甲醛残留测定方法验证[业界经验]

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1、甲醛残留检测方法验证方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyde验证方案的审批Review and Approve姓名（Name）部门/职位（Dep./Post）签名（Signature）日期（Date）起草人（Prepared by）陈 蕊化验组长审核人(Reviewed by)张京伟QA经理审核人(Reviewed by)齐雁鸿QC经理批准人(Approved by)姚 兵副总经理验证方案修订历史History of revision版本号Version NO.日期Date 修订原因Reas

2、on 签名signature00原始版本目 录Index of Contents1.目的（OBJECTIVE）42.范围（SCOPE）43.职责（RESPONSIBILITIES）44.参考文件（REFERENCES）45.术语与缩写（GLOSSARY AND ABBREVIATION）46.概述（SUMMARY）57.验证前提（QUALIFICATION PREREQUISITE）78.验证内容及接受标准（CONTENTS OF VALIDATION AND ACCEPTANCE CRITERIA）79.偏差（DEVIATION）1110.变更及再验证（CHANGE AND REVALIDA

3、TION）1111.附件（APPENDIX）11附件1：培训确认报告11附件2：主要仪器设备相关信息确认报告14附件3：线性和范围测试报告15附件4：准确度测试报告16附件5：方法精密度测试报告18附件6：耐用性测试报告21附件17：偏差记录24荷叶文档1. 目的（Objective）目前制药厂房仍普遍使用甲醛作为环境的消毒方式，但在厂房设施及设备表面的甲醛残留会对产品质量及人员安全造成危害。因此，需要有一个切实可行的方法对其残留量进行测定。通过查阅资料及反复试验，确定使用紫外分光光度法进行测定。现将该方法的验证思路及过程进行记录，以证明方法的可行性。2. 范围（Scope）该方法适用于本公司

4、洁净区甲醛残留量的测定。3. 职责（Responsibilities）3.1 质量检验部3.1.1起草、审核并批准验证方案。3.1.2按照方案执行验证，并整理收集验证数据。3.1.3编制、审核并批准验证报告。3.2质量保证部3.2.1审核验证方案和验证报告3.3计量中心3.3.1建立仪器、仪表校准程序和时间表。3.3.2负责仪器仪表的日常维护。3.4主管质量领导3.4.1负责批准验证方案和报告。4. 参考文件（References）本验证方案参考文件如下： 药品生产验证指南2003版5. 术语与缩写（Glossary and Abbreviation）本方案涉及术语：线性（Linearity）

5、：系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。准确度（Accuracy）：系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（）表示。精密度（Precision）：系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。耐用性（Robustness）：是指在测定条件有小的波动时，测定结果不受影响的承受程度，为使方法可用于提供常规检验依据。开始研究分析方法时，就应考虑其耐受性。如测试条件要求苛刻，则应在方法中写明。6. 概述（Summary）6.1方法描述AHMT在碱性条件下，与甲醛发生缩合

6、反应生成产物II和一分子水；之后再用高碘酸钠进行氧化脱氢，生成6-巯基-5-三氮杂茂（4,3-b）-S-四氮杂苯。该物质为紫红色化合物，可以用于分光光度法的定量检测。6.1.1.仪器与材料仪器型号波长准确度检测波长比色皿宽度SHIMADZU UV2450可见紫外分光光度计0.1nm550nm5cm6.1.2.试剂和试液试剂名称生产厂家批号有效期至甲醛氢氧化钠AHMT高碘酸钠6.1.2.1 甲醛稀释液的制备：精密量取分析纯甲醛溶液5ml至1000ml容量瓶中，用纯化水稀释至刻度后摇匀，配制成甲醛稀溶液。6.1.2.2 甲醛稀释液的标定：精密量取甲醛稀溶液10ml，精确加入0.1mol/L碘液50

7、ml，1mol/L氢氧化锂20ml。避光放置15min，加10%硫酸15ml，用0.1mol/L硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定至终点。6.1.2.3空白对照的滴定：精密量取纯化水10ml，重复上述步骤，作为空白进行对照。6.1.2.4 甲醛浓度计算：6.1.3 甲醛标准液的制备：精密量取5mL甲醛稀释液至200ml容量瓶中，加纯化水稀释定容，振摇均匀，从中精密量取5ml至250ml容量瓶中，用纯化水稀释定容，振摇均匀6.1.4 AHMT试液的制备：称取AHMT 0.5g，加0.2mol/L盐酸使溶解成100mL，避光保存。6.1.5 5mol/L氢氧化钠试液的制备：称取200g氢氧化

8、钠，加纯化水使溶解成1000mL至，即可。6.1.6 0.1mol/L高碘酸钠试液的制备：称取2.14g高碘酸钠，加纯化水使溶解成100ml，即可。7. 验证前提（Qualification Prerequisite）7.1人员确认本验证小组所有成员在验证之前应接受相关的培训，如验证方案、检验操作SOP等，并有记录。培训记录见附件1。姓名在验证小组中职务职责齐雁鸿组长组织实施验证工作，并对方案和报告进行审核孙新蕊组员按验证方案开展验证实验，并完成报告组员按验证方案开展验证实验，并完成报告组员按验证方案开展验证实验，并完成报告7.2仪器确认进行分析方法验证之前，相关检测设备应经过确认，见附件2。

9、8. 验证内容及接受标准（Contents of Validation and Acceptance Criteria） 8.1. 线性8.1.1.测试方法8.1.1.1 取编号1-5的比色管5支，分别加入5mol/L氢氧化钠溶液2ml，及AHMT试液2ml。8.1.1.2 分别取甲醛标准液0.0、0.5、1.0、1.5和2.0mL于上述比色管中，并分别加纯化水稀释成2ml（如标准液为2.0ml，可不再进行稀释），移取、稀释过程注意及时盖盖。加入后轻摇混匀。于室温下放置20min。之后分别加入0.1mol/L高碘酸钠试液2ml，摇2-5min至无气流生成为止。8.1.1.3将制得的供试品在波长

10、550nm处，用5cm比色皿以1号管内溶液为空白进行自动校准后依次测定25号管的吸光度。8.1.1.4 以浓度为横坐标，吸光度为纵坐标制作标准曲线，求出相关系数。8.1.2接受标准：相关系数r0.99。8.1.3测试结果见附件38.2.准确度试验8.2.1测试方法8.2.1.1以0.45ppm浓度的甲醛溶液为对照品溶液，分别配制0.36ppm、0.45ppm、0.54ppm甲醛溶液各3份。8.2.1.2空白溶液制备：在比色管种中依次加入5mol/L氢氧化钠2ml、 AHMT试液2ml及纯化水2ml。轻摇混匀后于室温下放置20min。之后分别加入0.1mol/L高碘酸钠试剂2ml，摇2-5min

11、至无气流生成为止，以此作空白溶液。8.2.1.2供试品溶液制备：在比色管种中依次加入5mol/L氢氧化钠2ml、 AHMT试液2ml、0.36ppm甲醛溶液1.0mL及纯化水1ml。轻摇混匀后于室温下放置20min。之后分别加入0.1mol/L高碘酸钠试剂2ml，摇2-5min至无气流生成为止。8.2.1.3结果测定：在550nm处，以空白溶液将可见紫外分光光度计进行自动校准后，测量供试品溶液的浓度。8.2.1.4同法测定0.45ppm、0.54ppm甲醛溶液的实际检测浓度。记录结果，计算回收率。8.2.2接受标准：80%120%。8.2.3测试结果见附件58.3精密度试验8.3.1方法精密度

12、8.3.1.1配制6份0.36ppm的甲醛溶液，按8.2.1.18.2.1.3的方法检测其浓度，计算6次结果的RSD值。8.3.1.2接受标准RSD10%。8.3.1.3测试结果见附件6.8.4耐用性8.4.1.供试品溶液稳定性试验8.4.1.1测试方法按8.1.1.18.1.1.4的方法分别配制5支1.0mL甲醛标准液稀释至2.0mL的待测样品，将制备的待测样品放置于室温下，每支样品的放置时间分别为0min、10min、20min、30min、40min，放置结束后加入0.1mol/L高碘酸钠试剂2ml，在同样波长下分别检测其浓度,确定供试品反应时间；8.4.1.2接受标准10.0%。8.4

13、.1.3 测试结果见附件79. 偏差（Deviation）验证执行过程中所有偏差均要进行记录，并分析原因和采取适当的措施；偏差记录见附件12。10. 变更及再验证（Change and Revalidation）在不发生变更的情况下，不对分析方法定期再验证；当发生以下变更时，需要再验证：a、 样品生产工艺变更；b、 原分析方法改变；11. 附件（Appendix）在测试报告中记录所有附在本方案中的文件； 附件清单附件名称1培训确认报告2仪器设备确认报告3线性和范围测试报告4准确度测试报告5精密度测试报告6耐用性测试报告7偏差记录附件1：培训确认报告培训确认报告姓名验证职责部门是否经过培训签名日

14、期齐雁鸿组织实施验证方案并完成验证报告QC孙新蕊实施验证QA实施验证QA实施验证QA确认内容该验证所有参与成员均经过了验证方案的培训 是 否该验证所有参与成员均经过了相关仪器设备使用及安全培训 是 否备注：确认人： 日期： 附件2：主要仪器设备相关信息确认报告序号仪器设备名称型号编号精度有效期至1分光光度计UV-2450A10834033090CS2012-10-11确认内容使用到的主要仪器设备均经过校验，并在有效期之内 是 否备注：确认人： 日期： 附件4：线性测试报告实验条件紫外分光光度计有效期至实验结果序号浓度（ppm）吸光度10020.2260.25230.4520.47540.679

15、0.71450.9010.946回归方程Y=0.9791x-0.0097相关系数0.9995标准r0.99结论实验人日期复核人日期附件5：准确度测试报告实验条件分光光度计编号有效期至实验结果配制浓度（ppm）检测浓度（ppm）回收率（%）供试品10.360.35398.050.360.35097.220.360.34495.56供试品20.450.44498.670.450.4501000.450.44097.78供试品30.540.551102.040.540.555102.780.540.545100.93平均回收率99.22标准80-120%结论实验人日期复核人日期附件6：方法精密度测试

16、报告实验条件分光光度计编号有效期至实验结果检测次数吸光度甲醛浓度(ppm)10.3810.3632 0.3740.35630.3690.35140.380.36250.3770.35960.3690.352RSD标准10.0%结论实验人日期复核人日期附件7：耐用性测试报告（放置时间稳定性）实验条件分光光度计编号有效期至实验结果名称吸光度浓度(ppm)0min0.3580.3410min0.4020.3820min0.4740.4530min0.4750.4540min0.4740.45RSD标准10.0%结论实验人日期复核人日期荷叶文档附件12：偏差记录序号偏差内容一般/关键原因分析采取措施备注荷叶文档