卫材固力康与内分泌骨质疏松的应用ppt课件

《卫材固力康与内分泌骨质疏松的应用ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《卫材固力康与内分泌骨质疏松的应用ppt课件（30页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、固 力 康 -维 生 素 K2在 内 分 泌 相 关 疾 病 继 发 骨 质 疏松 中 的 应 用 主 要 内 容 内 分 泌 相 关 疾 病 易 继 发 骨 质 疏 松 ， 导 致 骨 折1 骨 质 量 下 降 是 内 分 泌 相 关 疾 病 继 发 骨 质 疏 松 的 重 要 因 素2 维 生 素 K2显 著 改 善 骨 质 量 ， 有 效 治 疗 骨 质 疏 松3 权 威 指 南 推 荐 维 生 素 K 2用 于 治 疗 骨 质 疏 松4 主 要 内 容 内 分 泌 相 关 疾 病 易 继 发 骨 质 疏 松 ， 导 致 骨 折1 骨 质 量 下 降 是 内 分 泌 相 关 疾 病 继

2、发 骨 质 疏 松 的 重 要 因 素2 固 力 康 显 著 改 善 骨 质 量 ， 有 效 治 疗 骨 质 疏 松3 权 威 指 南 推 荐 固 力 康 用 于 治 疗 骨 质 疏 松4 T2DM继 发 骨 质 疏 松 症 患 病 率 高 Vigas M, et al. J Diabetes Complications. 2011 ;25(4):216-21. 30.4% 9.5%0204060 脊 柱 股 骨 颈T2DM继发骨质疏松患病率(%) T2DM继 发 骨 质 疏 松 患 病 率T2DM:2型 糖 尿 病 甲 亢 继 发 骨 质 疏 松 风 险 高 骨 质 疏 松 定 义 为 T-

3、score -2.5； c粗 率 OR ； d根 据 年 龄 ， 体 质 指 数 ， 休 闲 体 力 活 动 ， 吸 烟 状 况 ， 使 用 雌 激 素 ， 月 经 状 态 ， TSH水 平 调 整 后 的 OR值挪 威 HUNTS2研 究 ， 回 顾 性 分 析 了 1995-1997年 5778例 未 患 甲 状 腺 疾 病 患 者 和 944例 甲 状 腺 疾 病患 者 骨 质 疏 松 的 情 况 。 研 究 发 现 ： 甲 状 腺 功 能 异 常 者 容 易 继 发 骨 质 疏 松 ， 甲 亢 患 者 比 甲 减 患者 风 险 更 高Anders Svare，et al. Eur J

4、Endocrinol. 2009 Nov;161(5):779-86. 甲 亢 是 骨 质 疏 松 的 危 险 因 素甲状腺功能n骨质疏松ORc ORd前臂远端BMD正常5 7 7 8 1 .0 0 1 .0 0甲亢2 5 2 1 .5 6 1 .3 5甲减4 2 4 1 .1 0 1 .0 2前臂超远端BMD正常5 7 7 8 1 .0 0 1 .0 0甲亢2 5 2 1 .6 8 1 .4 8甲减4 2 4 1 .0 9 1 .0 1 库 欣 综 合 征 继 发 骨 质 疏 松 发 病 率 高 库 欣 综 合 征 （ 又 称 皮 质 醇 增 多 症 ） 继 发 骨 质 疏 松的 发 生 率

5、 为 40% 80% 国 外 报 道 为 40% 50% 国 内 报 道 为 73% 77% 皮 质 醇 增 多 症 与 骨 损 害 .见 :肖 建 德 ， 阎 德 文 主 编 .实 用 骨 质 疏 松 学 .第 2版 .北 京 :科 学 出 版 社 ,2012,439. 骨 质 疏 松 的 最 大 危 害 在 于 骨 折 ，并 常 继 发 再 骨 折 骨 松 性 骨 折 的 致 残 率 和 死 亡 率 高 2 1.钱 亮 ,冮 相 保 ,张 里 援 .骨 质 疏 松 性 骨 折 的 分 析 .中 国 中 医 骨 伤 科 杂 志 .2009;17(11):71-722.中 华 医 学 会 骨

6、质 疏 松 和 骨 矿 盐 疾 病 分 会 .中 华 骨 质 疏 松 和 骨 矿 盐 疾 病 杂 志 .2011;4(1):2-17.3.Karachalios, et al. J Bone Joint Surg Br. 2004 Apr;86(3):350-358. 20%的 骨 质 疏 松 症 患 者 有 可 能 发 生 骨 质 疏 松 性 骨 折 120% 50%0204060 髋 部 骨 折死 亡 率 髋 部 骨 折致 残 率患者比例（%） 骨 松 性 骨 折 后 再 骨 折 风 险 大死 亡 率 高 32 0 % 3 0 %02 04 0 1年 内再 骨 折 发 生 率 再 骨 折

7、死 亡 率发生率（%） 骨 松 性 骨 折 加 重 骨 质 疏 松引 起 恶 性 循 环骨 松 性 骨 折 的 恶 性 循 环 骨 折 患 者 患 肢 被 固 定 制 动 ， 每 周全 身 骨 丢 失 的 总 量 约 占 全 身 骨 量 的1% ， 并 以 每 天 150-200mg的 速 度 丢失 骨 钙制 动 后 骨 吸 收 率 （ 转 换 率 ） 短 期内 迅 速 升 高 ， 骨 形 成 受 到 持 续 抑 制如 果 肢 体 制 动 时 间 长 ， 骨 质 疏 松将 进 一 步 加 重 ， 又 易 发 生 再 骨 折 ，形 成 恶 性 循 环 徐 莘 香 , 中 华 创 伤 骨 科 杂

8、志 .2005,7(12):1101-1103 主 要 内 容 内 分 泌 相 关 疾 病 易 继 发 骨 质 疏 松 ， 导 致 骨 折1 骨 质 量 下 降 是 内 分 泌 相 关 疾 病 继 发 骨 质 疏 松 的 重 要 因 素2 维 生 素 K2显 著 改 善 骨 质 量 ， 有 效 治 疗 骨 质 疏 松3 权 威 指 南 推 荐 维 生 素 K 2用 于 治 疗 骨 质 疏 松4 骨 松 患 者 骨 质 量 和 骨 密 度 均 下 降 2000 NIH召 开 的 骨 矿 会 议 引 入 了 骨 质 量 的 概 念 ， 并 更 改 了骨 质 疏 松 的 定 义 Moris S. C

9、lin Calcium. 2004;14(10):33-38. p 骨 质 疏 松 是 “ 一 种 独 立 的 骨 骼 疾 病 , 由 于 骨 强 度 的改 变 而 易 于 发 生 骨 折 ”p 骨 强 度 代 表 了 2 个 内 容 , 即 骨 密 度 和 骨 质 量 NIH 研 究 显 示 ： 单 纯 增 加 骨 密 度 ，并 未 降 低 骨 折 风 险氟 化 物 有 效 增 加 骨 密 度 增 加 氟 化 物 剂 量 ， 骨 折 风 险 反 而 增 加 有 利 于 治 疗 不 利 于 治 疗氟 化 物 剂 量 部 位 20mg 脊 椎 20mg 非 脊 椎 20mg 脊 椎 20mg 非

10、 脊 椎骨 密 度 骨 折 风 险Vestergaard P, et al. Osteoporos Int. 2008 Mar;19(3):257-2687.9% 2.1%051015 脊 椎 髋 部与基线相比骨密度增加率（%）一 项 荟 萃 分 析 纳 入 了 25项 关 于 氟 化 物 的 研 究 ， 研 究 结 果 显 示 ， 氟 化 物 能 够 有 效 增 加 患 者 骨 密 度 ， 但 不 同 剂 量 的氟 化 物 剂 量 对 骨 折 风 险 的 改 变 不 尽 相 同 ， 低 剂 量 氟 化 物 可 降 低 骨 折 风 险 ， 而 增 加 剂 量 后 ， 骨 折 风 险 反 而 增

11、 加 。 骨 质 量 是 决 定 骨 强 度 的 重 要 因 素 黄 淑 纾 , 等 .中 华 骨 质 疏 松 和 骨 矿 盐 疾 病 杂 志 。 2012;5(4):285-291 骨 质 量骨 密 度骨 矿 化骨 结 构 骨 转 换 骨 基 质 微 伤 害 累 积骨 质 疏 松骨 强 度 BMD不 能 完 全 预 测 骨 折 风 险 。 一 项 荟 萃 分 析 结 果 显 示 ， BMD仅 能 反 映 出 骨 强 度的 60 骨 量 的 空 间 分 布 、 骨 结 构 和 材 料 性 质 是 骨 质 量 的 一 部 分 。 骨 骼 抵 御 骨 折 风 险 的 能力 （ 骨 强 度 ） 在

12、很 大 程 度 上 受 骨 量 的 空 间 分 布 、 骨 结 构 和 材 料 性 质 的 影 响 。 改 善 骨 质 量 是 骨 质 疏 松 治 疗 的 目 标 之 一骨质量概念的提出提 示骨 强 度 不 仅 取 决于 骨 密 度 ， 还 受骨 质 量 影 响 可 解 释高 吸 收 率 的 骨 质疏 松 症 骨 强 度 降低 但 骨 量 不 一 定减 少 提 示骨 质 疏 松 的 治 疗目 标 不 再 是 单 纯提 高 BMD， 更 强 调改 善 骨 质 量 、纠 正 骨 重 建 、 降低 骨 折 发 生 率 和 缓 解 骨 痛李 晓 佳 ,等 . 国 外 医 学 (内 分 泌 学 分 册

13、).2001;21(3):158-160 骨 质 量 是 骨 质 疏 松 性 骨 折 的 独 立 因 素骨 质 量 决 定 了 T2DM患 者 的 骨 折 风 险 Iwamoto J,et al. Nutr Rev.2011 Mar;69(3):162-7.Yamamoto M, et al. J Bone Miner Res. 2009;24(4):702-9. 主 要 内 容 内 分 泌 相 关 疾 病 易 继 发 骨 质 疏 松 ， 导 致 骨 折1 骨 质 量 下 降 是 内 分 泌 相 关 疾 病 继 发 骨 质 疏 松 的 重 要 因 素2 维 生 素 K2显 著 改 善 骨 质

14、量 ， 有 效 治 疗 骨 质 疏 松3 权 威 指 南 推 荐 维 生 素 K 2用 于 治 疗 骨 质 疏 松4 独 特 成 骨 机 制 ， 显 著 改 善 骨 质 量 促 进 骨 基 质 的 形 成 ： 维 生 素 K2,作 为 类 固 醇 及 异 质 物 受 体 （ RXR/SXR） 的 配 体 ， 上 调细 胞 外 基 质 相 关 基 因 的 转 录 ， 增 加 I型 胶 原 的 聚 集 和 酶 性 交 联 ， 促 进 骨 基 质 的 形 成 ， 改善 骨 质 量 。促 进 骨 矿 盐 沉 积 ： 维 生 素 K2， 作 为 -谷 氨 酸 羧 化 酶 的 辅 酶 参 与 骨 钙 素

15、中 谷 氨 酸 残 基 的羧 化 ， 使 骨 钙 素 活 化 ， 促 进 骨 矿 盐 沉 积 ， 提 高 力 学 特 性 ， 改 善 骨 质 量 。Alessandro Rubinacci. Am J Physiol Cell Physiol 297:C1336-C1338, 2009 Saito M, et al. Osteoporos Int.2 0 1 0 ;2 1 :1 9 5 2 1 4 .刘亚平,等.国际内分泌代谢杂志. 2 0 0 7；2 7 (Suppl):6 5 -6 7 固 力 康 对 14月 龄 WBN/Kob大 鼠 骨 胶 原 交 联 的 影 响晚 期 糖 基 化 终

16、末 产 物 ， AGEs3.50 基 线 Vit K2对照 Vit K2对照2 月 1.00 *4 月 基 线 Vit K2对照 Vit K2对照2 月 4月 mol/mol胶原 *总 赖 氨 酰 氧 化 酶 调 节 的 酶 交 联胶 原 交 联 可 分 为 两 种 类 型 ： 赖 氨 酰 氧 化 酶 介 导 的 酶 促 交 联 和 糖 基 化 或 氧 化 诱 导 的 非 酶 交 联 （ 如AGEs介 导 的 骨 胶 原 交 联 ） 。酶 促 交 联 可 以 改 善 骨 质 量 ， 而 AGEs介 导 的 交 联 会 直 接 改 变 骨 胶 原 的 物 理 特 性 ， 引 起 骨 基 质 的

17、力学 特 性 变 化 ， 导 致 骨 质 量 下 降 。维 生 素 K2在 增 加 酶 促 交 联 的 同 时 可 抑 制 AGEs交 联 ， 从 而 提 高 骨 基 质 的 力 学 特 性 ， 改 善 骨 质 量 。mmol/mol 胶原 固 力 康 显 著 改 善 糖 尿 病 大 鼠 的 骨 转 换显 著 改 善 糖 尿 病 导 致 的 骨 吸 收 增 强 显 著 改 善 糖 尿 病 导 致 的 成 骨 细 胞 减 少 研 究 类 型 ： 动 物 研 究研 究 对 象 ： 27只 雄 性 SD大 鼠研 究 分 组 ： 正 常 对 照 组 ， 糖 尿 病 组 ， 糖 尿 病 +维 生 素 K

18、2组 （ 维 生 素 K230mg/kg）810121416 18 成 骨 细 胞 /骨 表 面(%) 成 骨 细 胞 数 量 /骨 表 面(n/mm)* *# #* P0.05 与对照组相比#P0.05 与糖尿病组相比 Iwamoto J, et al. Calcif Tissue Int. 2011 Feb;88(2):162-8. 012 3456789 正 常 对 照 组 糖 尿 病 组 糖 尿 病 +侵蚀面/骨表面（%） P0.05 P 0.05 固 力 康 有 效 防 止 骨 保 护 素 的 降 低 ，抑 制 糖 皮 质 激 素 引 起 的 骨 量 丢 失 *P0.001 vs .

19、基 线 ； # 两 组 间 P0.05 维 生 素 K2有 效 维 持 血 清 骨 保 护 素 的水 平自基线变化（%） GC+VK2GC GC组 GC+VK2组 维 生 素 K2有 效 维 持 BMD水 平腰椎（L3)BMD（g/cm2 ） *P 0.01;*P 0.001 vs 基 线 ; NS, 无 显 著 差 异一 项 随 机 、 前 瞻 性 、 对 照 研 究 ， 纳 入 20例 使 用 糖 皮 质 激 素 治 疗 的 慢 性 肾 小 球 肾 炎 的 患 者 ，泼 尼 松 龙 起 始 剂 量 3050mg/d， 此 后 逐 渐 减 量 。 随 机 分 成 两 组 ： GC组 （ n=

20、10） ： GC+VK2组 （ n=10） ， VK215mg*3次 /天 +GC， 评 估 维 生 素 K2能 否 防 止 GC引 起 的 骨 量 丢 失 。Sasaki N et al.J Bone Miner Metab. 2005;23(1):41-7. 固 力 康 有 效 改 善 糖 尿 病 导 致 的骨 质 量 下 降 研究类型：动物研究 研究对象：2 7只雄性SD大鼠 研究分组：正常对照组，糖尿病组，糖尿病+维生素K2组（维生素K2 3 0 mg/kg） Iwamoto J, et al. Calcif Tissue Int. 2011 Feb;88(2):162-8.051 0

21、 1 52 02 5骨量/组织体积% # 5 05 15 25 35 45 55 6骨小梁厚度m * # 00 .511 .522 .533 .54骨小梁数量n/mm * # 05 01 0 01 5 02 0 02 5 03 0 0骨小梁分离m * #正 常 对 照 组 糖 尿 病 组 糖 尿 病 +维 生 素 K2组* p 0.05 与 正 常 对 照 组 相 比 # p 0.05 与 糖 尿 病 组 相 比 10.50.20.10.05 2 5 10 20OR 研 究 Vitamin K有 效 对 照 有 效 OR (95% CI) Sasaki et al, 32 2005 Shira

22、ki et al, 36 2000 Iwamoto et al, 29 2001 Ishida and Kawai, 26 2004 Sato et al, 33 1998 Shiraki et al, 36 2000 Sato et al, 34 2002 Ishida and Kawai, 26 2004 Sato et al, 35 2005 0.36 (0.02 to 5.90)0.26 (0.03 to 2.55)0.19 (0.05 to 0.75)0.37 (0.02 to 5.90)0.22 (0.08 to 0.59)0.35 (0.02 to 6.00)0.39 (0.20

23、 to 0.75)0.32 (0.07 to 1.46)0.47 (0.20 to 1.10)0.36 (0.02 to 5.90)0.26 (0.05 to 1.30)0.17 (0.05 to 0.58)0.22 (0.03 to 1.56)0.18 (0.08 to 0.41)髋 部 Sato et al, 33 1998 Shiraki et al, 36 2000 Sato et al, 34 2002 Ishida and Kawai, 26 2004 Sato et al, 35 2005脊 椎所 有 非 椎 体 固 力 康 有 效 预 防 骨 折 (荟 萃 分 析 ) Sara

24、h Cockayne,et al.: ARCH. INTERN. MED., 166, (2006) 荷 兰 研 究 ：固 力 康 与 T2DM发 病 风 险 呈 负 相 关调 整 后 的 年 龄 、 性 别 和 腰 围多 变 量 调 整 *多 变 量 调 整 0.96 0.91-1.02 0.95 0.91-1.01 0.93 0.87-1.00 0.038 Beulens JW,et al.Diabetes Care.2010 ;33(8):1699-705. *调 整 年 龄 ， 性 别 ， 腰 围 ， 吸 烟 状 况 ， 体 力 活 动 ， 高 血 压 ， 教 育 ， 饮 酒 和 总

25、能 量 的 摄 入 。 调 整 混 杂 因 素 以 及 饱 和 脂 肪 ， 多 不 饱 和 脂 肪 ， 单 不 饱 和 脂 肪 ， 蛋 白 质 ， 纤 维 ， 钙 ， 维 生 素 C和 维 生 素 E的 能 量 摄 入 。 7% HR 95%CI P值 相 对 风 险VK2更 好荷 兰 的 一 项 前 瞻 性 队 列 研 究 ， 对 38094名 受 试 者 随 访 10.3年结 果 显 示 ， 维 生 素 K2的 摄 入 T2DM风 险 呈 直 线 负 相 关 (P = 0.038),每 增 加 10 g维 生 素 K2，T2DM风 险 降 低 7%。VK2 10g/d 固 力 康 显 著

26、改 善 糖 代 谢研究类型：动物研究研究对象：2 7只雄性SD大鼠研究分组：正常对照组，糖尿病组，糖尿病+维生素K2组（维生素K2 3 0 mg/kg） 05 01 0 01 5 02 0 02 5 03 0 0正常对照组糖尿病组糖尿病+维生素K2组血清血糖（mg/dl）P 0.05P 0.05Iwamoto J, et al. Calcif Tissue Int. 2011 Feb;88(2):162-8. 维 生 素 K2通 过 骨 钙 素 代 谢 ， 显 著 改 善 胰 岛 素 敏 感 性9.6 1605101520 羧 化 骨 钙 素 （ cOC)ng/mlChoi HJ,et al.

27、 Diabetes Care. 2011 September; 34(9): e147.4.4 6.602468胰 岛 素 敏 感 指 2266 302507001400210028003500 葡 萄 糖 入 组 ： 42例 健 康 男 性 志 愿 者治 疗 ： 给 予 VK2（ 四 烯 甲 萘 醌 30mg） 或 安 慰 剂 tid.,治 疗 4周评 估 ： 维 生 素 K2通 过 骨 代 谢 改 善 细 胞 功 能 和 胰 岛 素 敏 感 性 的 作 用结 果 ：*葡 萄 糖 处 置 指 数 ： 胰 岛 素 敏 感 度 和 胰 岛 素 分 泌 的 乘 积 ， 是 考 虑 了 胰 岛 素

28、敏 感 性 的 胰 岛 素 分 泌 功 能 指 数 P=0.01 P=0.01 P=0.01 安 慰 剂（ n=15）VK2（ n=18） Vitamin K2 Supplementation Improves Insulin Sensitivity via Osteocalcin Metabolism: A Placebo-Controlled Trial 主 要 内 容 内 分 泌 相 关 疾 病 易 继 发 骨 质 疏 松 ， 导 致 骨 折1 骨 质 量 下 降 是 内 分 泌 相 关 疾 病 继 发 骨 质 疏 松 的 重 要 因 素2 维 生 素 K2显 著 改 善 骨 质 量 ，

29、 有 效 治 疗 骨 质 疏 松3 权 威 指 南 推 荐 维 生 素 K 2用 于 治 疗 骨 质 疏 松4 WHO骨 质 疏 松 的 预 防 和 管 理 WHO推 荐 维 生 素 K2用 于 骨 质 疏 松 症 的 治 疗 ， 可有 效 改 善 骨 密 度 、 预 防 椎 体 骨 折 ， 循 证 评 价 级别 为 B。Prevention And Management Of Osteoporosis. Who Technical Report Series . 2003;921:1-164 2 6 指 南 推 荐 VK2用 于 治 疗 骨 质 疏 松 症 A级 ： 有 效 ， B级 ： 一

30、 些 正 面 的 证 据 ， C级 ： 轻 微 有 效 或 没 有 证 据 骨 粗 鬆 症 予 防 治 療 2011年 版 日 本 指 南 2011版通 用 名 商 品 名 骨 密 度 椎 体骨 折 非 椎 体骨 折 髋 部骨 折VD Alfarol、OnealfaRocaltrol Edirol VK2 glakay 双 膦酸 盐 Didronel Bonalon、Fosamax Actonel Bonoteo、Recalbon SERM Evista、Viviant PTH Forteo 2 7 指 南 推 荐 VK2用 于 治 疗 骨 质 疏 松 症 中 华 医 学 会 骨 质 疏 松

31、和 骨 矿 盐 疾 病 分 会 ,中 华 骨 质 疏 松 和 骨 矿 盐 疾 病 杂 志 . 2011, 4(1), 2-17 总 结l 内 分 泌 相 关 疾 病 易 继 发 骨 质 疏 松 ， 导 致 骨 折l 骨 质 量 下 降 是 内 分 泌 疾 病 继 发 骨 质 疏 松 症 的 重 要 因 素l 维 生 素 K2独 特 成 骨 机 制 ， 显 著 改 善 骨 质 量 ,有 效 治 疗 骨质 疏 松l 权 威 指 南 推 荐 维 生 素 K 2用 于 治 疗 骨 质 疏 松 症 用法用量弥可保针（神经修复剂） 0 .5 mg/支X（2 -4）qd 妙纳（有效的肌松药） 5 0 mgX1片Tid 2 0片/盒 固力康（骨质疏松，骨折愈合） 1日 3次 ， 1次 1粒 饭 后 半 小 时 服 用 30粒 / 盒