药理学第十八章抗精神失常药ppt课件
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第十八章抗精神失常药 精神失常的分类 精神失常 psychiatricdisorders 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病 精神分裂症 schizophrenia 精神病 躁狂症 mania 抑郁症 depression 焦虑症 anxiety 抗精神失常药的分类 抗精神病药 antipsychoticdrugs 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他类抗躁狂症药 antimanicdrugs 碳酸锂抗抑郁症药 antidepressants 三环类 四环类抗焦虑药 anxiolytics 又称神经安定药 neurolepticdrugs 主要用于治疗精神分裂症和躁狂症 第一节抗精神病药 antipsychoticdrugs 精神分裂症 知觉 思维 情感 行为之间互不协调 精神活动脱离现实环境 型 以阳性症状 幻觉 妄想 为主 型 以阴性症状 情感淡漠 思维贫乏 意志减退 主动性缺乏 为主 抗精神病药作用机制 阻断中脑 边缘系统和中脑 皮层系统多巴胺受体阻断5 HT受体 多巴胺假说 广泛接受和认可 认为精神分裂症是由于中枢与精神活动有关的中脑 边缘系统和中脑 皮层系统的多巴胺系统功能亢进有关 精神分裂症的发病机制 间接证据1 L DA可使病情加剧 2 患者脑内DA 羟化酶活性低于正常人 3 促进DA释放 抑制其再摄取的苯丙胺可致中毒性精神病 4 尸检发现患者脑组织多巴胺受体数目增多 5 多巴胺受体阻断药可缓解症状 与锥体外系运动功能有关 D1 D5 D1样 D2 D3 D2样 D2 D3 D4 D2样 D2 脑中多巴胺能神经通路 解剖通路生理功能受体亚型 中脑 边缘通路 黑质 纹状体通路 中脑 皮层通路 结节 漏斗通路 与精神 认知和思维活动有关 与内分泌活动 体温调节有关 多巴胺能神经通路 多巴胺能神经通路上受体亚型的分布 抗精神病药分类 吩噻嗪类 phenothiasines 氯丙嗪 奋乃静 氟奋乃静 三氟拉嗪硫杂蒽类 thioxanthenes 氯普噻吨 泰尔登 丁酰苯类 butyrophenones 氟哌啶醇 氟哌利多其他 others 氯氮平 利培酮 一 吩噻嗪类 药理作用 阻断脑内边缘系统多巴胺受体 也能阻断肾上腺素 受体和M胆碱受体 1 对中枢神经系统的作用2 对植物神经系统的作用3 对内分泌系统的影响 氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠灵 1 对中枢神经系统的作用1 抗精神病作用 神经安定作用 药理作用及机制 显著控制活动状态和躁狂状态而不损伤感觉能力 减少动物的攻击行为 使之驯服 正常人一次口服氯丙嗪100mg后 出现安静 感情淡漠和对周围事物不感兴趣 在安静环境中易诱导入睡 但易于唤醒 精神病患者用药后 在不引起过分镇静的情况下 可迅速控制兴奋躁动 继续用药 可使幻觉 妄想 躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失 理智恢复 情绪安定 生活自理 对抑郁无效 甚至可加剧之 作用机制 氯丙嗪通过阻断中脑 边缘和中脑皮层通路的D2样受体发挥抗精神病作用 但因对其他通路的D2样受体有相似的亲和力 长期应用锥体外系反应等不良反应的发生率较高 2 镇吐作用 氯丙嗪有强大镇吐作用 但氯丙嗪对刺激前庭引起的呕吐无效 氯丙嗪抑制呃逆 阻断延髓催吐化学感受区的D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢 3 对体温调节的影响 氯丙嗪抑制下丘脑体温调节中枢 使体温调节失灵 在低温环境中体温降低 而在高温环境则体温升高 氯丙嗪不仅降低发热者的体温 而且也能降低正常人体温 能将体温降至正常以下 与解热镇痛药不同 阻断 受体 扩张血管 降低血压 但反复用药降压作用减弱 故不适于高血压病的治疗 阻断M胆碱受体 但作用弱 可引起口干 便秘及视力模糊 无治疗意义 2 对植物神经系统的作用 3 对内分泌系统的影响 临床应用 1 治疗精神分裂症治疗I型精神分裂症 精神运动性兴奋和幻觉妄想为主 对急性患者效果显著 对慢性精神分裂症患者疗效较差 对II型精神分裂症患者无效甚至加重病情 可治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋 紧张及妄想等症状 治疗方案 急性期氯丙嗪 25 50mg 等量异丙嗪混合注射1 2周 症状控制后改口服 首次发病至少维持治疗半年至一年 再次发病者需治疗2 3年 多次发病者宜长期服药 2 呕吐和顽固性呃逆对药物 洋地黄 吗啡 四环素等 和疾病 尿毒症 恶性肿瘤和放射病 引起的呕吐有显著的镇吐作用 对晕动症所致呕吐无效 对顽固性呃逆有显著疗效 3 低温麻醉和人工冬眠与异丙嗪 哌替啶合用组成冬眠合剂 适应证 严重创伤 感染性休克 高热惊厥 中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗 不良反应 1 一般不良反应中枢症状 嗜睡 无力 淡漠 M受体阻断症状 视力模糊 口干 便秘 a受体阻断症状 血压下降 心悸 体位性低血压氯丙嗪局部刺激性较强 不宜作皮下注射 可做深部肌肉注射 静脉注射可引起血栓性静脉炎 应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射 2 锥体外系反应 帕金森综合征 急性肌张力障碍 静坐不能 迟发性运动障碍 肌张力增高 面容呆板 面具脸 动作迟缓 肌肉震颤 流涎等 多出现于用药后1 5天 由于舌 面 颈及背部肌肉痉挛 患者出现强迫性张口 伸舌 斜颈 呼吸运动障碍及吞咽困难 表现为不自主 有节律的刻板运动 如吸吮 舐舌 咀嚼等 广泛性舞蹈样手足徐动症 应用胆碱受体阻断药反可使之加重 造成迟发性运动障碍的原因可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体 使DA受体数目增加 即向上调节有关 3 药源性精神异常 惊厥和癫痫 减量或停药 4 过敏反应皮疹 接触性皮炎 哮喘 紫癜 肝损伤 粒细胞缺乏 5 心血管和内分泌系统反应体位性低血压 持续性低血压休克 内分泌紊乱 6 急性中毒一次吞服超大剂量 1 2克 氯丙嗪后 可发生急性中毒 出现昏睡 血压下降达休克水平 并出现心动过速 心电图异常 P R间期或Q T间期延长 T波低平或倒置 应立即进行对症治疗 禁忌证 1 氯丙嗪降低惊厥阈 诱发癫痫 癫痫病史者禁用 2 昏迷患者 特别是应用中枢抑制药后 禁用 3 伴有心血管疾病的老年患者慎用 冠心病患者易致猝死应加注意 躁狂症 患者表现为情绪高涨 思维迅捷 动作增多等 精神分裂症患者也有躁狂症状的表现 临床治疗躁狂症药物 上述抗精神病药 一些抗癫痫病药如卡马西平 丙戊酸钠 目前临床最常用的是碳酸锂 第二节抗燥狂症药 antimanicdrugs 碳酸锂治疗躁狂症的常用药 对精神分裂症的兴奋躁动症状也有效 作用机制 仍不清楚 抑制Ca2 依赖性NA及DA的释放 促进其再摄取 使突触间隙NA浓度降低等 不良反应多 治疗指数低 中毒初期恶心呕吐 疲乏无力及震颤 严重中毒致中枢神经抑制 注意检测血药浓度 抑郁症 包括内源性抑郁症 反应性抑郁症 更年期抑郁症及精神分裂症的抑郁状态 主要表现为精神不振 情绪低落 思维迟钝 行动迟缓 疲乏无力 常自罪自责 消极悲观 甚至有自杀企图 发病机制 单胺学说 一般认为其共同的基础是脑中缺乏5 HT NA等 第三节抗抑郁症药 antidepressantdrugs 抗抑郁症药分类 三环类抗抑郁药 TCA 非选择性单胺摄取抑制药 米帕明 阿米替林 氯米帕明选择性NA再摄取抑制药地昔帕明 去甲替林 马普替林 去甲替林选择性5 HT再摄取抑制药 SSRI 氟西汀 百忧解 帕罗西汀 舍曲林 忧乐复 其他曲唑酮 米安舍林 一 三环类抗抑郁症药 米帕明 丙米嗪 药理作用阻断突触间隙5 HT和NA再摄取 多数具抗胆碱作用 1受体和H1受体阻断作用 1 中枢神经系统正常人 出现困倦 头晕 口干 视力模糊及血压稍降等 继续用药 症状加重 并出现注意力不集中 思维能力下降 抑郁症患者 连续服药后 情绪提高 精神振奋 出现明显抗抑郁作用 作用特点 起效缓慢 用药2 3周后见效 不作应急药物应用 2 植物神经系统治疗量米帕明阻断M胆碱受体 引起阿托品样作用3 心血管系统 治疗量米帕明可降低血压 易致心律失常 引起体位性低血压及心动过速等 药理作用 临床应用 1 治疗各种类型抑郁症对内源性 反应性及更年期抑郁症疗效较好 对精神分裂症的抑郁状态疗效较差 2 治疗小儿遗尿症 睡前服用 可增加睡眠时对膀胱充盈的敏感性3 治疗焦虑症和恐怖症对伴焦虑症的抑郁症疗效显著 对恐怖症有效 不良反应 1 阿托品样作用口干 扩瞳 视力模糊 便秘 尿潴留 眼内压升高 2 中枢神经系统乏力 头晕 失眠 3 过敏反应皮疹 粒细胞缺乏及肝功能异常 黄疸 二 NA摄取抑制药 又名去甲丙米嗪 在去甲肾上腺能神经末梢是一强NA摄取抑制剂 其强度为抑制5 HT摄取的100倍以上 对DA的摄取亦有一定的抑制作用 对H1受体有强拮抗作用 对a受体和M受体拮抗作用较弱 对轻 中度的抑郁症疗效好 有轻度镇静作用 与米帕明相比 不良反应少 地昔帕明 desipramine 马普替林 maprotiline 选择性抑制NA的再摄取 对5 HT再摄取无影响 特点为广谱抗抑郁药 具有奏效快 副作用小的特点 临床适用于各型抑郁症 老年抑郁症患者尤为适用 三 选择性5 HT再摄取抑制药 SSRIs 氟西汀 fluoxetine 选择性抑制5 HT的再摄取 作用与三环类药物相似 镇静作用 不良反应较少 对抑郁症 神经性贪食症有效 耐受性和超量安全性优于三环类 教学目的与要求 掌握抗精神病药的作用机制 掌握氯丙嗪的药理作用 临床用途 不良反应 熟悉碳酸锂和米帕明的作用特点 了解其他抗精神失常药的作用特点- 配套讲稿:
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