《红细胞葡萄糖6》ppt课件

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1、红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 (glucose-6-phosphatede-hydrogenase,G6PD),红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症:是一种最常见性伴不完全显性遗传性酶病。 其本病在全球分布很广，全世界约4亿以上的人群有G6PD。 本病常在疟疾高发区及地中海贫血等流行区出现，故常与地中海贫血、异常血红蛋白病、遗传性球形细胞增多症和先天性鱼鳞癣等共存。 我国长江以南，尤其两广、云南、贵州、四川等为高发区。,一、病因研究：,1）X连锁不完全显性遗传 2）基因定位于X染色体长臂2区8带（Xq2.8），与VIII因子及红绿色盲基因之间由13个外显子和12个内含子组成，全长21Kb，

2、编码515个氨基酸。 3）全球已经报道186 种G6PD 基因突变型，其中85 .4%表现为单个碱基的错义突变，另有8% 为复合突变（1）。中国人群中有28种G6PD基因突变型，均为点突变，其中最常见的两种突变型是G6PD-canton和G6PD-kaiping。据对我国西南，华南等10多个民族的G6PD基因研究G1376T、G1388A及A95G为最常见 .,4) 目前变异酶有400多种。 G6PD基因突变表达产物为一种变异酶，红细胞酶活性降低主要是由于变异酶分子活力降低或稳定降低所致。 按红细胞酶的活性和临床表现可将G6PD及其变异型分为五类： 1）严重酶缺陷伴先天性非球形细胞溶血性贫血（

3、CNSHA）,但少数变异酶活性可达正常的20-35%； 2）酶活性严重缺乏，活力10% ； 3）酶活力轻-中度缺陷，活力10-60%； 4）酶活性轻度降低或正常，60-100%； 5）酶活性增加，高于正常的4-5倍，无临床症状。 （2和3类多表现为新生儿高胆红素血症及急性溶血性贫血，少许伴CNSHA。我国人G6PD属B型变异酶，已发现广州、客家及苗族-白沙等40多型，酶活性及临床表现属1-3类）,临床类型：1）无溶血征象2）药物诱导溶血性贫血3蚕豆病4感染性溶血性贫血5新生儿高胆红素血症6 CNSHA,二、发病机制,G6PD 是红细胞糖代谢戊糖磷酸途径中6-磷酸葡萄糖转变为6-磷酸葡萄糖酸反应

4、中必需的限速酶 ，功能是生成潜在抗氧化剂 NADPH（还原型辅酶II），后者为维持 GSH（还原型谷光甘肽） 还原状态所必需。,G6PD 缺乏 NADP（辅酶II）不能转变成 NADPH GSH 及过氧化氢酶( C A T )不足 导致红细胞膜的过氧化损伤、同时血红蛋白氧化损伤 高铁血红素生成、高铁血红蛋白增加 红细胞内不可溶性变性珠蛋白小体（ Hein z小体）增多 红细胞膜变硬 通过脾脏破坏溶血。,发病机制,6-磷酸 葡萄糖,6-磷酸 葡萄糖酸,NADP,NADPH,GSSG,GSH,保护红细胞内含巯基的血红蛋白/酶蛋白/膜蛋白使H2O2还原成H2O,G-6PD,发病机制,G-6PD ,G

5、SH CAT ,NADPH ,氧化性物质 蚕豆 药物 感染,H2O2 H2O,Hb-SH Hb变性沉淀 变性珠蛋白小体 膜蛋白/酶蛋白-SH 膜脂质改变,红细胞膜氧化损伤-溶血,服用氧化性药物（如伯氨喹啉）诱发溶血的机制,G-6-PD是红细胞葡萄糖磷酸戊糖旁路代谢中所必需的脱氢酶，它使6-磷酸葡萄糖释出H+，从而使辅酶（NADP）还原成还原型辅酶 （NADPH ）。 NADPH是红细胞内抗氧化的重要物质，它能使红细胞内的氧化型谷胱甘肽（GSSG）还原成还原型谷胱甘肽（GSH）和维持过氧化氢酶（Cat)的活性。 G-6-PD缺乏时， NADPH生成不足，GSH和Cat减少，因此，机体受到氧化性物

6、质侵害时，氧化作用产生的H2O2不能被及时还原成水，过多的H2O2导致Hb变性、沉淀，形成不溶的变性珠蛋白小体沉积于红细胞膜上，改变了红细胞膜的电荷、形态及变形性；过多的H2O2亦作用于含-SH的膜蛋白和酶蛋白，膜脂质成分也发生变化。上述作用最终造成红细胞膜的氧化损伤和溶血。,G6PD 缺乏新生儿的溶血机制： 1、G6PD 缺乏使红细胞受过氧化损伤 2、新生儿红细胞具有氧化易感性 1）新生儿红细胞寿命缩短。 2）新生儿红细胞耗氧量大，平均红细胞血红蛋白量高，易自动氧化，产生过多的过氧化氢。 3）新生儿的CAT、GSH过氧化物酶(GSH-Px)活性较低，维生素E相对缺乏，使其对过氧化氢的解毒能力

7、明显减弱.,4）新生儿红细胞丙二醛( M DA)含量明显增高，易于氧化。蛋白质、热量摄入不足及铁、铜、硒等元素缺乏均可使氧化易感性增加。 感染 感染是一种氧化性刺激，感染时中性粒细胞及巨噬细胞产生活性氧，可释放出蛋白酶而影响红细胞膜。另外，红细胞表面有C3b 受体，使微生物及抗体在红细胞表面形成免疫复合物，吸引更多的中性粒细胞趋向红细胞周围，释放活性氧破坏红细胞而溶血。,蚕豆病发病机制 蚕豆富含蚕豆苷和伴蚕豆苷，在-糖苷酶作用下分别生成蚕豆嘧啶和异脲脒，两者均具有氧化剂性质，可造成红细胞膜的脂质过氧化损伤而致溶血。但也可能有其他因素参与蚕豆病的发病，例如与遗传有关的对蚕豆的“易感性”，或者机体

8、对蚕豆“毒物”的代谢异常。,G6PD诊断,实验室诊断：实验两类：一是筛选试验，国内常用的有高铁血红蛋白还原试验、荧光斑点试验和硝基四唑氮蓝纸片法； 二是活性定量测定，有WHO推荐的改良ZinKHam法、国际血液学标准化委员会推荐Glock与Mclean及chapman-Dem法和硝基四唑氮蓝定量法。30-40%的红细胞为缺陷者。 多重SNaPshot 技术， G6PD 基因25 个突变位点2进行基因分型。 实验室诊断标准：1一项筛选试验示活性严重缺乏 2.一项G6PD活性定量测定其活性比正常平均值降低40%以上。 3.两项筛选试验示G6PD活性均为中间值4.一项筛选试验示中间缺乏值，伴有明确家

9、族史5. 一项筛选试验示中间值，伴有Heinz小体生成试验阳性（40%的红细胞有Heinz小体，且每个红细胞含有5个Heinz小体并排除血红蛋白病）符合上述任何一项者，均可确诊红细胞G6pD缺乏。 急性溶血期：G6PD活性正常但又怀疑可用1）全血高速离心后取低层红细胞测G6PD活性，若活性低于正常对照，可确诊。2）低渗处理红细胞，处理后测血液的G6PD活性，如明显降低，亦可诊断G6PD缺乏.3）待溶血后2-3月复出G6PD 活性，能较准确反映患儿G6PD活性。,临床诊断： （一）新生儿G-6-PD缺乏症 1、有可疑或阳性G-6-PD缺陷病的家族史。 2、高胆红素血症 新生儿出生后血清胆红素明显

10、超过同龄新生儿胆红素正常值者；或3天后血清胆红素足月儿220mol/L。 3、新生儿期出现急性溶血表现者黄疸（2-4天，最早24小时内，最迟2周） 、贫血、血红蛋白尿。 4、G-6-PD活性降低，Heinz小体阳性、高铁血红蛋白还原试验 阳性等。,（二）蚕豆病 1、可发生在任何年龄，5岁以下儿童多见。 2、家族史或过去史 3、大多发生在蚕豆成熟季节，但蚕豆病的发病尚与其他原因有关，故也可发生在其他时间。 4、发病轻重与进食蚕豆量无关 5、进食蚕豆及蚕豆制品后数小时或数天后（1-2天）发生急性溶血，潜伏期越短，症状越重。 6、急性血管内溶血：黄疸、贫血、血红蛋白尿。表现为畏寒、发热、恶心、呕吐、

11、腹痛、腰痛、酱油色或茶色及血尿、贫血、黄疸、神志不清、休克、肾功衰等。 6、血常规：红细胞数和血红蛋白下降、周围血中可见有核红细胞及破碎红细胞，网织红细胞增加等。骨髓检测:粒细胞及红细胞系均增生。 7、G-6-PD活性降低、Heinz小体阳性、高铁血红蛋白还原试验 阳性等。,（三）伯氨喹琳型药物性溶血性贫血,是由服用某些具有氧化特性的药物而引起的急性溶血。此类药物包括：抗疟药（伯氨喹琳、奎宁等），镇痛退热药（安替比林、非那西汀），硝基呋喃类（呋喃西林、呋喃唑酮），磺胺类药，砜类药（噻唑砜等），萘，苯胺，维生素K3、K4，奎尼丁、丙磺舒、川连等。常于服药后1-3天出现急性血管内溶血。有头晕、厌食

12、、恶心、呕吐、乏力等症状，继而出现黄疸、血红蛋白尿，溶血严重者可出现少尿、无尿、酸中毒和急性肾功能衰竭、溶血呈自限性是本病的特点，轻症的溶血持续1-2天或1周左右，临床症状逐渐改善而自愈。,感染诱发的溶血 细菌、病毒感染如沙门氏菌感染、细菌性肺炎、病毒性肝炎和传染性单核细胞增多症等均可诱发G-6-PD缺乏者发生溶血，一般于感染后几天之内突然发生溶血，溶血程度大多较轻，黄疸多不显著。 先天性非球形细胞性溶血性贫血(CNSHA) 不同程度的慢性自发性血管内/血管外溶血，感染、药物可加重溶血，可合并胆石。临床分为三型1.重型：新生儿期起病，黄疸、贫血、肝脾大；2.中间型：儿童或青少年，感染诱发急性溶

13、血后呈慢性轻度溶血，无肝脾大；3轻型：青年期，无明显贫血，感染及药物诱发轻度贫血和黄疸。,治疗,去除诱因 输液、输血 有循环衰歇及中毒性休克者，按原则处理 扩容 纠酸 输血 异基因造血干细胞移植；光疗期间适当补充维生素B、维生素E等抗氧化剂，可能有助于保护G-6PD缺陷患儿红细胞膜并降低溶血风险。光疗开始0、24、48 h肌肉注射VitE50mg及光疗开始每日予口服VitB2 5mg tid。,戊糖旁路代谢,1 Minucci A，Moradkhani K，Hwang MJ，et al Glucose-6-phosphate dehydrogenase( G6PD) mutations database: eview of the “ old” and update of the new mutationsJ Blood Cells Mol Dis，2012，48 ( 3) : 154-165 2徐芸 我国G6PD 缺乏症基因突变的研究现状J 中国小儿血液与肿瘤杂志，2009，14( 3) : 143-145 问题：肾上腺皮质激素治疗用吗，指征（一定危险时嘛）？,谢谢,