药物制剂分析PPT课件
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第一节药物制剂分析的特点Specialfeatures 药物制成适合临床使用的形式 即为药物制剂 均包括性质 鉴别 检查 含量测定等基本项目 含量表示方法不同 受辅料的影响 安全 有效性的要求质量检验的指标和方法常常不同 1 制剂标准的项目比原料药复杂 UV法254nm UV法306nm 双波长UV法 盐酸氯丙嗪 非水滴定法 原料 片剂 注射剂 抗氧剂 片剂注射剂糖浆剂口服浓缩液 USP24 制剂标准的项目比原料药复杂 2 含量测定结果表示不同 滴定分析法 原料 纯度制剂 与标示量的偏差 UV法 盐酸异丙嗪片 已知 W10片 1 0241g标示量25mgW粉 0 04701gA249nm 0 472 取本品10片 除去糖衣后 精密称定 研细 精密称取适量 约相当于盐酸异丙嗪12 5mg 置200ml量瓶中 加盐酸溶液 9 1000 适量 振摇15min使盐酸异丙嗪溶解 再加盐酸溶液 9 1000 稀释至刻度 摇匀 用干燥滤纸滤过 精密量取续滤液10ml 置100ml量瓶中 加水稀释至刻度 摇匀 照分光光度法 附录 A 在249nm的波长处测定吸收度 按C17H20N2S HCl的吸收系数 为910计算 即得 解 1 取样范围x 共5位有效数字 则进位 后无双 进位后为奇数 则舍弃 2 标示量百分含量 200 8 910 3 测定项目不同 含量均匀度测定溶出度测定TestofcontentuniformityDissolutiontesting USP ChP JP 片剂 第二节片剂和注射剂的检查分析 GeneraldetectioninTablets Injection 一 四 二 三 1 片剂的检查项目 重量差异 崩解时限 含量均匀度 溶出度 含量均匀度 contentuniformity 除另有规定外 片剂 胶囊剂或注射用无菌粉末 每片 个 标示量小于10mg或主药含量小于每片 个 重量5 者 含量均匀度 系指小剂量口服固体制剂 粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片 个 含量偏离标示量的程度 其他制剂 每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2 者 均应检查含量均匀度 复方制剂仅检查符合上述条件的组分 凡检查含量均匀度的制剂 不再检查重 装 量差异 含量均匀度检查法 除另有规定外 取供试品10片 个 照各药品项下规定的方法 分别测定每片以标示量为100的相对含量X 求其均值 X和标准差S以及标示量与均值之差的绝对值A A 100 X 如A 1 80S 15 0 即供试品的含量均匀度符合规定 若A S 15 0 则不符合规定 若A 1 80S 15 0 且A S 15 0 则应另取20片 个 复试 根据初 复试结果 计算30片 个 的均值 标准差S和标示量与均值之差的绝对值A 如A 1 45S 15 0 即供试品的含量均匀度符合规定 若A 1 45S 15 0 则不符合规定 如该药品项下规定含量均匀度的限度为 20 或其他值时 应将上述各判断式中的15 0改为20 0或其他相应的数值 但各判断式中的系数不变 判定规则 地西泮片DixipanPianDiazepamTablets 规格 1 2 5mg 2 5mg含量均匀度取本品1片 置100ml量瓶中 加水5ml 振摇 使药片崩解后 加0 5 硫酸的甲醇溶液约60ml 充分振摇使地西泮完全溶解 用加0 5 硫酸的甲醇溶液稀释至刻度 摇匀 滤过 精密量取续滤液10ml 置25ml量瓶中 用0 5 硫酸的甲醇溶液稀释至刻度 摇匀 照分光光度法 附录 A 在284nm的波长处测定吸收度 按C16H13ClN2O的吸收系数 为454计算含量 应符合规定 附录 E 举例 105 64100 71104 64104 66100 81101 23104 48100 63101 00102 50 地西泮片含量均匀度含量 标示量 A 1 8s 5 97小于15 0判断为 合格 X 102 26 A abs 100 X 2 26S 2 06 溶出度测定法 溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度 凡检查溶出度的制剂 不再进行崩解时限的检查 第一法转篮法 第二法搅拌桨法 第三法小杯搅拌桨法 第一法转篮法 转篮分篮体与篮轴两部分 均为不锈钢金属材料制成 转篮旋转时 摆动幅度不得超过 1 0mm 仪器装置 除另有规定外 量取经脱气处理的溶剂900ml 注入每个操作容器内 加温使溶剂温度保持在37 0 5 调整转速使其稳定 取供试品6片 个 分别投入6个转篮内 将转篮降入容器中 立即开始计时 除另有规定外 至45分钟时 在规定取样点吸取溶液适量 立即经不大于0 8 m微孔滤膜滤过 自取样至滤过应在30秒钟内完成 取滤液 照各药品项下规定的方法测定 算出每片 个 的溶出量 测定法 由不锈钢金属材料制成 旋转时摆动幅度A B不得超过 0 5mm 第二法搅拌桨法 仪器装置 同第一法 取供试品6片 个 分别投入6个操作容器内 立即启动旋转并开始计时 其它同第一法测定 用于胶囊剂测定时 如胶囊上浮 可用一小段耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳或装入沉降篮 呈圆柱形 内径为12mm 长25mm 由10根不锈钢丝 丝径为1mm 0 1mm 焊接而成 周围以间隔为3 5mm的不锈钢丝螺旋缠绕 上下两端以2根不锈钢丝十字形固定 一端可开关 测定法 除另有规定外 量取经脱气处理的溶剂100 250ml注入每个操作容器内 以下操作同第二法 第三法小杯搅拌桨法 仪器装置 测定法 检查 溶出度取本品 照溶出度测定法 附录 C第一法 以盐酸溶液 9 1000 1000ml为溶剂 转速为每分钟100转 依法操作 经30分钟时 取溶液10ml 滤过 精密量取续滤液适量 用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含5 g的溶液 摇匀 照分光光度法 附录 A 在240nm的波长处测定吸收度 另精密称取经105 干燥至恒重的氯氮平对照品适量 用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含5 g的溶液 同法测定吸收度 计算出每片的溶出量 限度为标示量的80 应符合规定 规格 1 25mg 2 50mg 氯氮平片 2 注射剂的检查项目 注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液 乳状液或混悬液 以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液 溶剂注射剂所用的溶剂包括水性溶剂 植物油及其他非水性溶剂等 最常用的水性溶剂为注射用水 亦可用0 9 氯化钠溶液或其他适宜的水溶液 非水溶剂有乙醇 丙二醇 聚乙二醇的水溶液 常用的油溶剂为注射用大豆油 其质量应符合大豆油 供注射用 的标准 其他溶剂必须安全无害 用量应不影响疗效 附加剂一般有渗透压调节剂 pH值调节剂 增溶剂 抗氧剂 抑菌剂等 抗氧剂有亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 焦亚硫酸钠等 常用的抑菌剂及其浓度 g ml 为苯酚0 5 甲酚0 3 三氯叔丁醇0 5 等 抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长 加有抑菌剂的注射液 仍应用适宜的方法灭菌 注射量超过5ml的注射液 添加的抑菌剂必须特别审慎选择 供静脉 除另有规定外 或椎管注射用的注射液 均不得添加抑菌剂 附加剂 配制注射剂时 可按药物的性质加入适宜的附加剂 注射液的装量 注射用无菌粉末的装量差异 澄明度 无菌 热原 或 细菌内毒素 不溶性微粒 注射剂大都血管内直接给药 部分肌肉注射 安全性要求与检查必须特别严格 为保证注射用量不少于标示量 灌装标示装量为50ml与50ml以下的注射液时 应按下表适当增加装量 注射液的装量 除另有规定外 供多次用量的注射液 每一容器的装量不得超过10次注射量 增加装量应能保证每次注射用量 检查法注射液的标示装量为2ml或2ml以下者取供试品5支 2ml以上至10ml者取供试品3支 10ml以上者取供试品2支 开启时注意避免损失 将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽 然后注入标化的量具内 在室温下检视 测定油溶液或混悬液的装量时 应先加温摇匀 再用干燥注射器及注射针头抽尽后 同前法操作 放冷至室温检视 每支注射液的装量均不得少于其标示量 注射液的标示装量为50ml以上至500ml的按最低装量检查法 附录 F 检查 应符合规定 一 常见干扰及排除方法 制剂附加剂可能会对药物的测定与检查造成影响 发生影响时应予排除 固体制剂附加剂 稀释剂 润滑剂 崩解剂等 注射剂附加剂 助溶剂 抗氧剂 等渗调节剂等 一 糖类 淀粉 糊精 蔗糖 乳糖等 是固体制剂的稀释剂 具有还原性 干扰氧化还原滴定 高锰酸钾法 溴酸钾法等 FeSO4原料药 采用KMnO4法 含量测定 取本品约0 5g 精密称定 加稀硫酸与新沸过的冷水各15ml溶解后 立即用高锰酸钾滴定液 0 02mol L 滴定至溶液显持续的粉红色 每1ml高锰酸钾滴定液 0 02mol L 相当于27 80mg的FeSO4 7H2O FeSO4片剂 为糖衣片 规格 0 3g采用铈量法 含量测定 取本品10片 置200ml量瓶中 加稀硫酸60ml与新沸过的冷水适量 振摇使硫酸亚铁溶解 用新沸过的冷水稀释至刻度 摇匀 用干燥滤纸迅速滤过 精密量取续滤液30ml 加邻二氮菲指示液数滴 立即用硫酸铈滴定液 0 1mol L 滴定 每1ml硫酸铈滴定液 0 1mol L 相当于27 80mg的FeSO4 7H2O 二 硬脂酸镁 固体制剂的润滑剂 以硬脂酸镁 C36H70O4Mg 和棕榈酸镁 C32H62O4Mg 为主的混合物 干扰作用 Mg2 干扰EDTA配位滴定 硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定 Mg2 干扰配位滴定消除 配位常数 被测离子 EDTA Mg2 EDTA 不干扰 pH6 0 7 5 酒石酸可掩蔽 干扰高氯酸滴定消除 被测药物含量 硬脂酸含量 干扰可以忽略 脂溶性有机碱性药物 碱化萃取分离后 滴定 硫酸奎尼丁片QuinidineSulfateTablets 规格 0 2g 含量测定 取本品10片 除去糖衣 精密称定 研细 精密称取适量 约相当于硫酸奎尼丁0 2g 加醋酐20ml 加热使完全溶解后 加结晶紫指示液1滴 用高氯酸滴定液 0 1mol L 滴定至溶液显绿色 并将滴定的结果用空白试验校正 每1ml高氯酸滴定液 0 1mol L 相当于26 10mg的 C20H24N2O2 2 H2SO4 2H2O 硫酸奎宁片QuinineSulfateTablets 规格 0 3g 含量测定 取本品10片 除去糖衣后 精密称定 研细 精密称取适量 约相当于硫酸奎宁0 3g 置分液漏斗中 加氯化钠0 5g与0 1mol L氢氧化钠溶液10ml 混匀 精密加氯仿50ml 振摇10分钟 静置 分取氯仿液 用干燥滤纸滤过 精密量取续滤液25ml 加醋酐5ml与二甲基黄指示液2滴 用高氯酸滴定液 0 1mol L 滴定 至溶液显玫瑰红色 并将滴定的结果用空白试验校正 每1ml高氯酸滴定液 0 1mol L 相当于19 57mg的 C20H24N2O2 2 H2SO4 2H2O 三 抗氧剂具有还原性药物的注射剂中常加抗氧剂 抗氧剂 亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 焦亚硫酸钠 硫代硫酸钠及维生素C等 对氧化还原滴定有干扰 NaHSO3 CH3COCH3 CH3 2C OH SO3Na碘量法测定维生素C注射液 Na2S2O5 H2O 2NaHSO3NaHSO3 HCHO HO CH2 SO3Na碘量法测定安乃静注射液 但是 甲醛也具有还原性 氧化电位高时不宜 亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 焦亚硫酸钠加入丙酮 或甲醛消除 1 加掩蔽剂 规格 1 1ml 0 25g 2 2ml 0 5g 含量测定 精密量取本品10ml 置100ml量瓶中 加乙醇80ml 再加水稀释至刻度 摇匀 立即精密量取10ml 置锥形瓶中 加乙醇2ml 水6 5ml与甲醛溶液0 5ml 放置1分钟 加盐酸溶液 9 1000 1 0ml 摇匀 用碘滴定液 0 1mol L 滴定 控制滴定速度为每分钟3 5ml 至溶液所显的淡黄色在30秒钟内不褪 每1ml碘滴定液 0 1mol L 相当于17 57mg的C13H16N3NaO4S H2O 安乃近注射液MetamizoleSodiumInjection 2 加酸分解消除 亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 焦亚硫酸钠均可被酸分解 加热逸出SO2 Na2S2O3 2HCl 2NaCl H2S2O3 加热 NaHSO3 HCl NaCl H2SO3 加热 SO2 H2O SO2 H2O 盐酸普鲁卡因胺注射液ProcainamideHydrochlorideInjection 本品为盐酸普鲁卡因胺的灭菌水溶液 规格 1 1ml 0 1g 2 2ml 0 2g 3 5ml 0 5g 4 10ml 1g 含量测定 精密量取本品5ml 加水40ml与盐酸溶液 1 2 10ml 迅速煮沸 立即冷却至室温 照永停滴定法 附录 A 用亚硝酸钠滴定液 0 1mol L 滴定 每1ml亚硝酸钠滴定液 0 1mol L 相当于27 18mg的C13H21N3O HCl 3 加弱氧化剂氧化消除 过氧化氢和硝酸 将抗氧剂 亚硫酸盐等 氧化 而不氧化的被测药物 不消耗滴定液 Na2SO3 H2O2 Na2SO4 H2O Na2SO3 2HNO3 Na2SO4 2NO2 H2O 盐酸异丙嗪注射液 规格 2ml 50mg本品为盐酸异丙嗪的灭菌水溶液 本品可加有适量的维生素C 0 01mol LHCl中UV最大吸收243nm 吸收系数 为545 585 含量测定 精密量取本品2ml 置100ml量瓶中 用盐酸溶液 9 1000 稀释至刻度 摇匀 精密量取10ml 置另一100ml量瓶中 用水稀释至刻度 摇匀 照分光光度法 附录 A 在299nm的波长处测定吸收度 按C17H20N2S HCl的吸收系数 为108计算 即得 4 UV吸收谱差消除干扰 盐酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochlorideUV取本品 加盐酸溶液 9 1000 制成每1ml中含5 g的溶液 照分光光度法 附录 A 测定 在254nm与306nm的波长处有最大吸收 在254nm的波长处吸收度约为0 46 盐酸氯丙嗪注射液本品为盐酸氯丙嗪的灭菌水溶液 含量测定 避光操作 精密量取本品适量 约相当于盐酸氯丙嗪50mg 置250ml量瓶中 加盐酸溶液 9 1000 至刻度 摇匀 精密量取10ml 置50ml量瓶中 加盐酸溶液 9 1000 至刻度 摇匀 照分光光度法 附录 A 在306nm的波长处测定吸收度 按C17H19ClN2S HCl的吸收系数 为115计算 即得 规格 1 1ml 10mg 2 1ml 25mg 3 2ml 50mg 盐酸氯丙嗪片 性状 本品为糖衣片 除去糖衣后显白色 含量测定 避光操作 取本品10片 除去糖衣后 精密称定 研细 精密称取适量 约相当于盐酸氯丙嗪10mg 置100ml量瓶中 加盐酸溶液 9 1000 70ml 振摇使盐酸氯丙嗪溶解 用同一溶剂稀释至刻度 摇匀 滤过 精密量取续滤液5ml 置另一100ml量瓶中 加同一溶剂稀释至刻度 摇匀 照分光光度法 附录 A 在254nm的波长处测定吸收度 按C17H19ClN2S HCl的吸收系数 为915计算 即得 ChlorpromazineHydrochlorideTablets 规格 1 25mg 2 50mg 甲萘氢醌二磷酸酯钠注射液 USP MenadiolSodiumInjection本品为灭菌水溶液 含苯甲酸 或苯酚抑菌剂 及焦亚硫酸钠 5 萃取分离后UV测定 含量测定 精密移取本品适量 用0 1mol L盐酸稀释配制为每1ml含甲萘氢醌二磷酸酯钠50 g的溶液 取上述溶液10ml置于60ml分液漏斗中 用15ml三氯甲烷提取三次 弃去有机层 取水层离心分离后作为供试液 于290nm处测定其吸收值A290nm 另取甲萘氢醌二磷酸酯钠对照品同法测定 按计算含量 即得 维生素E注射液VitaminEInjection本品为维生素E的灭菌油溶液 含量测定 精密量取本品2ml 置棕色具塞锥形瓶中 照维生素E项下的方法 精密加入内标溶液50ml 密塞 摇匀 取1 3 l注入气相色谱仪 并依法测定校正因子 计算 即得 规格 1ml 50mg维生素E 含量测定 照气相色谱法 附录 E 测定 取正三十二烷适量 加正己烷溶解并稀释成每1ml中含1 0mg的溶液 摇匀 作为内标溶液 测定法取本品约20mg 精密称定 置棕色具塞锥形瓶中 精密加入内标溶液10ml 密塞 振摇使溶解 取1 3 l注入气相色谱仪 测定 计算 即得 复方己酸羟孕酮注射液CompoundHydroxyprogesteroneCaproateInjection本品为己酸羟孕酮和戊酸雌二醇的灭菌油溶液 含量测定 照高效液相色谱法 附录 D 测定 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 甲醇 水 85 15 为流动相 流速每分钟0 7ml 检测波长为225nm 测定法用内容量移液管精密量取本品1 0ml 置25ml量瓶中 加甲醇溶解并稀释至刻度 摇匀 精密量取1 0ml 置10ml量瓶中 加甲醇稀释至刻度 摇匀 作为戊酸雌二醇供试品溶液 精密量取1 0ml 置50ml量瓶中 加甲醇稀释至刻度 摇匀 作为己酸羟孕酮供试品溶液 取此两种供试品溶液各10 l 分别注入高效液相色谱仪 记录色谱图 量取峰面积 依法测定 计算 即得 规格 1ml 己酸羟孕酮250mg与戊酸雌二醇5mg 本品为罂粟科植物罂粟PapaversomniferumL 的未成熟蒴果被划破后渗出的乳状液经干燥制成 含吗啡按无水吗啡 C17H19NO3 计算 不得少于9 5 由于样品组成复杂 用固相萃取法 SPE 对供试品进行预处理后 离子对 HPLC分析 含量测定 照高效液相色谱法 附录 D 测定 色谱条件与系统适用性试验用辛基硅烷键合硅胶为填充剂 0 05mol L磷酸二氢钾溶液 0 005mol L庚烷磺酸钠溶液 乙腈 5 5 2 为流动相 检测波长为220nm 理论板数按吗啡峰计算应不低于1000 2 阿片Opium中吗啡的含量测定- 配套讲稿:
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