抗高血压药.ppt

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1、抗 高 血 压 药Antihypertensive Agents 诊 断 标 准 ： 国 际 上 统 一 的 标 准 ， 即 收 缩 压 140mmHg和 (或 )舒 张 压 90mmHg即 诊 断 为 高 血 压 。 类 别 收 缩 压 (mmHg) 舒 张 压 (mmHg) 理 想 血 压 120 80 正 常 高 值 120-139 80-90 1级 高 血 压 (“轻 度 ” ) 140-159 90-99 亚 组 ： 临 界 高 血 压 140-149 90-94 2级 高 血 压 (“中 度 ” ) 160-179 100-109 3级 高 血 压 (“重 度 ” ) 180 11

2、0 单 纯 收 缩 期 高 血 压 140 90亚 组 ： 临 界 收 缩 期 高 血 压 140-149 90%。 作 用 持 续24h， 首 剂 效 应 较 少 见乌 拉 地 尔 阻 断 a1受 体 ； 作 用 于 中 枢 ， 激 动 5-HT1A受 体 ， 降 低 延 脑 心血 管 调 节 中 枢 的 交 感 反 馈 调 节 3. 、 受 体 阻 断 药卡 维 地 洛 （ carvedilol）l 阻 断 1和 受 体 ， 阻 断 受 体 的 作 用 强 。 高 浓 度 具 有 钙拮 抗 作 用l 阻 断 1受 体 ， 扩 张 血 管 ， 降 低 外 周 血 管 阻 力l 阻 断 受 体

3、 ， 抑 制 肾 素 分 泌 ， 拮 抗 RAAS。n 降 压 作 用 迅 速 ， 持 续 时 间 长 。 对 心 功 能 、 肾 功 能 、血 脂 影 响 较 少 。 n 抗 氧 化 应 激 作 用 ， 改 善 内 皮 细 胞 功 能 ， 对 糖 脂 代 谢有 益 卡 维 地 洛 应 用 ：n 适 用 于 各 型 高 血 压 ， 可 单 独 用 药 ， 也 可 与 其 他 降 压药 合 用 。n 轻 中 度 CHF， 合 并 应 用 强 心 苷 、 利 尿 剂 和 ACEI不 良 反 应 ：n 头 晕 、 头 痛 、 乏 力 。 心 动 过 缓 、 体 位 性 低 血 压 n 禁 忌 ： 慢

4、 阻 肺 、 糖 尿 病 、 肝 功 能 低 下 、 孕 妇 及 哺 乳期 。 二 、 血 管 扩 张 药（ 一 ） 直 接 舒 张 血 管 药肼 屈 嗪 (hydralazine)l 直 接 松 弛 小 动 脉 ， 降 低 外 周 阻 力 而 降 压 ； 对 静 脉 无 作 用 。l 反 射 性 兴 奋 交 感 神 经 引 起 心 率 ， 心 输 出 量 增 多 ； 直 接促 进 NA释 放 ， 心 收 缩 力 ； 提 高 肾 素 活 性 ， 水 钠 潴 留n 应 用 中 、 重 度 高 血 压 ， 联 合 用 药 效 果 更 好n 不 良 反 应 较 多 ， 有 头 痛 、 头 晕 、 心

5、 悸 、 体 位 性 低 血 压 、心 动 过 速 、 心 绞 痛 、 代 偿 性 水 钠 潴 留 等 ， 长 期 使 用 还 可发 生 全 身 性 狼 疮 样 综 合 征 ， 严 重 者 引 起 死 亡 。 类 风 湿 性关 节 炎 。 妊 娠 早 期 禁 用 （ ames试 验 阳 性 ） 硝 普 钠 （ sodium nitroprusside）n 药 理 作 用 ： 速 效 、 强 效 、 短 效n 静 滴 30秒 内 起 效 ， 2分 钟 内 可 获 最 大 降 压 效 应 ， 停 药 5分 钟 内 血 压 回 升 。n 对 小 动 脉 、 小 静 脉 及 微 静 脉 均 有 扩 张

6、 作 用 。n 临 床 应 用 ： 主 要 用 于 高 血 压 危 象 ， 适 用 于 伴 有 心 力 衰竭 的 高 血 压 患 者 ， 也 用 于 外 科 手 术 麻 醉 时 的 控 制 性 降压 以 及 难 治 性 心 衰 。 n 不 良 反 应 ： 呕 吐 、 出 汗 、 头 痛 、 心 悸 等 。 连 续 大 剂 量应 用 ， 因 血 中 的 代 谢 产 物 硫 氰 酸 盐 过 高 而 发 生 中 毒 。甲 状 腺 功 能 低 下 。 （ 二 ） 钙 通 道 阻 滞 药类 ： 选 择 性 作 用 于 L-型 钙 通 道 的 药 物a类 ： 二 氢 吡 啶 类 ： 硝 苯 地 平 、 氨

7、 氯 地 平b类 ： 地 尔 硫 卓 类 ： 地 尔 硫 卓 、 克 伦 硫 卓c类 ： 苯 烷 胺 类 ： 维 拉 帕 米类 ： 选 择 性 作 用 于 其 他 电 压 依 赖 性 钙 通 道 的 药 物作 用 于 T型 钙 通 道 ： 米 贝 地 尔作 用 于 N型 钙 通 道 ： 芋 螺 毒 素作 用 于 P型 钙 通 道 ： 某 些 蜘 蛛 毒 素类 ： 非 选 择 性 钙 通 道 调 节 剂 ： 普 尼 拉 明 、 苄 普 地 尔 、氟 桂 利 嗪 （ 二 ） 钙 通 道 阻 滞 药n 硝 苯 地 平 nifedipine (心 痛 定 ) 硝 苯 地 平 缓 释 片 （ 伲 福 达

8、 ） 硝 苯 地 平 控 释 片 （ 拜 新 同 ）n 氨 氯 地 平 amlodiping (洛 活 喜 )n 非 洛 地 平 felodipinen 尼 群 地 平 nitrendipinen 尼 卡 地 平 nixardipine l 阻 断 钙 通 道 ， 使 进 入 细 胞 内 的 Ca2+减 少 ， 松 弛 小 动 脉 ，对 多 数 静 脉 血 管 无 明 显 作 用 。 药 理 作 用作 用 特 点l 降 压 同 时 ， 不 降 低 重 要 器 官 血 流l 扩 张 冠 状 动 脉 作 用 强 ， 增 加 心 脏 血 流 量 ， 对 高 血 压 伴 有 冠心 病 者 有 益l 降

9、 低 肾 血 管 阻 力 ， 增 加 肾 小 球 滤 过 率 ， 对 高 血 压 伴 有 糖 尿病 及 缺 血 性 肾 病 患 者 有 益l 脂 溶 性 高 的 药 物 （ 尼 莫 地 平 、 尼 卡 地 平 、 氟 桂 嗪 类 ） 可 改善 脑 循 环 l 抑 制 血 小 板 聚 集 、 增 加 红 细 胞 变 形 能 力 、 降 低 血 液 粘 滞 度 ，改 善 组 织 血 流l 逆 转 左 心 室 肥 厚 和 血 管 壁 肥 厚 ， 对 缺 血 心 肌 有 保 护 作 用l 具 有 抗 动 脉 粥 样 硬 化 作 用l 作 用 内 皮 细 胞 释 放 NO， 恢 复 受 损 的 血 管

10、舒 张 功 能 二 氢 吡 啶 类 药 物 优 点 降 压 效 果 和 降 压 幅 度 相 对 较 强 ， 个 体 差 异 较 小 对 老 年 人 降 压 效 果 较 好 ， 明 显 降 低 SBP， 降 低 死 亡 率 、卒 中 发 生 率 和 心 梗 发 生 率 对 低 肾 素 活 性 高 血 压 疗 效 好 高 钠 摄 入 、 非 类 固 醇 类 抗 炎 药 不 影 响 降 压 效 果 几 乎 可 以 和 每 类 抗 高 血 压 药 物 联 合 应 用 临 床 应 用n 用 于 治 疗 轻 、 中 、 重 度 高 血 压 老 年 高 血 压 单 纯 收 缩 期 高 血 压 外 周 血 管

11、 病 合 并 的 高 血 压 妊 娠 高 血 压 常 用 钙 通 道 阻 滞 药n 第 一 代 二 氢 吡 啶 类 ： 硝 苯 地 平 不 良 反 应 ： 眩 晕 、 头 痛 、 反 射 性 心 率 过 快 、 面 部潮 红 等 短 效 片 剂 不 宜 用 于 高 血 压 合 并 有 心 肌 缺 血 患 者 控 释 片 （ 拜 新 同 、 欣 然 ） 避 免 短 效 制 剂 的 一 过 性血 药 浓 度 上 升 和 激 活 交 感 神 经 的 作 用 ， 不 良 反 应明 显 减 轻 ， 安 全 性 良 好 。 促 进 内 皮 祖 细 胞 （ EPC） 的 形 成 ， 修 复 损 伤 的 内皮

12、 细 胞 ， 亦 可 形 成 新 的 血 管 壁 常 用 钙 通 道 阻 滞 药n 第 二 代 二 氢 吡 啶 类 ： 尼 群 地 平 、 尼 索 地 平 、 氨 氯 地平 、 拉 西 地 平 血 管 平 滑 肌 的 选 择 性 更 强 突 出 作 用 于 某 些 部 位 的 血 管 ， 对 冠 状 动 脉 的 选 择性 更 高 ， 尼 莫 地 平 、 伊 拉 地 平 主 要 选 择 性 舒 张 脑血 管 ， 对 外 周 血 管 作 用 较 弱 长 效 制 剂 （ 氨 氯 地 平 、 拉 西 地 平 ） ， 显 效 缓 慢 ，降 压 平 稳 ， 可 避 免 快 速 降 压 所 致 的 交 感

13、神 经 活 性增 强 抗 动 脉 粥 样 硬 化 作 用 更 强 （ 三 ） ATP敏 感 性 钾 通 道 开 发 药米 诺 地 尔 (minoxidil)n 机 制 ： ATP敏 感 性 钾 通 道 （ KATP） 开 放 钾 离 子 外 流 细 胞 膜 超 极 化 使 电 压 依 赖 性 钙 通 道 难 以 开 放 平滑 肌 细 胞 内 钙 平 滑 肌 松 弛 血 压 。n 降 压 作 用 强 大 、 持 久 （ 24-75h） 。n 增 加 肾 、 骨 骼 肌 、 胃 肠 道 、 心 脏 及 皮 肤 的 血 流 量 n 降 压 时 反 射 性 交 感 神 经 兴 奋 ， 心 率 增 快

14、， 心 肌 收 缩 力 增强 ， 心 输 出 量 增 加 米 诺 地 尔 (minoxidil)n 应 用 主 要 用 于 严 重 的 原 发 性 或 肾 性 高 血 压 及 其 他 降压 药 无 效 时 。 不 单 独 应 用 ， 与 利 尿 药 和 -受 体 阻 断 药合 用 可 避 免 水 钠 潴 留 和 交 感 神 经 反 射 性 兴 奋 。n 不 良 反 应 水 肿 发 生 率 高 （ 25-50%） ， 多 毛 症（ 80%） ， 交 感 神 经 系 统 激 活 可 致 心 率 、 心 肌 收 缩力 、 心 肌 耗 氧 量 增 加 。 n 二 氮 嗪 ： 强 效 、 速 效 降 压

15、 药 三 、 影 响 血 管 紧 张 素形 成 和 作 用 药 （ 一 ） 血 管 紧 张 素 转 化 酶 抑 制 剂（ ACEI）n 卡 托 普 利 （ captopril， 开 博 通 ）n 贝 那 普 利 （ benazepril, 洛 汀 新 ）n 培 哚 普 利 （ perindopril, 雅 施 达 ）n 西 拉 普 利 （ cilazapril）n 福 辛 普 利 （ fosinopril, 蒙 诺 ） （ 一 ） 血 管 紧 张 素 转 化 酶 抑 制 剂（ ACEI）药 理 作 用n 抑 制 循 环 的 ACE（ 短 期 的 降 压 作 用 ） ： 扩 张 小 动 脉 、

16、静 脉 ，降 低 血 压 ， 无 反 射 性 交 感 神 经 兴 奋n 抑 制 组 织 的 ACE（ 长 期 的 降 压 作 用 ） ： 可 减 少 醛 固 酮 所 引 起 的 水 钠 潴 留 、 排 钾 、 排 镁 作 用 ； 降低 交 感 神 经 活 性 ； 舒 张 脑 血 管 ， 降 低 肾 及 冠 状 血 管 阻 力 。 n 抑 制 激 肽 释 放 酶 -激 肽 （ KKS） 系 统 ， 升 高 BK、 NO、PGI2、 EDHF和 tPA， 扩 张 血 管 、 抗 增 殖 、 抗 氧 化 应 激 （ 一 ） 血 管 紧 张 素 转 化 酶 抑 制 剂药 理 作 用n 器 官 保 护

17、作 用 逆 转 心 室 肥 大 保 护 血 管 内 皮 细 胞 ， 避 免 血 管 重 构 和 动 脉 粥 样 硬 化 的 发生 降 低 肾 小 球 内 压 ， 改 善 肾 血 流 ； 减 少 尿 蛋 白 的 排 出 ； 抑制 细 胞 增 殖 、 肥 大 ， 延 缓 肾 纤 维 化 的 进 展 减 少 脑 卒 中 发 生 的 危 险n 对 代 谢 的 影 响 ： 降 低 CHO及 TG， 增 加 HDL。 对 于 合 并 糖尿 病 患 者 可 改 善 胰 岛 素 抵 抗 作 用 ， 降 低 糖 尿 病 的 并 发 症 临 床 应 用1. 适 用 于 各 型 高 血 压 降 压 同 时 ， 无

18、反 射 性 心 率 加快 防 止 和 逆 转 高 血 压 引 起 的 心 、 脑 、 血 管 结 构 改 变 ，能 减 少 或 不 增 加 心 血 管 危 险 因 素 ， 适 用 于 伴 有 糖 尿 病 、冠 心 病 、 肾 功 不 全 的 病 人急 性 高 血 压 ： 卡 托 普 利 （ 首 选 ）逆 转 左 室 肥 厚 ： 福 辛 普 利 、 雷 米 普 利高 血 压 伴 有 CHF： 卡 托 普 利 、 依 那 普 利 、 培 哚 普 利肝 肾 功 不 全 和 老 年 高 血 压 ： 福 辛 普 利 、 苯 那 普 利肾 脏 保 护 ： 贝 那 普 利稳 定 性 心 绞 痛 ： 西 那

19、普 利 不 良 反 应n 低 血 压n 咳 嗽 ： 5-20%， 与 缓 激 肽 、 P物 质 /PG蓄 积 有 关n 高 血 钾 ：n 对 胎 儿 的 影 响 ： 羊 水 减 少 、 胎 儿 颅 盖 及 肺 发 育 不全 ， 生 长 延 缓 ， 胎 儿 死 亡n 其 他 ： 发 热 、 皮 疹 、 味 觉 障 碍 、 白 细 胞 减 少 。 （ 二 ） 血 管 紧 张 素受 体 阻 断 药（ ARB）n AT1受 体 ： 血 管 平 滑 肌 、 心 肌 、 肝 、 肾 、 肺 、 脑 、 肾上 腺 皮 质 。 AngII介 导 的 所 有 病 理 和 生 理 功 能n AT2受 体 ： 肾

20、上 腺 髓 质n AT1受 体 阻 断 药 ： 不 影 响 缓 激 肽 体 内 代 谢 ， 很 少 出 现 咳 嗽 、 血 管 神经 性 水 肿 从 受 体 水 平 阻 断 两 种 途 径 生 成 的 AngII 氯 沙 坦 （ losartan）强 效 选 择 性 AT1受 体 可 逆 性 阻 断 药 。 平 稳 降 压 ， 最 大 效应 出 现 于 3-6周 。作 用 阻 断 AngII介 导 的 血 管 收 缩 、 肾 小 管 对 水 和 钠 的 重 吸收 及 醛 固 酮 释 放 的 作 用 ， 降 压 作 用 显 著 拮 抗 AngII的 促 细 胞 生 长 作 用 ， 降 低 血 管

21、 平 滑 肌 和 心肌 细 胞 的 增 生 ， 改 善 血 管 重 构 ， 恢 复 血 管 内 皮 功 能 降 低 中 枢 和 外 周 交 感 神 经 的 活 性 抑 制 近 曲 小 管 对 尿 酸 的 重 吸 收 ， 促 进 尿 酸 排 泄 。 肾 脏 保 护 作 用 ： 扩 张 出 入 球 小 动 脉 ， GFR增 加 抗 血 小 板 聚 集 ： 活 性 代 谢 产 物 （ EXP-3179） 氯 沙 坦 （ losartan）临 床 应 用 ：n 高 血 压 ： 靶 器 官 保 护 作 用 （ 糖 尿 病 、 肾 脏 损 害 ）n 改 善 左 心 室 心 肌 肥 厚n CHFn 心 肌

22、梗 死n 延 缓 肾 脏 病 变 的 发 展 ： 减 少 蛋 白 尿 的 产 生 ， 预 防 糖尿 病 肾 病不 良 反 应 不 良 反 应 轻 而 短 暂 ， 耐 受 性 好 ， 不 引 起 咳 嗽 ，但 仍 禁 用 于 妊 娠 者 。 其 他 ARBn 缬 沙 坦 （ valsartan）n 伊 贝 沙 坦 （ irbesartan）n 替 米 沙 坦 （ telmisartan）n 阿 利 吉 仑 （ aliskiren） ： 非 肽 类 肾 素 抑 制 剂 四 、 利 尿 药n 作 用 ： 降 压 作 用 温 和 持 久 ， 3-4周 达 最 大 效 应 治 疗 高 血 压 的 常 规

23、 用 药 ， 单 用 治 疗 轻 症 ， 与 其 它 抗 高 血压 药 联 合 ， 能 增 强 其 降 压 效 果 ， 减 少 用 药 量 和 副 作 用 。n 机 制 ： 1、 早 期 排 钠 利 尿 ， 使 血 容 量 ， 心 输 出 量 ， 血 压 。 2、 长 期 用 药 （ 一 般 3-4周 ） 小 动 脉 壁 细 胞 内 钠 ， 钠 -钙交 换 使 细 胞 内 钙 ， 血 管 平 滑 机 对 NA等 缩 血 管 物 质 反应 性 降 低 所 致 ， 血 管 扩 张 ， 血 压 。 应 用 ：n 噻 嗪 类 利 尿 药 可 单 用 或 与 其 他 抗 高 血 压 药 联 合 应用 治

24、 疗 各 类 高 血 压 。n 高 效 利 尿 药 仅 用 于 高 危 及 有 慢 性 肾 衰 的 高 血 压 患者 。n 留 钾 利 尿 药 作 用 温 和 ， 螺 内 酯 适 用 于 低 血 钾 症 、高 尿 酸 血 症 、 糖 耐 受 性 差 的 病 人 或 原 发 性 醛 固 酮增 多 症 ； 氨 苯 蝶 啶 与 噻 嗪 类 或 袢 利 尿 药 合 用 ， 可增 强 疗 效 ， 并 可 对 抗 这 些 利 尿 药 排 K 、 排 Mg2+作 用 。 根据合并症选药n 合 并 心 衰 、 心 脏 扩 大 者 ： 宜 用 利 尿 药 、 硝 苯地 平 、 AECIn 合 并 肾 衰 者 ： 宜 用 卡 托 普 利 、 硝 苯 地 平 、 甲基 多 巴 、n 合 并 支 气 管 哮 喘 者 ： 不 宜 用 -受 体 阻 断 药n 合 并 糖 尿 病 者 ： 不 宜 用 噻 嗪 类 、 二 氮 嗪 ； n 合 并 痛 风 病 者 ： 不 宜 用 噻 嗪 类