 应 用 】n 【 不 良 反 应 】 N COOH 【 药 理 作 用 与 机 制 】n 烟 酸 是 水 溶 性 维 生 素 。 药 理 剂 量 对 多 种 类型 高 脂 蛋 白 血 症 均 有 效 ， 可 通 过 抑 制 脂 蛋白 脂 酶 ， 减 少

11、脂 肪 酸 向 肝 内 转 移 ， 而 降 低极 低 密 度 脂 蛋 白 （ VLDL） 水 平 ， 迅 速 降 低血 浆 中 甘 油 三 酯 的 浓 度 ， 也 可 降 低 低 密 度脂 蛋 白 （ LDL） 。 因 此 有 抗 动 脉 粥 样 硬 化及 冠 心 病 的 作 用 。 【 应 用 及 不 良 反 应 】n 除 家 族 性 脂 蛋 白 脂 酶 缺 乏 者 外 ， 可 用 于 各 种类 型 的 高 脂 蛋 白 血 症 ， 降 低 高 VLDL和 LDL。对 于 有 严 重 高 甘 油 三 酯 兼 有 V型 高 脂 蛋 白 血症 病 人 ， 烟 酸 是 首 选 药 物 。 长 期 应

12、 用 显 著 降低 非 致 死 性 心 肌 梗 塞 发 生 率 ， 但 不 减 少 总 死亡 率 。n 烟 酸 治 疗 开 始 时 ， 因 烟 酸 扩 张 血 管 常 致 面 红和 皮 肤 瘙 痒 。 3. 改 变 各 种 脂 蛋 白 相 对 浓 度 的 药 物 ： 苯 氧 酸 类n 【 药 理 作 用 】n 【 应 用 】n 【 不 良 反 应 】 明 显 降 低 VLDL， 轻 度 升 高H DL。 主 要 机 制 为 增 强 脂 蛋 白脂 酶 活 性 ， 而 促 进 VLDL 分 解和 VLDL 中 TG 水 解 。应 用 b、 、 型 高脂 血 症 。 尤 其 对 家 族性 高 脂 血

13、 症 效 果 更好 。 较 轻 ， 胃 肠 道 反 应 为 最 常见 不 良 反 应 ， 氯 贝 丁 酯 和苯 扎 贝 特 可 增 强 口 服 抗 凝血 药 作 用 ， 本 类 药 可 能 促进 胆 道 结 石 发 生 。 其 他 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药一 、 抗 氧 化 药二 、 多 烯 脂 肪 酸 类三 、 保 护 血 管 内 皮 药三 、 抗 血 小 板 药 按 WHO标 准 可 将 高 脂 蛋 白 血 症 分 为 五 种 表 型 ， 其 中 型 又 分 a和 b两 个 亚 型 。 型 高 乳 糜 微 粒 血 症 ， 血 清 外 观 有 “ 奶 油 ” 样 顶 层 ， 下 层 澄

14、 清 ， 血 清 甘 油 三 酯 含 量 显 著 增加 ， 胆 固 醇 正 常 或 轻 度 增 加 ， 电 泳 有 深 染 的 乳 糜 微 粒 带 ， 超 速 离 心 乳 糜 微 粒 增 加 与 VLDL带 分离 不 清 ， TC TG比 率 0.1仅 见 于 型 有 诊 断 价 值 。 型 高 脂 蛋 白 血 症 ， a型 血 清 外 观 澄 清 ， 胆 固 醇 含 量 增 加 ， 甘 油 三 酯 含 量 正 常 ， TCTG比 率 1.5， 电 泳 带 深 染 ， 甚 至 看 不 到 前 带 ， 超 离 心 LDL含 量 增 加 ， VLDL和 HDL含 量 正常 ， b型 血 清 外 观

15、 澄 清 或 轻 混 ， 血 清 胆 固 醇 和 甘 油 三 酯 含 量 均 增 加 ， TC TG比 率 可 变 ， 电 泳和 前 带 均 深 染 ， 超 离 心 LDL和 VLDL均 增 加 。 型 异 常 脂 蛋 白 血 症 或 称 “ 漂 浮 或 阔 ”型 高 脂 蛋 白 血 症 。 血 清 外 观 混 浊 ， 常 具 有 一 模糊 的 乳 糜 微 粒 “ 奶 油 ” 样 顶 层 ， 血 清 甘 油 三 酯 和 胆 固 醇 均 增 高 ， 琼 脂 糖 或 醋 酸 纤 维 素 薄 膜 电 泳见 一 条 自 位 置 扩 展 到 前 位 置 的 “ 阔 ”带 ， 这 是 因 为 在 VLDL

16、部 分 存 在 异 常 的 LDL， 聚 丙 烯 酰胺 凝 胶 电 泳 则 不 见 带 ， 而 仅 见 阔 前 带 。 血 浆 在 盐 密 度 为 1.006超 离 心 后 的 上 清 液 部 分 作 醋 酸纤 维 素 薄 膜 电 泳 ， 显 示 迁 移 脂 蛋 白 有 肯 定 性 诊 断 价 值 ， 因 为 正 常 血 浆 在 此 密 度 下 超 离 心 ， 其上 清 部 分 仅 存 在 前 迁 移 脂 蛋 白 。 型 高 前 脂 蛋 白 血 症 ， 血 清 外 观 澄 清 或 完 全 混 浊 ， 主 要 视 甘 油 三 酯 含 量 而 定 ， 无 “ 奶 油 ”样 顶 层 ， 血 清 胆

17、固 醇 正 常 或 增 高 ， 甘 油 三 酯 增 高 ， 前 带 深 染 ， 超 离 心 VLDL增 高 ， LDL正 常 。 型 高 前 脂 蛋 白 血 症 及 乳 糜 微 粒 血 症 。 血 清 外 观 有 “ 奶 油 ” 样 顶 层 ， 下 层 混 浊 ， 血 清 胆固 醇 和 甘 油 三 酯 均 增 加 ， 电 泳 前 带 深 染 且 拖 尾 至 原 点 ， 原 点 出 现 深 染 乳 糜 微 粒 带 超 离 心 乳 糜微 粒 存 在 ， VLDL增 加 。 b型 和 型 有 时 不 易 确 定 ， 应 用 下 列 公 式 可 资 鉴 别 ： TGLDL-C=TC-（ - HDL-C） 5 当 LDL-C 130mg dl(过 高 界 限 )时 为 b型 ， 否 则 为 型 。