ACEI-糖尿病患的心脏保护课件

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1、ACEI-糖尿病患的心脏保护福建医科大学附属第一(dy)医院心内科 福建省高血压研究所 林金秀 2022-05-23大连第一页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护中国中国(zhn u)2006 IDF Diabetes Atlas. eatlas.idf.org.第二页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护Circulation 2007;115;114-126;第三页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护The American Journal of Medicine (2006) 119, 591-599第四页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护J Am Coll Ca

2、rdiol 2022;51:93102DMHT第五页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第六页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护AtherosclerosisThrombosisPlaque rupture胰岛素抵抗骨骼肌胰岛素抵抗肝脏胰岛素抵抗内皮高血糖胰岛素抵抗/炎症脂肪年龄吸烟LDL高血压基因HDL, VLDL血糖AdiponectinIL-6TNFaFFAROS AGEsNO 合成黏附分子血糖高胰岛素血症PAI-1纤维蛋白素原CRP第七页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护血管闭塞血管闭塞, 炎症炎症, 蛋白质紊乱蛋白质紊乱多聚多聚(ADP-核糖核糖)聚合酶聚合酶O

3、2-高血糖高血糖晚期糖基化晚期糖基化终末产物终末产物希夫氏碱希夫氏碱Armadori-Armadori-产物产物细胞外基质细胞外基质MF-MF-激活激活蛋白激酶蛋白激酶C(b,d)C(b,d)结合核因子结合核因子B B 一氧化氮合成酶一氧化氮合成酶血管内皮生长因子血管内皮生长因子肿瘤生长因子肿瘤生长因子 b bNADPH-NADPH-酶氧化作用酶氧化作用多元醇通路多元醇通路山梨糖醇山梨糖醇氨基己糖通路氨基己糖通路6-6-磷酸酰胺转移酶磷酸酰胺转移酶UDPGIcNACUDPGIcNAC促进纤溶酶原激活物促进纤溶酶原激活物-1-1肿瘤生长因子肿瘤生长因子b b磷酸甘油醛脱氢酶磷酸甘油醛脱氢酶 Gl

4、ycAld 6-磷酸果糖磷酸果糖Brownlee, Diabetes,2005,54(6):1615-1625.第八页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护11.411.41.11.11.71.72.22.22.52.52.92.98.68.615.315.316.316.338%38%0 010102020303040405050其他原因其他原因肾病肾病意外伤害意外伤害/不良事件不良事件动脉疾病动脉疾病COPDCOPD肺炎和肺炎和流行性感冒流行性感冒脑血管疾病脑血管疾病糖尿病糖尿病恶性肿瘤恶性肿瘤全部的心脏疾病全部的心脏疾病患者比例（患者比例（% %）Tierney EF, et al.

5、 Am J Public Health. 2001;91(1):84-92.第九页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护Jandeleit-Dahm KAM et al. J Hypertens. 2005;23:463-73.第十页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护失活斑块失活斑块活性斑块活性斑块斑块中斑块中ACE的活性的活性斑块中斑块中ACE的活性的活性 斑块斑块ACE的活性的活性ACE抑制剂抑制剂第十一页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护Circulation 2007;115;114-126;第十二页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第十三页，共八十五页。A

6、CEI-糖尿病患的心脏保护The American Journal of Medicine (2006) 119, 591-599第十四页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护J Am Coll Cardiol 2022;51:93102DMHT第十五页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第十六页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第十七页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护Sajad A. HAYAT , Billal PATEL, Rajdeep SDiabetic cardiomyopathy: mechanisms, diagnosis and treatment

7、Clinical Science (2004) 107, 539557第十八页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第十九页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护Jarmila Machackova, Xueliang Liu, Anton LukasReninangiotensin blockade attenuates cardiacmyofibrillar remodelling in chronic diabetesMolecular and Cellular Biochemistry xxx: 18, 2004.第二十页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第二十一页，共

8、八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第二十二页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第二十三页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第二十四页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第二十五页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护Journal of Cardiac Failure Vol. 12 No. 8 2006第二十六页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护Journal of Cardiac Failure Vol. 12 No. 8 2006第二十七页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护Am J Physiol Heart Circ Physiol 291

9、:1489-1506, 2006.第二十八页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护(Endocrine Reviews 25: 543567, 2004)2 DC 的三阶段的三阶段(jidun)及其特征及其特征第二十九页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护Diabetic cardiomyopathy: mechanisms, diagnosis and treatmentClinical Science (2004) 107, 539557第三十页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第三十一页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护Jarmila Machackova, X

10、ueliang Liu, Anton LukasReninangiotensin blockade attenuates cardiac myofibrillar remodelling in chronic diabetesMolecular and Cellular Biochemistry xxx: 18, 2004.第三十二页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第三十三页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第三十四页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护Tikellis C, et al.Diabetes 2004 53: 989-997. 第三十五页，共八十五页。AC

11、EI-糖尿病患的心脏保护Phivos Symeonides a, Spyridon Koulouris b, Ekaterini VratsistaBoth ramipril and telmisartan reverse indices of early diabetic cardiomyopathy: A comparative studyEur J Echocardiography (2007) 8, 480e486第三十六页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护Henriksen EJ,et al. Obes Metab,2003,5:214-222 第三十七页，共八十五页。ACE

12、I-糖尿病患的心脏保护中位终点值ACEI安慰剂空腹血糖 (mmol/L)5.705.74餐后2小时血糖 (mmol/L)7.507.80DREAM Trial Investigators, NEJM;2006;355:1551-62 第三十八页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护Brown et al., Circulation 97 (1998)PAI =纤溶酶原纤溶酶原(mi yun)激活物抑激活物抑制剂制剂t-PA =组织纤溶酶原活化因子组织纤溶酶原活化因子血管紧张素血管紧张素 II缓激肽缓激肽血管紧张素原血管紧张素原激肽原激肽原 无活性的肽无活性的肽血管紧张素血管紧张素 I AC

13、E血管舒缓素血管舒缓素肾素肾素+t-PA内皮内皮PAI-1纤溶酶原纤溶酶原纤维蛋白溶酶纤维蛋白溶酶+纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解第三十九页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护Zanchetti A,Crepaldi G,Bond G,et al. Journal of Hypertension 2001, 19:79-88.第四十页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第四十一页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护Estacio RO, et al. N Engl J Med. 1998;338:645-652.Schrier RW, Estacio RO. N Engl J Me

14、d. 2000;343:1969.致死或非致死致死或非致死 MI非致死非致死MI充血性充血性心力衰竭心力衰竭心血管死亡心血管死亡总死亡总死亡P=0.03P=0.03事件数事件数P=NSP=NSP=NS尼索地平尼索地平(n=235)依那普利依那普利(n=235)第四十二页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护-17%-17%-24%-24%-33%-33%-37%-37%-25%-25%-22%-22%-40-40-35-35-30-30-25-25-20-20-15-15-10-10-5-50 0复合终点复合终点 心肌梗死心肌梗死卒中卒中心血管死亡心血管死亡全因死亡全因死亡 血管重建血管重

15、建与安慰剂比较的相对风险与安慰剂比较的相对风险下降（下降（% %）P=0.0004P=0.0004P=0.01P=0.01P=0.0074P=0.0074P=0.0001P=0.0001P=0.004P=0.004P=0.031P=0.031MICRO-HOPE研究入选了3577名年龄55岁的同时伴有心血管病史或至少1个其他心血管危险因素(yn s)的糖尿病患者，随机分组，分别接受ACEI雷米普利 10mg/天+抚慰剂或维生素E+抚慰剂治疗，平均随访4.5年。 *复合终点包括心肌梗死、卒中或心血管死亡. Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) S

16、tudy Lancet 2000; 355(9200): 25359.第四十三页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护Sajad A. HAYAT , Billal PATEL, Rajdeep SDiabetic cardiomyopathy: mechanisms, diagnosis and treatmentClinical Science (2004) 107, 539557第四十四页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护N=11140伴有心血管病史或至少伴有心血管病史或至少1个其他心血管危险个其他心血管危险(wixin)因素的糖尿病患者因素的糖尿病患者Lancet 2007

17、; 370: 82940第四十五页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护European Heart Journal (2005) 26, 13691378第四十六页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护全因死亡概率全因死亡概率进展至重度或难治进展至重度或难治性心衰的概率性心衰的概率时间（年）时间（年）时间（年）时间（年）安慰剂安慰剂群多普利群多普利群多普利群多普利安慰剂安慰剂36%P=0.0162%P0.001Gustafsson I, et al.J Am Coll Cardiol. 1999;34(1):83-9.第四十七页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护权威指南对糖尿

18、病患者降压药物的推荐2005年以前1型糖尿病2型糖尿病2002 年ADA糖尿病医疗护理标准ACEIARB2003年欧洲动脉高血压处理指南ACEIARB2005年以后2006年IDF 2型糖尿病全球指南/ACEI/ ARB2007年欧洲动脉高血压处理指南ACEI/ARBACEI/ ARB2008年ADA糖尿病医疗护理标准ACEIACEI/ ARB第四十八页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第四十九页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第五十页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护 高血糖 线粒体超氧化(ynghu)产物 DNA损伤 PARPPARPI 氧化应激ROS 直接细胞毒

19、性 炎症反响NF-B) 内皮功能障碍NO， ET心脏功能 第五十一页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护J Am Coll Cardiol 2022;51:93102 CAD, MIDM,RASS第五十二页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第五十三页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第五十四页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护大大连连谢谢谢谢(xi xie)！第五十五页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第五十六页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第五十七页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护Diabetes Care 31:120, 2022

20、第五十八页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护随访时间（年）随访时间（年）随访时间（年）随访时间（年）生存率生存率冠心病生存率冠心病生存率Lotufo PA, et al. Arch Intern Med. 2001;22;161(2):242-7.第五十九页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第六十页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第六十一页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护Pahor M, et al. Diabetes Care. 2000;23:888-892.第六十二页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护结果ACEI为基础的方案 vs其他方案ARB

21、为基础的方案 vs 其他方案P值与血压相关的效益（血压降低5mmHg时的风险降低） 卒中19260.6冠心病16170.7心力衰竭27120.3与血压无关的效益（无血压降低时的风险降低） 卒中-210.6冠心病9-80.002心力衰竭5170.6Blood Pressure Lowering Treatment Trialists CollaborationM. Journal of Hypertension 2007, 25:951958第六十三页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护MortalityPlaque ruptureASCOTHALLATPREVEND ITFOPSFACE

22、T第六十四页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第六十五页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护在随访超过1年的2型糖尿病中的ACEI试验总样本数研究终点降低蛋白尿减少肾小球滤过率的下降Ravid et al Ann Int Med 1993 94是是Lebovitz et al Kid Int 1994 121是是Bakris et al Kid Int 1996 52是是Ahmad et al Diab Care 1996 103是是sAIPRI Maschio et al N Engl J Med 1996 504是是Nielsen et al Diabetes 1997 43

23、是是UKPDS et al Br Med J 1998 758是是Fogari et al J Hum Hypertens 1999 107是是Ruggenenti et al (REIN) Am J Kid Dis 2000 352否是ABCD Diab Care 2000 470是是第六十六页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护Nakao N et al Lancet 2003.361(9352):117-243210第六十七页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第六十八页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护第六十九页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护Goal B

24、P should be 130/80mmHg and antihypertensive drug treatment may be Goal BP should be 130/80mmHg and antihypertensive drug treatment may be started already when BP is in the high normal range.started already when BP is in the high normal range.Treatment strategies should consider an intervention again

25、st all cardiovascular risk factors, including a Treatment strategies should consider an intervention against all cardiovascular risk factors, including a statin.statin.第七十页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护Microalbuminuria should prompt the use of antihypertensive drug treatment also when initial BP Microalbumin

26、uria should prompt the use of antihypertensive drug treatment also when initial BP is in the high normal range. Blockers of the renin-angiotensin system have a pronounced is in the high normal range. Blockers of the renin-angiotensin system have a pronounced antiproteinuric effect and their use shou

27、ld be preferred.antiproteinuric effect and their use should be preferred.Mancia G., et al. J Hypertens. 2007;25(6):1105-87.第七十一页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护ACEI 在CKD治疗中的优选地位分类初始血压ACEI作为优选药物之一推荐级别糖尿病肾病BP130/80mmHgABP130/80mmHgA非糖尿病肾病BP130/80mmHg点时间尿蛋白与尿肌酐比值200mg/g患者ABP50%第八十二页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护Hui KK, et

28、 al. Clin Pharmacol Ther 1991;49(4):457-67.Singhvi SM, et al. Br J Clin Pharmacol. 1988;25(1): 9-15.第八十三页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护Weber M. Drug Investigation 1991; 3 (Suppl. 4): 311.Kaiser G, et al. Amerucan Journal of Hypertension. 1989;117(3):746-750.Perindopril(Coversyl) product monograph. Adis Press19,1989.第八十四页，共八十五页。ACEI-糖尿病患的心脏保护内容(nirng)总结ACEI。ACEI/ARBDC的首选药物之一。PARP抑制剂新的治疗(zhlio)方向。ACEI的潜在作用机制控制血糖。ACEI为根底的方案 vs其他方案。糖尿病患者包括1型和2型应从尿蛋白排泄率增高开始即应用ACEI。?血管紧张素转换酶抑制剂在肾脏病中正确应用?专家协会组. 中华肾脏病杂志.2006。蒙诺较氨氯地平更早、更多降低高血压2型糖尿病患者的尿蛋白排泄率。117(3):746-750.第八十五页，共八十五页。