医务人员如何做好药品不良反应监测

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1、医务人员如何做好药品不良反应监测一、药品不良反应监测工作的背景及现状一、药品不良反应监测工作的背景及现状三、医院的药品不良反应监测工作三、医院的药品不良反应监测工作二、药品不良反应基本理论二、药品不良反应基本理论主主 要要 内内 容容 第一部分第一部分 药品不良反应监测工作的背景及现状药品不良反应监测工作的背景及现状第一节第一节 开展药品不良反应监测工开展药品不良反应监测工作的背景作的背景第二节第二节 我国药品不良反应监测工我国药品不良反应监测工作现状作现状美国磺胺酏剂二甘醇制剂 1937年1935年药学家们发现磺胺的抗菌作用，各种磺胺片剂、胶囊相继问世。1937年美国田纳西洲一家公司的主任药

2、师瓦特金斯瓦特金斯（Harold Wotkins）为使小儿服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液体制剂，称为磺胺酏剂，未做动物实验，全部投入市场，用于治疗感染性疾病。当时的美国法律是完全许可的。到1937年910月间，美国南方一些地方开始发现患肾功能衰竭的病人大量增加。调查证明这种情况与该公司生产的磺胺酏剂有关，共发现358名病人，死亡107人，成为上世纪影响最大的药害事件之一。注：酏（y）剂：酒精含量一般在25%以下。味甜而香，供口服，多用在调配处方时作矫味剂。如：“芳香酏”。天津市药品不良反应监测中心 Tianjin ADR Monitoring Centre美国磺胺

3、酏剂-二甘醇制剂 1937年原理二甘醇在体内氧化代谢为草酸，草酸分子中由两个羧基直接相连，其酸性比其他二元酸都强，具有强肾毒性，造成草酸钙结石、肾损伤和肾衰竭。天津市药品不良反应监测中心 Tianjin ADR Monitoring Centre时代意义1938年6月1日食品、药品和化妆品法经富兰克林罗斯福总统签字生效。为美国的药品生产和销售奠定了基础技术知识、现代医药以及在药品销售之前对药品成分进行检查的必要性。药品上市前的科学实验（有效性、安全性）。国外药品不良反应危害事件沙利度胺(反应停)事件：药物治疗史上最悲惨的药源性事件 -海豹肢畸形天津市药品不良反应监测中心 Tianjin ADR

4、 Monitoring Centre研发历史1954年首先在前联邦德国合成。1956年在德国上市，被广泛使用为镇静剂及预防妊娠性呕吐1960年欧洲的医生们开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升。1961年全世界市场召回及禁止上市，当时全世界约有15000名左右婴儿已经受害1963年正式退市。导致新药的试验的法规法规诞生！1965年意外地发现反应停可以有效地减轻麻风性皮肤结节红斑的患者的皮肤症状。1991年发现它有抑制肿瘤坏死因子(TNF-)作用-抗炎作用1994年发现它有抗血管新生作用-抗肿瘤作用强直性脊柱炎和白塞氏症。天津市药品不良反应监测中心 Tianjin ADR Monitoring

5、 Centre己烯雌酚 1969年1938年，英国Dodds公司合成了第一个非动物雌激素己烯雌酚，在19401970年为保胎和治疗不孕症而广泛应用，仅在美国即有近1000万例妊娠期妇女服用。1966年美国波士顿市妇科医院在短时间内诊断8例患阴道癌1421岁的少女，比同世纪以来报道总数还多，其他医院陆续也在5年间报道91例825岁少女阴道癌，其中49例明确母亲在妊娠期为保胎服用过己烯雌酚，研究发现己烯雌酚可致子代女性阴道癌的危险比空白组增加132倍，时间经历60年。1971年禁用于孕妇。但至今纠纷未尽仍在索赔中。最近，1例加拿大47岁妇女获得索赔270万欧元。美美国国19941994年年统统计计

6、：因因ADRADR致致死死76,00076,000例例,是是住住院院病病人人死死因因的的第第六六位位,心心脏脏病病 743,460743,460例例；肺肺病病529,904529,904例例；卒卒中中 150,108150,108例例；肺肺炎炎101,077101,077例例；意意外外 90,52390,523例例；ADR 76,000ADR 76,000例。例。据据美美国国20022002年年统统计计,因因ADRADR致致死死106000106000例例,是死因的第四位。是死因的第四位。降低医疗费用，减轻患者负担降低医疗费用，减轻患者负担 英格兰一项研究显示：英格兰一项研究显示：6.5%6.

7、5%病人是由于病人是由于ADRADR住院的住院的,因因ADRADR死亡的病死亡的病人占住院病人的人占住院病人的0.15%(0.15%(美国美国0.13%),0.13%),其中其中70%70%可预可预防防 。每年因每年因ADRADR花费英格兰国民保健体系亿英磅。花费英格兰国民保健体系亿英磅。FADFAD网网:据美国据美国20022002年统计年统计,因因ADRADR致死致死106000106000例例,是死因的是死因的第四位第四位,住院天数延长二倍住院天数延长二倍,每年损失每年损失13601360亿美金。亿美金。提高临床前研究水平，完善相关资料；提高临床前研究水平，完善相关资料；加强药品上市前的

8、严格审查；加强药品上市前的严格审查；加强药品不良反应监测和上市后再评价。加强药品不良反应监测和上市后再评价。国外药品不良反应危害事件启示启示近年来我国发生的药品不良事件近年来我国发生的药品不良事件药物性耳聋药物性耳聋 90年年代代统计，我我国国由由于于药物物致致聋、致致哑儿儿童童达达180余余万万人人。其其中中药药物物致致耳耳聋聋者者占占60%，约约100万万人人，并并每每年年以以24万万递递增增。原原因因主主要要是是抗抗生生素素致致聋聋，氨氨基基糖糖甙甙类类(包包括括庆庆大大霉霉素素，卡卡那那霉霉素素等等)占占80%。千手观音 21位演员中18位是由于药物导致耳聋的。2004年奥运会表演项目

9、，2005年春晚节目。历年与药物有关的后天性耳聋的调查情况历年与药物有关的后天性耳聋的调查情况调查年份调查年份后天性耳聋后天性耳聋人数人数药物有关药物有关的人数的人数百分比百分比%1955-19566003051963-1964258131811.21974-197511608229819.81979-1981137651137.1一针注射一针注射双耳失聪双耳失聪 竺家怡 2003 2003年年9 9月月2323日出生日出生 20042004年年6 6月月4 4日，因感冒奶奶抱着家家到医院看病。日，因感冒奶奶抱着家家到医院看病。医生处方医生处方RpRp：n n小儿氨酚那敏颗粒：小儿氨酚那敏颗粒

10、：1 1袋袋/次，次，tidtidn n妥布霉素注射液妥布霉素注射液 ：4040万单位万单位 /1/1支，支，bidbid天津市药品不良反应监测中心 Tianjin ADR Monitoring Centre青霉素/苯甲醇 1984年为减缓青霉素钾盐肌内注射所致的剧痛，添加苯甲醇作为溶媒以缓解疼痛，但多年后，全国发生注射部位臀大肌萎缩者约有1000万例，无法恢复。湖北311名孩童打针后变“畸形”山西省药品不良反应监测中心 shanxiADR Monitoring Centre根据国家药品不良反应监测中心对苯甲醇注射剂不良反应的监测，为保证临床用药安全，现对该药品的使用通知如下：一、凡处方中含有

11、苯甲醇的注射液，其说明书应当明确标注“本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射”。二、凡使用苯甲醇作为溶媒的注射剂，其说明书必须明确标注“本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射”。三、苯甲醇注射液说明书应当按照下列要求进行修订：不良反应项增加“反复肌肉注射本品可引起臀肌挛缩症”；禁忌项增加“肌肉注射禁用于学龄前儿童”；注意事项增加“本品不作青霉素的溶剂应用”。天津市药品不良反应监测中心 Tianjin ADR Monitoring Centre天津市药品不良反应监测中心 Tianjin ADR Monitoring Centre左旋咪唑 1986年20世纪70年代末，病因未确脑炎病例急剧增加，

12、直至1986年全国报道20000多例，估计受害人数超过上百万例，成为神经内科的主要疾病，仅次于脑卒中。后历经十余年系列流行病学研究，确定致病因素为左旋咪唑。天津市药品不良反应监测中心 Tianjin ADR Monitoring Centre左旋咪唑等咪唑类驱虫药与脑炎综合征左旋咪唑（又称左咪唑、驱虫速、驱钩蛔、左旋四咪唑、左旋驱虫净、左旋噻咪唑、肠虫净、驱虫糖、小儿治虫栓等）（SFDA：234个批准文号）甲苯咪唑（又称甲苯达唑、安乐士、驱虫康、二苯酮咪胺酯、一片灵、二苯酮咪唑胺酯、威乐治、苯甲酰咪胺甲酯、二苯酮胍甲酯等）（SFDA：43个批准文号）阿苯达唑（又称丙硫达唑、丙硫咪唑、肠虫清、阿

13、丙条、抗蠕敏、扑尔虫、丙硫苯咪胺酯、丙巯咪唑等）（SFDA：190个批准文号）三种咪唑类驱虫药均为广谱驱虫药，临床用于蛔虫、钩虫、囊虫等病的驱虫治疗。其中左旋咪唑尚作为免疫调节剂使用。国内文献报道中检索到此咪唑类驱虫药引起脑炎综合征的病例国外文献中有左旋咪唑作为免疫调节剂使用引起脑炎综合征的报道国内已完成的多项药物流行病学研究表明，左旋咪唑可引起脑炎综合征。药品不良反应信息通报（第6期）2004年04月15日 发布天津市药品不良反应监测中心 Tianjin ADR Monitoring Centre左旋咪唑等咪唑类驱虫药与脑炎综合征咪唑类驱虫药引起的脑炎综合征的特点：1）多在服药后10-40天

14、逐渐出现精神神经方面的症状和体征；2）多表现为缄默少动、情感淡漠、思维抑制、记忆力障碍和计算力锐减等精神呆滞症状；继之出现神经系统弥漫性受损，如头晕、头痛、行走无力、抽搐及大小便失禁、四肢瘫痪等；有的伴有不同程度的意识障碍；3）体检可见肌张力改变、腱反射亢进和病理反射阳性；4）脑电图检查可见中、重度异常，以慢波表现为主；5）脑脊液检查半数病灶呈轻度炎症改变及IgG增高；6）CT检查脑部呈多病灶片状低密度阴影；核磁共振图像显示脑白质多病灶密度增高。鉴于咪唑类驱虫药与脑炎综合征的关系，建议在医师指导下使用（包括群防群治），严格掌握适应症和禁忌症。并提请注意此类反应多为迟发反应。处方时应询问患者的过

15、敏史、家族过敏史，有咪唑类驱虫药过敏史或家族过敏史者禁用，对其他药物有过敏史者慎用。药品不良反应信息通报（第6期）2004年04月15日 发布天津市药品不良反应监测中心 Tianjin ADR Monitoring Centre乙双吗啉治疗银屑病诱发白血病乙双吗啉系乙亚胺的衍生物，用于治疗银屑病。20世纪80年代以来陆续有文献报道指出使用乙双吗啉治疗银屑病可能引发白血病。乙双吗啉治疗银屑病所致可疑药品不良反应病例报告和文献报道主要累及皮肤和血液两大系统。现有资料提示乙双吗啉（片剂、胶囊剂）治疗银屑病可能引起白血病，实验研究亦证明乙双吗啉有明显致突变作用。第一期药品不良反应信息通报（2001年1

16、1月）天津市药品不良反应监测中心 Tianjin ADR Monitoring Centre乙双吗啉 2002年可导致骨髓造血细胞抑制，潜伏期长，一般为3个月至15年，我国自1984年1992年 有相关性的白血病140例。患者以2050岁最多。其早在1985年被WHO禁用2001年1月才被列为国家不良反应监测中心第一期通报名单2002年被停用天津市药品不良反应监测中心 Tianjin ADR Monitoring Centre关木通 2003年龙胆泻肝丸中的关木通含有马兜铃酸北京大学第一医院、中日医院收集治疗国内第1例导致肾损伤者，其后陆续有100多例肾损伤患者入院治疗。2003年2月23日：

17、新华网发布“龙胆泻肝丸有导致尿毒症”信息（龙胆泻肝丸清火良药还是“致病”根源？）。2003年2月25日：“龙胆泻肝丸事件”是否存在监管不作为？2003年3月1日：SFDA对含关木通的“龙胆泻肝丸”严格按处方药管理，在零售药店购买必须凭医师处方。患者应在医师指导下严格按适应症服用。2003年4月1日：SFDA取消关木通的药用标准，以木通替代；2003年8月5日：SFDA取消广防己、青木香的药用标准。最早报道为1964年；1993年比利时发现首例肾损伤，部分妇女服用含广防己的减肥药“苗条丸”后出现肾功衰竭，称为“中草药肾病”，但未引起有关部门的重视。1999年、2000年6月，英美相继停止含马兜铃

18、酸的原料和成品，有70多种中药被列入名单。2003年4月1日国家药品监督管理局“关于取消关木通药用标准的通知”凡生产龙胆泻肝丸（含浓缩丸、水丸）、龙胆泻肝胶囊(含软胶囊)、龙胆泻肝颗粒、龙胆泻肝片的企业务必于2003年4月30日前将处方中的关木通替换为中国药典2000年版2002年增补本中收载的木通（木通科），其他国家标准处方中含有关木通的中成药品种务必于2003年6月30日前替换完毕。中国药典1963年版及以后1977年版、1985年版、1990年版、2000年版则将木通删去，仅收录了川木通和关木通，中国药典2005年版收载木通科植物木通、三叶木通或白木通的藤茎为木通，还了历史本来面目。按通

19、知规定，取消马兜铃科植物广防己、青木香的药用标准，并以中国药典2000年版一部收载的防己、土木香作为替代。龙胆泻肝丸损失？透析（1人）500500元元(2(23)3)次次/周周5252周周/年年 万元万元/年年换肾（1人）5 5万元手术万元手术+15+15万抗排异药万抗排异药 =20 20万万/5/5年年某医院（130人）透析透析 =676=67610141014万元万元/年年 换肾换肾 =2600=2600万万/5/5年（年（520520万万/年）年）省省级级中中心心WHO国家中心国家中心个人个人经营企经营企业业生产企业生产企业SFDA医疗机构医疗机构我国药品不良反应监测现状我国药品不良反应

20、监测现状县县级级中中心心市市级级中中心心04年-13年病例报告统计 信息反馈 第二部分第二部分 药品不良反应基本理论药品不良反应基本理论 第一节第一节 药品不良反应相关概药品不良反应相关概念念第二节第二节 药品不良事件发生的药品不良事件发生的可能原因可能原因第一节第一节 药品不良反应相关概念药品不良反应相关概念 药品不良反应药品不良反应(ADR)(ADR)：合格药品合格药品在在正常用法用量正常用法用量下出现的与用药目下出现的与用药目的无关的或意外的的无关的或意外的有害反应有害反应。扑尔敏扑尔敏嗜睡、困倦、乏力嗜睡、困倦、乏力正确认识药品的不良反应正确认识药品的不良反应 ADRADR药品质量问题

21、药品质量问题(伪劣药品伪劣药品)ADRADR医疗事故或医疗差错医疗事故或医疗差错 ADRADR药物滥用药物滥用(吸毒吸毒)ADR ADR超量误用超量误用 药品不良反应的分类药品不良反应的分类按按药理作用药理作用的关系的关系:可分为可分为A A型、型、B B型、型、C C型；型；按按严重程度严重程度分级：可分为轻、中、重度三分级：可分为轻、中、重度三级；级；按按发生机制：发生机制：可分为可分为A(Augmemed)A(Augmemed)、B(Bugs)B(Bugs)C(Chemical)C(Chemical)、D(Delivery)D(Delivery)E(Exit)E(Exit)、F(Fami

22、lial)F(Familial)G(Genetoxicity)G(Genetoxicity)、H(Hypersensitivity)H(Hypersensitivity)U(Unclassified)U(Unclassified)。药品不良反应的分类药品不良反应的分类A A型型(量变型异常量变型异常):):是由药物的药理作用增强所致，其特点是可以是由药物的药理作用增强所致，其特点是可以预测，通常与剂量有关，停药或减量后症状很快预测，通常与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高，但死亡率低。通常包括减轻或消失，发生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等副作用

23、、毒性作用、后遗效应、继发反应等特点：特点：1 1、常见（大于、常见（大于1%1%）2 2、剂量相关、剂量相关3 3、时间关系较明确、时间关系较明确4 4、可重复性、可重复性5 5、在上市前常可发现、在上市前常可发现感冒药感冒药-嗜睡嗜睡 阿司匹林阿司匹林-胃肠道反应胃肠道反应注射用青霉素钠注射用青霉素钠-过敏性休克过敏性休克药品不良反应的分类药品不良反应的分类B B型（质变型异常）：型（质变型异常）：是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，一般很难以是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，一般很难以预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，但死亡率高。预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，但

24、死亡率高。特异性遗传素质反应、药物过敏反应等。特异性遗传素质反应、药物过敏反应等。特点：特点：1.1.罕见罕见(1%)(1%)2.2.非预期的非预期的3.3.较严重较严重4.4.时间关系明确时间关系明确己烯雌酚己烯雌酚-阴道腺癌阴道腺癌药品不良反应的分类药品不良反应的分类 C C型：型：一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有 明确的明确的时间关系，难以预测。其发病机理：有些与致癌、致畸时间关系，难以预测。其发病机理：有些与致癌、致畸以及长期用药后心血管疾患、纤溶系统变化等有关，有以及长期用药后心血管疾患、纤溶系统变化等有关，有些机理不清，尚在探讨之中。些机

25、理不清，尚在探讨之中。特点：特点：1.1.背景发生率高背景发生率高 2.2.非特异性（指药物）非特异性（指药物）3.3.没有明确的时间关系没有明确的时间关系 4.4.潜伏期较长潜伏期较长 5.5.不可重现不可重现 6.6.机制不清机制不清药品不良反应的发生率十分常见：1/10常见：1/1001/10偶见：1/10001/100罕见：1/100001/1000十分罕见：1/10000新的药品新的药品新的药品新的药品不良反应不良反应不良反应不良反应药品说明书中未载明药品说明书中未载明药品说明书中未载明药品说明书中未载明的不良反应的不良反应的不良反应的不良反应静滴香丹注射液静滴香丹注射液静滴香丹注射

26、液静滴香丹注射液皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤瘙痒香丹注射液香丹注射液香丹注射液香丹注射液药品说明书药品说明书药品说明书药品说明书*偶见过敏反应偶见过敏反应偶见过敏反应偶见过敏反应皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤瘙痒属于过敏属于过敏属于过敏属于过敏反应的表反应的表反应的表反应的表现形式现形式现形式现形式第一节第一节 药品不良反应相关概念药品不良反应相关概念 药药药药品品品品严严严严重重重重不不不不良良良良反反反反应应应应/事事事事件件件件导致死亡危及生命 致癌、致畸、致出生缺陷导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤导致住院或住院时间延长患者出现对生命有患者出现对生命有患者出现对生命有患者出现

27、对生命有危险的不良反应，危险的不良反应，危险的不良反应，危险的不良反应，若不及时救治就可若不及时救治就可若不及时救治就可若不及时救治就可能导致人体永久的能导致人体永久的能导致人体永久的能导致人体永久的或显著的伤残或显著的伤残或显著的伤残或显著的伤残第一节第一节 药品不良反应相关概念药品不良反应相关概念 导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的药品突发性群体不良反应药品突发性群体不良反应/事件：事件：药品群体不良事件，是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。同一药品：指同一生产企业生产的同一

28、药品名称、同一剂型、同一规格的药品。第一节第一节 药品不良反应相关概念药品不良反应相关概念 安徽泗县的甲肝疫苗事件安徽泗县的甲肝疫苗事件误用、差错等误用、差错等药品不良反应药品不良反应 质量问题质量问题不良事件不良事件药品不良事件药品不良事件药品不良事件药品不良事件(ADE)(ADE)：药物治疗过程中出现药物治疗过程中出现的不良临床事的不良临床事 件，它件，它不一定与该药有因不一定与该药有因果关系果关系。不良事件不良事件(AE)(AE)：是指治疗期间所发生的：是指治疗期间所发生的任任何何不利的医疗事件。不利的医疗事件。第一节第一节 药品不良反应相关概念药品不良反应相关概念 第一节第一节 药品不

29、良反应相关概念药品不良反应相关概念药品不良反应报告和监测：药品不良反应报告和监测：指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。药品不良反应监测工作为控制药品安全性药品不良反应监测工作为控制药品安全性问题提供预警，因此决定在实际工作中监测的范问题提供预警，因此决定在实际工作中监测的范围远远大于药品不良反应本身。围远远大于药品不良反应本身。第二节第二节 药品不良事件的可能原因药品不良事件的可能原因ADE发生的可能原因药物因素机体因素给药方法其他因素药物因素1药理作用2药物相互作用3药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用4药物赋形剂、溶剂、染

30、色剂等附加剂的影响5药物杂质的影响第二节第二节 药品不良事件的可能原因药品不良事件的可能原因合并用药种类与合并用药种类与ADRADR发生率之间对应关系发生率之间对应关系机体因素1年龄2性别3遗传和种族4病理状态5食物、营养状态第二节第二节 药品不良事件的可能原因药品不良事件的可能原因给药方法 1给药途径 2.给药间隔和时辰 3.给药剂量和持续时间 4.配伍和给药速度 5.减药或停药第二节第二节 药品不良事件的可能原因药品不良事件的可能原因其他因素1环境2生活、饮食习惯第二节第二节 药品不良事件的可能原因药品不良事件的可能原因 第三部分第三部分 医院的药品不良反应监测医院的药品不良反应监测第一节

31、第一节 医院开展医院开展ADRADR监测的必要性监测的必要性第二节第二节 医院医院ADRADR监测工作模式探讨监测工作模式探讨第三节第三节 药品不良反应药品不良反应/事件报告事件报告第四节需重点关注的品种第四节需重点关注的品种医医医医院院院院开开开开展展展展a a a ad d d dr r r r必必必必要要要要性性性性药品不良反应的危害性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性法律法规的要求法律法规的要求开展开展ADRADR监测的重要意义监测的重要意义医院开展医院开展ADRADR监测的优势监测的优势第一节第一节 医院开展医院开展ADRADR监测的必要性监测的必要性据

32、统计，在据统计，在1956195619631963年年1717个国家中发现海豹畸形儿个国家中发现海豹畸形儿有有1 1万余万余例，其中德国例，其中德国60006000多例，日本多例，日本10001000多例。多例。药品不良反应的危害性药品不良反应的危害性苯甲醇臀肌挛缩2004年湖北恩施州鹤峰县某乡年湖北恩施州鹤峰县某乡495人（人（2-29岁）岁）表现：跛行、八字腿、蛙行腿、表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘难翘“二郎腿二郎腿”、下蹲受限、皮、下蹲受限、皮肤凹陷肤凹陷手术费每人手术费每人3000元元/人，一个乡人，一个乡万元万元药品不良反应的危害性药品不良反应的危害性医医医医院院院院开开开开展展展

33、展a a a ad d d dr r r r必必必必要要要要性性性性药品不良反应的危害性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性法律法规的要求法律法规的要求开展开展ADRADR监测的重要意义监测的重要意义医院开展医院开展ADRADR监测的优势监测的优势第一节第一节 医院开展医院开展ADRADR监测的必要性监测的必要性推测到人推测到人 病例数有限病例数有限(too fewtoo few)观察时间短观察时间短(too shorttoo short)受试人群限制受试人群限制(too medium-agedtoo medium-aged)药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局

34、限性用药条件限制用药条件限制(too homogeneoustoo homogeneous)动物实验动物实验临床试验临床试验目的单纯目的单纯目的单纯目的单纯(too restricted)(too restricted)(too restricted)(too restricted)上市前发现的问上市前发现的问题只是题只是 “冰山一冰山一角角”临床试验临床试验临床临床应用应用药品不良反应监药品不良反应监测工作是上市后药测工作是上市后药品安全性评价的重品安全性评价的重要手段要手段 药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性医医医医院院院院开开开开展展展展a a a ad d d dr r r

35、r必必必必要要要要性性性性药品不良反应的危害性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性法律法规的要求法律法规的要求开展开展ADRADR监测的重要意义监测的重要意义医院开展医院开展ADRADR监测的优势监测的优势第一节第一节 医院开展医院开展ADRADR监测的必要性监测的必要性中华人民共和国药品管理法（84年颁布，2001年20次修订，2001年12月1日执行 主席令第四十五号）第第七七十十一一条条 国国家家实实行行药药品品不不良良反反应应报报告告制制度度。药药品品生生产产企企业业、药药品品经经营营企企业业和和医医疗疗机机构构必必须须经经常常考考察察本本单单位位所所生生产

36、产、经经营营、使使用用的的药药品品质质量量、疗疗效效和和反反应应。发发现现可可能能与与用用药药有有关关的的严严重重不不良良反反应应，必必须须及及时时向向当当地地省省、自自治治区区、直直辖辖市市人人民民政政府府药药品品监监督督管管理理部部门门和和卫卫生生行行政政部部门门报报告告。具具体体办办法法由由国国务务院院药药品品监监督督管管理理部门会同国务院卫生行政部门制定。部门会同国务院卫生行政部门制定。对对已已确确认认发发生生严严重重不不良良反反应应的的药药品品，国国务务院院或或者者省省、自自治治区区、直直辖辖市市人人民民政政府府的的药药品品监监督督管管理理部部门门可可以以采采取取停停止止生生产产、销

37、销售售、使使用用的的紧紧急急控控制制措措施施，并并应应当当在在五五日日内内组组织织鉴鉴定定，自自鉴鉴定定结结论论作作出出之之日日起起十十五五日内依法作出行政处理决定。日内依法作出行政处理决定。药品不良反应报告和监测管理办法中华人民共中华人民共和国卫生部令和国卫生部令第8181号第三条第三条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业（包括进口药品的境外制药厂商）、药品经营企业、医疗机构应当按照规定报告所发现的药品不良反应。第五条第五条国家鼓励公民、法人和其他组织报告药品不良反应。条本办法适用于中华人民共和国境内的药品生产、经营企业和医疗卫生机构，药品不良反应监测专业机构，（食品）药品监督管理部门

38、和其它有关主管部门。第十三条第十三条药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。第十五条第十五条药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。报告内容应当真实、完整、准确。第十七条第十七条药品生产、经营企业和医疗机构应当配合药品监督管理部门、卫生行政部门和

39、药品不良反应监测机构对药品不良反应或者群体不良事件的调查，并提供调查所需的资料。二十一条二十一条药品生产、经营企业和医疗机构发现或者获知新的、严重的药品不良反应应当在15日内报告，其中死亡病例须立即报告；其他药品不良反应应当在30日内报告。有随访信息的，应当及时报告。法规依据法规依据(其他其他)药品管理法实施条例麻醉药品和精神药品管理条例药品召回管理办法药品生产质量管理规范药品经营质量管理规范药品注册管理办法医疗机构制剂配制质量管理规范医疗事故处理条例医疗机构药事管理暂行规定中华人民共和国执业医师法疫苗流通和预防接种管理条例药品安全性紧急事件处理工作程序（试行）突发公共卫生事件应急条例药品和医

40、疗器械突发性群体不良事件应急预案（国食药监办2005329号）医医医医院院院院开开开开展展展展a a a ad d d dr r r r必必必必要要要要性性性性药品不良反应的危害性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性法律法规的要求法律法规的要求开展开展ADRADR监测的重要意义监测的重要意义医院开展医院开展ADRADR监测的优势监测的优势第一节第一节 医院开展医院开展ADRADR监测的必要性监测的必要性开展开展ADRADR监测的重要意义监测的重要意义JJ弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供弥补药品上市前研究的不足，

41、为上市后再评价提供弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务服务服务服务JJ促进临床合理用药促进临床合理用药促进临床合理用药促进临床合理用药JJ为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持风险管理提供技术支持风险管理提供技术支持风险管理提供技术支持JJ促进新药的研制开发促进新药的研制开发促进新药的研制开发促进新药的研制开发JJ及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩及时发现重大药害事件，防止

42、药害事件的蔓延和扩及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定大，保障公众健康和社会稳定大，保障公众健康和社会稳定大，保障公众健康和社会稳定拜斯亭降低血脂降低血脂降低血脂降低血脂1997199719971997年上市年上市年上市年上市横纹肌溶解横纹肌溶解横纹肌溶解横纹肌溶解肾功能不全肾功能不全肾功能不全肾功能不全2001200120012001年年年年撤市撤市撤市撤市修改说明书修改说明书修改说明书修改说明书A A由于药品上市前研究的局限性，使得一些意外的、未知的、发由于药品上市前研究的局限性，使得一些意外的、未知的、发由于药品上市前研究的局限性，使得一些意外的、未知的

43、、发由于药品上市前研究的局限性，使得一些意外的、未知的、发生率低的不良反应只有在上市后的大面积推广使用中才能显现生率低的不良反应只有在上市后的大面积推广使用中才能显现生率低的不良反应只有在上市后的大面积推广使用中才能显现生率低的不良反应只有在上市后的大面积推广使用中才能显现（一）弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务（一）弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务（一）弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务（一）弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务开展开展ADRADR监测的重要意义监测的重要意义（二）促进临床合理用药（二）促进临床合理用药（二）促进临床合理

44、用药（二）促进临床合理用药A A开展药品不良反应报告和监测工作，有助于提高医护开展药品不良反应报告和监测工作，有助于提高医护开展药品不良反应报告和监测工作，有助于提高医护开展药品不良反应报告和监测工作，有助于提高医护人员、药师对药品不良反应的警惕性和识别能力，注意人员、药师对药品不良反应的警惕性和识别能力，注意人员、药师对药品不良反应的警惕性和识别能力，注意人员、药师对药品不良反应的警惕性和识别能力，注意选用比较安全的品种，避免配伍禁忌，从而提高了合理选用比较安全的品种，避免配伍禁忌，从而提高了合理选用比较安全的品种，避免配伍禁忌，从而提高了合理选用比较安全的品种，避免配伍禁忌，从而提高了合理

45、有效用药水平有效用药水平有效用药水平有效用药水平 开展开展ADRADR监测的重要意义监测的重要意义 工作背景工作背景美国美国FDA提出风险警示提出风险警示提出风险警示提出风险警示头孢曲松钠头孢曲松钠头孢曲松钠头孢曲松钠新生儿新生儿新生儿新生儿死亡死亡死亡死亡含钙溶液含钙溶液含钙溶液含钙溶液/药物药物药物药物合用合用合用合用肺、肾中出现钙肺、肾中出现钙肺、肾中出现钙肺、肾中出现钙-头孢曲松钠沉头孢曲松钠沉头孢曲松钠沉头孢曲松钠沉淀物淀物淀物淀物生产企业生产企业联合发布消息联合发布消息联合发布消息联合发布消息修改药品修改药品修改药品修改药品说明书说明书说明书说明书（二）促进临床合理用药（二）促进临

46、床合理用药（二）促进临床合理用药（二）促进临床合理用药开展开展ADRADR监测的重要意义监测的重要意义（三）为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后（三）为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后（三）为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后（三）为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持风险管理提供技术支持风险管理提供技术支持风险管理提供技术支持A A药品上市后再评价的主要内容包括药品有效性、药品药品上市后再评价的主要内容包括药品有效性、药品药品上市后再评价的主要内容包括药品有效性、药品药品上市后再评价的主要内容包括药品有效性、药品不良反应和药物经济学研究。作

47、为药品上市后再评价工不良反应和药物经济学研究。作为药品上市后再评价工不良反应和药物经济学研究。作为药品上市后再评价工不良反应和药物经济学研究。作为药品上市后再评价工作的组成部分，药品不良反应报告和监测工作在对药品作的组成部分，药品不良反应报告和监测工作在对药品作的组成部分，药品不良反应报告和监测工作在对药品作的组成部分，药品不良反应报告和监测工作在对药品安全性评价方面发挥着重要作用安全性评价方面发挥着重要作用安全性评价方面发挥着重要作用安全性评价方面发挥着重要作用 开展开展ADRADR监测的重要意义监测的重要意义 国家中心对此提出关注国家中心对此提出关注提出安提出安提出安提出安全建议全建议全建

48、议全建议对该品种通报对该品种通报对该品种通报对该品种通报分析、评价分析、评价分析、评价分析、评价清毒、解毒、清毒、解毒、清毒、解毒、清毒、解毒、利湿利湿利湿利湿控制感染控制感染控制感染控制感染两次蒸馏两次蒸馏鱼腥草鱼腥草鱼腥草鱼腥草注射液注射液注射液注射液三白草科植物蕺三白草科植物蕺三白草科植物蕺三白草科植物蕺菜鲜品菜鲜品菜鲜品菜鲜品过敏性过敏性过敏性过敏性休克休克休克休克暂停该暂停该暂停该暂停该品种品种品种品种（三）为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后（三）为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后（三）为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后（三）为遴选、整顿和淘汰药品提供依

49、据，为药品上市后风险管理提供技术支持风险管理提供技术支持风险管理提供技术支持风险管理提供技术支持开展开展ADRADR监测的重要意义监测的重要意义（四）促进新药的研制开发（四）促进新药的研制开发（四）促进新药的研制开发（四）促进新药的研制开发A开展对药品不良反应的监测对于药品的研制和开展对药品不良反应的监测对于药品的研制和开发也有重要的促进作用，研制高效、低毒的开发也有重要的促进作用，研制高效、低毒的药品是新药开发的必然趋势药品是新药开发的必然趋势 开展开展ADRADR监测的重要意义监测的重要意义具有药具有药具有药具有药理作用理作用理作用理作用非索非那定非索非那定非索非那定非索非那定不能透过血脑

50、屏障，成为不能透过血脑屏障，成为不能透过血脑屏障，成为不能透过血脑屏障，成为最受欢迎的抗过敏药物最受欢迎的抗过敏药物最受欢迎的抗过敏药物最受欢迎的抗过敏药物特非那丁特非那丁特非那丁特非那丁死亡报告死亡报告死亡报告死亡报告新型抗新型抗新型抗新型抗组胺药组胺药组胺药组胺药心脏毒性心脏毒性心脏毒性心脏毒性撤市撤市特非那定代特非那定代特非那定代特非那定代谢产物谢产物谢产物谢产物（四）促进新药的研制开发（四）促进新药的研制开发（四）促进新药的研制开发（四）促进新药的研制开发开展开展ADRADR监测的重要意义监测的重要意义（五）及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩（五）及时发现重大药害事件，防止药

51、害事件的蔓延和扩（五）及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩（五）及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定大，保障公众健康和社会稳定大，保障公众健康和社会稳定大，保障公众健康和社会稳定A A这是药品不良反应监测工作在上述作用和意义的基础这是药品不良反应监测工作在上述作用和意义的基础这是药品不良反应监测工作在上述作用和意义的基础这是药品不良反应监测工作在上述作用和意义的基础上功能的外延，通过开展此项工作可以发现任何与药品上功能的外延，通过开展此项工作可以发现任何与药品上功能的外延，通过开展此项工作可以发现任何与药品上功能的外延，通过开展此项工作可以发现任何与药

52、品安全性相关的问题（如质量问题、假药问题、不合理用安全性相关的问题（如质量问题、假药问题、不合理用安全性相关的问题（如质量问题、假药问题、不合理用安全性相关的问题（如质量问题、假药问题、不合理用药问题等）药问题等）药问题等）药问题等）A A是国家政府部门进行上市后药品安全信号发现和风险是国家政府部门进行上市后药品安全信号发现和风险是国家政府部门进行上市后药品安全信号发现和风险是国家政府部门进行上市后药品安全信号发现和风险管理的重要手段管理的重要手段管理的重要手段管理的重要手段 开展开展ADRADR监测的重要意义监测的重要意义收集收集收集收集ADRADRADRADR报告报告报告报告 分析分析分析

53、分析 评价评价评价评价 研究研究研究研究 发布信息发布信息发布信息发布信息 采取措施采取措施采取措施采取措施 避避避避免免免免重重重重复复复复发发发发生生生生 齐二药事件齐二药事件齐二药事件齐二药事件我国药品不良反应监测系统发我国药品不良反应监测系统发我国药品不良反应监测系统发我国药品不良反应监测系统发挥了至关重要的作用，充分体挥了至关重要的作用，充分体挥了至关重要的作用，充分体挥了至关重要的作用，充分体现了我国药品不良反应报告制现了我国药品不良反应报告制现了我国药品不良反应报告制现了我国药品不良反应报告制度的重大意义度的重大意义度的重大意义度的重大意义 （五）及时发现重大药害事件，防止药害事

54、件的蔓延和扩（五）及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩（五）及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩（五）及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定大，保障公众健康和社会稳定大，保障公众健康和社会稳定大，保障公众健康和社会稳定开展开展ADRADR监测的重要意义监测的重要意义天津市药品不良反应监测中心 Tianjin ADR Monitoring Centre亮菌甲素齐二药二甘醇齐二药公司在68年后重蹈美国人所犯的错误，以一吨二甘醇(7000元/吨)替代丙二醇(14200元/吨)作助剂生产亮菌甲素注射剂，以次充好，图财害命，重蹈美国磺胺-二甘醇事件后辙。导

55、致广州中山医院感染科病人14例死亡，多人肾功能衰竭。工厂倒闭，投资人等18名人员被拘留，其中6位主要责任人被判处47年有期徒刑。天津市药品不良反应监测中心 Tianjin ADR Monitoring Centre长春新碱天津市药品不良反应监测中心 Tianjin ADR Monitoring Centre克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液 2006年安徽华源制药公司未经严格验证擅自增加灭菌柜装载量，由5层增至7层，灭菌温度由10530分钟降至1005分钟、4分钟、1044分钟或1分钟不等，导致染菌。导致生产出的不合格产品所致全国16个省市93例严重反应和11例死亡的药品不良事件;结果公司倒闭，400

56、多人围聚大院。“欣弗事件”涉及全国16个省市，2006年10月31日夜，因事件被免职的公司法人前总经理裘祖贻在公司大院里心事重重俳徊14天后，随“欣弗”而去！天津市药品不良反应监测中心 Tianjin ADR Monitoring Centre天津市药品不良反应监测中心 Tianjin ADR Monitoring Centre甲氨蝶呤事件 2007年6月2007年7月6日：国家药品不良反应监测中心陆续收到广西、上海等地部分医院的药品不良反应病例报告，一些白血病患者在使用上海华联制药厂生产的甲氨蝶呤注射液后出现行走困难等神经损害症状。国家食品药品监督管理局和卫生部随即组织专家对相关不良事件病例

57、进行调查和分析。7月30日：上海华联制药厂070405B、070502B两个批号注射用甲氨蝶呤（5mg）被暂停用于鞘内注射。药品检测机构同时对甲氨蝶呤注射液展开分析检验。不良事件进一步恶化。8月：北京、安徽、河北、河南等地医院有关使用上海华联药品发生不良事件的报告陆续上报到国家药品不良反应监测中心。此时，发生不良事件的药品已涉及上海华联甲氨蝶呤、盐酸阿糖胞苷两种注射剂。8月30日：国家食品药品监督管理局和卫生部决定，暂停上海医药（集团）有限公司华联制药厂生产的注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸阿糖胞苷用于鞘内注射，被禁范围进一步扩大。此时，不良事件原因依然没有调查清楚。9月5日：为防止不良事件的进一步

58、扩大，国家食品药品监督管理局和卫生部决定，暂停上海华联制药厂注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸阿糖胞苷的生产、销售和使用。9月14日：药监、卫生部门的联合专家组终于查明，上海华联甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘内注射后引起的损害，与两种药品的部分批号产品中混入了微量硫酸长春新碱有关。医医医医院院院院开开开开展展展展a a a ad d d dr r r r必必必必要要要要性性性性药品不良反应的危害性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性法律法规的要求法律法规的要求开展开展ADRADR监测的重要意义监测的重要意义医院开展医院开展ADRADR监测的优势监测的优势第一节第一节 医院开展医院开展

59、ADRADR监测的必要性监测的必要性医院开展医院开展ADRADR监测的优势监测的优势医院常常是发现不良反应的医院常常是发现不良反应的第一个地点第一个地点。处方药、非处方药处方药、非处方药医务人员常常是医务人员常常是ADRADR的的直接接触者直接接触者。医务人员是医务人员是ADRADR患者的患者的主要救治者主要救治者。药品不良反应的药品不良反应的深入研究深入研究离不开医院。离不开医院。住院病人约住院病人约5%-10%5%-10%是由是由于药品不良反应而入院于药品不良反应而入院 住院治疗期间住院治疗期间10%-20%10%-20%的病人发生药品不良反应的病人发生药品不良反应据世界卫生组织统计：据世

60、界卫生组织统计：国家中心数据国家中心数据护士护士 监测领导小组监测领导小组 专专(兼兼)职职监测员监测员 医生医生 药师药师 监测网络监测网络人员构成人员构成第二节第二节 医疗机构医疗机构ADRADR监测工作模式探讨监测工作模式探讨1.1.监测网络人员构成监测网络人员构成2.2.院内院内ADRADR报告流程报告流程药品不良反应监测领导小组药品不良反应监测领导小组临床科监测员临床科监测员专专(兼兼)职收集员职收集员评价专家组评价专家组医生、护士医生、护士上报上报各药房、临床各药房、临床药学室收集站药学室收集站患者、亲属、陪护患者、亲属、陪护 报告的原则报告的原则1 1 报告的程序、时限报告的程序

61、、时限2 2 如何正确填写如何正确填写3 3第三节 药品不良反应/事件报告 关联性评价关联性评价4 4你认为可疑药品不良反应你认为可疑药品不良反应/事件请尽快报告！事件请尽快报告！1.报告的原则报告的原则可疑即报可疑即报国家药品不良反应监测中心市级药品不良反应监测中心省级药品不良反应监测中心医疗卫生机构；药品生产、经营企业；个人省级食品药品监督管理局/省卫生厅W H OW H O国家食品药品监督管理局/卫生部2.2.报告的程序报告的程序县级药品不良反应监测中心报告的时限报告的时限死亡病例死亡病例严重的或新的严重的或新的一般的一般的立即报告立即报告15日之内日之内30日之内日之内易漏项！易漏项！

62、易易错错项项3 3个时间、个时间、3 3个项目、个项目、2 2个尽可能个尽可能 药品信息药品信息l主要是使用非医学用语主要是使用非医学用语 甲亢甲状腺功能亢进；甲亢甲状腺功能亢进；l将药名将药名+不良反应不良反应=ADR=ADR名称：双黄连过敏反应；名称：双黄连过敏反应；l填写不具体填写不具体,未明确解剖部位或使用诊断名词不正确或未明确解剖部位或使用诊断名词不正确或不准确：溃疡口腔溃疡不准确：溃疡口腔溃疡 胃肠道反应恶心、呕吐；胃肠道反应恶心、呕吐；l将用药原因作为将用药原因作为ADRADR或原患疾病的诊断：术后预防感染或原患疾病的诊断：术后预防感染胆囊炎术后；胆囊炎术后；l编辑性错误编辑性错

63、误 错别字；错别字；l预防用药普遍不知如何正确填写，在原患疾病栏填写预防用药普遍不知如何正确填写，在原患疾病栏填写“无无/没病没病/健康健康”等。等。易错项-原患疾病和不良反应名称不良反应过程描述不良反应过程描述3 3个时间：个时间：不良反应发生的时间；不良反应发生的时间；采取措施干预不良反应的时间；采取措施干预不良反应的时间；不良反应终结的时间。不良反应终结的时间。3 3个项目：个项目：第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；发生药品

64、不良反应后采取的干预措施结果。发生药品不良反应后采取的干预措施结果。2 2个尽可能：个尽可能：不良反应不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体；事件的表现填写时要尽可能明确、具体；与可疑不良反应与可疑不良反应/事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。写。不良反应过程描述不良反应过程描述总结总结一句话：一句话：“三个时间三个项目两个尽可能。三个时间三个项目两个尽可能。”套用格式：套用格式：“何时出现何时出现何不良反应何不良反应(两个尽可能两个尽可能)，何时，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。”要求：要求

65、：相对完整，以时间为线索，重点为不良反应相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。信息。药品信息常见错误：常见错误：通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；生产厂家缺项，填写药厂简称；生产厂家缺项，填写药厂简称；把产品批号写成药品批准文号；把产品批号写成药品批准文号；用药原因错误；用药原因错误；并用药品率低并用药品率低（5 5）ADRADR分析分析 用药与不良反应/事件的出现有无合理的时间关系？反应是否符合该药已知的不良反应类型？停药或减量后，反应是否消失或减轻？再次使

66、用可疑药品是否再次出现同样反应/事件？反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？停药或减量后，反应是否消失或减轻？再次使用可疑药品是否再次出现同样反应/事件？对原患疾病的影响结果？早期从五个方面进行关联性评价目前新系统从三个方面进行关联性评价（5 5）ADRADR分析分析n该病例报告所反映的情况是否与使用相关药品有关？n其关联的程度如何？n抑或是耦合因素？n会不会是药品质量问题所致？n若排除使用药物的原因又是其他什么原因导致患者出现相关症状？n是不是临床使用的问题？.关联性评价目的关联性评价目的基本对策基本对策n查阅参考文献和分析报表相关资料的前提下，按要求对每份ADR报表进行关联性评价，对于严重的不良反应或评价有困难的不良反应可以咨询有关专家；必要时召开专家讨论会，其中疑难病例可组织专家进行再次评价，并将评价结果上报省ADR监测中心。6 6级评价标准级评价标准 关联性评价 12345肯定肯定 很可能很可能？可能可能？可能无关可能无关？待评价待评价 需要补充材料才能评价需要补充材料才能评价 无法评价无法评价 评价的必须资料无法获得评价的必须资料无法获得 表示