啮齿类实验动物疾病及控制(张阔)

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1、啮齿类实验动物疾病及控制 北京大学医学部实验动物科学部 张 阔主要内容n实验动物按微生物学和寄生虫学质量控制分类n微生物和寄生虫感染的危害性n啮齿类实验动物常见感染性疾病n实验动物的微生物和寄生虫控制国家标准及质量监测n实验动物的卫生防疫与隔离措施一、实验动物按微生物学和寄生虫学质量控制分类n1.1.普通级动物普通级动物(conventional animal(conventional animal，CV)CV)：不携带所规定：不携带所规定的人兽共患病病原和动物烈性传染病的病原。的人兽共患病病原和动物烈性传染病的病原。n2.2.清洁动物清洁动物(clean animal(clean anima

2、l，CL)CL)：除普通动物应排除的病原：除普通动物应排除的病原外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原。外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原。n3.3.无特定病原体动物无特定病原体动物(specific pathogen free animal(specific pathogen free animal，SPF)SPF)： 除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原。或条件致病和对科学实验干扰大的病原。n4.4.无菌动物无菌动物(germ free animal(germ free animal，

3、GF)GF)：无可检出的一切生命：无可检出的一切生命体。体。n悉生动物悉生动物(gnotobiotes(gnotobiotes animals animals，GN)GN)：是指在无菌动物体：是指在无菌动物体内，移入一种或几种已知微生物后的动物。内，移入一种或几种已知微生物后的动物。寄生虫对实验动物的影响寄生虫对实验动物的影响掠夺宿主的营养体外寄生虫对动物的骚扰对动物机体产生机械性损伤对宿主产生毒性反应对宿主生理生化和免疫系统的影响微生物和寄生虫感染的微生物和寄生虫感染的危害性危害性二、微生物和寄生虫感染的危害性微生物和寄生虫感染的危害性微生物对实验动物的影响微生物对实验动物的影响（一）影响实

4、验结果（二）影响动物生产（三）威胁人类健康（四）污染实验材料三、实验动物常见感染性疾病n传染病的分类传染病的分类n重要的人兽共患病重要的人兽共患病n啮齿类啮齿类实验动物常见感染性疾病实验动物常见感染性疾病n裸鼠常见裸鼠常见感染性感染性疾病疾病风水与居家风水的理风水与居家风水的理念念n风水是方位选择的艺术。风水是方位选择的艺术。n风水是环境组织学。风水是环境组织学。n居家风水，选择最佳方位，调配居家环居家风水，选择最佳方位，调配居家环境物件，管理居家环境结构，提升健康、境物件，管理居家环境结构，提升健康、幸福与财富指数。幸福与财富指数。n居家风水的核心理念是：以人为本，借居家风水的核心理念是：以

5、人为本，借天时与地利，追求天人合一，实现人居天时与地利，追求天人合一，实现人居和谐及成功发展。和谐及成功发展。最佳住宅楼盘的选择标准最佳住宅楼盘的选择标准n选房子就像选妻子。n男人选妻子应该坚持的原则男人选妻子应该坚持的原则 上选选才女，中选选淑女，下选选美女。上选选才女，中选选淑女，下选选美女。 既可出厅堂，又能进厨房，更会管账房。既可出厅堂，又能进厨房，更会管账房。n居家风水的评价标准居家风水的评价标准n 楼盘的身材相貌楼盘的身材相貌景观、楼体、户型；景观、楼体、户型；n 楼盘的贤惠品行楼盘的贤惠品行和谐、平安、匹配；和谐、平安、匹配；n 楼盘的才华能力楼盘的才华能力聚财、催贵、兴家。聚财

6、、催贵、兴家。传染病的分类传染病的分类 对自然宿主、人和其他动物均有较强的致病性，属人兽共患病人兽共患病原原，如狂犬病病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒、沙门氏菌、志贺氏菌、布氏杆菌、结核分枝杆菌、致病皮肤真菌以及弓形体等。 对自然宿主致病性强、常引起爆发流行，甚至毁灭整个动物群对自然宿主致病性强、常引起爆发流行，甚至毁灭整个动物群，如鼠痘病毒（脱脚病）、兔出血症病毒（兔瘟病毒）、多杀性巴氏杆菌、鼠棒状杆菌、泰泽氏菌等。 对自然宿主致病性弱，但可传染给人引起致死性感染，如猴疱疹病毒(B病毒)，流行性出血热病毒。 对自然宿主无致病性，但可引起其他动物的致死性感染如松鼠猴疱疹病毒感染狨猴可产生致死性

7、淋巴瘤。 对自然宿主有一定的致病性，可引起疾病流行，影响动物的健康，并对研究工作产生严重干扰，如小鼠肝炎病毒、仙台病毒、鼠霉形体等。重要的人兽共患病重要的人兽共患病 流行性出血热流行性出血热 由 流 行 性 出 血 热 病 毒 ( e p i d e m i c hemorrhagic fever virus)引起的主要发生在大鼠的烈性传染病，也是一种人畜共患的自然疫源性传染病。主要特征：高热、出血性肾脏损伤。1981年WHO统一命名为肾综合征出血热（Haemorrhagic Fever with Renal Syndrome,HFRS）。病原病原 HFRS病毒在分类上属布尼亚病毒科，汉坦病毒

8、属,56 30 min可使90%病毒失活，601h可将其全部杀死。本病毒对紫外线敏感。 这种病毒最初发现于它的天然宿主田姬鼠的肺组织里，用朝鲜战场上一条河流的名字命名为“汉坦病毒” 临床表现临床表现 潜伏期潜伏期4-46日，一般为日，一般为1-2周，典型病症中有周，典型病症中有发热期、低血容量发热期、低血容量休克期、少尿期、多尿期、恢复期休克期、少尿期、多尿期、恢复期5期经过，非典型或轻型病列可出现越期现象。期经过，非典型或轻型病列可出现越期现象。 目前，我国北方部分地区家鼠型出血热还很严重，而一些老百姓及基层医务人员目前，我国北方部分地区家鼠型出血热还很严重，而一些老百姓及基层医务人员因对出

9、血热的知识了解不多，常常将出血热误认为感冒或胃肠道疾病。因对出血热的知识了解不多，常常将出血热误认为感冒或胃肠道疾病。 （出血期（出血期 *皮肤出血：抓痕样出血、瘀点、瘀斑皮肤出血：抓痕样出血、瘀点、瘀斑*粘膜充血水肿：球结膜、口腔粘膜）粘膜充血水肿：球结膜、口腔粘膜）流行病学流行病学 HFRS的自然宿主主要是小型啮齿动物，如姬鼠属、家鼠属、田鼠属、仓鼠属和小鼠属的动物。 临床症状临床症状 潜状期14 d，人类主要表现高热、头痛、肌肉痛、结膜水肿、充血（点状）、最后肾衰竭，出现尿毒症，严重的可导致死亡。大鼠感染后一般无临床症状，也不发生死亡。病理变化病理变化 大鼠感染多无病理变化。诊断诊断 根

10、据临床症状和病理变化可做出初步诊断。血清学检查，病毒分离。预防预防1.综合性预防措施消灭野鼠，清除传染源。实验大小鼠定期检查，及时处理。加强实验室管理，防止饲料、垫料被野鼠排泄物污染。加强实验人员防护2.疫苗接种淋巴细胞性脉络丛脑膜炎n由淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(1ymphocytic choriomeningitis virus，LCMV)引起的一种急性传染病，也是人和动物共患病的一种地方性传染病。主要侵害中枢神经系统，呈现脑脊髓炎症状。n病原病原 淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒属于砂粒病毒科、砂粒病毒属。 n流行病学流行病学 LCM是人和多种动物共患的病毒病，小鼠、大鼠、豚鼠、仓鼠、犬、猴、鸡、

11、马、兔和棉鼠均易感。 淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒1.人类感染可引起流感样症状或脑膜炎2.对机体免疫系统的影响：抑制体液免疫和细胞免疫应答。3.对肿瘤学研究的影响*常可污染移植肿瘤*促进移植肿瘤在体内的生长污染移植肿瘤，影响肿瘤学污染移植肿瘤，影响肿瘤学研究研究 临床症状及病理变化临床症状及病理变化 大脑型大脑型 内脏型内脏型 迟发型迟发型诊断诊断 根据临床症状和病理变化可做出初步诊断 血清学试验：酶联免疫吸附试验等方法检测 防治防治 消灭野鼠和吸血昆虫，坚持卫生消毒制度，加强饲养管理，定期检疫、监测、净化，注意工作人员的自身保护。这种病目前无法治疗。狂犬病 由狂犬病毒（rabies virus）

12、引起的急性直接接触性为主的人畜共患病。主要特征：侵害中枢神经系统，呈现狂燥不安，意识紊乱，最后麻痹死亡。病原病原 狂犬病毒属弹状病毒科，狂犬病毒属。RV可被日光、紫外线、超声波、1-2%肥皂水、70%酒精、0.01%碘液、丙酮、乙醚等灭活。对酸、碱、石炭酸、新洁尔灭、甲醛、升汞等消毒药敏感。电镜下的狂犬病病毒电镜下的狂犬病病毒 狂犬病病毒外形呈弹状 流行病学流行病学 几乎所有温血动物都对RV易感。全球有87个国家和地区有狂犬病发生，但主要分布在亚洲、非洲和拉丁美洲等发展中国家，其中98在亚洲，中国的发病人数仅次于印度，居世界第二位。 狂犬病病毒及携带者图解狂犬病病毒及携带者图解人狂犬病基本上是

13、因为被唾液中含病毒的人狂犬病基本上是因为被唾液中含病毒的狂犬病动物咬伤而感染狂犬病动物咬伤而感染。 临床症状临床症状 潜伏期潜伏期2-82-8周，最短周，最短4d4d，最长可达数年，人有，最长可达数年，人有3838年才发病年才发病的。分三期：的。分三期：前驱期或沉郁期：举止异常，瞳孔散大，反射功能前驱期或沉郁期：举止异常，瞳孔散大，反射功能亢进。咬伤处发痒。亢进。咬伤处发痒。兴奋期或狂暴期：感染兴奋期或狂暴期：感染l-2dl-2d后，病犬狂躁不后，病犬狂躁不安，攻击性强安，攻击性强( (袭击别的犬只，其他动物和人袭击别的犬只，其他动物和人) )自咬、无目的奔走、自咬、无目的奔走、流涎、声音嘶哑

14、、下颌下垂。流涎、声音嘶哑、下颌下垂。麻痹期：麻痹期：3-4d3-4d后精神高度迟钝，四后精神高度迟钝，四肢麻痹，最后中枢衰竭死亡。肢麻痹，最后中枢衰竭死亡。诊断诊断 1.1. 狂犬病特异性抗原狂犬病特异性抗原 2.2. 在脑组织中存在在脑组织中存在NegriNegri体（狂犬病病毒包涵体）体（狂犬病病毒包涵体） 3.3. 在脑组织或唾液中用细胞培养分离到病毒在脑组织或唾液中用细胞培养分离到病毒预防预防 对犬只接种狂犬疫苗。加强管理，不散养，控制数量，引进犬要检疫，对犬只接种狂犬疫苗。加强管理，不散养，控制数量，引进犬要检疫，定期免疫注射易感动物和人注射狂犬疫苗，发现病犬，马上捕杀，可疑犬定期

15、免疫注射易感动物和人注射狂犬疫苗，发现病犬，马上捕杀，可疑犬也杀掉焚烧或深埋。也杀掉焚烧或深埋。 病毒不能穿过非破损皮肤，如果皮肤受到抓伤或擦伤，被狂犬病动物舔一下都是很病毒不能穿过非破损皮肤，如果皮肤受到抓伤或擦伤，被狂犬病动物舔一下都是很危险的。唾液中含病毒的犬等动物用舌舔人的黏膜、口腔、肛门和外生殖器黏膜和危险的。唾液中含病毒的犬等动物用舌舔人的黏膜、口腔、肛门和外生殖器黏膜和皮肤也可造成感染。实验动物可经食入含病毒的食物受染，也可经肛门皮肤也可造成感染。实验动物可经食入含病毒的食物受染，也可经肛门 弓形虫病n本病是由属孢子纲的弓形虫病引起的，能够在人与动物之间传染的重要人兽共患病。小鼠

16、、大鼠、地鼠、豚鼠、犬和猴为中间宿主，猫为终末宿主。 n临床症状临床症状 自然感染的大鼠、小鼠和地鼠基本不呈现临床症状。 n病理变化病理变化 腹腔积有腹水，肠道、肠系膜淋巴结、肾上腺及实质器官有灰白色坏死结节或肿胀、出血。n诊断诊断 采用血清学方法（ELISA、间接血凝等）检测特异性抗体。 n预防与控制预防与控制 加强饲养管理，防止猫类对饲料、饮水的污染。淘汰动物应进行焚烧处理，严防被猫吞食。沙门氏菌病n沙门氏菌属的细菌有2000多种血清型。我国发现200个血清型，是一类重要的人兽共患疾病病原体。对实验动物威胁较大的是鼠伤寒和肠炎菌。在动物中可交叉感染，或同时感染两种沙门菌。病原病原n沙门菌属

17、革兰阴性杆菌，具鞭毛，不形成芽胞，是一种短杆菌。长2 4m，宽0.5m，在一般培养基上均能生长。豚鼠、小鼠、大鼠、兔、猴、猪和犬等均易感染，主要通过消化道传播。沙门氏菌是肠杆菌科的一种细菌，是革兰氏阴性杆菌，为致病菌。 人沙门氏菌病有四类综合症：沙门氏菌病；伤寒；非伤寒型沙门氏菌败血症和无症状带菌者。流行病学流行病学 豚鼠对沙门菌高度敏感，感染后可发生严重的临床疾病。小鼠和大鼠也很敏感，并常以亚临床感染的形式长期带菌。兔、地鼠和沙鼠不常受到感染，但也曾暴发过沙门菌病。 临床症状临床症状 大、小鼠症状常不明显，豚鼠常以散在急性暴发形式出现，高发病率、高死亡率。诊断诊断 可根据临床症状进行初步诊断

18、，细菌学检查可以确诊。将病菌分离进行培养。 防治防治 本病无治疗价值。一旦发现应全群淘汰。主要是以预防为主，采取综合措施预防本病。病理变化病理变化肝、脾、肠系膜淋巴结均有局灶性坏死，成大小不等的黄白色外病灶，脾的病灶可见于实质内及表面。豚鼠的脾脏病变豚鼠的脾脏病变小鼠肝脏病变小鼠肝脏病变啮齿类实验动物常见感染性疾病啮齿类实验动物常见的病毒性疾病啮齿类实验动物常见的细菌性疾病啮齿类实验动物常见的寄生虫性疾病啮齿类实验动物常见的病毒性疾病鼠痘鼠痘 小鼠痘（Mousepox，MPV）是小鼠的一种毁灭性、高度传染性疾病，其病原为脱脚病病毒(Ectromelia Virus)，小鼠痘的特点在于感染后不但

19、引起全身或局部皮肤的痘疹，还可发生肢、尾肿胀，发炎和坏疽，肢体脱落呈“缺肢”的畸形，故被称为传染性脱脚病(Infectious Ectromelia)。n病原病原 鼠痘病毒对干燥、低温抵抗力较强，但2%火碱、0.5%福马林、3%石碳酸可杀死其病毒。n流行病学流行病学 本病的自然宿主为小鼠，但不同品系小鼠的易感性差异较大。 临床症状临床症状 临床上分为3种感染类型。急性型 亚急性型 慢性型 病理变化病理变化 主要表现为肝、脾、淋巴结、胸腺的广泛性坏死，肠出血，十二指肠浮肿、肾、膀胱出血，心包积液。在皮肤表皮增生及糜烂部位的上皮细胞，肝细胞及肠粘膜上皮细胞等处易见胞质内包涵体。 诊断诊断 根据临床

20、症状可作初步诊断，然后依据病理学诊断，检查包涵体、动物学实验、电镜检查、病毒分离、血清学诊断等进行确诊。 预防预防 经常进行检测，对死亡小鼠进行无害化处理，自繁自养净化种群。仙台病毒感染 小鼠仙台病毒感染是最难控制的病毒之一。临床表现两种病型。急性型多见于断乳小鼠，主要表现呼吸道症状；多数情况下呈隐性感染，可对实验研究产生严重干扰。实验大鼠仙台病毒感染多数情况下呈亚临床经过，有时可引起肺炎，对使用大鼠进行的麻醉实验和吸入毒理学研究等均可产生严重干扰。诊断诊断 流行病学，临床症状、实验室检查流行病学，临床症状、实验室检查预防和控制预防和控制 引进动物时执行严格的检疫制度引进动物时执行严格的检疫制

21、度，发现发现感染鼠后及时扑杀，剖腹产重建鼠群感染鼠后及时扑杀，剖腹产重建鼠群仙台病毒感染肺病变仙台病毒感染肺病变小鼠肝炎 由小鼠肝炎病毒(mouse hepatitis virus，MHV)引起的一种高度传染性疾病。随毒株、品种和年龄不同，而呈现出肝炎、脑炎、乳鼠肠炎为特征的疾病。在裸鼠（ MHV具有特别意义。对无胸腺小鼠（nu/nu）可具有特殊的破坏性。常发生典型的慢性渐进性消瘦，或称消耗综合症（Wasting Syndrome）。 小鼠肝炎病毒被列为影响科学研究实验的主要病原体之一。它侵害小鼠，引起乳鼠、裸鼠和某些基因型的成年小鼠发病与死亡，直接干扰研究工作顺利进行；小鼠感染小鼠肝炎病毒后

22、，机体的免疫反应、吞噬细胞的吞噬功能、肝脏的代谢功能和酶活性均受到影响，用这种小鼠作试验，可能导致实验结果的差错。呼肠孤病毒型感染 由呼肠孤病毒(reovirus) 型引起的小鼠、豚鼠、仓鼠感染的传染病。主要特点是下痢。1.表现肝炎、脑炎、胰腺炎等症状2.导致许多酶系统发生改变：（胰淀粉酶、脂肪酶活性降低，胰蛋白酶活性升高）3.破坏胰岛的细胞造成胰岛素分泌减少，产生类似糖尿病 的代谢和病理改变4.在宿主对环境致癌物的应答中可起免疫刺激作用 啮齿类动物细胞病毒包括小鼠细小病毒和大鼠细小病毒，其中包括许多毒侏。这种病毒已被认为是迄今为止的唯一抗癌谱广、具有高度抗癌特性的微生物。易感动物为小鼠（普通

23、鼠群抗体阳性率为60%）。影响小鼠的生长发育及繁殖功能。 实验研究已经发现其对肝癌、胃癌、肉瘤等多种肿瘤实验研究已经发现其对肝癌、胃癌、肉瘤等多种肿瘤均有明显杀伤作用。所以当实验动物感染此病毒，将会给均有明显杀伤作用。所以当实验动物感染此病毒，将会给肿瘤的研究造成严重的干扰肿瘤的研究造成严重的干扰。 啮齿类动物细小病毒啮齿类实验动物常见的细菌性疾病 泰泽菌病是由泰泽菌（Clostridium piliformis)又称梭状芽孢杆菌引起的，以肝局灶性坏死、心肌炎和肠炎为特征，大多数实验动物均可感染的传染病，实验动物多呈隐性感染，当动物应激、受免疫抑制剂处理和纤维素缺乏时可诱发疾病，甚至爆发流行。

24、 病原 泰泽病的病原为梭状杆菌，该菌形态多样，繁殖体为细长杆状或带有芽孢，一般不能再无细胞培养基上生长，可在鸡胚上生长，该菌在HE染色片上不易着色，姬姆萨和银染可取得满意效果。PAS染色阳性，革兰氏染色阴性。 临床症状 感染动物一般无特征性症状，可见被毛粗乱、下痢、水样或带有少量血性粘液，肛门污秽。泰泽菌病泰泽菌病泰泽菌病泰泽菌病支原体病 由介于病毒和细菌之间的一群多形性微生物，能引起人、动植物疾病，称支原体病。此病传染性很强，可使疾病迅速蔓延。常与其他实验动物疾病合并感染。病原 已知的支原体有很多种，能引起大小鼠发病的主要是肺支原体、溶神经支原体和关节炎支原体。临床症状 大小鼠感染一般无症状

25、， 后期被毛粗乱，体重减轻。鼻眼粘膜有分泌物，发出吱吱叫声，呼吸困难，中耳炎、迷路炎时提起大鼠尾巴呈垂直，大鼠即不断转动身体，呈陀螺状。n动物饲养密度过大，饲养环境中氨浓度过高以及细菌或病毒的并发感染，可提高其鼠群中的发病率。所以，预防本病可降低动物饲养密度，杜绝其他疾病的感染。常用实验动物常见细菌感染细菌易感动物危害性沙门氏菌所有动物 消化道感染。急性爆发型：发病急，死亡快；亚急性型： 腹泻，肠炎；慢性型：隐型感染，长期带菌志贺氏菌猴、人等 消化道感染。急性型高热、呕吐、脓血便；慢性型：有菌 痢史，间歇性发作布氏杆菌犬、人等 生殖道感染为主。流产、阴道排污秽分泌物；睾丸炎，丧 失生育能力结核

26、分枝杆菌猴、人等 呼吸道感染为主，咳嗽，肺部罗音，消瘦耶氏菌 大、小鼠、豚鼠 消化道感染为主。腹泻、消瘦、呼吸困难，败血症。多杀巴氏杆菌 大多数实验动物 呼吸道感染为主。厌食、鼻炎、呼吸困难，消瘦、虚脱金黄色葡萄球菌 大多数实验动物 接触和消化道感染，皮炎，皮下脓肿，结膜炎，毛囊炎肺炎克雷伯氏菌 小鼠等 隐性感染为主，肺炎，脓肿链球菌 豚鼠、大鼠 肺炎、胸膜肺炎、结膜炎霉形体 小鼠、大鼠等 呼吸道感染。支气管肺炎、中耳炎、旋转症、生殖道疾病啮齿类实验动物常见的寄生虫性疾病1. 1. 体外寄生虫（节肢动物）体外寄生虫（节肢动物）病原：病原：EctoparasitesEctoparasites（虱

27、子、螨）（虱子、螨）流行病学流行病学 传染源：带虫动物传染源：带虫动物 传播途径：接触传播传播途径：接触传播 宿主：各种动物宿主：各种动物临床症状：临床症状：诊断诊断:临床症状、实验室检查临床症状、实验室检查预防和控制：预防和控制：笼具和垫料要彻底消毒，一旦诊断出有外寄生虫笼具和垫料要彻底消毒，一旦诊断出有外寄生虫病，应剖腹产重建动物群或重新引种，有经济价病，应剖腹产重建动物群或重新引种，有经济价值的大动物可用杀虫剂治疗值的大动物可用杀虫剂治疗裸鼠常见感染性疾病裸鼠常见感染性疾病1962年英国格拉斯哥医院年英国格拉斯哥医院Grist在非近交系的小鼠中偶然发在非近交系的小鼠中偶然发现有个别现有个

28、别小鼠无毛小鼠无毛。1966年年爱丁堡动物研究所沸拉那根爱丁堡动物研究所沸拉那根证实是由于第证实是由于第11对染色对染色体基因突变所致。体基因突变所致。1968年，年，Pantelouris佩蒂路易斯佩蒂路易斯（解剖发现裸鼠失去了解剖发现裸鼠失去了正正常的胸腺常的胸腺。1969年年Rygaard首先将首先将人结肠腺癌人结肠腺癌移植裸小鼠获得成功。移植裸小鼠获得成功。 由于裸鼠原种抵抗力差，生育力低，寿命短，不能用于实由于裸鼠原种抵抗力差，生育力低，寿命短，不能用于实际。和纯系际。和纯系BALB/C，C3H，C57BL/6小鼠交配，不断选育，小鼠交配，不断选育，获得了三种近交系鼠（获得了三种近交

29、系鼠（Inbred Nude Mice）新种。）新种。裸鼠自发现以来，广泛应用于肿瘤学、免疫学和病毒学等裸鼠自发现以来，广泛应用于肿瘤学、免疫学和病毒学等多个学科的研究。多个学科的研究。History of Nude Mice 原种新生裸体小鼠以无鼻毛为特征，足尖经常收缩，呈螺旋样畸形。成年雌鼠动情周期不规律，卵巢小，用绒毛膜促性腺激素不能诱发排卵，雄鼠精子尾部呈盘卷状，无活动力，因此受孕力极低。 因为裸鼠缺乏T细胞，易受细菌、病毒和霉菌感染的损害，如按常规动物方式饲养，只有少数裸鼠能生存一个月以上，最多不超过四个月，而在隔离器中饲养的可存活一年以上。裸鼠的寿命与饲养环境条件有密切的关系。v

30、胸腺残留一些上皮样细胞；淋巴组织胸腺依赖区的淋胸腺残留一些上皮样细胞；淋巴组织胸腺依赖区的淋巴细胞消失；外周血淋巴细胞减少。巴细胞消失；外周血淋巴细胞减少。v 虽然有原始的虽然有原始的T细胞，但缺乏成熟的细胞，但缺乏成熟的T细胞。细胞。T细胞的细胞的辅助，抑制及杀伤功能不全。辅助，抑制及杀伤功能不全。v 无接触敏感性，无移植排斥，无移植物抗宿主反应。无接触敏感性，无移植排斥，无移植物抗宿主反应。v B细胞数量正常但功能有缺陷，合成的免疫球蛋白主细胞数量正常但功能有缺陷，合成的免疫球蛋白主要是要是IgM，只有少量，只有少量IgG。 v 粒细胞功能较低，粒细胞功能较低，NK细胞活性高。细胞活性高。

31、Nude mice thymusNormal mice thymus裸鼠常见裸鼠常见感染性感染性疾病疾病小鼠肝炎 消耗病综合征是常规饲养裸鼠中的常见病。腹泻常常是第一个症状，随后皮肤呈鳞状，拱背、体重下降，最后脱水、死亡。出现这些症状的裸鼠应怀疑带有潜伏性感染，应为此进行检验。 MHV感染的裸鼠体重减轻可快可慢，出现伴有高跷步态的僵硬运动，他们的面部表情机警，忧虑。部分麻痹首先出现在后肢，然后扩展到前肢，结果几乎完全固定不动。Nu/+杂合体品系小鼠不表现这些症状。裸鼠出生两周内死亡55%，第25周龄时100%死亡，而在同一时期，对照鼠只有60%死亡。该病毒可产生致死性肝炎。表现肝肿大、质地脆软

32、、淡黄色、有花斑及散在出血斑。裸鼠的肝脏病变裸鼠的肝脏病变感染鼠肝炎的裸鼠感染鼠肝炎的裸鼠出现消耗病综合征，给肿瘤免疫学研究造成严重干扰出现消耗病综合征，给肿瘤免疫学研究造成严重干扰小鼠仙台病毒n裸鼠仙台感染在基本方面与胸腺正常小鼠感染时相同，但两者间仍可见几种重要的区别。n感染的临床病程拖得很长，被感染的裸鼠体制消耗很大、发绀、肺实变严重 、组织学损害更广泛，细支气管上皮坏死不像有胸腺小鼠那样严重，然而如果小鼠能活下来，这些细胞保持肥大的状态和活跃的病毒复制状态至少70天。感染晚期，与在正常小鼠感染时看到的情形相似，异常上皮开始增生。随后看到一个增生和修复混合病灶。裸鼠 饲养在距常规小鼠很近

33、的裸鼠，其感染是常见的和不可避免的，死亡率极高。眼后球脓肿眼后球脓肿 本病常见于免疫性改变的小鼠，尤其是裸鼠。可由链球菌感染引起眼后球脓肿。 葡萄球菌可使裸鼠眼结膜单侧或双侧化脓性感染，表现为泪溢和眼痂皮性渗出物。这样表面感染过程能扩散到眼的其它结构，导致眼后部脓肿，也可能发生角膜炎和全眼球炎。 Moore和Alderd报道，他们从裸鼠繁殖群的包皮和眼眶脓肿病灶中分离出了嗜肺巴氏杆菌。其他其他n如裸鼠与标准实验小鼠饲养一起时，一般实验小鼠常见的其他细菌和寄生虫病也可出现于裸鼠群中。金黄色葡萄球菌感染可引起裸小鼠多发性脓肿。动物感染仙台病毒后，在饲养环境恶化、气候骤变或并发呼吸道细菌感染时，常可

34、急性爆发，造成肺炎疾病的流行。呼肠狐-3病毒的急性感染可使动物出现消瘦和腹部臌胀等症状。n尚有一些病原体属条件致病菌，如绿脓杆菌等，在正常情况下被感染的裸小鼠常不出现临床症状，而当进行放射、烧伤、肿瘤移植等实验时，即可出现全身性感染症状，造成反应异常或死亡实验动物的微生物学、寄生虫学质量监测实验动物的微生物学、寄生虫学质量监测一、监测意义1、保护人员健康2、保证动物质量3、确保动物实验结果准确可靠二、微生物、寄生虫监测等级国家标准 实验动物的微生物学和寄生虫学质量监测应按中华人民共和国国家标准实验动物 微生物学等级及监测（GB14922.2-2001）和实验动物寄生虫学等级及监测（GB1492

35、2.12001）进行。标准中规定了实验动物微生物学和寄生虫学的等级及监测，包括实验动物微生物学和寄生虫学的等级分类、检测要求、检测程序、检测规则、结果判定和报告等，适用于地鼠、豚鼠、兔、犬、猴和清洁级及以上小鼠、大鼠。 检测频率检测频率 清洁动物：每三个月至少检测动物一次； 无特定病原体动物：每三个月至少检测动物一次； 无菌动物：每年至少检测动物一次。每2-4周检测一次动物粪便标本。监测程序监测程序取样要求五、实验动物的卫生防疫与隔离措施五、实验动物的卫生防疫与隔离措施 在医学和兽医学领域，预防接种是预防传染病的有在医学和兽医学领域，预防接种是预防传染病的有效方法之一，但该方法对实验动物群一般

36、并不适用。除效方法之一，但该方法对实验动物群一般并不适用。除稀有动物如猴、良种犬或珍贵的纯系动物可进行必要的稀有动物如猴、良种犬或珍贵的纯系动物可进行必要的治疗和防疫注射外，其他动物一旦发病，应坚决予以淘治疗和防疫注射外，其他动物一旦发病，应坚决予以淘汰。平时必须坚持严格的饲养管理和卫生防疫制度。汰。平时必须坚持严格的饲养管理和卫生防疫制度。 实验动物卫生防疫主要包括以下几个方面的内容：实验动物卫生防疫主要包括以下几个方面的内容： 1、平时的预防措施、平时的预防措施 2、发生疫病时的扑灭措施、发生疫病时的扑灭措施 3、消毒措施、消毒措施 4、隔离措施、隔离措施1传染源传染源：病鼠死鼠2n传播媒

37、介传播媒介：污染的水、饲料、垫料-消化道传染；空气、动物咳嗽、喊叫呼吸道传播；昆虫-蚊、蝇、螨；动物-野鼠。3易感动物易感动物传染病流行的三个环节五、实验动物的卫生防疫与隔离措施五、实验动物的卫生防疫与隔离措施（一）实验动物的防疫原则1隔离饲养：各种动物要分开饲养，严禁混养在一起。防止交叉感染。2引进动物要严格检疫：依据国家检测标准进行，决不能半点马虎。要从具有动物质量合格证的单位引进动物。3坚持卫生消毒制度：杜绝各种微生物的侵入和繁殖。其中定期对动物房舍和饲养用具的消毒是必不可少的。4饲养管理人员要定期健康检查，有人畜共患病者，应调离与动物接触的工作岗位。5保种单位要对保种的动物定期进行质量

38、检查，发现问题及时更新种群。6对国标要求必须实施预防接种的实验动物要定期进行免疫接种。7严格防止野生动物侵入实验动物室，对死亡动物进行无害化处理。运输运输检疫设施检疫设施动物房动物房实验室实验室（二）、平时的预防措施（二）、平时的预防措施预防鼠群感染，从实践的观点来看，应考虑和解决以下问题。预防鼠群感染，从实践的观点来看，应考虑和解决以下问题。实验室实验室使用受到污染的组织、细胞、肿瘤、体液或实验材料使用受到污染的组织、细胞、肿瘤、体液或实验材料实验室中的昆虫与害虫实验室中的昆虫与害虫实验人员在自己的实验室或到其他单位同时进行几个实验项目实验人员在自己的实验室或到其他单位同时进行几个实验项目实

39、验室人员接触宠物实验室人员接触宠物使用受到污染的器械，特别当与其它实验室共用时使用受到污染的器械，特别当与其它实验室共用时1 1、实验室、实验室2 2 实验动物房实验动物房实验动物房实验动物房将不同来源、不同种类动物饲养在同一房间将不同来源、不同种类动物饲养在同一房间来自邻近感染实验房间的污染来自邻近感染实验房间的污染污染的饲料、垫料、饮水和空气污染的饲料、垫料、饮水和空气不适用的灭菌器不适用的灭菌器不良的环境控制：不良的环境控制：使温度、湿度、光照出现不应有的波动使温度、湿度、光照出现不应有的波动参观者参观者不良的饲养管理不良的饲养管理不注意健康监测不注意健康监测新引进动物处于感染潜伏期和隐

40、性带菌带毒动物新引进动物处于感染潜伏期和隐性带菌带毒动物饲养员和动物实验人员未受过预防疾病培训饲养员和动物实验人员未受过预防疾病培训不知道如何使用屏障系统维持动物不知道如何使用屏障系统维持动物饲养员和研究人员接触宠物和感染的实验动物饲养员和研究人员接触宠物和感染的实验动物实验动物房中昆虫与害虫实验动物房中昆虫与害虫3 检疫设施检疫设施检疫检疫检疫人员、饲养员和研究人员检疫人员、饲养员和研究人员间直接频繁的相互流动间直接频繁的相互流动检疫室与动物房隔离不好检疫室与动物房隔离不好同时在一个房间检疫同时在一个房间检疫不同来源、种类不同来源、种类、品系品系的动物的动物检疫结果不正确检疫结果不正确不适当

41、的消毒措施不适当的消毒措施将已知有病动物引入将已知有病动物引入公共检疫区、公共检疫区、4 4 运输运输运输容器的结构运输容器的结构及完整性及完整性运输方式运输方式公共交通工具？专用汽车公共交通工具？专用汽车运输距离、时间及运输距离、时间及动物是否暴露于外环境动物是否暴露于外环境运输运输（三）（三） 、患病时的对策1尽快诊断、确定病原2紧急隔离3设施的全面清洁消毒4必要的通报制度5严格的病毒、死动物及污物处理（四）、发生疫病时的扑灭措施（四）、发生疫病时的扑灭措施及时发现、诊断和上报疫情，并通知邻近单位做好预防工作。迅速隔离患病动物，污染的环境和器具紧急消毒。实验用动物应停止实验观察或淘汰。 若发生危害性大的疫病，如鼠痘、流行性出血热等应采取封锁等综合性措施。疫情扑灭经消毒处理后一个月方可解除封锁。病死和淘汰动物应采取焚烧等措施合理处理。应及时报上级 管理部门和防疫部门 谢谢谢谢！