沈伊娜—生长发育过程中的异常现象课件

沈沈 伊伊 娜娜生长发育过程中的异常现象生长发育过程中的异常现象l从受精卵形成到成人的成熟过程。从受精卵形成到成人的成熟过程。l生长发育是儿童不同于成人的重要特点。生长发育是儿童不同于成人的重要特点。l生长生长：身体各器官、系统的长大和形态的变身体各器官、系统的长大和形态的变 化。有相应的测量值，化。有相应的测量值，是量变是量变，是发育，是发育 的物质基础。的物质基础。发育发育：细胞、组织器官的分化完善与功能细胞、组织器官的分化完善与功能 成熟。成熟。是质变是质变期期儿儿童童年年龄龄分分一一.胎儿期胎儿期l从受精卵形成从受精卵形成小儿出生为止，共小儿出生为止，共40周。周。l胎龄胎龄-胎儿的周龄或妊龄胎儿的周龄或妊龄特点：、完全寄生式生活特点：、完全寄生式生活、胚胎期受有害因素影响，可致、胚胎期受有害因素影响，可致 胎儿器官发育受阻胎儿器官发育受阻疾病：流产、死胎、早产、畸形疾病：流产、死胎、早产、畸形 二二.新生儿期新生儿期 l自脐带结扎自脐带结扎-生后满生后满2828天前天前特点：特点：1、寄生式生活独立生活、寄生式生活独立生活 2、生理调节和适应能力不成熟、生理调节和适应能力不成熟 3、发病率高、死亡率高、发病率高、死亡率高 疾病：产伤、窒息、感染、黄疸、畸形疾病：产伤、窒息、感染、黄疸、畸形三三.婴儿期婴儿期(infant period)(infant period)l自出生自出生-1-1周岁之前周岁之前特点：特点：1、生长发育最快，需营养物质多、生长发育最快，需营养物质多 2、消化功能不完善、消化功能不完善 3、免疫力低下、免疫力低下疾病：疾病：消化及营养紊乱、传染病、呼吸道感染消化及营养紊乱、传染病、呼吸道感染 小儿出生后生长规律小儿出生后生长规律 外形（身长、体重）、外形（身长、体重）、比例比例 l头、身长比例头、身长比例:婴幼儿婴幼儿1：4，成人，成人1：8 出生时出生时身长身长50cm体重体重3kg头围头围32cm1岁岁75cm9kg46 2岁岁85cm12kg岁岁四、幼儿期四、幼儿期(toddler age)(toddler age)l自自1周岁周岁-满满3周岁周岁之前之前特点：特点：1、智力、语言发育加快、智力、语言发育加快 2、与外界联系增加，自我防护和免疫力低、与外界联系增加，自我防护和免疫力低 3、主食向成人饮食过渡、主食向成人饮食过渡疾病：营养紊乱、传染病、意外事故疾病：营养紊乱、传染病、意外事故五、学龄前期五、学龄前期(preschool age)(preschool age)l 自自3 3周岁至周岁至6-76-7岁入小学前岁入小学前特点：特点：1、体格发育速度减慢、体格发育速度减慢 2、智力发育日趋完善、求知欲、模仿力强、智力发育日趋完善、求知欲、模仿力强疾病：疾病：1、出现变态反应性疾病：肾炎等、出现变态反应性疾病：肾炎等 2、意外事故增多、意外事故增多六六.学龄期学龄期l 入小学入小学(6-7岁岁)-青春期前青春期前特点：特点：1、除生殖系统外，余器官发育接近成人、除生殖系统外，余器官发育接近成人 2、智力发育加快、智力发育加快 3、免疫功能提高、免疫功能提高疾病：龋齿、近视疾病：龋齿、近视七七.青春期青春期(adolescence)(adolescence)l10岁岁-20岁岁l女孩开始和结束年龄都比男孩早女孩开始和结束年龄都比男孩早2 2年左右。年左右。l特点：特点：1、体格发育第二高峰、体格发育第二高峰 2、生殖系统发育趋向成熟、生殖系统发育趋向成熟 3、神经内分泌调节不稳定、神经内分泌调节不稳定 疾病：疾病：甲状腺肿、月经不调、精神行为问甲状腺肿、月经不调、精神行为问 题等题等 总规律总规律连续性连续性各系统器官各系统器官发育发育生长发育的生长发育的一般规律一般规律生长发育的生长发育的个体差异个体差异生长发育的规律生长发育的规律生长发育的规律生长发育的规律1 1、连续性、连续性2 2、各系统器官发育、各系统器官发育l3 3.生长发育的一般规律生长发育的一般规律l由上到下由上到下:抬头抬头抬胸抬胸-坐坐-站站-走走l由近到远由近到远:臂臂-手手,腿腿-脚脚l由粗到细由粗到细:抓握抓握-拾取拾取l由低级到高级由低级到高级:画直线画直线-圆圈圆圈-图形图形l由简单到复杂由简单到复杂:感觉感觉-认识认识-记忆记忆-思维思维 -分析分析-判断判断4 4.生长发育的个体差异生长发育的个体差异l 儿童生长发育虽按一定总规律发展，儿童生长发育虽按一定总规律发展，但受遗传、环境的影响，但受遗传、环境的影响，存在很大的个体差异，每个人生长存在很大的个体差异，每个人生长 的的“轨道轨道”不会完全相同。不会完全相同。影响生长发育的因素内分泌内分泌 体重异常体重异常l1.营养不良营养不良:l2.肥胖症肥胖症:=同性别身高同性别身高-体重标准体重标准20%异常现象异常现象-男性生殖器官男性生殖器官-小阴茎小阴茎l环境内分泌干扰物引致小儿性发育异常的相关环境内分泌干扰物引致小儿性发育异常的相关研究研究儿童性发育异常是一类严重威胁儿童健康的疾病。儿童性发育异常是一类严重威胁儿童健康的疾病。l性分化及性发育异常疾病（尿道下裂、隐睾症、小阴茎及性分化及性发育异常疾病（尿道下裂、隐睾症、小阴茎及两性畸形等）两性畸形等）l由于染色体、性腺及解剖结构异常造成的一种先天疾病。由于染色体、性腺及解剖结构异常造成的一种先天疾病。异常现象异常现象-男性生殖器官男性生殖器官-小阴茎小阴茎l l尿道下裂发病率为尿道下裂发病率为0.20.21 1；l隐睾症发病率早产儿较高，约占隐睾症发病率早产儿较高，约占9.29.23030;l 新生儿为新生儿为3.43.45.85.8；l l l岁时约为岁时约为0.660.66；l小阴茎发病率暂无明确的发病率；小阴茎发病率暂无明确的发病率；l两性畸形发病率两性畸形发病率1/45001/4500。异常现象异常现象-男性生殖器官男性生殖器官-小阴茎小阴茎年龄测量人数阴茎长度（cm）阴茎直径（cm）小阴茎诊断标准新生儿1033.180.431.050.102.1051-12个月1073.350.35*1.050.122.4751岁1023.450.351.070.132.5752岁1023.540.341.140.142.693岁1093.710.331.180.132.8854岁1043.820.411.130.122.7955岁1053.960.361.170.143.066岁1034.140.431.170.163.0657岁1024.210.421.220.153.168岁1064.230.481.300.153.039岁1074.300.491.250.183.07510岁1064.420.601.280.232.9211岁1074.480.671.420.422.80512岁1055.131.07*1.690.47*2.63513岁1065.541.23*1.850.32*2.46514岁1036.031.40*2.110.40*2.5315岁1026.901.21*2.330.40*3.87516岁1057.121.222.370.214.0717岁1047.261.162.410.274.3618岁1027.331.062.450.244.68成人组1078.170.972.650.415.745异常现象异常现象-男性生殖器官男性生殖器官-小阴茎诊断标准小阴茎诊断标准l l此类疾病对患儿的身心健康造成严重的危害，由此此类疾病对患儿的身心健康造成严重的危害，由此 可能会带来更大的社会问题。可能会带来更大的社会问题。l因此，降低儿童性发育异常的发病率、积极预防和因此，降低儿童性发育异常的发病率、积极预防和 治疗儿童性发育异常疾病已成为目前全社会普遍关治疗儿童性发育异常疾病已成为目前全社会普遍关 心的问题之一。心的问题之一。异常现象异常现象-男性生殖器官男性生殖器官-小阴茎小阴茎是对生物的繁殖、发育、行为及保持动态平衡的是对生物的繁殖、发育、行为及保持动态平衡的体内天然激素的合成、分泌、传输、清除起干扰作体内天然激素的合成、分泌、传输、清除起干扰作用的外源物质。用的外源物质。EEDsEEDs是近年来国际社会广泛关注的重要环境污染物。是近年来国际社会广泛关注的重要环境污染物。异常现象异常现象-男性生殖器官男性生殖器官-小阴茎小阴茎环境内分泌干扰物（EEDs）lEEDsEEDs大多数是脂溶性的，且化学性质稳定，进入机体以大多数是脂溶性的，且化学性质稳定，进入机体以 后半衰期较长，可在机体内长期蓄积，难以生物降解后半衰期较长，可在机体内长期蓄积，难以生物降解 ，不易排出，甚至不排出体外。，不易排出，甚至不排出体外。lEEDsEEDs具有具有雌激素活性和抗雄激素雌激素活性和抗雄激素作用，它们可引起体内作用，它们可引起体内 性激素代谢的变化，对依赖性激素的生理过程特别是生性激素代谢的变化，对依赖性激素的生理过程特别是生 殖产生严重影响。殖产生严重影响。异常现象异常现象-男性生殖器官男性生殖器官-小阴茎小阴茎环境内分泌干扰物（EEDs）l环境内分泌干扰物（环境内分泌干扰物（EEDsEEDs）20112011年法国一项对年法国一项对14421442名新出生男婴的病例对照研究名新出生男婴的病例对照研究发现男性先天性畸形包括隐睾、尿道下裂、小阴茎与发现男性先天性畸形包括隐睾、尿道下裂、小阴茎与两性畸形与围产期接触两性畸形与围产期接触EEDSEEDS有关。有关。动动物研究显示：产前或围产期接触物研究显示：产前或围产期接触DESDES、Bisphenol ABisphenol A、DDTDDT、DDEDDE等等EEDsEEDs，可致雄性后代出现尿道下裂、隐睾等，可致雄性后代出现尿道下裂、隐睾等症状症状。异常现象异常现象-男性生殖器官男性生殖器官-小阴茎小阴茎新研究发现肥胖与双酚新研究发现肥胖与双酚A使女孩性早熟趋势明显，使女孩性早熟趋势明显，因为过多的脂肪组织能够催生荷尔蒙的分泌，从而引发人体性特征改变。其次，在一些家用产品和杀虫剂中含有诱发内分泌紊乱的化学物质，这些被人体吸收后会影响荷尔蒙的分泌。一些科学家表示，这可能与用来生产塑料的一种化学物质双酚A有关02岁女童内分泌干扰物双酚A和邻苯二甲酸二乙酯与婴幼儿女童乳房早发育有关性。异常现象异常现象-关注性早熟关注性早熟小于小于9 9岁时岁时出现睾丸发育出现睾丸发育小于小于8 8岁时岁时出现乳房发育出现乳房发育两岁女孩乳房增大两岁女孩乳房增大性早熟的危害性早熟的危害l骨龄提前，骨骺提前融合，终身高降低。骨龄提前，骨骺提前融合，终身高降低。现在身高不矮，不等于成人终身高现在身高不矮，不等于成人终身高不矮，也需要检查排除疾病不矮，也需要检查排除疾病性早熟的分类性早熟的分类GnRH依赖性性早熟依赖性性早熟:又称中枢性性早熟或真性性又称中枢性性早熟或真性性非非GnRHGnRH依赖性性早熟依赖性性早熟:又称外周性或假性性早熟又称外周性或假性性早熟不完全性（部分性）性早熟不完全性（部分性）性早熟：乳房早发育乳房早发育 肾上腺功能早现肾上腺功能早现 阴毛早现阴毛早现 单纯性初潮单纯性初潮性早熟的常见病因性早熟的常见病因l真性性早熟真性性早熟外周性性早熟外周性性早熟部分性性早熟部分性性早熟l特发性（不明原因）特发性（不明原因）摄入外源性激素摄入外源性激素 下丘脑垂体性腺下丘脑垂体性腺l颅内肿瘤颅内肿瘤 自律性卵巢囊肿自律性卵巢囊肿 轴部分激活轴部分激活l蛛网膜囊肿蛛网膜囊肿 McCune-Albright综合征综合征肾上腺皮质发育提前肾上腺皮质发育提前l脑炎后遗症脑炎后遗症 肾上腺疾病肾上腺疾病l 卵巢或睾丸腺肿瘤卵巢或睾丸腺肿瘤l 卵巢囊肿脑外伤卵巢囊肿脑外伤l 家族性高睾酮血症家族性高睾酮血症青春期激素的变化青春期激素的变化下丘脑出现脉冲式的下丘脑出现脉冲式的GnRH分泌分泌刺激垂体促性腺激素的分泌刺激垂体促性腺激素的分泌（LH和和FSH的脉冲式分泌）的脉冲式分泌）性激素的合成增加性激素的合成增加（男孩（男孩-睾酮，女孩睾酮，女孩-雌二醇）雌二醇）性成熟性成熟女孩女孩2.2岁出现乳房发岁出现乳房发育，阴道分泌物增多育，阴道分泌物增多男孩2.5岁，出现阴茎、睾丸增大，阴毛出现CPPCPP诊断诊断l女孩在女孩在8 8岁、男孩在岁、男孩在9 9岁以前呈现性发育征象。岁以前呈现性发育征象。l骨龄提前骨龄提前（两岁以上）（两岁以上）l女孩子宫、卵巢增大，男孩睾丸容积增大女孩子宫、卵巢增大，男孩睾丸容积增大l血清促性腺激素水平升高。血清促性腺激素水平升高。l看看LHLH、FSHFSH峰值，判断性腺轴是否启动。峰值，判断性腺轴是否启动。小于胎龄儿（小于胎龄儿（SGA）矮小矮小l义定：指出生体重和（或）身长低于同胎龄正常参考值 第10百分位的或-2 SD新生儿。l发生率：中国7.5%lSGA与宫内发育迟缓（IUGR）lIUGR：胎儿宫内生长状态，如果两项宫内生长指标低于正常，提示胎儿宫内生长速率减慢。lSGA：小儿出生时的状态，与胎龄不符的低体重和/或短身长。病病 因因 感染感染 慢性疾病：高血压、贫血慢性疾病：高血压、贫血 不健康的生活方式：不健康的生活方式：吸烟、酗酒和吸毒等吸烟、酗酒和吸毒等 妊娠期营养不良妊娠期营养不良 其他：年龄、身高、体重和其他：年龄、身高、体重和 种族等种族等 染色体或其他遗传缺陷疾病：染色体或其他遗传缺陷疾病：Fanconi综合征、综合征、Bloom综合征、综合征、Down综合征和综合征和 Turner综合征等。综合征等。先天性畸形先天性畸形 宫内病毒或细菌感染宫内病毒或细菌感染 多胎多胎 胎盘功能不全胎盘功能不全 梗死梗死 胎盘早剥胎盘早剥 血管畸形等血管畸形等临床特征临床特征l追赶生长与矮身材l 代谢异常 胰岛素抵抗及代谢综合征l 社会心理功能异常追赶生长与矮身材追赶生长与矮身材 SGA的生后生长的生后生长l婴儿型生长方式l胎儿期至生后早期（1岁以内）；l受营养物质-胰岛素-胰岛素样生长因子代谢轴调控；主要包括：胰岛素 IGF-I、IGF-II IGFBP-1、IGFBP-3等追赶生长与矮身材追赶生长与矮身材 SGASGA的生后生长的生后生长l儿童型生长方式l1岁至1岁半后；l受生长激素/胰岛素样生长因子轴 （GH/IGF）调控；lSGA的追赶生长主要受GH/IGF-I轴调控。追赶生长与矮身材追赶生长与矮身材 SGA的生后生长的生后生长l追赶生长（catch-up growth)l大部分SGA儿童（约85%）有生后自发性追赶生长；l追赶生长于出生后立即月开始，6个月内达到最大；l通常在2岁时大部分身高达到正常。追赶生长与矮身材追赶生长与矮身材 SGA的生后生长的生后生长l无追赶生长（no catch-up growth)矮身材l10%左右的SGA儿童不显示追赶性生长，导致儿童期和成年后身高低于正常均值的-2SD；lSGA导致的矮身材占成人矮身材20%低出生体重儿矮身材机率适于胎龄儿（AGA)5倍，低出生身长儿矮身材机率AGA 7倍。追赶生长与矮身材追赶生长与矮身材 SGA的生后生长的生后生长2岁时仍未赶上的SGA生长曲线继续落后并且落后幅度逐渐增大或在第3百分位以下并与之平行代谢异常代谢异常l胰岛素抵抗与代谢综合征lSGA儿童期存在胰岛素抵抗（IR）lSGA是成年发生代谢综合征（MS）的高危人群 lSGA成年后MS的发生率较AGA高710倍智力及心理异常智力及心理异常lSGA临床表现l一般较矮小而瘦,面部突起,小颌,手脚及骨盆均小,手脚与身长之比相对较大;l可有动作笨拙,智力落后和骨龄落后;来源:颜纯/王慕逖智力及心理异常智力及心理异常l认知障碍l学习及工作成绩差l社会心理功能障碍l缺乏自信l自我知觉差l社交忧虑l 行为问题等治治 疗疗l1970s最早开始用GH治疗SGAl美国FDA 2001年7月 欧洲EMEA 2003年3月 重组人生长激素（rhGH）用于2岁时未能实现追赶生长的SGA矮小儿童的长期治疗。Growth hormone treatment strategy for short children born small for gestational age.Czernichow P.Horm Res 2004;62(Suppl 3):137-40.SGA矮身材矮身材rhGH的治疗指征的治疗指征?l美国FDA的治疗指征l出生体重和（或）身长低于同胎龄平均值-2SD；l 2岁时未能实现追赶生长，身高低于同年龄、同性别儿童正常均值；l没有其他明显限制生长的因素存在。Growth hormone treatment of short children born small for gestational age:a US perspective.Chernausek SD.Horm Res 2004;62(Suppl 3):124-7.Growth hormone treatment strategy for short children born small for gestational age.Czernichow P.Horm Res 2004;62(Suppl 3):137-40.欧洲EMEA的治疗指征2岁时未能实现追赶生长，身高低于同年龄、同性别儿童正常均值；遗传身高低于-1SD。rhGH治疗治疗?l目的l初级目标：促进青春期前线性生长，使身高在儿童早期正常化；l二级目标：儿童晚期（青春期）保持正常身高；l终级目标：达到正常成人身高。Growth hormone treatment strategy for short children born small for gestational age.Czernichow P.Horm Res 2004;62(Suppl 3):137-40.rhGH治疗治疗l治疗建议l开始治疗时间：越早开始治疗促生长效果越理想。l rhGH剂量：主张剂量个体化，存在剂量依赖效应。l疗程：长疗程，直至达到终身高。rhGH治疗治疗lrhGH剂量l主张剂量个体化 SGA病因多样，矮身材发生机制不同。l存在剂量依赖效应 剂量越大，促生长效果越好。l推荐剂量（3IU=1mg)LWPES指南推荐剂量：50-70 g/kgd（IU/kgd）FDA批准剂量：70 g/kgd（0.21 IU/kgd或0.48 mg/kgw）EMEA批准剂量：0.035 mg/kgd（约0.1 IU/kgd)rhGH治疗治疗l疗程 l 长疗程，直至达到终身高。l 欧洲EMEA推荐的治疗终身高标准：生长速率2 cm/y；骨龄：女孩14 岁，男孩16 岁Growth hormone treatment strategy for short children born small for gestational age.Czernichow P.Horm Res 2004;62(Suppl 3):137-40.rhGH治疗安全性治疗安全性l安全、耐受性好l骨龄：不加快骨成熟l身体比例：不改变正常比例l青春期：不影响开始时间和进程l糖代谢：不引起持久性异常 治疗期间可出现或加重胰岛素抵抗，停药后恢复正常，未见引起2型糖尿病的报道。与rhGH治疗剂量无关。rhGH治疗的其他作用治疗的其他作用lrhGH可改善以下指标：l体重指数（BMI）：正常化l血脂：显著降低l血压：平均收缩压降低l骨代谢：改善骨质疏松，增加骨密度l社会心理障碍l 总智商增加l 自我知觉改善l 行为问题减少rhGH治疗监测治疗监测lrhGHrhGH治疗期间需要监测以下指标治疗期间需要监测以下指标l空腹血糖和胰岛素水平空腹血糖和胰岛素水平 肥胖或有糖尿病易患因素者应加强随访。肥胖或有糖尿病易患因素者应加强随访。lIGF-IIGF-I水平水平 可作为调整可作为调整rhGHrhGH用量的指标，应不超过同年龄、用量的指标，应不超过同年龄、同性别正常均值的同性别正常均值的2SD2SD。l其他：血压、血脂等其他：血压、血脂等矮身材患儿的诊治现状堪忧l知晓率低 2l许多家长对矮小症缺乏足够的了解，不知道矮小是一种许多家长对矮小症缺乏足够的了解，不知道矮小是一种病，更不知道这种病可以治疗病，更不知道这种病可以治疗l大多数基层儿科医生缺乏矮身材疾病的诊治知识，无法大多数基层儿科医生缺乏矮身材疾病的诊治知识，无法做到疾病确诊和有效转诊做到疾病确诊和有效转诊l就诊率低就诊率低l所有矮小所有矮小人口中，4-15岁需要治疗的患儿约有700万，但每年的就诊患者不到不到30万万l治疗率低治疗率低l真正接受治疗的患者不到3万，即治疗率不足不足1%l治疗不规范治疗不规范l起始晚、不足量或过量、疗程短、轻监测等起始晚、不足量或过量、疗程短、轻监测等2010年卫年卫10生部生部矮小症列入我国卫生部医政司颁布的小儿内科临床路径之一 矮小患儿矮小患儿皮下注射皮下注射治疗现状治疗现状l短效短效rhGHrhGH需要每晚睡前皮下注射需要每晚睡前皮下注射由于注由于注l由于注射次数频繁，导致患儿漏针情况严重，次数频繁，导致患儿漏针情况严重，依从性差，影响疗效。依从性差，影响疗效。短效短效rhGHrhGH由于注射频繁，导致患儿漏针严重，由于注射频繁，导致患儿漏针严重，依从性差依从性差注：依从性良好严格遵守治疗方案，一个月漏针数0-5针 治疗不连续一个月漏针数6-10针 依从性差很少打针，一个月漏针数甚至达到30针50%50%以上的矮身材儿童接受短效生长激素治以上的矮身材儿童接受短效生长激素治疗，漏针情况严重（疗，漏针情况严重（n=188n=188）1 11.Smith SL,et al.Arch Dis Child.1993;68:91-932.Wayne S.Cutfield,et al.PLoS One,2011,6(1)e16223注射次数频繁、注射疼痛等是患儿依从性差的主要原因之一2 一项矮小症患儿接受短效生长激素依从性的调查问卷，总计200例患儿接受问卷调查，其中188例接受短效生长激素治疗，179例接受生长激素治疗已达一年以上，评估患儿接受短效生长激素治疗的依从性情况。患儿依从性差，会显著影响疗效患儿依从性差，会显著影响疗效Cutfield WS et al.PLoS One,2011,6(1):e16223.一项来自新西兰的研究，总计纳入177例接受短效生长激素治疗的患儿，平均年龄12.10.6 岁，其中儿童生长激素缺乏症患儿占57%，接受短效生长激素6-8个月时监测身高增长情况，评估患儿治疗的依从性情况。随着治疗依从性的下降，患儿身高生长速率也显下降著下降身高增长速率标准差积分P0.001P0.01依从性好（n=30）1次/周依从性一般（n=51）13次/周依从性差（n=29）漏注3次/周2014年金赛增全球首支PEG化学修饰的长效 rhGH 获得批准，在中国上市经PEG修饰后，半衰期显著延长，成为真正一周一次用药的长效rhGH数据来自于赛增、金赛增说明书半衰期：2 h一周注射6-7次短效rhGH水剂半衰期：32 h一周只需注射1次长效rhGH水剂金赛增而且，金赛增每周一次连续给药，并无药物蓄积作用实现长效的的机理实现长效的的机理金赛增 I期多次给药临床试验结果 多次给药临床试验：GHD患儿注射金赛增后血清 rhGH浓度随时间变化(n=12)血清浓度（ng/mL）时间（h）注：金赛增给药剂量：0.2mg/kg/w第1周第2周第3周第4周第5周第6周 金赛增较短效rhGH更接近生长激素生理性脉冲所产生的生物学效应，更好的在人体内维持合理有效血药浓度，持续发挥作用。长效长效期临床试验招募期临床试验招募-正在进行正在进行临床背景：经国家食品药品监督管理总局批准，临床背景：经国家食品药品监督管理总局批准，2014年已上市聚乙二醇重组人生长激素注射液年已上市聚乙二醇重组人生长激素注射液（国药准字（国药准字S20140001），商品名为金赛增。），商品名为金赛增。为了进一步考察其在更广泛使用条件下对为了进一步考察其在更广泛使用条件下对GHD儿童的疗效和安全性，儿童的疗效和安全性，现面向于全国进行现面向于全国进行“聚乙聚乙二醇重组人生长激素注射液治疗儿童生长素缺乏二醇重组人生长激素注射液治疗儿童生长素缺乏症症期临床试验期临床试验”。入组必须符合的条件入组必须符合的条件l根据根据2005年中国九大城市儿童的体格发育统计身高年中国九大城市儿童的体格发育统计身高数据，身高低于同年龄、同性别正常儿童生长曲线第数据，身高低于同年龄、同性别正常儿童生长曲线第3 百分位数以下；百分位数以下；l两项不同药物两项不同药物GH激发试验证实患儿血浆激发试验证实患儿血浆GH峰值峰值10.0 ng/mll骨龄（骨龄（bone age，BA）女孩）女孩9岁、男孩岁、男孩10岁，骨岁，骨龄比实际年龄落后龄比实际年龄落后2年以上，即实际年龄年以上，即实际年龄-骨龄骨龄2年年。l青春发育期前，年龄青春发育期前，年龄3岁，性别不限；岁，性别不限；l六个月内未接收过生长激素治疗；六个月内未接收过生长激素治疗；l受试者愿意并能够配合完成预定的访视、治疗计划和受试者愿意并能够配合完成预定的访视、治疗计划和实验室检查等试验程序，签署书面知情同意书实验室检查等试验程序，签署书面知情同意书给予患者的福音给予患者的福音l一旦入组，前半年免费赠药金赛增一旦入组，前半年免费赠药金赛增l入组治疗半年后，后续治疗一年内享受买一只入组治疗半年后，后续治疗一年内享受买一只赠一只的政策赠一只的政策l入组治疗入组治疗1年半后，后续再治疗一年内享受买年半后，后续再治疗一年内享受买一只赠二只的政策一只赠二只的政策例如我们最近入组的患者小明例如我们最近入组的患者小明l7周岁的男孩，体重周岁的男孩，体重22kg，正常使用金赛增每周剂量，正常使用金赛增每周剂量在在4mgl对于需要治疗半年的孩子，全免，节省治疗费对于需要治疗半年的孩子，全免，节省治疗费45600元元l对于需要治疗一年半的孩子，前半年全免，后半年买对于需要治疗一年半的孩子，前半年全免，后半年买一赠一，节省治疗费一赠一，节省治疗费91200l对于需要治疗两年半的孩子，前半年全免，后续一年对于需要治疗两年半的孩子，前半年全免，后续一年买一赠一，最后一年买一赠二，节省治疗费用买一赠一，最后一年买一赠二，节省治疗费用152000元元近期入组进展近期入组进展l近期入组进展：皖南周边医院入组名额只有近期入组进展：皖南周边医院入组名额只有36例，从例，从2014年年12月开始现已经入组月开始现已经入组13例，名例，名额有限。额有限。l为了帮助广大矮小症患者，可以优先在当地医院完善相关检查。完全符合入组条件者再转诊免费治疗。总总 结结l约10%的SGA儿童出现生长缓慢，导致成年后矮身材。l rhGH治疗安全、有效。lSGA矮小儿童达到正常成人身高；l可改善SGA儿童其他异常，如代谢异常和社会心理障碍等；l rhGH治疗耐受性好，但治疗期间需要进行严密随访。谢谢大家的聆听！谢谢大家的聆听！