CTD资料撰写实务

CTDCTD资料撰写实务资料撰写实务目录一、一、一、一、CTDCTD概述概述概述概述1 1、CTDCTD的前世今生的前世今生的前世今生的前世今生2 2、CTDCTD的组成的组成的组成的组成3 3、CTDCTD文件结构文件结构文件结构文件结构4 4、CTDCTD国内现状国内现状国内现状国内现状二、二、二、二、名词解释名词解释名词解释名词解释三、三、三、三、CTDCTD撰写实务撰写实务撰写实务撰写实务1 1、CTDCTD式式式式制剂制剂制剂制剂主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表2 2、CTDCTD式式式式制剂制剂制剂制剂药学申报资料药学申报资料药学申报资料药学申报资料四、四、四、四、致谢致谢致谢致谢CTD的前世今生 CTDCTD的的的的英英英英文文文文全全全全称称称称为为为为Common Common Technical Technical DocumentDocument，是是是是人人人人用用用用药药药药品品品品注注注注册册册册技技技技术术术术要要要要求求求求国国国国际际际际协协协协调调调调会会会会（ICHICH）撰撰撰撰写写写写的的的的通通通通用用用用技技技技术术术术文文文文件件件件。起起起起草草草草这这这这个个个个文文文文件件件件的的的的目目目目的的的的是是是是为为为为了了了了规规规规范范范范各各各各个个个个地地地地区区区区的的的的注注注注册册册册申申申申请请请请文文文文件件件件，提提提提高高高高注注注注册册册册机机机机构构构构的的的的评评评评审审审审效效效效率率率率，节节节节约约约约有有有有限限限限的的的的药药药药品品品品审审审审评评评评时时时时间间间间和和和和资资资资源源源源，加加加加强强强强同同同同申申申申请请请请人人人人之之之之间间间间的的的的沟沟沟沟通通通通与与与与交交交交流流流流，同同同同时时时时更更更更有有有有助助助助于于于于实实实实现现现现各各各各注注注注册册册册机机机机构构构构之之之之间间间间注注注注册册册册资资资资料料料料的的的的交交交交换换换换。20032003年年年年7 7月月月月1 1日日日日起起起起CTDCTD格格格格式式式式文文文文件件件件首首首首先先先先在在在在欧欧欧欧洲洲洲洲强强强强制制制制实实实实行行行行。伴伴伴伴随随随随着着着着ICHICH相相相相关关关关要要要要求求求求在在在在国国国国际际际际上上上上的的的的广广广广泛泛泛泛推推推推广广广广，CTDCTD文文文文件件件件已已已已成成成成为为为为国国国国际际际际公公公公认认认认的的的的文文文文件件件件编编编编写写写写格格格格式式式式，是向药品注册机构递交的结构完善的注册申请文件。是向药品注册机构递交的结构完善的注册申请文件。是向药品注册机构递交的结构完善的注册申请文件。是向药品注册机构递交的结构完善的注册申请文件。而我国是在而我国是在而我国是在而我国是在20102010年年年年开始在化学仿制药试行并逐渐实施至今。开始在化学仿制药试行并逐渐实施至今。开始在化学仿制药试行并逐渐实施至今。开始在化学仿制药试行并逐渐实施至今。CTD的组成 C C T T D D 是是是是国国国国际际际际公公公公认认认认的的的的文文文文件件件件编编编编写写写写格格格格式式式式，用用用用来来来来制制制制作作作作一一一一个个个个向向向向药药药药品品品品注注注注册册册册机机机机构构构构递递递递交交交交的的的的结结结结构构构构完完完完善善善善的的的的注注注注册册册册申申申申请请请请文文文文件件件件，共共共共由由由由五五五五个个个个模模模模块块块块组组组组成成成成，模模模模块块块块1 1是是是是地地地地区区区区特特特特异异异异性性性性的的的的，模模模模块块块块2 2、3 3、4 4和和和和5 5在各个地区是通用的。在各个地区是通用的。在各个地区是通用的。在各个地区是通用的。模模模模块块块块1 1：地地地地区区区区管管管管理理理理资资资资料料料料。本本本本模模模模块块块块包包包包括括括括那那那那些些些些对对对对各各各各地地地地区区区区特特特特殊殊殊殊的的的的文文文文件件件件，例例例例如如如如申申申申请请请请表表表表或或或或在在在在各各各各地区被建议使用的标签，其内容和格式可以由每个地区的相关注册机构来指定。地区被建议使用的标签，其内容和格式可以由每个地区的相关注册机构来指定。地区被建议使用的标签，其内容和格式可以由每个地区的相关注册机构来指定。地区被建议使用的标签，其内容和格式可以由每个地区的相关注册机构来指定。模模模模块块块块2 2：CTDCTD文文文文件件件件概概概概述述述述。本本本本模模模模块块块块是是是是对对对对药药药药品品品品质质质质量量量量，非非非非临临临临床床床床实实实实验验验验和和和和临临临临床床床床试试试试验验验验方方方方面面面面内内内内容容容容的的的的高高高高度度度度总总总总结结结结概概概概括括括括。在在在在该该该该模模模模块块块块中中中中应应应应该该该该提提提提供供供供以以以以下下下下多多多多个个个个方方方方面面面面的的的的内内内内容容容容和和和和数数数数据据据据，药药药药品品品品主主主主要要要要参参参参数数数数综综综综合合合合评评评评论论论论性性性性的的的的分分分分析析析析，总总总总结结结结和和和和分分分分析析析析主主主主要要要要毒毒毒毒性性性性及及及及临临临临床床床床数数数数据据据据；对对对对背背背背离离离离要要要要求求求求和和和和指指指指导导导导原原原原则则则则的的的的说说说说明明明明；公公公公司司司司使使使使用用用用的的的的非非非非临临临临床床床床和和和和临临临临床床床床策策策策略略略略；递递递递交交交交数数数数据据据据中中中中的的的的非非非非临临临临床床床床管管管管理理理理规规规规范范范范GLP,GLP,临临临临床床床床管管管管理理理理规规规规范范范范GCP GCP 状状状状况况况况的的的的评评评评论论论论；利利利利弊弊弊弊总总总总结结结结；实实实实验验验验/试试试试验验验验清清清清晰晰晰晰的的的的图图图图表表表表总总总总结结结结。在在在在整整整整个个个个CTDCTD的的的的结结结结构构构构中中中中，模模模模块块块块2 2是是是是非非非非常常常常重重重重要要要要的的的的部部部部分分分分，它它它它提提提提供供供供了了了了发发发发展展展展计计计计划划划划和和和和质质质质量量量量控控控控制制制制，安安安安全全全全性性性性及及及及有有有有效效效效性性性性资资资资料料料料的的的的总总总总结结结结，在在在在此此此此基基基基础础础础上上上上综综综综合合合合整整整整理理理理了了了了大大大大多多多多数数数数重重重重要要要要信信信信息息息息，使使使使得内容格式明晰且条理化，极大地简化了评估人员的工作。得内容格式明晰且条理化，极大地简化了评估人员的工作。得内容格式明晰且条理化，极大地简化了评估人员的工作。得内容格式明晰且条理化，极大地简化了评估人员的工作。模块模块模块模块3 3：质量部分。文件提供药物在化学、制剂和生物学方面的内容。：质量部分。文件提供药物在化学、制剂和生物学方面的内容。：质量部分。文件提供药物在化学、制剂和生物学方面的内容。：质量部分。文件提供药物在化学、制剂和生物学方面的内容。模模模模块块块块4 4：非非非非临临临临床床床床研研研研究究究究报报报报告告告告。文文文文件件件件提提提提供供供供原原原原料料料料药药药药和和和和制制制制剂剂剂剂在在在在毒毒毒毒理理理理学学学学和和和和药药药药理理理理学学学学实实实实验验验验方方方方面面面面的的的的内内内内容。容。容。容。模块模块模块模块5 5：临床研究报告。文件提供制剂在临床试验方面的内容。（见图）：临床研究报告。文件提供制剂在临床试验方面的内容。（见图）：临床研究报告。文件提供制剂在临床试验方面的内容。（见图）：临床研究报告。文件提供制剂在临床试验方面的内容。（见图）CTD文件结构 CTD国内现状国内现状意义意义提高审评效率提高审评效率提升研发水平提升研发水平刺激国产制剂登陆欧美市场刺激国产制剂登陆欧美市场国食药监注国食药监注2010387号号 以仿制药（化以仿制药（化3亦可视为仿制）为试点，亦可视为仿制）为试点，以药学资料为抓手以药学资料为抓手化化3化化6报产资料药学部分，按报产资料药学部分，按CTD格式申报，同时提交格式申报，同时提交eCTD其他类别及申报临床资料暂不作要求，其他类别及申报临床资料暂不作要求，但绝不反对但绝不反对相当于模块相当于模块2中的质量综述（中的质量综述（QOS）+模模块块3质量模块质量模块单独按序审评，逐步埋葬附件二格式单独按序审评，逐步埋葬附件二格式二二、名词解释、名词解释中试批中试批中试批中试批在中试车间模拟工业化生产所用的工艺及流程、在中试车间模拟工业化生产所用的工艺及流程、采用操作原理一致的生产设备采用操作原理一致的生产设备,且批量至少为工且批量至少为工业化生产规模的十分之一的条件下所进行的放业化生产规模的十分之一的条件下所进行的放大研究批次大研究批次生产现场检查批生产现场检查批生产现场检查批生产现场检查批在产品批准注册前在产品批准注册前,药监部门对企业在实际生产药监部门对企业在实际生产线上进行实际生产的动态检查时的批次（接近线上进行实际生产的动态检查时的批次（接近商业批规模）商业批规模）工艺验证批工艺验证批工艺验证批工艺验证批为考察验证工艺的大生产重现性与可行性为考察验证工艺的大生产重现性与可行性,在生在生产线上所进行的工艺研究批次产线上所进行的工艺研究批次注册批注册批注册批注册批在申报注册前连续生产的三批样品（至少相当在申报注册前连续生产的三批样品（至少相当于中试批）于中试批）商业批商业批商业批商业批工业化规模生产的拟用于上市销售的批次工业化规模生产的拟用于上市销售的批次二二、名词解释、名词解释货架期标准货架期标准货架期标准货架期标准产品在有效期内执行的质量标准产品在有效期内执行的质量标准注册标准多为货架期标准注册标准多为货架期标准放行标准放行标准放行标准放行标准药品出厂检验批准放行时使用的标准，相当于企业内控标准药品出厂检验批准放行时使用的标准，相当于企业内控标准一般而言，放行标准的要求严于货架期标准一般而言，放行标准的要求严于货架期标准关键质量特性（关键质量特性（关键质量特性（关键质量特性（CQACQACQACQA）为保证预期的产品质量，一种理化、生物或者微生物学属性应维为保证预期的产品质量，一种理化、生物或者微生物学属性应维持在合理的限度范围内，或呈现特定的分布，如含量、有关物质、持在合理的限度范围内，或呈现特定的分布，如含量、有关物质、固体制剂的溶出度、吸入剂的空气动力学，肠外制剂的无菌，原固体制剂的溶出度、吸入剂的空气动力学，肠外制剂的无菌，原料药的粒度分布、晶型等料药的粒度分布、晶型等关键步骤（关键步骤（关键步骤（关键步骤（Critical StepCritical StepCritical StepCritical Step）工艺过程中有重大影响的步骤，比如原料药的精制、纯化，固体工艺过程中有重大影响的步骤，比如原料药的精制、纯化，固体制剂的混合、制粒等制剂的混合、制粒等关键工艺参数（关键工艺参数（关键工艺参数（关键工艺参数（Critical Process ParameterCritical Process ParameterCritical Process ParameterCritical Process Parameter，CPPCPPCPPCPP）参数的变异影响到产品的关键质量属性，工艺过程中应当被严格参数的变异影响到产品的关键质量属性，工艺过程中应当被严格监测或控制，进而保证生产出合格的产品，如温度、湿度、压力、监测或控制，进而保证生产出合格的产品，如温度、湿度、压力、搅拌速度等搅拌速度等二二、名词解释、名词解释工艺验证（工艺验证（工艺验证（工艺验证（Process ValidationProcess Validation，PVPV）系统论证药品的生产步骤、过程、设备、原材料、人系统论证药品的生产步骤、过程、设备、原材料、人员等因素员等因素保证生产工艺能够达到预定的结果保证生产工艺能够达到预定的结果保持药品生产的一致性和连续性所进行的研究过程保持药品生产的一致性和连续性所进行的研究过程返工（返工（返工（返工（ReprocessReprocess）工艺过程中对不符合质量标准工艺过程中对不符合质量标准/内控标准的中间体内控标准的中间体/终产终产物采用相同的工艺进行的重复操作物采用相同的工艺进行的重复操作适用于中间体适用于中间体/终产品终产品杂质谱（杂质谱（杂质谱（杂质谱（Ipurity ProfileIpurity Profile）存在于药品中的已知杂质及未知杂质分布情况的描述，存在于药品中的已知杂质及未知杂质分布情况的描述，包括工艺杂质、降解杂质等包括工艺杂质、降解杂质等空白批记录空白批记录空白批记录空白批记录企业在前期工艺研究的基础上企业在前期工艺研究的基础上,制定的各单元操作的生制定的各单元操作的生产用记录模版产用记录模版,其中的具体数据栏目暂为空白其中的具体数据栏目暂为空白,须根据实须根据实际操作结果进行填写际操作结果进行填写工艺验证中需要，记录中应有仪器设备、投料量等工艺验证中需要，记录中应有仪器设备、投料量等三三、CTDCTD式（式（式（式（Drug ProductDrug Product，P P）制剂制剂制剂制剂主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表2.3.P.1 2.3.P.1 剂型及产品组成剂型及产品组成剂型及产品组成剂型及产品组成（1 1）剂型及组成剂型及组成剂型及组成剂型及组成本品为注射用无菌粉末，产品组成见表本品为注射用无菌粉末，产品组成见表本品为注射用无菌粉末，产品组成见表本品为注射用无菌粉末，产品组成见表2-12-1。表表表表2-1 2-1 产品组成产品组成产品组成产品组成 （2 2）无专用溶剂）无专用溶剂）无专用溶剂）无专用溶剂（3 3）包装材料及容器）包装材料及容器）包装材料及容器）包装材料及容器管制抗生素玻璃瓶、溴化丁基胶塞和铝塑组合盖管制抗生素玻璃瓶、溴化丁基胶塞和铝塑组合盖管制抗生素玻璃瓶、溴化丁基胶塞和铝塑组合盖管制抗生素玻璃瓶、溴化丁基胶塞和铝塑组合盖单剂量三三、CTDCTD式（式（式（式（Drug ProductDrug Product，P P）制剂制剂制剂制剂主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表2.3.P.2 2.3.P.2 产品开发产品开发产品开发产品开发超超超超级级级级细细细细菌菌菌菌中中中中含含含含有有有有一一一一种种种种酶酶酶酶，它它它它能能能能存存存存在在在在于于于于大大大大肠肠肠肠杆杆杆杆菌菌菌菌等等等等不不不不同同同同细细细细菌菌菌菌DNADNA结结结结构构构构的的的的一一一一个个个个线线线线粒粒粒粒体体体体上上上上，并并并并让让让让这这这这些些些些细细细细菌菌菌菌变变变变得得得得威威威威力力力力巨巨巨巨大大大大，对对对对几几几几乎乎乎乎所所所所有有有有的的的的抗抗抗抗生生生生素素素素都都都都具具具具备备备备抵抵抵抵御御御御能能能能力力力力。超超超超级级级级细细细细菌菌菌菌能能能能在在在在人人人人身身身身上上上上造造造造成成成成浓浓浓浓疮疮疮疮和和和和毒毒毒毒疱疱疱疱，甚甚甚甚至至至至逐逐逐逐渐渐渐渐让让让让人人人人的的的的肌肌肌肌肉肉肉肉坏坏坏坏死死死死。更更更更可可可可怕怕怕怕的的的的是是是是，普普普普通通通通抗抗抗抗生生生生素素素素对对对对它它它它不不不不起起起起作作作作用用用用，病病病病人人人人会会会会因因因因为为为为感感感感染染染染而而而而引引引引起起起起可可可可怕怕怕怕的的的的炎炎炎炎症症症症，高高高高烧烧烧烧、昏昏昏昏迷迷迷迷甚甚甚甚至至至至导导导导致致致致死死死死亡亡亡亡。面面面面对对对对这这这这种种种种病病病病菌菌菌菌，人人人人们们们们几几几几乎乎乎乎无无无无药药药药可用。可用。可用。可用。超超超超级级级级细细细细菌菌菌菌的的的的出出出出现现现现为为为为抗抗抗抗生生生生素素素素的的的的研研研研发发发发提提提提出出出出了了了了新新新新的的的的课课课课题题题题，新新新新药药药药的的的的开开开开发发发发不不不不仅仅仅仅要要要要求求求求对细对细对细对细菌、病毒的抑菌、病毒的抑菌、病毒的抑菌、病毒的抑杀杀杀杀率高，更率高，更率高，更率高，更需需需需要关注其整体效果与要关注其整体效果与要关注其整体效果与要关注其整体效果与长长长长期效果。期效果。期效果。期效果。面面面面对对对对来来来来势势势势汹汹汹汹汹汹汹汹的的的的超超超超级级级级抗抗抗抗生生生生素素素素，我我我我公公公公司司司司研研研研发发发发人人人人员员员员迅迅迅迅速速速速行行行行动动动动，在在在在前前前前期期期期抗抗抗抗生生生生素素素素开开开开发发发发的的的的基基基基础础础础上上上上，历历历历时时时时2 2年年年年，成成成成功功功功开开开开发发发发出出出出新新新新一一一一代代代代头头头头孢孢孢孢菌菌菌菌素素素素头头头头孢孢孢孢和和和和稀稀稀稀泥泥泥泥，临临临临床床床床前前前前研研研研究究究究及及及及临临临临床床床床试试试试验验验验结结结结果果果果表表表表明明明明，头头头头孢孢孢孢和和和和稀稀稀稀泥泥泥泥不不不不仅仅仅仅可可可可直直直直接接接接作作作作用用用用于于于于超超超超级级级级细细细细菌菌菌菌的的的的细细细细胞胞胞胞壁壁壁壁，迅迅迅迅速速速速导导导导致致致致细细细细菌菌菌菌死死死死亡亡亡亡，而而而而且且且且不不不不产产产产生生生生任任任任何何何何耐耐耐耐药药药药性性性性，堪堪堪堪称称称称超超超超级级级级细细细细菌的克星。同时，该项目也是十几五科技重大专项项目。菌的克星。同时，该项目也是十几五科技重大专项项目。菌的克星。同时，该项目也是十几五科技重大专项项目。菌的克星。同时，该项目也是十几五科技重大专项项目。由由由由于于于于超超超超级级级级细细细细菌菌菌菌感感感感染染染染者者者者多多多多身身身身患患患患重重重重症症症症，因因因因此此此此注注注注射射射射剂剂剂剂是是是是开开开开发发发发剂剂剂剂型型型型的的的的首首首首要要要要选选选选择择择择，结结结结合合合合内内内内酰酰酰酰胺胺胺胺类类类类药药药药物物物物的的的的性性性性质质质质，我我我我们们们们确确确确定定定定最最最最终终终终的的的的剂剂剂剂型型型型为为为为粉粉粉粉针针针针剂剂剂剂（溶溶溶溶媒媒媒媒结结结结晶晶晶晶）。根据临床前及临床研究资料，确定本品的规格为根据临床前及临床研究资料，确定本品的规格为根据临床前及临床研究资料，确定本品的规格为根据临床前及临床研究资料，确定本品的规格为0.1g0.1g。三三、CTDCTD式（式（式（式（Drug ProductDrug Product，P P）制剂制剂制剂制剂主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表2.3.P.2.1 2.3.P.2.1 处方组成处方组成处方组成处方组成2 2.3.P.2.1.1.3.P.2.1.1 原料药原料药原料药原料药本品中没有辅料，无需进行原辅料相容性试验。本品中没有辅料，无需进行原辅料相容性试验。本品中没有辅料，无需进行原辅料相容性试验。本品中没有辅料，无需进行原辅料相容性试验。本品为手性化合物，（此处略去本品为手性化合物，（此处略去本品为手性化合物，（此处略去本品为手性化合物，（此处略去100100字）。字）。字）。字）。2.3.P.2.1.2 2.3.P.2.1.2 辅料辅料辅料辅料无相关研究内容无相关研究内容无相关研究内容无相关研究内容。三三、CTDCTD式（式（式（式（Drug ProductDrug Product，P P）制剂制剂制剂制剂主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表2.3.P.2.2 2.3.P.2.2 制剂研究制剂研究制剂研究制剂研究2 2.3.P.2.2.1.3.P.2.2.1 处方开发过程处方开发过程处方开发过程处方开发过程处处处处方方方方的的的的研研研研究究究究开开开开发发发发过过过过程程程程和和和和确确确确定定定定依依依依据据据据参参参参见见见见申申申申报报报报资资资资料料料料3.2.P.2.2.13.2.P.2.2.1（Page Page xxxx）。）。）。）。由由由由于于于于本本本本品品品品的的的的处处处处方方方方工工工工艺艺艺艺比比比比较较较较简简简简单单单单，系系系系原原原原料料料料药药药药经经经经无无无无菌菌菌菌分分分分装装装装而而而而成成成成，因因因因此此此此工艺放大过程中，处方组成没有变化。工艺放大过程中，处方组成没有变化。工艺放大过程中，处方组成没有变化。工艺放大过程中，处方组成没有变化。2.3.P.2.2.2 2.3.P.2.2.2 制剂相关特性制剂相关特性制剂相关特性制剂相关特性溶液溶液溶液溶液pHpH对其稳定性有一定影响（此处略去对其稳定性有一定影响（此处略去对其稳定性有一定影响（此处略去对其稳定性有一定影响（此处略去100100字）。字）。字）。字）。三三、CTDCTD式（式（式（式（Drug ProductDrug Product，P P）制剂制剂制剂制剂主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表2.3.P.2.3 2.3.P.2.3 生产工艺的开发生产工艺的开发生产工艺的开发生产工艺的开发生产工艺的选择和优化过程参见申报生产工艺的选择和优化过程参见申报生产工艺的选择和优化过程参见申报生产工艺的选择和优化过程参见申报资料资料资料资料3.2.3.2.P.2.3P.2.3（Page XXPage XX）。）。）。）。表表表表2-2 2-2 生产工艺变化汇总生产工艺变化汇总生产工艺变化汇总生产工艺变化汇总注：本品工艺相对简单，但对于大多数品种，表中的内容就不那么注：本品工艺相对简单，但对于大多数品种，表中的内容就不那么注：本品工艺相对简单，但对于大多数品种，表中的内容就不那么注：本品工艺相对简单，但对于大多数品种，表中的内容就不那么空洞空洞空洞空洞了了了了 表表表表2-3 2-3 批分析汇总（页面有限，部分批次未列表中）批分析汇总（页面有限，部分批次未列表中）批分析汇总（页面有限，部分批次未列表中）批分析汇总（页面有限，部分批次未列表中）三三、CTDCTD式（式（式（式（Drug ProductDrug Product，P P）制剂制剂制剂制剂主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表2.3.P.2.4 2.3.P.2.4 包器装材料包器装材料包器装材料包器装材料/容器容器容器容器（1 1）包材的相关信息见表）包材的相关信息见表）包材的相关信息见表）包材的相关信息见表2-42-4。表表表表2-4 2-4 包材信息包材信息包材信息包材信息详细信息参见申报资料详细信息参见申报资料详细信息参见申报资料详细信息参见申报资料3.2.P.2.43.2.P.2.4（Page xxPage xx）。）。）。）。2.3.P.2.5 2.3.P.2.5 相容性相容性相容性相容性无相关研究内容。无相关研究内容。无相关研究内容。无相关研究内容。三三、CTDCTD式（式（式（式（Drug ProductDrug Product，P P）制剂制剂制剂制剂主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表2.3.P.3 2.3.P.3 生产生产生产生产2.3.P.3.1 2.3.P.3.1 生产商生产商生产商生产商生产商名称：生产商名称：生产商名称：生产商名称：shyflyskyshyflysky药业有限公司药业有限公司药业有限公司药业有限公司地址：东东市东东镇经济开发区地址：东东市东东镇经济开发区地址：东东市东东镇经济开发区地址：东东市东东镇经济开发区电话：电话：电话：电话：0 x0-123451660 x0-12345166传真：传真：传真：传真：0 x0-123451880 x0-12345188生产地址：东东市东东镇经济开发区生产地址：东东市东东镇经济开发区生产地址：东东市东东镇经济开发区生产地址：东东市东东镇经济开发区（生产地址）电话：（生产地址）电话：（生产地址）电话：（生产地址）电话：0 x0-123451660 x0-12345166（生产地址）传真：（生产地址）传真：（生产地址）传真：（生产地址）传真：0 x0-123451880 x0-12345188网址：网址：网址：网址：三三、CTDCTD式（式（式（式（Drug ProductDrug Product，P P）制剂制剂制剂制剂主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表2.3.P.3.2 2.3.P.3.2 批处方批处方批处方批处方 表表表表2-5 2-5 批处方批处方批处方批处方 2.3.P.3.3 2.3.P.3.3 生产工艺和工艺控制生产工艺和工艺控制生产工艺和工艺控制生产工艺和工艺控制(1)(1)工艺流程图：参见申报资料工艺流程图：参见申报资料工艺流程图：参见申报资料工艺流程图：参见申报资料3.2.P.3.33.2.P.3.3（Page XXPage XX）。）。）。）。(2)(2)工工工工艺艺艺艺描描描描述述述述：管管管管制制制制抗抗抗抗生生生生素素素素玻玻玻玻璃璃璃璃瓶瓶瓶瓶、丁丁丁丁基基基基胶胶胶胶塞塞塞塞及及及及铝铝铝铝盖盖盖盖经经经经清清清清洗洗洗洗灭灭灭灭菌菌菌菌后后后后待待待待用用用用，注注注注射射射射用用用用和和和和稀稀稀稀泥泥泥泥无无无无菌菌菌菌粉粉粉粉按按按按粉粉粉粉针针针针分分分分装装装装SOPSOP进进进进行行行行分分分分装装装装，分分分分装装装装同同同同时时时时加加加加塞塞塞塞、轧轧轧轧盖盖盖盖。分分分分装装装装、加加加加塞塞塞塞操操操操作作作作在在在在B B级级级级背背背背景景景景下下下下的的的的A A级级级级环环环环境境境境中中中中操操操操作作作作，轧轧轧轧盖盖盖盖在在在在C C级级级级背背背背景景景景下下下下的的的的A A级级级级送送送送风风风风环环环环境境境境中中中中进进进进行行行行。工工工工艺艺艺艺参参参参数数数数及及及及范范范范围围围围略略略略。详详详详细细细细内内内内容容容容参参参参见见见见申申申申报报报报资资资资料料料料3.2.P.3.33.2.P.3.3（Page Page xxxx）(3)(3)主要的生产设备：参见申报资料主要的生产设备：参见申报资料主要的生产设备：参见申报资料主要的生产设备：参见申报资料3.2.P.3.33.2.P.3.3（Page xxPage xx）(4)(4)大生产的拟定规模：大生产的拟定规模：大生产的拟定规模：大生产的拟定规模：5 5万万万万5050万瓶万瓶万瓶万瓶/批批批批三三、CTDCTD式（式（式（式（Drug ProductDrug Product，P P）制剂制剂制剂制剂主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表2.3.P.3.4 2.3.P.3.4 关键步骤和中间体的控制关键步骤和中间体的控制关键步骤和中间体的控制关键步骤和中间体的控制 表表表表2-6 2-6 关键步骤关键步骤关键步骤关键步骤 关键步骤确定与工艺参数控制范围确定参见申报资料关键步骤确定与工艺参数控制范围确定参见申报资料关键步骤确定与工艺参数控制范围确定参见申报资料关键步骤确定与工艺参数控制范围确定参见申报资料3.2.P.3.43.2.P.3.4（Page XXPage XX）。）。）。）。中间体的质量控制参见申报资料中间体的质量控制参见申报资料中间体的质量控制参见申报资料中间体的质量控制参见申报资料3.2.P.3.43.2.P.3.4（Page XXPage XX）。）。）。）。2.3.P.3.5 2.3.P.3.5 工艺验证和评价工艺验证和评价工艺验证和评价工艺验证和评价工工工工艺艺艺艺验验验验证证证证方方方方案案案案（编编编编号号号号：SHPVXXXXSHPVXXXX，版版版版本本本本号号号号：SHPXXXXSHPXXXX）和和和和验验验验证证证证报报报报告告告告（编编编编 号号号号：SHVRXXXXSHVRXXXX，版版版版 本本本本 号号号号：SHRXXXXSHRXXXX）参参参参 见见见见 申申申申 报报报报 资资资资 料料料料3.2.P.3.53.2.P.3.5（page XXpage XX）。）。）。）。三三、CTDCTD式（式（式（式（Drug ProductDrug Product，P P）制剂制剂制剂制剂主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表2.3.P.4 2.3.P.4 原辅料的控制原辅料的控制原辅料的控制原辅料的控制 表表表表2-7 2-7 原辅料控制信息原辅料控制信息原辅料控制信息原辅料控制信息 2.3.P.5 2.3.P.5 制剂的质量控制制剂的质量控制制剂的质量控制制剂的质量控制2.3.P.5.1 2.3.P.5.1 质量标准质量标准质量标准质量标准 表表表表 2-8 2-8 质量标准（页面有限，表中有缺项）质量标准（页面有限，表中有缺项）质量标准（页面有限，表中有缺项）质量标准（页面有限，表中有缺项）原辅料、工艺用溶剂一个也不能少三三、CTDCTD式（式（式（式（Drug ProductDrug Product，P P）制剂制剂制剂制剂主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表2.3.P.5.2 2.3.P.5.2 分析方法分析方法分析方法分析方法 有关物质及含量测定的色谱条件（略）。有关物质及含量测定的色谱条件（略）。有关物质及含量测定的色谱条件（略）。有关物质及含量测定的色谱条件（略）。分析方法详细信息参见申报资料分析方法详细信息参见申报资料分析方法详细信息参见申报资料分析方法详细信息参见申报资料3.2.P.5.23.2.P.5.2（Page XXPage XX）。）。）。）。2.3.P.5.3 2.3.P.5.3 分析方法的验证分析方法的验证分析方法的验证分析方法的验证有有有有关关关关物物物物质质质质检检检检查查查查及及及及含含含含量量量量测测测测定定定定的的的的方方方方法法法法学学学学验验验验证证证证结结结结果果果果见见见见表表表表2-92-9、2-102-10，详详详详细细细细信信信信息息息息参参参参见见见见申申申申报报报报资资资资料料料料3.2.P.5.33.2.P.5.3（Page XXPage XX）。）。）。）。表表表表 2-9 2-9 有关物质方法学验证结果有关物质方法学验证结果有关物质方法学验证结果有关物质方法学验证结果 表表表表 2-10 2-10 含量测定方法学验证结果含量测定方法学验证结果含量测定方法学验证结果含量测定方法学验证结果溶出度检查的溶出条件、定量方法等三三、CTDCTD式（式（式（式（Drug ProductDrug Product，P P）制剂制剂制剂制剂主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表2.3.P.5.4 2.3.P.5.4 批检验报告批检验报告批检验报告批检验报告 三三三三个个个个连连连连续续续续批批批批次次次次（101101101101、101102101102和和和和101103101103）的的的的检检检检验验验验报报报报告告告告书书书书参参参参见见见见申申申申报资料报资料报资料报资料3.2.P.5.43.2.P.5.4（Page XXPage XX）。）。）。）。2.3.P.5.5 2.3.P.5.5 杂质分析杂质分析杂质分析杂质分析本本本本品品品品中中中中的的的的杂杂杂杂质质质质主主主主要要要要来来来来源源源源于于于于原原原原料料料料药药药药，杂杂杂杂质质质质情情情情况况况况分分分分析析析析见见见见表表表表2-112-11，详详详详细细细细信息参见申报资料信息参见申报资料信息参见申报资料信息参见申报资料3.2.P.5.53.2.P.5.5（Page XXPage XX）。）。）。）。表表表表 2-11 2-11 杂质情况分析杂质情况分析杂质情况分析杂质情况分析2.3.P.5.6 2.3.P.5.6 质量标准制定依据质量标准制定依据质量标准制定依据质量标准制定依据质量标准制定依据参见申报资料质量标准制定依据参见申报资料质量标准制定依据参见申报资料质量标准制定依据参见申报资料3.2.P.5.63.2.P.5.6（Page XXPage XX）。）。）。）。三三、CTDCTD式（式（式（式（Drug ProductDrug Product，P P）制剂制剂制剂制剂主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表2 2.3.P.6 .3.P.6 对照品对照品对照品对照品研究用对照品为自制对照品，标定方法如下：研究用对照品为自制对照品，标定方法如下：研究用对照品为自制对照品，标定方法如下：研究用对照品为自制对照品，标定方法如下：（a a）TLCTLC验证验证验证验证用用用用二二二二氯氯氯氯甲甲甲甲烷烷烷烷/丙丙丙丙酮酮酮酮（9:19:1）、石石石石油油油油醚醚醚醚/丙丙丙丙酮酮酮酮（5:25:2）和和和和正正正正己己己己烷烷烷烷/乙乙乙乙酸酸酸酸乙乙乙乙酯酯酯酯（1 1：1 1）三三三三个个个个展展展展开开开开系系系系统统统统，在在在在GF254GF254板板板板上上上上点点点点样样样样展展展展开开开开，结结结结果果果果显显显显示示示示除除除除主主主主斑斑斑斑点外无其他可见斑点点外无其他可见斑点点外无其他可见斑点点外无其他可见斑点。（b b）HPLCHPLC检测检测检测检测采采采采用用用用三三三三种种种种流流流流动动动动相相相相甲甲甲甲醇醇醇醇/水水水水（60:4060:40）、乙乙乙乙腈腈腈腈/0.1/0.1磷磷磷磷酸酸酸酸水水水水溶溶溶溶液液液液（030min030min，20%100%20%100%乙乙乙乙 腈腈腈腈）和和和和 甲甲甲甲 醇醇醇醇/0.1/0.1 磷磷磷磷 酸酸酸酸 水水水水 溶溶溶溶 液液液液（030min030min，40%100%40%100%甲甲甲甲醇醇醇醇），检检检检测测测测器器器器为为为为DADDAD，纯纯纯纯度度度度检检检检查查查查结结结结果表明，样品含量按面积归一法均大于果表明，样品含量按面积归一法均大于果表明，样品含量按面积归一法均大于果表明，样品含量按面积归一法均大于99.0%99.0%。详细研究信息参见申报资料详细研究信息参见申报资料详细研究信息参见申报资料详细研究信息参见申报资料3.2.P.63.2.P.6（Page xxPage xx）三三、CTDCTD式（式（式（式（Drug ProductDrug Product，P P）制剂制剂制剂制剂主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表2.3.P.7 2.3.P.7 稳定性稳定性稳定性稳定性2.3.P.7.1 2.3.P.7.1 稳定性总结稳定性总结稳定性总结稳定性总结（1 1）试验样品）试验样品）试验样品）试验样品 表表表表2-12 2-12 试验样品试验样品试验样品试验样品 三三、CTDCTD式（式（式（式（Drug ProductDrug Product，P P）制剂制剂制剂制剂主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表（2 2）研究内容）研究内容）研究内容）研究内容 表表表表2-13 2-13 常规稳定性考察结果常规稳定性考察结果常规稳定性考察结果常规稳定性考察结果表表表表2-14 2-14 使用中产品稳定性研究结果使用中产品稳定性研究结果使用中产品稳定性研究结果使用中产品稳定性研究结果 三三、CTDCTD式（式（式（式（Drug ProductDrug Product，P P）制剂制剂制剂制剂主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表2.3.P.7.2 2.3.P.7.2 上市后的稳定性承诺和稳定性方案上市后的稳定性承诺和稳定性方案上市后的稳定性承诺和稳定性方案上市后的稳定性承诺和稳定性方案上市后的稳定性承诺及稳定性方案参见申报资料上市后的稳定性承诺及稳定性方案参见申报资料上市后的稳定性承诺及稳定性方案参见申报资料上市后的稳定性承诺及稳定性方案参见申报资料3.2.P.7.23.2.P.7.2（Page XXPage XX）。）。）。）。基于目前的稳定性研究结果，拟定包装材料、贮藏条件和有效期见表基于目前的稳定性研究结果，拟定包装材料、贮藏条件和有效期见表基于目前的稳定性研究结果，拟定包装材料、贮藏条件和有效期见表基于目前的稳定性研究结果，拟定包装材料、贮藏条件和有效期见表2-152-15。表表表表2-15 2-15 稳定性研究结论稳定性研究结论稳定性研究结论稳定性研究结论 三三、CTDCTD式（式（式（式（Drug ProductDrug Product，P P）制剂制剂制剂制剂主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表主要研究信息汇总表 2.3.P.7.3 2.3.P.7.3 稳定性数据稳定性数据稳定性数据稳定性数据稳定性研究结果见表稳定性研究结果见表稳定性研究结果见表稳定性研究结果见表2-162-16，详细信息参见申报资料，详细信息参见申报资料，详细信息参见申报资料，详细信息参见申报资料3.2.P.7.23.2.P.7.2（Page XXPage XX）。表表表表2-16 2-16 稳定性研究结果稳定性研究结果稳定性研究结果稳定性研究结果 四四、CTDCTD式（式（式（式（Drug ProductDrug Product，P P）制剂制剂制剂制剂药学申报资料药学申报资料药学申报资料药学申报资料 3 3.2.P.1 .2.P.1 剂型及产品组成剂型及产品组成剂型及产品组成剂型及产品组成（1 1）本品为注射用无菌粉末，产品组成见表）本品为注射用无菌粉末，产品组成见表）本品为注射用无菌粉末，产品组成见表）本品为注射用无菌粉末，产品组成见表3-13-1。表表表表3-1 3-1 产品组成产品组成产品组成产品组成（2 2）无专用溶剂。）无专用溶剂。）无专用溶剂。）无专用溶剂。（3 3）包包包包装装装装材材材材料料料料及及及及容容容容器器器器：管管管管制制制制抗抗抗抗生生生生素素素素玻玻玻玻璃璃璃璃瓶瓶瓶瓶、溴溴溴溴化化化化丁丁丁丁基基基基胶胶胶胶塞塞塞塞和和和和铝铝铝铝塑塑塑塑组合盖组合盖组合盖组合盖 单剂量四四、CTDCTD式（式（式（式（Drug ProductDrug Product，P P）制剂制剂制剂制剂药学申报资料药学申报资料药学申报资料药学申报资料 3.2.P.2 3.2.P.2 产品开发产品开发产品开发产品开发3.2.P.2.1 3.2.P.2.1 处方组成处方组成处方组成处方组成3.2.P.2.1.1 3.2.P.2.1.1 原料药原料药原料药原料药本本本本品品品品系系系系由由由由头头头头孢孢孢孢和和和和稀稀稀稀泥泥泥泥原原原原料料料料无无无无菌菌菌菌分分分分装装装装而而而而成成成成，制制制制剂剂剂剂过过过过程程程程中中中中没没没没有有有有添添添添加加加加任任任任何何何何辅辅辅辅料料料料，原原原原料料料料药药药药的的的的手性或与制剂性能相关，相关研究资料略。手性或与制剂性能相关，相关研究资料略。手性或与制剂性能相关，相关研究资料略。手性或与制剂性能相关，相关研究资料略。3.2.P.2.1.2 3.2.P.2.1.2 辅料辅料辅料辅料无相关研究内容。无相关研究内容。无相关研究内容。无相关研究内容。3.2.P.2.2 3.2.P.2.2 制剂研究制剂研究制剂研究制剂研究3.2.P2.2.1 3.2.P2.2.1 处方开发过程处方开发过程处方开发过程处方开发过程本本本本品品品品为为为为无无无无菌菌菌菌分分分分装装装装的的的的粉粉粉粉末末末末，故故故故无无无无相相相相关关关关研研研研究究究究内内内内容。容。容。容。在在在在分分分分装装装装过过过过程程程程中中中中，按按按按100%100%投投投投料料料料，不不不不存存存存在在在在过过过过量投料的问题。量投料的问题。量投料的问题。量投料的问题。辅料相容性，原料关键理化特性研究辅料种类用量选择依据，注射剂当用注射用辅料，关注辅料的安全性四四、CTDCTD式（式（式（式（Drug ProductDrug Product，P P）制剂制剂制剂制剂药学申报资料药学申报资料药学申报资料药学申报资料3.2.P.2.2.2 3.2.P.2.2.2 制剂相关特性制剂相关特性制剂相关特性制剂相关特性溶液的溶液的溶液的溶液的pHpH与本品的性能高度相关，相关研究资料略。与本品的性能高度相关，相关研究资料略。与本品的性能高度相关，相关研究资料略。与本品的性能高度相关，相关研究资料略。3.2.P.2.3 3.2.P.2.3 生产工艺的开发生产工艺的开发生产工艺的开发生产工艺的开发注注注注射射射射用用用用头头头头孢孢孢孢和和和和稀稀稀稀泥泥泥泥生生生生产产产产工工工工艺艺艺艺的的的的选选选选择择择择及及及及优优优优化化化化过过过过程程程程（包包包包括括括括工工工工艺艺艺艺变变变变更更更更及及及及验验验验证证证证研研研研究资料）因为涉及公司机密，此处略去究资料）因为涉及公司机密，此处略去究资料）因为涉及公司机密，此处略去究资料）因为涉及公司机密，此处略去10001000字。字。字。字。表表表表3-2 3-2 批分析汇总（页面有限，部分批次未列表中）批分析汇总（页面有限，部分批次未列表中）批分析汇总（页面有限，部分批次未列表中）批分析汇总（页面有限，部分批次未列表中）分析可能影响制剂性能的关键理化性质离子强度、溶出度、再分散性、粒径分布、多晶型、流变学等，与对照药的质量对比（如杂质、溶出度【f2相似因子分析】，前项下为全面对比，该项下为重点对比）四四、CTDCTD式（式（式（式（Drug ProductDrug Product，P P）制剂制剂制剂制剂药学申报资料药学申报资料药学申报资料药学申报资料3.2.P.2.4 3.2.P.2.4 包装材料包装材料包装材料包装材料/容器容器容器容器（1 1）包材类型、来源及相关证明性文件）包材类型、来源及相关证明性文件）包材类型、来源及相关证明性文件）包材类型、来源及相关证明性文件 表表表表3-3 3-3 包材信息包材信息包材信息包材信息（2 2）包材选择依据）包材选择依据）包材选择依据）包材选择依据根据影响因素试验结果，结合本品的剂型，选择管制抗生素玻璃瓶和丁基胶塞为本品的内包装。根据影响因素试验结果，结合本品的剂型，选择管制抗生素玻璃瓶和丁基胶塞为本品的内包装。根据影响因素试验结果，结合本品的剂型，选择管制抗生素玻璃瓶和丁基胶塞为本品的内包装。根据影响因素试验结果，结合本品的剂型，选择管制抗生素玻璃瓶和丁基胶塞为本品的内包装。（3 3）所选包材的支持性研究）所选包材的支持性研究）所选包材的支持性研究）所选包材的支持性研究6 6个月的加速试验及个月的加速试验及个月的加速试验及个月的加速试验及1212个月的长期试验结果表明，本品选择的包装材料是合理的，可满足贮藏、使用要求。个月的长期试验结果表明，本品选择的包装材料是合理的，可满足贮藏、使用要求。个月的长期试验结果表明，本品选择的包装材料是合理的，可满足贮藏、使用要求。个月的长期试验结果表明，本品选择的包装材料是合理的，可满足贮藏、使用要求。头孢和稀泥无菌粉与溴化丁基胶塞的相容性研究资料略。头孢和稀泥无菌粉与溴化丁基胶塞的相容性研究资料略。头孢和稀泥无菌粉与溴化丁基胶塞的相容性研究资料略。头孢和稀泥无菌粉与溴化丁基胶塞的相容性研究资料略。结语学习不止，改进不断，提高无限！抓住机遇，勇于挑战，不断突破！结束结束