白血病化疗策略

急性白血病的治疗过程急性白血病的治疗过程 核型 发生率（%）CR(%)EFS(%)有利t(8;21)510 90 5070inv(16)510 90 5070t(15;17)510 8090 70中间二倍体，-Y 4050 7080 2040不利-5/-7 2030 40 510+8 10 60 102011q23,20q-,其他 10120 60 10EFS:无事件生存率（event-free survival）(摘自American Society of Hematology Education Program Book,2002.98-102.)年龄 低龄（35岁）细胞遗传学与 t(9;22)/BCR-ABL分子遗传学 t(4;11)/ALL1-AF4 WBC 30109/L(B细胞系)100109/L（T细胞系）免疫表型 胸腺T-ALL 早前B-ALL 早T-ALL 成熟T-ALL达CR时间 4周MRD诱导治疗后 10-3 第1年 10-4或逐渐增加 低风险特征 高风险特征 （Rev Clin Exp Hematol 2002,6(2):118 Critical Rev Oncology/Hematology 2000,36:49）Karnofsy与美国癌症联合委员会（与美国癌症联合委员会（AJCC）体能状态评分标准）体能状态评分标准 肿瘤细胞耐药肿瘤细胞耐药 骨髓抑制骨髓抑制恶心呕吐恶心呕吐口腔溃疡口腔溃疡腹泻腹泻脱发脱发肺中毒肺中毒肝功能异常肝功能异常眼毒性眼毒性掌一跖大泡掌一跖大泡CNSCNS毒性毒性毒性发生率毒性发生率%10010080-10080-10010-5010-5020-6020-601001000-340-3420-7020-7025-8025-805-105-100-300-30 处处 理理 治疗前、后治疗前、后2,4,62,4,6小时静注小时静注灭吐灵灭吐灵2 2mg/kgmg/kg，70%70%有效有效常规口腔清洁常规口腔清洁 激素或激素或100100m m MM2 2脱氧胞嘧啶液滴眼脱氧胞嘧啶液滴眼皮质类固醇激素能改善皮质类固醇激素能改善 与中枢神经系统毒性有关的因素：与中枢神经系统毒性有关的因素：年龄(50岁以下较安全)肝和肾功能 药物质量药物质量(FDA(FDA资料资料)品名品名Cytosar-UCytarabine生产厂家生产厂家UpjohnQuadCNS毒性发生率毒性发生率%1564高压液相检测高压液相检测纯度很高纯度很高含三种低量杂质含三种低量杂质200001500010000500000 5 10 15维持时间批号(A)940903(B)940301(C)931201(D)310JY(E)623HK1、ADP-1(酸性降解产物)2、阿糖尿嘧啶吸收单位去除柔红霉素第4位点上的甲氧基团，使脂溶性增加，因而，加快了细胞的摄取IDR=善唯达IDR-ol=善唯达代谢产物：去甲氧柔红霉素醇4512312345610987Zavedos 812mg/m2Cytosar200mg/m2试验试验总的完全缓解率总的完全缓解率%第一疗程第一疗程CR率率%平均存活期 平均存活期 IA48/608036/487519.7DA35/605817/354913.5Berman F et al,1991p=0.005p=0.01p=0.025IA68/977053/687812.9DA65/1115942/65648.7Wernik HP et al,1992p=0.08p=0.038IA75/1057158/757710.6DA65/1135851/65789.9Vogler RW et al,1992p=0.032IA=善唯达+阿糖胞苷；DA=柔红霉素+阿糖胞苷1234561098711Giona F,et al.Ann Oncol 1990;1:51-55.作者作者病人组病人组善唯达剂量善唯达剂量赛德萨剂量赛德萨剂量CR率率Petti,1989成人5 mg/m21 g/m27/14（50%）1-6天1-6天儿童5 mg/m21 g/m214/17（82%）1-6天1-6天成人12 mg/m23 g/m231/61（51%）1-3天1-6天儿童12 mg/m23 g/m266/96（77%）1-3天1-6天Gimema,Mandelli Fet al,1992对照对照Pierri I,et al.J Exp Clin Cancer Res 1999;18:55-60.