实习三临床试验设计

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1、实 习 三 临 床 试 验 设 计 目 的 要 求1. 掌 握 流 行 病 学 实 验 性 研 究 的 概 念2. 学 习 临 床 试 验 设 计 的 方 法 和 结 论 评 价 课 堂 回 顾 实 验 流 行 病 学 实 验 流 行 病 学 的 概 念 实 验 流 行 病 学 的 基 本 特 征 研 究 方 法 的 分 类 临 床 试 验 临 床 试 验 的 概 念 临 床 试 验 的 设 计 类 型 临 床 试 验 设 计 的 特 点 RCT的 设 计 要 点 流 行 病 学 实 验 研 究 （ experimental epidemiology） 将 来 自 同 一 总 体 的 研 究

2、人 群 随 机 分为 实 验 组 和 对 照 组 ， 研 究 者 对 实 验 组 人群 施 加 某 种 干 预 措 施 后 ， 随 访 并 比 较 两组 人 群 的 发 病 (死 亡 )情 况 或 健 康 状 况 有无 差 别 及 差 别 大 小 ， 从 而 判 断 干 预 措 施效 果 的 一 种 前 瞻 性 、 实 验 性 研 究 方 法 。 实 验 流 行 病 学 的 基 本 特 征u 属 前 瞻 性 研 究u 要 施 加 干 预 措 施u 必 须 有 平 行 对 照u 随 机 分 组 研 究 方 法 的 分 类根 据研 究 场 所现 场 试 验（ 个 体 试 验 ） 社 区 试 验 临

3、 床 试 验 按 是 否随 机 、 对 照 真 实 验 类 实 验 临 床 试 验 是 运 用 随 机 分 配 的 原 则 将 试 验 对 象 分 为 实 验 组和 对 照 组 ,给 予 前 者 某 种 治 疗 措 施 ， 不 给 后 者 该 措 施或 给 予 安 慰 剂 ， 经 过 一 段 时 间 同 等 地 观 察 后 评 价 该措 施 产 生 的 效 应 ， 其 目 的 是 评 价 临 床 治 疗 和 预 防 措施 的 效 果 和 进 行 病 因 研 究 。 通 常 应 用 最 广 泛 的 是 临 床 随 机 对 照 试 验（ randomized controlled trial/ra

4、ndomized clinical trial， RCT） 。 临 床 试 验 的 类 型 随 机 对 照 临 床 试 验 （ RCT） 同 期 非 随 机 对 照 临 床 试 验 历 史 对 照 临 床 试 验 自 身 对 照 试 验 交 叉 设 计 对 照 临 床 试 验 的 特 点n 以 病 人 作 为 研 究 对 象 n 研 究 多 在 医 院 进 行 n 临 床 试 验 多 称 为 治 疗 性 试 验 (相 对 性 ） n 临 床 试 验 的 研 究 对 象 应 尽 可 能 一 致 n 应 尽 可 能 用 盲 法 随 机 分 配 治 疗 措 施 n 对 分 配 的 治 疗 不 依 从

5、 ， 都 应 当 测 量 其 程度 与 原 因 n 如 果 对 于 所 研 究 的 疾 病 没 有 接 受 的 疗 法 ，可 以 应 用 安 慰 剂 作 为 比 较 。 临 床 试 验 设 计 （ 评 价 ） 4个 要 点u 合 格 人 群 （ eligible patients）u 研 究 对 象 的 样 本 含 量 u 设 立 同 期 对 照 （ the need for concurrent controls）u 应 用 盲 法 （ blindness） 合 格 人 群 （ eligible patients） 明 确 诊 断 标 准 、 纳 入 标 准 、 排 除 标 准 由 于 试

6、验 中 的 高 度 选 择 性 ， 所 以 结 果 外 推到 一 般 临 床 场 合 时 ， 需 要 特 别 小 心 。 需 进 行 知 情 同 意 (Informed Consent) 提 高 依 从 性 的 措 施 对 于 健 康 受 试 对 象 ， 精 简 每 个 受 试 对 象 的研 究 因 素 。 依 从 性 评 价 方 法 ： 测 血 药 浓 度 、 数 剩 余 药片 数 、 问 卷 调 查 等 估 计 样 本 含 量 的 决 定 因 素 （ 1） 治 疗 /干 预 措 施 实 施 前 后 的 变 化 （ 2） 显 著 性 水 平 （ 3） 检 验 效 能 （ 4） 双 侧 检 验

7、 比 单 侧 检 验 需 要 的 样 本 含 量 大 设 立 同 期 对 照设 立 同 期 对 照 组 的 目 的 ： 确 定 两 组 对 新 疗 法 是 否 存 在 差 异 消 除 非 处 理 因 素 对 结 果 的 影 响 确 定 治 疗 的 毒 副 反 应 的 可 靠 方 法 类 型 随 机 化 分 组 的 方 法 完 全 随 机 化 （ complete randomization） 区 组 随 机 化 （ block randomization） 分 层 随 机 化 （ stratified randomization） 整 群 随 机 化 （ cluster randomizati

8、on) 应 用 盲 法 （ blindness) 实 验 研 究 中 避 免 偏 倚 的 方 法 临 床 实 验 基 本 原 则 随 机 对 照 （ 空 白 对 照 、 安 慰 剂 对 照 、 标 准 疗 法对 照 、 不 同 给 药 剂 量 等 相 互 对 照 盲 法 多 中 心 符 合 伦 理 道 德 客 观 （ 盲 法 避 免 研 究 者 和 研 究 对 象 的 主 观 因 素 对 研 究 效 应 的 影 响 ） 安 慰 剂精 制 冠 心 片甲 组 乙 组洗脱期交叉设计时间方向乙 组 甲 组 检 验2 读 作 chi 2 ： 卡 方2检 验 (chi-square test) 是 现 代

9、 统 计 学的 创 始 人 Karl Pearson（ 1857-1936 ） 于 1900年 提 出 的 一 种 具 有 广 泛 用 途 的统 计 方 法 。 i ii TTA 22 )( 这 节 课 只 讲 四 格 表 资 料 的 检 验2 例 1-1 某 医 院 欲 比 较 异 梨 醇 口 服 液 (试 验 组 )和 氢 氯 噻 泰 +地 塞 米 松 (对 照 组 )降低 颅 内 压 的 疗 效 。 将 200例 颅 内 压 增 高 症 患 者 随 机 分 为 2组 ， 结 果 见 表 1-1。问 两 组 降 低 颅 内 压 的 总 体 有 效 率 有 无 差 别 ？ 表 1-1 两 组

10、 降 低 颅 内 压 有 效 率 的 比 较 87.0020026174合 计 78.139621(12.48)75(83.52)对 照 组 95.201045(13.52)99(90.48)试 验 组 有 效 率 （ ）合 计无 效有 效组 别 ， ，T11=104 174/200=90.48, T12=104-90.48=13.52T21=174-90.48=83.52, T22=26-13.52=12.48 以 查 界 值 表 得 P0.005。 按 水 准 ，拒 绝 H0， 接 受 H1， 可 以 认 为 两 组 降 低 颅 内 压 的 总 体 有 效 率 不 等 ， 即可 认 为 异

11、 梨 醇 口 服 液 降 低 颅 内 压 的 有 效 率 高 于 氢 氯 噻 泰 +地 塞 米 松的 有 效 率 。 0 1 2:H 1 1 2:H 0.05 2 2 2 22 (99 90.48) (5 13.52) (75 83.52) (21 12.48) 12.8690.48 13.52 83.52 12.48 (2 1)(2 1) 1 1 2 0.05 22 ( ) 1A TT 按 公 式 （ 7-1） ： ， 行 数 -1 列 数 11(7 3): :R CRC n nT Tn 按 公 式 计 算 组 别 有 效 无 效 合 计 有 效 率 %试 验 99 a 5 b 104 a+

12、b 95.20对 照 75 c 21 d 96 c+d 78.13合 计 174 a+c 26 b+d 200 n 87.00四 格 表 资 料 专 用 公 式 ： dbcadcba nbcad 22 v 2检 验 的 条 件 ： n 40 且 所 有 T 5v 2校 正 的 条 件 ： n40 但 有 lT 5 v 当 n和 T过 小 ， 如 T 1或 n 40时 因 近 似 程度 太 差 ， 不 宜 用 2检 验 ， 而 应 改 用 确 切 概率 法 。 四 格 表 资 料 2检 验 的 应 用 条 件 四 格 表 资 料 2检 验 的 校 正 公 式 TTAC 22 )5.0( )()(

13、)( )2/( 22 dbcadcba nncbdaC 例 7-2 某 医 师 欲 比 较 胞 磷 胆 碱 与 神 经 节 甘 酯 治 疗 脑 血 管 疾 病 的 疗 效 ， 将 78例 脑血 管 疾 病 患 者 随 机 分 为 两 组 ， 结 果 见 表 7-2。 问 两 种 药 物 治 疗 脑 血 管 疾 病 的 有 效率 是 否 相 等 ？表 7-2 两 种 药 物 治 疗 脑 血 管 疾 病 有 效 率 的 比 较 02 ,05.010.005.0,1 HP 不 拒 绝水 准。 按界 值 表 得查 82.05781464合 计 69.23268(4.67)18对 照 组 88.4652

14、646试 验 组 有 效 率 （ ）合 计无 效有 效组 别 0 1 2: ,H 即 两 种 药 物 治 疗 脑 血 管 疾 病 的 有 效 率 相 等1 1 2: ,H 即 两 种 药 物 治 疗 脑 血 管 疾 病 的 有 效 率 不 等 =0.05不 等 。疗 脑 血 管 疾 病 的 有 效 率还 不 能 认 为 两 种 药 物 治 24.67 5, (7 6) 因 需 用 公 式 计 算 校 正 值 :22 (46 8 6 18 78/2) 78 3.1452 26 64 14c 行 列 表 资 料 2检 验 的 注 意 事 项1、 理 论 频 数 不 应 过 小 。2、 当 统 计

15、推 断 拒 绝 H0时 ， 要 注 意 其 含 义 。3、 对 于 有 序 分 类 的 行 列 表 ， 不 宜 用 卡 方 检 验 。 医 学 研 究 中 的 等 级 资 料 疗 效 ： 痊 愈 、 显 效 、 有 效 、 无 效 、 恶 化 化 验 结 果 ： 、 、 +、 + 体 格 发 育 ： 下 等 、 中 下 、 中 等 、 中 上 、 上 等 心 功 能 分 级 ： I、 II、 III 文 化 程 度 ： 小 学 、 中 学 、 大 学 、 研 究 生 营 养 水 平 ： 差 、 一 般 、 好 注 意 ： 多 个 样 本 比 较 的 计 数 资 料 有 时 也 可 用 RXC表

16、 2检 验 ， 但 在 2检 验 中 ， 各 反 应 变 量 级别 的 次 序 可 任 意 排 列 ， 所 得 2值 相 同 ， 因而 判 断 结 果 相 同 。 当 各 级 别 有 强 弱 之 分 ，不 能 任 意 颠 倒 ， 只 能 从 强 到 弱 或 从 弱 到 强时 ， 秩 和 检 验 考 虑 了 等 级 所 提 供 的 信 息 ，更 适 合 于 单 向 有 序 资 料 集 中 位 置 的 比 较 秩 和 检 验 （ rank test） 非 参 数 检 验 的 方 法 很 多 ， 秩 和 检 验 是 较 常 用 的 ，检 验 效 率 较 高 的 一 种 。 其 基 本 原 理 是 编

17、 秩 求 和 。 秩 次 与 秩 和 秩 次 (rank)， 秩 统 计 量 是 指 全 部 观 察 值 按 某 种 顺 序 排 列 的 位 序 ； 秩 和 (rank sum) 同 组 秩 次 之 和 。 X 110 117 119 122 127 133 135 141 Y 120 127 132 140 143 162 177 181 秩 次 1 2 3 4 5 6.5 6.5 8 9 10 11 12 13 14 15 16 秩 和 TX： 48.5 秩 和 Ty： 87.5 秩 和 A组 ： 、 、 +、 +、 +、 + 秩 和 ： 1 2 4.5 4.5 4.5 8.5 TA 25

18、 B组 ： +、 +、 +、 +、 +、 + 秩 和 ： 4.5 8.5 8.5 8.5 11.5 11.5 TB 53 TA+TB=N(N+1)/2=78 秩 次 ： 在 一 定 程 度 上 反 映 了 等 级 的 高 低 ； 秩 和 ： 在 一 定 程 度 上 反 映 了 等 级 的 分 布 位 置 。 对 等 级 的 分 析 ， 转 化 为 对 秩 次 的 分 析 。 秩 和 检 验 就 是通 过 秩 次 的 排 列 求 出 秩 和 ， 进 行 假 设 检 验 。 秩 和 检 验 的 形 式 ： 根 据 已 知 资 料 类 型 分 为 ：1、 配 对 资 料 符 号 秩 和 检 验 （

19、wilcoxon signed-rank test）2、 成 组 设 计 两 样 本 比 较 （ Wilcoxon Mann-Whitney test）3、 成 组 设 计 多 个 样 本 比 较 （ Kruskal-Wallis H test）4、 随 机 区 组 设 计 多 个 样 本 比 较 的 Friedman M检 验 两 个 独 立 样 本 比 较 的 Wilcoxon秩 和检 验 适 用 情 况 ： 完 全 随 机 设 计 两 组 计 量 资 料 比较 当 不 满 足 t检 验 条 件 时 或 两 组 等 级 资 料 比较 检 验 目 的 ： 检 验 两 总 体 中 位 数 （

20、分 布 ） 是否 相 同 例 2-3 对 10例 肺 癌 病 人 和 12例 矽 肺 0期 工 人 用 X线 片 测 量 肺 门 横 径 右 侧 距 RD值(cm)， 结 果 见 表 2-5。 问 肺 癌 病 人 的 RD值 是 否 高 于 矽 肺 0期 工 人 的 RD值 ？本 例 两 样 本 资 料 经 方 差 齐 性 检 验 ,推 断 得 两 总 体 方差 不 等 (P0.01),现 用 Wilcoxon秩 和 检 验 。H0： 肺 癌 病 人 和 矽 肺 0期 工 人 的 RD值 总 体 分 布 位 置 相 同H1： 肺 癌 病 人 的 RD值 高 于 矽 肺 0期 工 人 的 RD值

21、以 样 本 例 数 小 者 为 n 1， 其 秩 和 （ T1） 为 T=141.5本 例 n1=10， n2- n1=2， T=141.5， 查 附 表 10， 得 单 侧0.025P10或 n2-n1 10时 )(1(12 )1( 2/)1( 3321 1 NN ttNnn NnTu jj 21 nnN 例 8-4 39名 吸 烟 工 人 和 40名 不 吸 烟 工 人 的 碳 氧 血 红 蛋 白 HbCO(%)含 量见 表 8-6。 问 吸 烟 工 人 的 HbCO(%)含 量 是 否 高 于 不 吸 烟 工 人 的 HbCO(%)含 量 ?H0： 吸 烟 工 人 和 不 吸 烟 工 人

22、 的 HbCO含 量 总 体 分 布 位 置 相 同H1： 吸 烟 工 人 的 HbCO含 量 高 于 不 吸 烟 工 人 的 HbCO含 量求 T值 ， 计 算 u值 、 先 确 定 各 等 级 的 合 计 人 数 、 秩 范 围 和平 均 秩 ， 再 计 算 两 样 本 各等 级 的 秩 和 ， 见 (7)栏 和 (8栏 ); 本 例 T=1917; 用 公式 (8-2)计 算 u值 ,n 1=39， n2=40， N=39+40=79，=0.05 522304414142727313133 333333 ）（）（）（）（）（）（ jj tt 7023.3797952230112 1794

23、039 2/179391917 3 ）（）（ ）（u1 31 2 3( 1)/2 :( )( 1)/2(1 )12 j jT n Nu t tn n N N N 按 有 查 附 表 2， 得 单 侧 P0.0005， 按水 准 ， 拒 绝 H0， 接 受 H1， 可 认 为 吸 烟 工 人 的 HbCO(%)含量 高 于 不 吸 烟 工 人 的 HbCO(%)含 量 。 表 8-6 吸 烟 工 人 和 不 吸 烟 工 人 的 HbCO(%)含 量 比 较 =0.05 1243(T2)1917(T1)7940(n2)39(n1)合 计 031077.57679404高 27468568.5627

24、514410偏 高 528768483561271116中 4371521943431238低 42213321很 低 (8)=(3) (6)(7)=(2) (6)(6)(5)(4)(3)(2)(1) 不 吸 烟工 人吸 烟 工人工 人工 人 秩 和平 均 秩秩 范 围合 计不 吸 烟吸 烟含 量 基 本 思 想 如 果 H0 成 立 ， 即 两 组 分 布 位 置 相 同 ， 则 A组 的 实 际 秩 和 应 接 近 理 论 秩 和n1(N+1)/2; (B组 的 实 际 秩 和 应 接 近 理 论 秩 和n2(N+1)/2). 或 相 差 不 大 。 如 果 相 差 较 大 ， 超 出 了

25、 预 定 的 界 值 ， 则 可认 为 H 0不 成 立 。 完 全 随 机 设 计 多 个 样 本 比 较 的Kruskal-Wallis H检 验 先 对 所 有 数 据 编 秩 ； 计 算 H 统 计 量 ； 查 H 界 值 表 ， 或 用 近 似 2 检 验 ； 确 定 P 值 ， 作 出 结 论 。 )1(3)1(12 2 NnRNNH ii 例 2-5 用 三 种 药 物 杀 灭 钉 螺 ， 每 批 用 200只 活 钉 螺 ， 用 药 后 清 点 每 批 钉 螺 的死 亡 数 ， 再 计 算 死 亡 率 （ %） ， 结 果 见 表 2-9。 问 三 种 药 物 杀 灭 钉 螺

26、的 效 果有 无 差 别 ？ 表 2-9 三 种 药 物 杀 灭 钉 螺 的 死 亡 率 （ %） 比 较 555ni 1938-63Ri 824.01236.01549.0 518.0929.01446.0 312.5722.51340.5 29.0620.51135.5 16.5416.01032.5 秩死 亡 率秩死 亡 率秩死 亡 率 丙 药乙 药甲 药 H0： 三 种 药 物 杀 灭 钉 螺 的 死 亡 率 总 体 分 布 位 置 相 同H1： 三 种 药 物 杀 灭 钉 螺 的 死 亡 率 总 体 分 布 位 置 不 全 相 同本 例 按 公 式 ：本 例 N=15， n1=n2=

27、n3=5， 查 附 表 11得 P0.01， 按 水 准 ， 拒 绝 H0， 接 受 H1， 可 认 为 三 种 药 物 杀 灭 钉 螺 的 效果 不 同 。 =0.05 =0.0574.9)115(3)5 193863()115(15 12 222 H 212 ( ) 3( 1)( 1) iiRH NN N n :有 当 各 样 本 相 同 秩 次 较 多 时 （ 超 过 25%） ， 计 算 校正 Hc值 。 Hc=H/c 其 中 ， c 1 3 确 定 P值 ， 做 出 推 断 结 论 （ 1） 当 组 数 k=3， 每 组 例 数 小 于 5， 可 查 附 表 中的 H界 值 表 得

28、到 P值 。 （ 2） 当 不 满 足 上 述 条 件 时 ， H近 似 服 从 自 由 度为 k-1的 2分 布 ， 可 查 2界 值 表 得 到 P值 。 )/()( 33 NNtt jj 例 2-6 比 较 小 白 鼠 接 种 三 种 不 同 菌 型 伤 寒 杆 菌 9D、 11C、 和 DSC1后 存活 日 数 ， 结 果 见 表 2-10。 问 小 白 鼠 接 种 三 种 不 同 菌 型 伤 寒 杆 菌 的 存 活 日数 有 无 差 别 ？H0： 接 种 三 种 不 同 菌 型 伤 寒 杆 菌 的 存 活 日 数 总 体 分 布 位 置 相 同H1： 接 种 三 种 不 同 菌 型

29、伤 寒 杆 菌 的 存 活 日 数 总 体 分 布 位 置 不 全 相 同N=10+9+11=30。 按 公 式 （ 2-4） 和 公 式 （ 2-5） : HC=9.77/0.98=9.97H0， 接 受 H1， 可 认 为 小 白 鼠 接 种 不 同 菌 型 伤 寒 杆 菌 的 存 活 日 数 有 差 别 。=0.05 77.9)130(3)1121291691084()130(30 12 222 H 98.03030 )22()22()55(66443322331 3 33333333 ）（）（）（）（）（C 拒 绝水 准按得界 值 表。 查 附 表 ,05.0,01.0005.0)(8

30、213 2 P3 3/ , 1 ( )/( )C j jH H C C t t N N 212 ( ) 3( 1)( 1) iiRH NN N n :有 表 2-10 小 白 鼠 接 种 三 种 不 同 菌 型 伤 寒 杆 菌 的 存 活 日 数 比 较 19.2718.788.40 11910ni 21216984Ri 28.511 28.511217 26.5103012217 25926.51010.55 21724874 21721774 15.5615.5674 15.5615.564.53 15.5615.5622 10.5510.5522 4.5310.5522 秩存 活 日 数

31、秩存 活 日 数秩存 活 日 数 DSC111C9D iR 例 2-7 四 种 疾 病 患 者 痰 液 内 嗜 酸 性 粒 细 胞 的 检 查 结 果 见 表 2-11。 问 四 种疾 病 患 者 痰 液 内 的 嗜 酸 性 粒 细 胞 有 无 差 别 ？ 表 2-11 四 种 疾 病 患 者 痰 液 内 嗜 酸 性 粒 细 胞 比 较 22.2324.0929.1043.50 6011171517Ni 244.5409.5436.5739.5Ri 55.55160100226+ 40.53150203359+ 211230195752+ 6111113530- (8)(7)(6)(5)(4)

32、(3)(2)(1) 吸 道 感 染扩 张 平 均 秩秩 范 围合 计病 毒 性 呼肺 癌肺 水 肿支 气 管白 细 胞iR H0： 四 种 疾 病 患 者 痰 液 内 嗜 酸 性 粒 细 胞 总 体 分 布 位 置 相 同H1： 四 种 疾 病 患 者 痰 液 内 嗜 酸 性 粒 细 胞 总 体 分 布 位 置 不 全 相 同如 表 2-11第 （ 2） 栏 的 秩 和 R1是 用 第 （ 2） 栏 各 等 级 的 频 数 与 第（ 8） 栏 平 均 秩 相 乘 再 求 和 ， 仿 此 得 表 2-11下 部 Ri行 。可 认 为 四 种 疾 病 患 者 痰 液 内 的 嗜 酸 性 粒 细 胞

33、 有 差 别 。=0.05 28.14)160(3115.244175.409155.436175.73916060 12 2222 ）（）（H 92.06060 )1010()2020()1919()1111(1 3 3333 C ,05.0,005.08314 102 HHP 接 受拒 绝水 准按界 值 表 ） 得（。 查 附 表 52.1592.0/28.14 CH 符 号 秩 和 检 验 T 界 值 表N=11 双 侧 单 侧 13 53 0.10 0.05 10 56 0.05 0.025 7 59 0.02 0.01 5 61 0.01 0.005 间 距 40 46 52 561

34、1(11+1)/4=33(理 论 值 ) 秩 和 检 验 的 结 论 判 断 A组 的 实 际 秩 在 界 值 之 外 ， 则 拒 绝 H0， 接 受 H1。 (小 于 或 等 于 下 界 ， 大 于 或 等 于 上 界 ) A组 的 实 际 秩 在 界 值 之 内 ， 则 不 拒 绝 H0。 (大 于 下 界 且 小 于 上 界 ) 例 题 -方 法 的 选 择 成 组 设 计 两 样 本 比 较 的 秩 和 检验 ， Wilcoxon秩 和 检 验 ， 适 用 于计 量 资 料 或 等 级 资 料 的 2组 样 本 比较 。二 分 类 变 量 、 四 格 表 资 料 的 2检 验 表 一

35、精 制 冠 心 片 对 不 同 疗 程 心 绞 痛 的 疗 效 比 较疗 效（ 1） 疗 程 一（ 2） 疗 程 二（ 3） 合 计（ 4）(2)+(3) 秩 范 围（ 5） 平 均 秩（ 6） 秩 和疗 程 一（ 7）(6)*(2) 疗 程 二（ 8）显 效 16 17 改 善 31 26 无 效 13 8 加 重 1 0 合 计 (n 2) (n1) (T2) (T1) 表 一 精 制 冠 心 片 对 不 同 疗 程 心 绞 痛 的 疗 效 比 较疗 效（ 1） 疗 程 一（ 2） 疗 程 二（ 3） 合 计（ 4） 秩 范 围（ 5） 平 均 秩（ 6） 秩 和疗 程 一（ 7） 疗 程

36、 二（ 8）显 效 16 17 33 1 33 17 272 289改 善 31 26 57 34 90 62 1922 1612无 效 13 8 21 91 111 101 1313 808加 重 1 0 1 112 112 112 0合 计 61(n 2) 51(n1) 112 3619(T2) 2709(T1) 秩 和 公 式 =(33 3-33)+(573-57)+(213-21)+(13-1)=230280 )( 3 jj tt 12 )1(1( 5.0|2/)1(| 21331 NnnNN tt NnT jju= 表 二 精 制 冠 心 片 对 心 绞 痛 分 级 与 心 绞 痛

37、疗 效 的 关 系 iR 疗 效 轻 度 中 度 重 度 合 计 秩 范 围 平 均 秩显 效 14 19 0 33 1 33 17改 善 19 33 5 57 34 90 62无 效 7 12 2 21 91 111 101加 重 0 1 0 1 112 112Ri 2123 3693 512 - - -n i 40 65 7 112 - -53.075 56.815 73.143 - - - 秩 和 公 式H= （ ） -3(N+1)1(12NN iinR2当 各 样 本 相 同 秩 次 较 多 时 ， 用 校 正 Hc值C=1- = =0.836 NNtt jj 33 / 1- 1121

38、12 )11()2121()5757()3333( 3 3333 Hc=H/C 表 三 精 制 冠 心 片 组 与 安 慰 剂 组 治 疗 前 后 硝 酸 甘 油 片 消 耗 量 的 差 异 比 较组 别 停 减硝 酸 甘 油 未 停 减硝 酸 甘 油 合 计精 制 冠 心 片 组 a b安 慰 剂 组 c d合 计 2=(ad-bc)2 n/(a+b)(a+c)(c+d)(b+d)当 n40， T5时 20.05（ 1） =3.84 表 三 精 制 冠 心 片 组 与 安 慰 剂 组 治 疗 前 后 硝 酸 甘 油 片 消 耗 量 的 差 异 比 较组 别 停 减硝 酸 甘 油 未 停 减硝

39、 酸 甘 油 合 计精 制 冠 心 片 组 34 43 77安 慰 剂 组 17 66 83合 计 51 109 160 表 四 精 制 冠 心 片 组 与 安 慰 组 对 心 绞 痛 的 疗 效 比 较疗 效（ 1） 精 制 冠心 片 组（ 2） 安 慰 剂组（ 3） 合 计（ 4） 秩 范 围（ 5） 平 均秩（ 6） 秩 和精 制 冠 心片 组（ 7） 安 慰 剂 组（ 8）显 效 33 1改 善 57 17无 效 21 91加 重 1 3 合 计 表 四 精 制 冠 心 片 组 与 安 慰 组 对 心 绞 痛 的 疗 效 比 较疗 效（ 1） 精 制 冠心 片 组（ 2） 安 慰 剂组（ 3） 合 计（ 4） 秩 范 围（ 5） 平 均秩（ 6） 秩 和精 制 冠 心片 组（ 7） 安 慰 剂 组（ 8）显 效 33 1 34 1 34 17.5 577.5 17.5改 善 57 17 74 35 108 71.5 4075.5 1215.5无 效 21 91 112 109 220 164.5 3454.5 14969.5加 重 1 3 4 221 224 222.5 222.5 667.5 合 计 112 112 224 8330（ T） 16870 秩 和 公 式u=1- 12 )1(1( 5.0|2/)1(| 21331 NnnNN tt NnT jj