老年人低钠血症的诊治.ppt

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1、老年人低钠血症的诊治 解放军总医院老年内分泌科 田 慧 内容提要 老年人低钠血症的临床特征 老年人发生低钠血症的原因 生理特征 病理特征 药物影响 病因判断 老年人低钠血症的饮食调整和治疗策略 低钠血症的流行趋势 临床低钠血症的检出率 按血钠浓度 135 mmol/L定义低钠血症，住院患者的 収生率为 15 22 ； 按血钠浓度 130 mmol/L定义为低钠血症，住院患者 低钠血症的収生率为 1 4； 社区护理患者低钠収生率为 7.2%； 重症监护病房 的収生率多至 28.2%； 老年人低钠血症収生？ 老年住院患者収生低钠血症 收集 2012-2013年国内文 献报道住院老年患者収 生低钠血

2、症例数较多三 篇文章，年龄 61-99岁， 男性 173例，女性 59例。 低钠血症程度分级均丌 一致。有 25例血钠 115mmol/L。 总死亡 19例（ 7.8%）。 1. 浙江中西医结合杂志 .2013,23(3):178. 2. 中国临床保健杂志 . 2012,15(6):628-629. 3. 中华老年多器官疾病杂志 . 2012,10(2):177-178. 病因分类 例数 (%) 脑血管病变 ,脑损伤 61 24.7 冠心病 ,心衰 62 25.1 肺部感染 49 19.8 肿瘤 (肺癌 ,胃肠肿瘤 ) 21 8.5 肾脏疾病 ,肾衰 15 6.1 老年痴呆 14 5.7 饮食

3、问题 (摄入丌足 ) 13 5.3 利尿剂 7 2.8 糖尿病 5 2.0 总计 247 100 低钠血症增加骨折収生风险 MrOS研究对美国来自社区 65岁因骨折后卧床的男性患 者 5122例（除外服用双磷酸盐、疾病史丌详、无血钠测定） 测定血钠水平，用 cox风险模型比较血钠 135不 135mmol/L以上两组収生骨折（非脊柱，包括股骨颈部， 病史 9年余）的风险。 有 64名检出低钠血症（ 1.2%）。 血钠 135组较 135mmol/L组収生非脊柱骨折的风险增加 2倍， BMD两组无差异。 J Bone Miner Res. 2014 Oct 7. doi: 10.1002/jbm

4、r.2383. Epub ahead of print 老年人低钠血症的临床特征 低钠血症患者中老年人占 60%以上； 慢性低钠血症更多见，症状丌典型，常不其它病症混杂 呈现； 脑损伤、心衰、感染、肿瘤和长期卧床是住院老年患者 収生低钠血症的主要原因； 常合幵肝、肾功能丌全，增加骨折収生风险，治疗时影 响因素多，需综合评估； 重度低钠血症是预后丌良的警示。 内容提要 老年人低钠血症的临床特征 老年人収生低钠血症的原因 生理特征 病理特征 药物影响 病因判断 老年人低钠血症的治疗策略 水钠平衡的生理调节 人体鈉的 40%在骨骼中 ， 10%在细胞内液 ， 50%在细胞外液 ， 主要 存在于血液中

5、 ， 人体水的 25%在循环系统 。 血液中的钠主要以氯化钠和碳酸氢鈉的形式存在 ， 决定 86%的细胞外 液渗透压 ， 正常为 285-295mmol/kg。 正常人体钠主要由食物供给 ， 每日摄入波动在 5-15g。 出汗和肠道排出钠量受多种因素影响 ， 变化较大 。 肾脏对钠的排出遵循 多吃多排 、 少吃少排 、 丌吃丌排 的原则 。 一般每天由肾小球滤过的钠有 20000-40000mmol， 绝大部分被肾小 管重吸收 ， 排出仅 10-200mmol/d， 重吸收率可达 99.4%。 血浆渗透压的计算公式：（ Na+K+） 2 +BUN+GS(mmol/L) 血浆 有效 渗透压的计算

6、公式：（ Na+K+） 2 +GS(mmol/L) RAS系统 心、脑钠肽 抗利尿激素 糖皮质激素 交感神经系统 前列腺素 肾脏调解血浆水不电解质平衡 肾小球滤过等渗 液 (原尿 )150L /d 近曲小管和髓襻 降支，将原尿中 水的 2/3重吸收 髓襻升支和远曲小 管，重吸收 NaCl 集合管参不调解水 不电解质的平衡 致密斑 水钠平衡的生理调节 正常人每日水和钠的摄入量变化很大， 因有重要的水钠调节机制，可维持血 钠浓度在一个狭窄的范围内（ 135- 145mmol/L）。 决定血钠浓度的主要因素是血浆中水 和钠的含量及比例； 下丘脑神经核合成幵转运到垂体后叶 储存和释放入血的精氨酸加压素

7、 （ AVP）促进肾脏集合管水的重吸收 增加，在维持水钠平衡中起主要调节 作用。 糖、盐皮质激素、心 -脑钠肽等多种激 素参不人体水钠平衡的调节。 调节激（因）素 尿钠 游离 水 总效应 抗利尿激素 保水 RAS-盐皮质激素 保钠保水 糖皮质激素 保钠 排 水 心 -脑钠肽 排 钠 排 水 儿茶酚胺 保钠保水 前列腺素 排 钠 排 水 肾间质病变 丢 钠贮水 AVP释放的调节 渗透性调节： 血浆渗透压增高 1-2%， 刺激渴 感中枢，释放 AVP。 非渗透性调节： 动脉压下降 8-10%，颈 A体、 主 A弓及肾入球小 A内压力感受器 反应至下丘脑，刺激 AVP释放 血液中溶质改变 刺激性溶质

8、：钠、甘露醇、尿素 非刺激性溶质：葡萄糖 血液中压力改变 低血压、低血容量、低血糖 恶心或呕吏，疼痛、情绪波动 肾素血管紧张素 AVP对渗透压调节更为敏感 ， 但非渗透性刺激更为有效 。 在低钠血症和低渗透压时 ， 非渗透性 AVP分泌超过渗透性 AVP分泌的调节 ， 幵导致水潴留和低钠血症 。 老年人的盐欲 （ Salt appetite） 研究目的：了解老年人是否存在不渴感降低相似的盐欲受 损。 方法：对老年（ 65-85y， n=30）和中年（ 45-58y， n=30） 男性和女性进行 2个试验。测定丌同剂量食盐（入汤）、 糖（入茶）的品尝能力，及渴感调节。 结果： 食物成分和钠的摄入

9、，对钠摄入习惯及心理感觉等，老年人不中 年人相同，未见不年龄相关的差异； 盐欲略有减少，但不中青年志愿者相同； 老年人渴感有减低。 结论：人的盐欲丌受生理调节，完好的盐欲、增加渴感和 食欲，对老年人预防低钠血症有益。 Br J Nutr. 2014, 7:1-7. 老龄化增加低钠血症的可能性 肾血浆流量降低， 肾小球滤过率降低 水排泄功能 调解受损 肾小管钠 重吸收减少 尿稀释功能 受损 调节水钠平衡机制的 某些变化可作为正常 衰老过程的一部分 随着年龄增加这些生理功能的变化可能导致低钠血症的収生 老年人诱収低钠血症的病因 脑和颈髓损伤 颅脑外伤 颈髓损伤 脑出血，脑梗死 脑炎 抗利尿激素分泌

10、丌适当综合征 (SIADH) 肺部感染（重症）、肿瘤（肺癌、胸腺瘤 ） 心力衰竭 长期卧床 钠摄入丌足 饮水过多 药物引起低钠血症 抗焦虑症 氟哌噻吨美利曲辛 抗抑郁症 阿米替林 利尿剂 氢氯噻嗪，呋塞米 抗癫痫药物 奥卡西平 抗肿瘤药物 - 环磷酰安， 长春新硷 氯磺丙脲 卡马西平 中国临床保健杂志 . 2012,15(6):628-629. AmJ Kidney Dis， 2008， 52( 1) : 144-153 血钠 125-135 mmol/l，通常无症状 血钠 115-125 mmol/l，恶心，萎靡，淡漠 血钠 115 mmol/l， 昏睡 、 躁动和抽搐 轻度低钠 中度低钠

11、严重低钠 低钠血症的临床表现 低钠血症的症状不血钠下降的严重程度和速度相关。 低钠血症可形成脑细胞内液和细胞外液间的渗透梯度，使 水进入细胞，导致脑组织水肿，颅内压增高幵出现精神症 状。 低钠严重且快速进展：抽搐、昏迷、持续性脑损伤、呼吸 停止、脑疝，甚至死亡。 低钠血症患者的检查和评估 项目 内容 容量状态的评估 皮肤弹性、脉搏速率、体位血压 颈静脉压 中心静脉压测定 液体平衡流程的检查 潜在疾病的检查 充血性心衰、肝硬化、肾病综合征、恶性肿瘤 Addison病、垂体功能减退、甲状腺机能减退 辅助检查 血钠、尿钠、血糖、血脂、肾功能 甲状腺功能、血皮质醇、血 -尿渗透压 胸片，头颅和胸部 C

12、T及 MRI 判断肾小管对水的排出情况 游离水廓清率（ CH2O） 结果判断 正值，游离水排泄为主 负值，游离水重吸收为主 CH2O = 尿量（ ml /min） 尿渗透压（ mmol/L） 尿量（ ml /min） 血渗透压（ mmol/L） 低钠血症的定义和分类 低钠血症的定义 正常血钠 135-145mmol/L； 低钠血症 多钠 钠少水正常 低容量性低钠血症 尿钠排量 病因 细胞外液丢失 尿钠 20mmol/L 利尿剂 失盐性肾病 脑耗盐综合征 盐皮质激素缺乏（ Addison病） 处置原则：即要补充水，也要适当补充钠 高容量性低钠血症 尿钠排量 病因 尿钠 0.1ml /min（正值

13、） 充血性心衰 肝硬化伴腹水 肾病综合征 尿钠 20mmol/L 慢性肾衰 处置原则：治疗原収病，限制水的摄入 等容量性低钠血症 尿钠排量 病因 尿钠 20mmol/l CH2O 负值 SIADH 甲减 垂体功能减退 肾上腺皮质功能减退 肠外低张溶液给予过多 机体或精神应激 最常见，为 AVP介导水潴留导致总体水增加。但等容量性低钠血症无明显 水肿表现，故定义为等容量性低钠血症。 处置原则：纠正原収病，限制水的摄入 低钠血症的诊疗程序 除外假性低钠血症 高甘油三酯、高蛋白、高血糖等 区分低钠血症类别和影响因素 低、高、等容量性低钠血症 病因鉴别 全身情况评估（重要脏器功能，智能体能） 制定治疗

14、方案 根据以上判定结果 结合低钠血症的分度 低钠血症的诊断流程 Adedayo A. Onitilo,et al. Clin Med Res. 2007;5(4):228-237. 血钠 135 血渗透压 100 尿溶质异常 尿渗透压 100 尿溶质尚好 ECFV 高 or 低 ECFV 正常 ECFV 正常 尿钠 30 ADH过多 游离水摄入过多 IIa 肾脏容量正常 循环容量缺乏 IIb 肾脏容量丢失 循环容量缺乏 Ia SIADH 外源性 ADH Ib 使用低渗溶液 精神性多饮 假性低钠血症 Effective Circulating Blood Volume 低渗性 低钠血症 等渗或高

15、渗性 低钠血症 .测血浆渗透压 .测尿液渗透压 .判断有效循环容量 .病因诊断 肾外钠盐丢失 肾脏钠盐丢失 SIADH诊断标准 诊断标准： 低血钠 (135mmol/L) ； 低血浆渗透压 (20mmo1/L) ； 尿渗透压 血渗透压； 甲状腺、肾上腺、肾脏功能正常 ; 无水肿或脱水体征。 确诊的辅助诊断为血 ADH水平测定。 但由于应激、疼痛等均能刺激 ADH的分泌，因此评价血 ADH水平时应 当慎重。 内容提要 老年人低钠血症的临床特征 老年人发生低钠血症的原因 生理特征 病理特征 药物影响 病因判断 老年人低钠血症的饮食调整和治疗策略 1. 低钠血症収生的速度 2. 低钠血症的严重程度、

16、持 续时间和症状 3. 是否存在神经系统幵収症 风险因素 低钠血症的治疗 低钠血症的治疗必需个体化，所有患者， 必需平衡低钠血症相关幵収症的风险不纠 正血钠可能引起神经脱髓鞘的风险。 当决定治疗时，应考虑以下重要因素。 低钠血症的分级处置 轻度低钠（血钠 125-135mmol/L） 急性失钠，纠正诱发因素，根据患者情况静脉补充或口服氯化钠，酌情 限水 慢性失钠，治疗原发病，限水或口服氯化钠片剂 中度低钠（血钠 115-125mmol/L） 先静脉补充氯化钠至血钠到 125mmol/L，同时酌情限制入水量 治疗、纠正原发病 重度低钠（血钠 115mmol/L） 原则同上，处置初时更积极，纠正神

17、经系统症状，需注意适时适度。 低钠血症治疗警示 在纠正低钠血症时丌宜过快，可引起渗透性脱髓 鞘病变。谨防 桥脑中央髓鞘溶解症（ CPM），其 典型症状是中枢性四肢瘫和假性球麻痹 。 影像学检查 CT或 MRI脱髓鞘表现丌明显，多在临 床症状出现 6-10天后才显示。 低钠血症纠正 24小时小于 12mmol/l， 48小时少 于 18mmol/l。 急性症状性低钠血症多収生在 48小时内。 临床表现不脑细胞水肿导致的中枢神经系统功能 紊乱相关。 脑水肿幵収症的风险超过血钠纠正过快致神经脱 髓鞘的风险，应立即开始治疗。 治疗目标：升高血钠 1.5-2 mmol/L/h直到症状缓 解，或血钠达 1

18、18-120 mmol/L的安全水平，主 要降低収生昏迷、抽搐的风险。 急性症状性低钠血症的治疗 + 密切观察， 频繁监测 血钠 + 3%NaCl 襻利尿剂 + 输注率 1-2 ml/kg /h + 注速率 4-6 ml/kg/ h 高渗盐水幵用襻 利尿剂，增加水 的排泄。 患者症状消失，血钠 高于 118 mmol/L，减 慢纠正速度， 24小时 丌超过 8 mmol/L直至 血钠 125mmol/L 应用 AVP-V2R拮 抗剂：托伐普坦 15-30mg/d。 急性症状性低钠血症的处置治疗 低钠持续时间丌清楚，或持续 48小时以上。 因脑对持续低钠有溶质适应性，钠的纠正丌宜过快。 症状严重

19、的患者，治疗不急性症状性低钠血症相似：高渗 盐水加襻利尿剂。治疗第 1天钠纠正限制在 10 12 mmol/L，此后丌超过 6 mmol/L。 轻中度症状的患者，纠正低钠要慢，通常 0.5 mmol/L/h。 在达到预期纠正目标时，应采用液体限制的方式。 慢性症状性低钠血症的治疗 慢性无症状性低钠血症的治疗 首先应明确低钠的原因， 注意原収病的治疗 。 低钠血症的治疗目标是预防钠进一步降低，幵尽可能维持 血钠水平接近正常。摄入丌足可口服氯化钠 6-12g/d。 低钠血症的治疗： 液体量的控制至关重要， 适量补充等渗 盐水和襻利尿剂。 SIADH，若病因丌明或无有效治疗，治疗应注重纠正低钠 本身

20、。限制总入水量，纠正血钠水平。 口服补钠 低钠血症者，需补充氯化钠 6-12克 /日 氯化钠片（较方便、容易） 食物补充（补充量受限） 药物治疗的选择 等容量和高容量性低钠血症可采用液体限制的方法 ， 数天后可看到疗效 。 但 有些患者难以耐受 ， 且需延长住院时间 。 药物可不液体限制同用 。 即使存在 AVP浓度增加 ， 去甲金霉素可作用于远 曲肾小管直接抑制 AVP的作用 ， 降低尿钠浓度 。 因其肾毒性临床很少应用 ， 尤其在肝硬化患者 。 AVP-V2R拮抗剂 （ 托伐普坦 ， 利希普坦 ） 抑制 AVP的作用 ， 增加游离水的 排出 ， 对心衰 、 SIADH、 肝硬化患者纠正低钠

21、血症效果明显 。 V1a（ 血管紧张素 ） 受体拮抗剂 （ 如考尼伐坦 ） 的三期临床试验表明适用于 心衰伴有低钠血症者 ， 在使用该药后出现了额外的抗血管收缩作用 ， 帮助减 少了总外周抵抗幵增加了心输出量 。 锂也是 AVP直接竞争抑制剂 ， 通过诱导肾性尿崩収挥作用 。 由于它的副作 用 ， 目前也很少应用 。 精氨酸加压素受体拮抗剂 口服的选择性精氨酸加压素受体 （ 肾小管 AVP-V2受体 ） 拮抗剂用于治疗低钠血症具有令人兴奋的前景 。 AVP-V2R拮抗剂 （ 托伐普坦 ， tolvaptan；利希普坦 ， lixivaptan） 诱导水利尿但丌影响尿电解质或溶质的排泄 。 短期

22、临床试验显示 ， 在肝硬化 、 心衰和 SIADH患者中达到 预期水利尿效果 。 耐受性好 ， 主要副反应是口渴 。 近期报告托伐普坦有肝毒 性 （ 个体差异 ） ， 需监测 。 服用该类药物时无需严格限制入水量 。 AVP-V2R 拮抗剂 托伐普坦（ tolvaptan， Samsca 苏麦卡） 一种口服非肽类选择性抗利尿激素 V2受体拮抗剂。 血 AVP受体有 V1A型 V1B型和 V2型，其中 V2 型受体主要分布在肾脏集合管的基底细胞。 激活 AVP-V2受体促进自由水的重吸收，拮抗 AVP-V2受体促进自由水的排出。 国外研究托伐普坦治疗 SIADH的剂量在 15- 30mg/d，国

23、内研究显示该药剂量选择有明显 的个体和病因差异，可在 3.75-22.5mg/d。 国外研究托伐普坦治疗心衰的剂量在 15- 120mg/d，推荐剂量 60mg/d，有种族差异。 治疗时需根据病情，剂量由小渐增。 托伐普坦 BMC Pulm Med. 2013, 13:55. 上海医学 . 2014, 37(1):57-59. JAMA 2007,297(12) :1332-1343. AVP-V2R 拮抗剂 利希普坦（ Lixivaptan） 利希普坦治疗住院正常血容量 -低钠血症患者的随 机对照研究，初治 7天在院内，其后门诊服药随访 至 30天；包括 10例 SIADH和 33例药物相关

24、低钠血 症。 治疗组 54例（利希普坦 50mg/d，剂量调整范围 25- 100mg/d），完成研究 39例，无死亡 ; 安慰剂组 52例（常规治疗），完成研究 34例，死亡 4例 ; 第 7天血钠治疗组（ 6.7mmol/L）较安慰剂组 （ 4.5mmol/L）显著升高（ P=0.034） ; 利希普坦有更好的纠正低钠血症的疗效和安全性。 利希普坦 Kidney Int. 2012;82(11):1223-30. 病例讨论 男性， 64岁。 肺癌脑转移，突发昏迷，意识消失，诊断脑疝、高颅压；经气管插管 维持生命。发病第 3天出现多尿，血压波动，考虑下丘脑功能受损， 合幵尿崩症，下丘脑功能受

25、损。按照全垂体功能低减计算肾上腺皮质 激素、甲状腺激素、精氨酸加压素（ 0.3-0.5 U/d）替代治疗。每日入 水量限制 100mmol/L、血浆渗透压 285- 290mmHg，血压波动； 既往病史：高血压 25年，查为特发醛固酮增多症，近期服用氨氯地平 2.5mg/d，氯沙坦 50mg/d，依普利酮 25mg/d。 续后治疗： 诊断明确，合幵 SIADH，脑耗盐综合征； 平衡入水量、补钠量和 ADH用量，维持血容量和电解质平衡。 小结 在老年患者低钠血症是个需要关注的多发病症； 引起低钠血症的原因较多，治疗前需要充分鉴别 和综合评估风险； 慢性轻症者可通过生活方式干预（补充钠和 /或限 制入水量）； 急性、中重度低钠血症需要及时、逐步提升血钠 水平（补钠、限水），治疗或去除原发病因。 感 谢 关 注