工艺验证方案

《工艺验证方案》由会员分享，可在线阅读，更多相关《工艺验证方案（34页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、工艺验证方案模板公司 logoxxxx有限公司文件编码XXXXT艺验证方案文件编码：XXXXXXX审核批准表。方案经下列部门审核和批准后生效项目职责姓名签字日期起草XX车间工艺员QAQC审核XX车间主任QA经理生产部经理QC经理批准生产负责人质量负责人xxxx有限公司文件编码logo公司 logoJiKXM有限总司文件煌码目录L 1的, , + b + .- + b + l- + rH*J - - t+ . + J + .J + b + rd . *.-* + * -一*4工范围43. 取货 4工詈考文件45a 抵述 + l + *,r, + * + r, + * + l,l 4叁 feuEM

2、i. 76J人员培训确认 7乱2文件确认 9也3验证用仪器设备确认 g6.4珞境与介质确砧 92 I&证实施 1.第1/tlL 寸寸 认 .卜-.+1 b+d + -d + d + - + - - b + H- + -l b 1 17.2 窗工序117.3 错误:未定/I1等.* * * KI 也 +4- + -l + d + -+ +a + b*-d + b - - * + + *- - b + + d n + - H + l + - + r- - - - b + hd + bd+ 15工总混工序 157.6 157.7 -砧抽检 20Lfi爆券管理2012薰更挺朝208琳认总结 21Q附件

3、清单21公司 logoxxxx有限公司文件编码公司logoxxxx有限公司文件编码1 .目的根据xxxxt品扩大批量的需求，本企业将原容积为的混合机变更为容积为 的型混合机，并根据混合机的容量准备将 XXXX的批量由 kg/批扩大到 kg/批。为确保XXXXT品的质量，需要又t扩大批量后的 XXXX&产 工艺进行验证，以证明经过变更的生产工艺依然能稳定地生产出符合预定规格 及质量标准的产品，生产工艺具有可靠性和重现性，能始终如一的生产出合格 的产品。本工艺验证是在厂房空调净化系统、工艺用纯化水系统、检验方法、关键 生产设备及辅助设施、混合机等验证合格的基础上进行的。2 .范围适用于xxxxT品

4、的工艺验证。3 .职责生产车间参与编写验证方案；实施验证方案，并确保确认顺利进行；负责验证方案和报告的审核；质量保证部参与编写验证方案；负责验证方案和报告的审核；负责过程监督，确保质量管理的原则体现在验证过程之中;公司logoxxxx有限公司文件编码参与及指导验证的实施、结果评价；协调验证中各相关部门；质量控制部负责对验证方案的实施过程中与检测有关的活动;参与审核验证方案及报告；质量负责人负责验证文件的批准；生产负责人负责验证文件的批准；4 .参考文件药品生产质量管理规范（2010版）药品生产验证指南2003版5 .概述在生产过程中，厂房设施、设备、公用系统，相关的规程及人员对 规程的理解及操

5、作方面的不足均会对产品质量产生很大的影响。因此根 据GM嘤求制订本产品工艺验证方案，对影响产品质量最关键因素进行 验证，确保在现有设备及所定工艺条件下生产稳定，可以持续生产出符 合中国药典2010版标准及企业内控标准的产品。5.1 XXXX产品的处方:在舁 厅P名称基本处方量（g）生产处方量（kg）质量标准123公司logoxxxx有限公司文件编码456批量：处方依据：产品标准: 批准文号：国药准字5.2 主要设备:在舁 厅P设备名称规格型号供应厂家123455.3 工艺流程图:5.4 工艺描述5.4.1 生产工艺过程5.4.1.1 领料：根据生产指令复核并领用所需物料5.4.1.2 称量配置

6、：公司logoxxxx有限公司文件编码按处方单锅投料量（每一个提取罐的投料量）分别称取各味单锅投料量的 药材饮片备用。5.4.1.3 提取：取经过预处理好的kg 、 kg 、 kg 、 kg ,放入 型提取罐中，加入药材重量倍量的饮用水，开启蒸汽阀，开始加热，控制提取罐夹层蒸汽压力为0.1-0.2MPa,记录加热开始时间，从透视窗中观察药液沸腾 后开始计时，微沸煎煮小时，关闭蒸汽阀，开启放液阀，并启动料液泵将提取液经目筛网过滤后泵入储罐，记录提取液的量及放液时间。第二次提取：药法加入药材重量倍量的纯化水，微沸煎煮小时，经过滤后泵入储罐，记录提取液的量及放液时间，药渣弃去。5.4.1.4 浓缩：

7、开启真空泵抽真空将混合提取液抽至双效外循真空浓缩罐中，开启蒸汽阀加热，控制浓缩罐夹层蒸汽压力为0.1-0.2MPa,进行减压浓缩，通过示镜观察浓缩罐内的蒸发情况，待浸膏的相对密度为时，关闭蒸汽阀，关闭双效浓缩器真空截门，开启料液泵将料液输入球形浓缩器，开 启球形浓缩器真空截门后再开启蒸汽截门，蒸汽压力控制在0.05-0.15MPa,温度控制至30-50 C开始浓缩，浓缩至相对密度 后，在D级洁净区内用洁 净的周转桶接出浸膏，按相应的物料流转程序及时运至制剂车间原辅料存放问， 贴上标签，标明浸膏名称、重量、相对密度、日期、操作人。5.4.1.5 干燥5.4.1.6 制粒5.4.1.7 总混将制备

8、好的颗粒转移到混合机中进行混合，混合速度调到r/min ,混合 分钟，每一次总混定为一个批次，将混合均匀的中间产品装到 内套有PE袋的物料桶中，并贴上物料标签，标明品名、规格、批号、重量、日 期、操作人等内容，中间产品送入中间站进行暂存，请验。检验合格后，质管公司 logoxxxx有限公司文件编码科发放检验报告书至中间站管理员，并挂上“合格”状态标识5.4.1.8 压片5.4.1.9 包衣5.4.1.10 内包5.4.1.11 外包装5.4.2 关键工艺步骤和关键参数列表工序项目控制标准取样次数6 .验证前准备6.4 人员培训确认目的检查并确认所有参与执行验证/确认的人员是否具备资质，验证/确

9、认前已得 到培训，并在培训记录上签字。公司logoxxxx有限公司文件编码方法相关部门负责提供本部门参加验证人员的个人培训档案，检查培训档案；检查本验证方案的培训记录。可接受标准参与验证人员都有个人培训档案， 都对本验证方案进行了培训，并在培训记录上签字。确认结果将确认结果填入附件1 ”人员培训确认记录”中。6.5 文件确认目的检查验证所需文件是否满足法规及验证要求。方法按下面所列文件清单进行逐项检查。验证所需文件应包括：? XXX工艺规程? XXXXX 质量标准? XXX工艺验证方案?可接受标准已经过批准并且是最新版文件。确认结果将确认结果填入附件2 ”文件确认记录”中。6.6 验证用仪器/

10、设备确认目的检查验证所需仪器/设备是否满足要求，以保证验证结果的可靠性。方法公司 logoxxxx有限公司文件编码检查所有工艺验证涉及设备是否进行确认，在是否在确认效期内；检查所有测试用仪器确认前是否进行校验，校验证书在是否在有效期内。可接受标准所有设备均完成确认，确认合格，在确认效期内。仪器均应校验，校验结果为合格，且校验证书在效期内。确认结果将结果记录在附件3 ”验证用仪器/设备确认记录”中。6.7 生产环境及生产介质确认目的检查验证的各步骤所在的环境和生产介质是否满足要求，以保证验证结果的可靠性。方法6.8 阅最近的各主要操作间环境监测情况，记录尘埃粒子数量、沉降 菌数、浮游菌数、表面微

11、生物数；2）查阅最近的纯化水检测报告，考察纯化水是否按纯化水检验操作 规程进行了检测，检测结果是否合格。3）查阅最近的压缩空气质量检测报告，考察压缩空气是否按压缩空 气检验操作规程进行了检测，检测结果是否合格。可接受标准1）空气质量必须符合D级洁净区的要求；2）各点的纯化水均应按规定的期限进行检验，检验结果应符合纯化 水质量标准的要求。3）直接接触药品的各使用点的压缩空气均应按规定的期限进行检验，检验结果应符合压缩空气质量标准的要求。确认结果将结果记录在附件4 “环境及介质确认记录”中。公司logoxxxx有限公司文件编码7 .验证实施7.4 原辅料/包材确认方法在进行工艺验证前，对所使用的原

12、辅料/包材的供应商、级别/规格及质量状 况进行确认。可接受标准根据生产指令向仓库领取原辅料/包材，核又t原辅料/包材的品名、批号、规格、数量是否正确，检查外包装是否完好无损；供应商均是否为批准的供应商，级别/规格是否符合工艺要求；应用于工艺验证的原辅料/包材均应符合相应的质量标准。质量标准列在这里（或者与供应商目录、产品的检验报告一起，作为附件后附）确认结果将结果记录在附件5 “原辅料/包材确认记录” 中。7.5 XX工序7.5.1 目的7.5.2 生产前检查方法1）在生产准备前，按相关规程检查操作间的清场状况；2）在投料前检查各种称量器具、周转桶及设备的清洁、使用状况及状 态标志；3）具有岗

13、位交接班记录及前一批产品清场合格证、本批产品的批生产指令、批生产记录、相关领用记录等一切所需文件；4）衡器、量具是否已经过校验，是否有校验合格证。可接受标准公司logoxxxx有限公司文件编码1）房间内干净，无上一批生产污染物，无任何前一批生产的物料（除 本班需用的物料外）；2）所有设备、器具均已清洁，无上批遗留物、污染物，并按规定加挂 状态标示牌；3）各种记录已按要求填写完整、清楚，并已签字认可；4）衡、量器具均已校验，并有校验证明且在效期内。确认结果在舁 厅P检查内容可接受标准各生产批号检查情况1清场状况房间内干净，无批 生产污染物，无任何前 一批生产的物料（除本 班需用的物料外）2清洁、

14、使用状 况及状态标志所有设备、器具均已清 洁，无上批遗留物、污 染物，并按规定加挂状 态标示牌3相关记录等一 切所需义件各种记录已按要求填 写完整、1青楚，并已签 字认可4校验情况衡、量器具均已校验， 并有校验证明且在效 期内结论：口通过口失败检查人/日期：复核人/日期：如果“失败”：参见偏差记录（编号：）。备注7.5.3 日常环境监测情况方法1）在生产准备开始前，检查并记录操作间的温度及相对湿度，在正常公司 logoxxxx有限公司文件编码操作后，每2小时检查并记录一次；2）在生产操作前及操作过程中每 2小时检查记录一次所在洁净区域相 对于外界或一般生产区的压差及要求相对负压的操作间相对于洁

15、净 区走廊的压差。可接受标准1）在生产前的温、湿度应在要求限度内，并能保证整个生产周期均在 限度范围内。温度：1826C；相对湿度：45 65%2）洁净区域相对于外界或一般生产区的压差10Pa；相对负压的操作间相对于洁净区走廊的负压差5Pa。结果记录序号检查内容可接受 标准各生产批号检查情况时间数量时间数量时间数量1温度18-26C2相对湿度45-65%3洁净区域 相对于外 界或一般 生产区的10Pa4操作间相 对洁净区5Pa公司logoxxxx有限公司文件编码走廊的负 压差走廊的负结论：口通过口失败检查人/日期：复核人/日期：如果“失败”：参见偏差记录（编号：）。备注7.5.4 工艺变量验证

16、方法1）备料：按生产指令中的批量领用、定置存放、标志清楚、每箱内是 否有合格单；2）参数控制：检查生产中设备的各项运行参数；3） XX过程：根据批生产指令的数量要求，按 XX岗位标准操作规程操 作，检查物料或中间产品的数量及质量。可接受标准1）物料或中间产品按生产指令中的批用量领取、定置存放、标志清楚， 每箱外均有合格单；2）设备运行平稳，各项关键工艺参数在 SO网定的范围之内；3）需控制的质量项目在规定的范围之内。结果记录在舁 厅P工艺步骤关键工艺参数描述关键参数限度生产批号123结论：口通过口失败操作人/日期：复核人/日期：公司logoxxxx有限公司文件编码如果“失败”：参见偏差记录（编

17、号：）备注7.3 YY工序7.4 ZZ工序7.5总混工序1.1.1 目的本工序的验证目标是证明并保证总混过程的混合效果符合工艺规程要求，混合后的中间产品质量稳定，各种检验指标符合公司内定标准。1.1.2 生产前检查方法1）在生产准备前，按相关规程检查混合间的清场状况；2）在投料前检查各种称量器具、周转桶及混合设备的清洁、使用状况 及状态标志；3）具有岗位交接班记录及前一批产品清场合格证、本批产品的批生产 指令、批生产记录、相关领用记录等一切所需文件；4）衡器、量具是否已经过校验，是否有校验合格证。可接受标准1）房间内干净，无上一批生产污染物，无任何前一批生产的物料（除 本班需用的物料外）；2）

18、所有设备、器具均已清洁，无上批遗留物、污染物，并按规定加挂 状态标示牌；3）各种记录已按要求填写完整、清楚，并已签字认可；公司 logoxxxx有限公司文件编码4）衡、量器具均已校验，并有校验证明且在效期内结果记录在舁 厅P检查内容可接受标准各生产批号检查情况1清场状况房间内干净，无批 生产污染物，无任何前 一批生产的物料（除本 班需用的物料外）2清洁、使用状 况及状态标志所有设备、器具均已清 洁，无上批遗留物、污 染物，并按规定加挂状 态标示牌3相关记录等一 切所需义件各种记录已按要求填 写完整、1青楚，并已签 字认可4校验情况衡、量器具均已校验， 并有校验证明且在效 期内结论：口通过口失败

19、检查人/日期：复核人/日期：如果“失败”：参见偏差记录（编号：）。备注1.1.3 日常环境监测情况方法1）在生产准备开始前，检查并记录混合操作间的温度及相对湿度，在正常操作后，每2小时检查并记录一次；2）在生产操作前及操作过程中每 2小时检查记录一次所在洁净区域相对于外界或一般生产区的压差及要求相对负压的混合操作间相对于洁净区走廊的压差可接受标准公司 logoxxxx有限公司文件编码1）在生产前的温、湿度应在要求限度内，并能保证整个生产周期均在限度范围内。温度：1826C；相对湿度：45 65%2）洁净区域相对于外界或一般生产区的压差10Pa；相对负压的混合操作间相对于洁净区走廊的负压差5Pa

20、。结果记录序号检查内容可接受 标准各生产批号检查情况时间数量时间数量时间数量1温度18-26C2相对湿度45-65%3洁净区域 相对于外 界或一般 生产区的10Pa4混合操作 间相对洁 净区走廊 的负压差5Pa结论：口通过口失败检查人/日期：复核人/日期:公司logoxxxx有限公司文件编码如果“失败”：参见偏差记录（编号：）备注1.1.4 工艺变量验证方法备料：复核接收的中间产品和物料的种类、批号、数量、质量合格情况等。参数：核对全部投料量是否在混合机容量的20%- 80%L问；根据工艺规程要求，严格按标准操作规程操作，投料时控制投入次序；设定混合机电机转速为8000r/min ,混合时间为

21、15min。取样方法：混合过程中，分别在 6min、10min、15min时取样，每个时间段在混合机不同位置取六个样，每个样 20g。检测项目：检测成分的含量。可接受标准：全部投料量在混合机容量（）的20%- 80吐问；检测成分含量应方% ;每个时间段六个样品含量的 RS52%结果记录：批号验证结果混合过程投料量合计为，为混合机容量的含量6min10min15minRSDRSDRSD公司logoxxxx有限公司文件编码混合过程投料量合计为，为混合机容量的含量6min10min15minRSDRSDRSD混合过程投料量合计为，为混合机容量的含量6min10min15minRSDRSDRSD可接受

22、标准：(1)全部投料量在混合机容量()的203 80股间(2)检测成分的含量应% ,每个时间段六个样品的RS庆2%验证结果：公司logoxxxx有限公司文件编码记录人：年 月 日 复核人：年 月 日7.6 SS工序7.7 产品抽检方法按照成品抽样标准操作程序，对产品进行抽检，按照XXX质量标准 进行检验。可接受标准：应符合XXX质量标准。结果记录：将产品的检验报告及批生产记录的复印件作为附件附在验证报告后。7.8 偏差管理所有在测试过程中发生的偏差均应进行记录偏差相应的纠正措施应形成偏差处理报告并记录在附件6 “偏差记录”中7.9 变更控制所有在测试过程中发生的变更均应进行记录变更应经过质量部

23、门经理和项目负责人的批准方可执行将与变更有关的所有信息列入附件 7 “变更记录”中，并进行分析与评价公司logoxxxx有限公司文件编码8验证总结验证总结结论：评价、建议：总结人总结日期审核人审核日期批准人批准日期9附件清单附件1人员培训确认记录附件2文件确认记录附件3仪器校验确认记录附件4环境及介质确认记录附件5原辅料/包材确认记录附件6偏差记录附件7变更记录公司 logoxxxx有限公司文件编码附件1人员培训确认记录姓名部门培训档案编号方案培训符合要求口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否可接受标准：参与验证人员都有个人培训档案，都对本验证/确认方案进行了培训，并

24、在培训记录上签字。结论：符合可接受标准之要求。口是口否日期：签字（验证小组）：如果“否”：参见偏差记录（编号：）。备注公司 logoxxxx有限公司文件编码附件2文件确认记录在舁 厅P文件名称可接受标准已批准最新版文件1口是口否口是口否2口是口否口是口否3口是口否口是口否4口是口否口是口否5口是口否口是口否6口是口否口是口否7口是口否口是口否8口是口否口是口否9口是口否口是口否10口是口否口是口否结论：口通过口失败日期：签字（验证小组）：如果“失败”：参见偏差记录（编号：）。备注公司logoxxxx有限公司文件编码附件3仪器确认记录仪器/设备 名称仪器/设备 编号校验证书/确 认报口编力是否合

25、格后效期符合要求口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否可接受标准：所有设备均完成确认，确认合格，在确认效期内。仪器均应校验，校验结果为合格，且校验证书在效期内。结论：口通过口失败日期：签字：如果“失败”：参见偏差记录（编号：）。备注公司 logoxxxx有限公司文件编码附件4环境及介质确认记录4-1生产环境（悬浮粒子检测）确认区域名称检测时间检测位 置标准检测结果结论D级洁净区 标准： 0.5 L m 粒子数不 超过3520000个/ m3;5 im 粒 子数不超 过29000个 /3/ m口合格 口不合格口合格 口不合格口合格 口不合格悬 浮 粒 子

26、 数口合格 口不合格口合格 口不合格口合格 口不合格口合格不合格口合格 口不合格口合格 口不合格公司 logoxxxx有限公司文件编码结果 评价检查人复核人评价日期年月日备注检测结果符合标准为“合格”，结果不 符合标准为“不合格”。4-2生产环境(微生物检测)确认检测区域检测时间微 生 物 检 测检测 位置标准检测结 果结论D级洁净区标 准：浮游菌W200cfu/m3;沉降菌( 90mm) 100cfu/m 3;表面微生物接见检测 报告单口合格 口不合格见检测 报告单口合格 口不合格见检测 报告单口合格 口不合格见检测 报告单口合格 口不合格公司 logoxxxx有限公司文件编码触（55mm）

27、 50cfu/ 碟见检测 报告单口合格 口不合格见检测 报告单口合格 口不合格见检测 报告单口合格 口不合格见检测 报告单口合格 口不合格见检测 报告单口合格 口不合格结果 评价检查人 复核人评价日期年 月 日检测结果符合标准为“合格”，结果不备注符合标准为“不合格”。4-3项目标准附洁净区操作间微生物检测报告单生产介质（纯化水、压缩空气）确认结果判定取样点检测结果纯化水 应符合：纯化 水质量 标准总送水口见报告单总回水口见报告单储罐见报告单提取间见报告单总混间见报告单清洗间见报告单压缩空 气应符 合：压缩 空气质 量标准提取间见报告单总混间见报告单清洗间见报告单文件编码公司 logoxxxx

28、有限公司文件编码xxxx有限公司公司logoxxxx有限公司文件编码确认结 果检查人年 月 日复核人年 月 日结果判定：根据检验报告单判定合格“，”不合格“ X ”附：纯化水检验报告单附件5原辅料/包材确认记录产品名称产品批号原料检查记录原料名原料批 号生产 J家检查内 容标准检查结果族质量 标准检 验操作 规程进 行检验 应符合 相应的 质量标合证检合的告 有格及验格报单有口无口有口无口有口无口有口无口有口无口公司logoxxxx有限公司文件编码准有口无口辅料彳佥查记录辅料名辅料批 号生广 厂家检查内 容标准检查结果按质量 标准检 验操作 规程进 行检验 应符合 相应的 质量标 准合证检合的

29、告 有格及验格报单有口无口有口无口有口无口有口无口包装材率1检查记录包装材 料名称批号生产 厂家检查内 容标准检查结果族质量 标准检 .验操作 规程进 -行检验 应符合 相应啊 -后量标 准合证检合的告 有格及验格报单有口无口有口无口有口无口有口无口有口无口有口无口公司 logoxxxx有限公司文件编码查期年 月日结果评 价P险查人二复核人评价日 期年 月日备注附原辅料、包装材料检验报告I公司logoxxxx有限公司文件编码附件6偏差记录（编号:）确认名称偏差描述：偏差分类：严重微小实施部门设备工程师/日期：验证管理员/日期：原因调查及处理措施：实施部门主管/日期：QAg理/日期：质量副总/日期:备注：公司logoxxxx有限公司文件编码附件7变更记录（编号:）变更内容：变更分类：关键 O 一般O 微小实施部门设备工程师/日期：验证管理员/日期：评价及结论实施部门主管/日期：QAg理/日期：质量副总/日期:备注：