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1、高尔基体糖蛋白73(GP-73)与甲胎蛋白异质体3 (AFP-L3)在早期原发性肝癌的研究进展摘要】 原发性肝细胞癌属于恶性肿瘤类型,发病率非常高，位居我国肿瘤发病率 第四位，主要原因在于大多数患者在早期很难发现，高尔基体糖蛋白73 (GP-73)和 甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)作为两种辅助诊断血清标志物，近年来在原发性肝细胞癌 诊断、病情判断及预后的预测中应用的研究越来越多,指出其在患者的中有一定的 研究及应用价值,可以为原发性肝细胞癌患者的疾病诊断及预后预测提供新的思路。【关键词】原发性肝细胞癌；GP-73;AFP-L3;诊断【中图分类号】 R73-3【文献标识码】 A【文章编号】20
2、95-1752(2018)18-0012-01原发性肝细胞癌(primary hepatic carci noma PHC)分别占全球癌症发病率和 死亡率的 6和 9，是全球癌症死亡的第二大常见原因。在美国， 19732015 年PHC发病率同比增加。PHC的5年复发率为48.8%，平均生存期为54.470.0 个月。在我国进行的一项为期10年的调查表明，世界卫生组织列出的慢性病中 PHC 的社会成本和负担是最高的1。如何进行早期诊断及建立更加全面的诊断方 法一直以来是肝癌研究领域的难点和热点话题。目前对于高危肝癌人群早期的筛 查，最常用的方法是定期检测血清中甲胎蛋白(alpha-fetopr
3、otein AFP)含量以及腹 部超声检查。甲胎蛋白(AFP)监测目前是用于原发性肝癌(PHC)诊断的最为广泛的 一种手段，但是其敏感性、特异性均差强人意。随着基因蛋白质组学技术的蓬勃 发展，使一些新的肿瘤标志物的发现已变为现实。目前关于甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)及血清高尔基体蛋白73(GP-73)联合诊断早期原发性肝癌的报道较少， 本文旨在将AFP-L3与GP-73联合检测在诊断早期原发性肝癌的研究进展作以简要 的综述。1. 小扁豆凝集素结合型 AFP(AFP-L3)1970 年 Purves 等对原发性肝细胞癌患者的血清做凝胶电泳时发现 AFP 有不 相同的迁移率， Taketa 等
4、进一步将血清 AFP 与各种凝聚素结合后进行电泳、分离 比较，发现PHC患者血清中AFP与LCA结合后电泳分成3条带，依次命名为AFP- L 1、AFP-L 2、AFP-L 3，AFP-L3含有AFP的LCA结合部分，为肝癌细胞特有2。 郭梅等3对40例已确诊的原发性肝细胞癌患者、 32例慢性肝炎患者、 33例肝硬 化患者及40例健康体检者的血清中AFP-L3等指标水平进行检测，结果发现原发 性肝癌组AFP-L3指标水平及阳性检出率均显著高于其他组，结果说明AFP-L3相 对于AFP具有较高特异性及PHC阳性预测率；是相较于总AFP值具有独立性的原 发性肝细胞癌诊断因素。2. 高尔基体糖蛋白-
5、73(GP-73)GP-73是一种特异性高尔基体跨膜蛋白，是Kladney等发现的73kDa跨膜糖 蛋白。正常情况下， GP-73 是高尔基体顺面膜囊上的一种整合膜蛋白，疾病状态 时 GP-73 可从膜囊上循环出来到达胞内体和细胞表面。在患有肝脏疾病的患者血 清中，GP-73的肝表达上调显著。因此GP-73可能为肝脏疾病的早期诊断提供解 决方案。Jung等研究GP-73在肝脏疾病诊断中的价值，结果显示其诊断特异性和 灵敏性优于AFP和DCP(异常凝血酶原)，从而提示在肝癌诊断中，GP-73比AFP具 有更高价值，尤其在诊断早期PHC中，GP-73具有很明显的优势.作为新一代的辅 助诊断指标，G
6、P-73具有与AFP相同的价值并可用于PHC诊断，同时对于PHC病 情分析、恶性程度判断及预后评估具有重要临床意义。3. 联合诊断GP-73 联合 AFP-L3 检测对原发性肝癌的早期诊断有非常重要的临床意义。高 纯表明GP-73、AFP-L3及AFP是PHC的相关肿瘤标志物，GP73联合AFP-L3对于 诊断 PHC 具有很大的价值，联合指标检测优于单一的指标并可提高诊断的准确性 另有研究4同时比较了两种肿瘤标志物单独检测和联合检测对 AFP 低表达的 PHC 诊断价值，结果显示 GP-73 在诊断的敏感性、特异性和准确度方面均高于 AFP-L3 检测，表示GP-73在AFP低表达中PHC诊
7、断较AFP-L3会更具优势，将两种标志 物联合检测诊断PHC会进一步提高其敏感性和特异性，对于PHC的临床确诊有重 要意义.有研究显示，联合检测AFP、异常凝血酶原能够显著提高肝癌早期诊断率, 多种标志物联合检测在诊断 AFP 阴性肝癌患者时具有互补的作用。由此我们可以 总结出， GP-73、 AFP-L3 等多项指标的联合检测是诊断原发性肝癌的有效途径， 可用于原发性肝癌的筛查、诊断，值得临床进一步的推广。4. 小结与展望综上所述，联合两种指标协同检测能一定程度的提高诊断准确性。因此，进 一步的研究将允许我们分析为什么GP-73和AFP-L3在PHC组织和血清中表达异 常，以及如何充分利用这
8、些肝癌标志物的优势为早期肝癌的临床诊断、疗效监控 以及预后判断提供帮助依旧是未来数年研究的热门话题。【参考文献】1 Lu FM,Zhuang H,et alManagement of hepatitis B in China.Chin Med J.2009;122: 3-4.2 PurvesLR,VanDerMerweE,BersohnI.Variants ofalpha-feto proteinJ.Lancet,1970,2(7670):464-465.3 郭梅，肖林，周金，等.甲胎蛋白异质体及高尔基体蛋白73在原发性肝癌 诊断中的价值J.实用临床杂志，2016, 20(1):175.何亚丽，梁顺容，等.血清AFP-L3与GP73检测对AFP低浓度肝癌的诊断价 值J.中国热带医学，2015，15 (2)： 207-209.
高尔基体糖蛋白73与甲胎蛋白异质体3(AFP
