肺癌一线治疗药物.ppt

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1、肺癌一线治疗药物 概 述 回顾肺癌定义 治疗的综述 肺癌的分类化疗 肺癌化疗原则 常用的一线化疗药物和方案 化疗时应注意的问题 肺癌 定义： 发生于支气管粘膜上皮的恶性 肿瘤称为原发性支气管肺癌（ Primal Bronchial Carcinoma），简称肺癌 （ Lung Cancer），是最常见的肺部原 发性恶性肿瘤。 肺癌主要有四大基本治疗手段：手术、放疗、化疗及靶向 治疗。其他还有免疫治疗和中医治疗。 免疫治疗 放射线治疗 手术治疗 化学药物治疗 肺癌治疗 中医中药治疗 靶向治疗 治疗综述 手术 手术的目的是完整切除肺肿瘤及胸腔内 邻近的淋巴结。切除的肿瘤周边必须带有部分正 常组织。

2、 放疗 放射治疗是应用高能量 X线或其他能量 粒子来杀死肿瘤细胞。 化疗 化疗是应用药物杀死肿瘤细胞。系统性 化疗通过血流定位至全身的癌细胞。研究证明化 疗对于大多数期别的患者均能够改善生活质量， 延长生存期。 靶向治疗 是指针对那些促进癌症发生发展的 缺陷基因和蛋白的治疗方法。 肺癌的化疗 化疗是肺癌最重要的辅助治疗方式 肺癌是一种全身性疾病，不是单纯的肺部疾病。 手术只是解决了肺部的最突出问题，但对全身的 问题只有通过化疗等来解决，如对于散布全身的 零星的癌变细胞，术后辅助化疗可以杀灭他们， 使病人能够更长时间生存。 肺癌术后辅助化疗对肺癌、尤其对中晚期患者提 高生存率有益。 肺癌的化学药

3、物治疗两种分类方法： 可分为根治性化疗、姑息性化疗、新辅助 化疗、辅助化疗、局部化疗和增敏的化疗。 肺癌的化学药物治疗也分为小细胞肺癌的 化疗和非小细胞肺癌的化疗二类。 分类 肿瘤临床学家们将肺癌分为以下两大类 ： 1、小细胞肺癌 （ small cell lung cancer， SCLC）：此类肺癌约占肺癌的 20%左右， 通常与吸烟有关。临床特点是恶性程度高、 转移早，可视为是一种全身性疾病，分为 局限期和限制期。治疗上多需采取以 化疗 为主 的综合治疗。 2、非小细胞肺癌 （ non-small cell lung cancer， NSCLC)：为除了小细胞肺癌以 外的所有类型的肺癌，

4、占肺癌的 80%左右。 此类肺癌在临床上的治疗多采取以手术为 主的综合治疗方法。 肺癌综合治疗方案选择 分类 期 期 a期 b期 期 小细胞 肺癌 手术 + 化疗 化疗 + 手术治 疗 化、放 疗为主， 疗效显 著者可 考虑手 术 化、放 疗为主 选择性 化疗和 一般内 科治疗 非小细 胞肺癌 手术治 疗 手术 术后化 疗 4周期 后放疗 化疗后 争取手 术或放 疗 化、放 疗为主 选择性 化疗和 一般内 科治疗 化疗应用原则 化疗前进行全面检查 根据肺癌不同组织类型选用有效药物 估计病人全身情况能否耐受 联合化疗药物的搭配 适当的化疗时间和剂量 化疗的支持治疗 一、顺铂 主要作用靶点为 DN

5、A，干扰 DNA复制破坏 DNA的结构和 功能，属周期非特异性药物 对 NSCLC效率略高于 SCLC 对肾功能有损害，应用时必须水化 常用剂量： 50-100mg/m2,每 3周 1次，或 20-30mg/m2，每 天 1次，连用 3-5天 主要毒副作用：（ 1）肾脏毒性 （ 2）消化道毒性 （ 3）骨髓抑制 （ 4）类过敏反应 （ 5）耳毒性 （ 6）神经毒性 （ 7）肝脏毒性 水化 即水化疗法，通过增加肾脏排 泄，以降低肾脏毒性的一种治疗方法 二、环磷酰胺 细胞周期非特异性药物，作用于细胞各周期 作用于 DNA 产生双链或同链内的交叉联结，抑制 DNA的合成 体外无活性，起效前必须经肝脏

6、转化 对 NSCLC和 SCLC均有良好作用 主张单次大剂量间歇应用 一般剂量 1000mg/m2，对 SCLC可用到 1600mg/m2,3-4周一次 主要毒副反应：（ 1）骨髓抑制（ 2）脱发（ 3） 胃肠道反应（ 4）口腔炎（ 5）出血性膀胱炎（ 6） 其他如肺炎、超高剂量引起心肌损伤和肾毒性 三、丝裂霉素 细胞周期非特异性药物 使 DNA解聚，阻断 DNA复制，高浓度时对 RNA和 蛋白质的合成亦有抑制作用 常用于 NSCLC 常用剂量 6-8mg/m2 主要毒副反应： （ 1）骨髓抑制 （ 2）胃肠道反应 （ 3）其他如肾、肺脏毒性，个别患者发热、乏力 肌肉痛，脱发，局部刺激作用等

7、四、依托泊苷 细胞周期特异药物 激活某些内切酶，或其代谢物作用于 DNA 对 SCLC的疗效优于 NSCLC 常用剂量： 50-80mg/m2，口服时 100mg/m2,每日 一次，连用 5天 主要毒副反应： （ 1）骨髓抑制、贫血、血小板减少 （ 2）脱发 （ 3）胃肠道反应 五、长春瑞滨（ NVB） 又名异长春花碱、去甲长春新碱 与细胞微管蛋白结合影响细胞有丝分裂 主要用于 NSCLC 常用剂量： 25-30mg/m2,IV,每周一次 主要毒副反应： （ 1）骨髓抑制较为明显 （ 2）神经毒性如腱反射低、便秘、肠麻痹等 （ 3）消化道反应 （ 4）明显的静脉刺激性 六、紫杉醇 作用于微管

8、/微管蛋白系统，抑制微管解聚，纺锤 体失去正常功能，使细胞死亡 对多数耐药病人仍有效，是当前抗肿瘤热门药物 之一 常用剂量： 135-175mg/m2,溶于 NS或 5%GS500- 1000ml中，一般静滴 3h左右， 3-4周可重复 紫杉醇应用可使血压升高，应用时应监测血压变 化，必要时使用降压药 主要毒副反应： （ 1）血液学毒性 （ 2）过敏反应 （ 3）神经系统损害，最常见肢端麻木 （ 4）心血管反应，常见一过性心动过速和低血 压 （ 5）其他如轻微消化道反应，脱发等 特点： 对化疗高度敏感，被列入为有可能用化疗 治愈的疾病。小细胞肺癌占全部肺癌的 20%左右， 恶性程度高，转移快，

9、生长迅速，预后极差，但 对化疗和放疗最敏感，治疗以全身治疗（联合化 疗）为主 适应症： 1、病理或细胞学确诊者 2、 KPS50者 3、预计生存时间 1个月 小细胞肺癌 （ SCLC） 的化学药物治疗 KPS评分法 60分：生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助， 不能从事正常工作。 50分：生活大部分不能自理，经常治疗和护理。 对 SCLC有效的常用的化疗方案（一线方案） 方案 药物 用法 CE (卡铂 + 依托泊苷 ) 卡铂 500mg 依托泊苷 100mg 静脉注射 D1 静脉注射 D1-5 每 3周重复一次，共 2-3个 周期 PE (顺铂 + 依托泊苷 ) 顺铂 25mg/m2 依托泊

10、苷 100mg/m2 静脉注射 D1-3 静脉注射 D1-3 每 3周重复一次，共 2-3个 周期 CAV (环磷酰胺 +多柔比 星 +长春新碱 ) 环磷酰胺 700-1500mg 多柔比星 40-50mg 长春新碱 2mg 静脉注射 D1 静脉注射 D1 静脉注射 D1 每 3周重复一次，共 2-3个 周期 特点： 在非小细胞肺癌的治疗中，手术后的化疗 可以降低复发的风险，提高患者的生存期 适应症： 1、病理确诊的 NSCLC术后复发转移者 2、术后有转移灶、胸内淋巴结转移、 血管有癌栓、低分化癌者 3、有胸腔或心包积液者须采用局部化 疗 非小细胞肺癌的化学药物治疗 对 NSCLC有效的常用

11、化疗方案（一线方案） 方案 药物 用法 CAP （环磷酰胺 +多柔 比星 +顺铂） 环磷酰胺 400 mg/m2 多柔比星 40 mg/m2 顺铂 40mg/m2 静脉注射 D1 静脉注射 D1 静脉滴注 D1 每 3周重复一次， 共 3-4个周期 NP （长春瑞滨 +顺铂） 长春瑞滨 25-30mg 注意保护静脉，快 速注射后，用生理 盐水冲洗经脉。 顺铂 80mg 配合止吐药和水化 长春瑞滨静脉注射 D1， D8 顺铂静脉注射 D1-3 每 3周重复一次， 共 2-3个周期 方案 药物 用法 MVP (丝裂霉素 C +长春地卓 +顺铂） 10mg 3mg 30mg 配合止吐药和水化 静脉注

12、射 D1 静脉注射 D1， D8 静脉注射 D2-3 每 3周重复一次， 共 2-3个周期 几种新药联合治疗方案 SCLC 经典化疗方案 +1种新药物如： 卡铂 +依托泊苷 +紫衫醇 顺铂 +依托泊苷 +异环磷酰胺 NSCLC 吉西他宾 +铂类制剂 吉西他滨 +紫杉醇类 长春瑞滨 +吉西他滨 长春瑞滨 +紫杉醇类 紫杉醇类 +吉西他滨 +铂类制剂 长春瑞滨 +吉西他滨 +顺铂 吉西他滨 +顺铂 +异环磷酰胺 联合用药主要优势在于可以防止肿瘤细胞形成对某 种化疗药物的选择性耐药 适当的化疗时间和剂量 NSCLC术前化疗的 a期患者，术前给予化疗 2-3 周期 所有 NSCLC患者均首先给予术前诱

13、导化疗，对诱 导化疗有效者再行手术治疗，一般术前诱导化疗 2-4个周期不等 NSCLC术后一个月左右开始化疗， SCLC应在术 后 2-3周即开始化疗 某些化疗药物对脏器有累积毒性，达一定剂量后 易造成该脏器衰竭，如阿霉素，其总量不应超过 400mg/m2 化疗注意事项 充分考虑各药物的特性，结合既往化疗史 注意保肝治疗 化疗前后、期间定期查血象 化疗药物应充分水化 减少毒副反应药物的应用 联合生物调节剂（ BRM）治疗 疗程的间隔： 由于现存药物毒性作用，在停药后常可延 续数周，每个周期间要间隔进行。自开始 化疗日算起每隔 4 6周进行，但必须使药 物毒性反应消失后再用下一个疗程。 化疗过程中的停药或换药指征： 1、治疗 1 2疗程病变仍未进展，或虽趋于稳定 但在休息期再度恶化。 2、毒性反应达 3 4级，对病人健康有一定威胁。 3、有并发症发生，如发热 38度，或有出血倾向 等。 4、病人一般情况迅速恶化，出现恶病质。 参考资料 1、 2012年 NCCN诊断与治疗指南之非小细胞肺癌 2、内科学第七版 3、原发性肺癌诊疗规范 _2011年版 4、中国肺癌临床指南 2007年版 5、卫生部非小细胞肺癌诊治指南（ 2011）陆舜