医学北京大学生物化学优秀课件

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1、医学北京大学生物化学优秀刘新文刘新文Signal Transduction细胞信息传递细胞信息传递北京大学医学部生物化学与分子生物学系医学北京大学生物化学优秀多细胞生物多细胞生物多级调节多级调节单细胞生物单细胞生物直接反应直接反应 外部环外部环境刺激境刺激 细胞信息传递细胞信息传递( (Signal TransductionSignal Transduction) ): :细胞接受外界的细胞接受外界的信息（视觉、嗅觉、激素、神经递质、细胞因信息（视觉、嗅觉、激素、神经递质、细胞因子、药物等），通过相应的受体，经细胞内信子、药物等），通过相应的受体，经细胞内信息传递、放大而引起生物学效应的过程息

2、传递、放大而引起生物学效应的过程医学北京大学生物化学优秀细胞信息传递的方式细胞信息传递的方式 1 1、直接接触的细胞：、直接接触的细胞：细胞连接；细胞识别细胞连接；细胞识别 2 2、未接触的细胞：、未接触的细胞：化学通讯化学通讯 具有调节细胞生命活动的化学具有调节细胞生命活动的化学物质称为物质称为信息物质信息物质医学北京大学生物化学优秀化学信号转导的一般步骤化学信号转导的一般步骤特定的细胞释放特定的细胞释放信息物质信息物质信息物质经扩散或血循环到达靶细胞信息物质经扩散或血循环到达靶细胞与靶细胞的与靶细胞的受体受体特异性结合特异性结合受体对受体对信号信号进行进行转换转换并启动细胞内信使系统并启动

3、细胞内信使系统靶细胞产生靶细胞产生生物学效应生物学效应医学北京大学生物化学优秀第一节第一节 信息传递体系信息传递体系 细胞信息传递体系的四个组成环细胞信息传递体系的四个组成环节：信息分子、受体或感受器、节：信息分子、受体或感受器、转导体及效应体转导体及效应体 医学北京大学生物化学优秀一、信息物质一、信息物质 Signal MoleculesSignal Molecules M细胞间细胞间信息物质信息物质M细胞内细胞内信息物质信息物质医学北京大学生物化学优秀（一）（一）细胞间细胞间信息物质信息物质 ( (extracellularextracellular signal moleculesign

4、al molecule细胞间信息物质：配体（细胞间信息物质：配体（ligandligand）或）或第一信使第一信使 由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质 （1 1）特点：少量、短寿、高效、特异）特点：少量、短寿、高效、特异 （2 2）作用类型：自分泌、旁分泌、内分泌）作用类型：自分泌、旁分泌、内分泌 （3 3）化学性质：蛋白质和肽类；氨基酸及其衍生）化学性质：蛋白质和肽类；氨基酸及其衍生物；类固醇激素；脂酸衍生物；气体物；类固醇激素；脂酸衍生物；气体（4 4）溶解性质：水溶性；脂溶性；气体）溶解性质：水溶性；脂溶性；气体医学北京大学生物化学优秀细胞受

5、第一信使刺激后产生的在细细胞受第一信使刺激后产生的在细胞内起传递信息作用的化学分子胞内起传递信息作用的化学分子二、二、细胞内细胞内信息物质信息物质 ( (inintracellulartracellular signal moleculesignal molecule在在细胞内细胞内传递信息的传递信息的小分子小分子物质，如：物质，如：CaCa2+2+、DAGDAG、IPIP3 3、CerCer、cAMPcAMP、cGMPcGMP、花、花生四烯酸及其代谢产物等。生四烯酸及其代谢产物等。v第二信使第二信使(secondary (secondary messenger)messenger)v第三信使

6、第三信使(third messenger) (third messenger) 负责负责细胞核内外细胞核内外信息传递的物质，是一信息传递的物质，是一类可与靶基因特异序列结合的类可与靶基因特异序列结合的核蛋白核蛋白，能调节，能调节基因的转录，又称为基因的转录，又称为DNADNA结合蛋白。结合蛋白。医学北京大学生物化学优秀化学性质化学性质无机离子：如无机离子：如 CaCa2+2+ 脂类衍生物：如脂类衍生物：如DAGDAG、CerCer糖类衍生物：如糖类衍生物：如IPIP3 3核苷酸：如核苷酸：如cAMPcAMP、cGMPcGMP信号蛋白分子信号蛋白分子医学北京大学生物化学优秀二、受二、受 体体 R

7、eceptorReceptor 细胞膜上或胞内能特异识别生物活性分子细胞膜上或胞内能特异识别生物活性分子并与之结合，进而引起生物学效应的特殊并与之结合，进而引起生物学效应的特殊蛋白质，或个别糖脂蛋白质，或个别糖脂 医学北京大学生物化学优秀（一）受体分类（一）受体分类 细胞膜表面受体细胞膜表面受体（多肽、儿茶酚胺）（多肽、儿茶酚胺）胞浆胞浆/ /核内受体（类固醇激素、甲状腺素、前列腺素）核内受体（类固醇激素、甲状腺素、前列腺素）1.1.与与G G蛋白偶联的受体：蛋白偶联的受体：A A激酶、激酶、C C激酶通路激酶通路2.2.含内在酶结构的受体：酪氨酸激酶、含内在酶结构的受体：酪氨酸激酶、G G激

8、激酶通路酶通路3.3.与胞浆中蛋白激酶偶联的受体与胞浆中蛋白激酶偶联的受体4.4.离子通道受体离子通道受体医学北京大学生物化学优秀1 1、环化受体、环化受体( (配体依赖性离子通道配体依赖性离子通道)（二）受体结构（二）受体结构 医学北京大学生物化学优秀2 2、G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体（蛇型受体（蛇型受体/ /七个跨膜七个跨膜螺旋受体）螺旋受体）医学北京大学生物化学优秀胞外胞外N N端：结合配体，可被糖基化端：结合配体，可被糖基化七个跨膜七个跨膜螺旋和三个胞外环与三个胞内环螺旋和三个胞外环与三个胞内环胞内第三环与胞内第三环与G G蛋白偶联蛋白偶联胞内胞内C C端：保守端：保守CysCys

9、残基在肾上腺素受体和视紫残基在肾上腺素受体和视紫质受体中可被棕榈酰化质受体中可被棕榈酰化，以稳定以稳定C C端三级结构端三级结构胞内第三环和胞内第三环和C C端有多个端有多个ThrThr残基，磷酸化后可残基，磷酸化后可与抑制蛋白结合，使受体失活与抑制蛋白结合，使受体失活保守保守CysCys残基在稳定受体结构中起重要作用残基在稳定受体结构中起重要作用医学北京大学生物化学优秀3 3、单个跨膜、单个跨膜螺旋受体螺旋受体酪氨酸蛋白激酶受体（催化型受体酪氨酸蛋白激酶受体（催化型受体 ）：受体胞）：受体胞内区具有激酶活性。如：内区具有激酶活性。如：EGFEGF受体、受体、IGFIGF受体受体与胞浆中蛋白激

10、酶偶联的受体与胞浆中蛋白激酶偶联的受体：受体自身没有：受体自身没有激酶活性，但与配体结合后激酶活性，但与配体结合后 可偶联胞浆中的可偶联胞浆中的T T激激酶。如：生长素受体、干扰素受体酶。如：生长素受体、干扰素受体医学北京大学生物化学优秀胞外胞外N N端：配体结合区端：配体结合区1 1个跨膜个跨膜螺旋：高度疏水螺旋：高度疏水与配体结合后多数进行二聚化与配体结合后多数进行二聚化胞内胞内C C端：端：T T激酶活性，具有激酶活性，具有ATPATP和底物结合位点和底物结合位点自身磷酸化：二聚化受体中的自身磷酸化：二聚化受体中的T T激酶活性彼此磷激酶活性彼此磷酸化对方的酪氨酸残基酸化对方的酪氨酸残基

11、一般调节细胞的增值、分化一般调节细胞的增值、分化催化型受体特点催化型受体特点医学北京大学生物化学优秀4 4、具有鸟苷酸环化酶、具有鸟苷酸环化酶活性的受体活性的受体医学北京大学生物化学优秀5 5、胞内受体胞内受体高度可变区（高度可变区（N N端）：与转录激活有关；抗体结合部位端）：与转录激活有关；抗体结合部位DNADNA结合区（中段，含锌指结构）：与激素反应元件结合结合区（中段，含锌指结构）：与激素反应元件结合铰链区（中段）：与转录因子作用；触发受体向核内移动铰链区（中段）：与转录因子作用；触发受体向核内移动配体结合区（配体结合区（C C端，含亮氨酸拉链）：与配体结合；与热激蛋白结合；介导二端，

12、含亮氨酸拉链）：与配体结合；与热激蛋白结合；介导二聚化；激活转录聚化；激活转录医学北京大学生物化学优秀 （1 1）高度专一（特异）高度专一（特异） （2 2）高亲和（高效）高亲和（高效） （3 3）可饱和）可饱和 （4 4）可逆性）可逆性 （5 5）特定作用模式）特定作用模式 （6 6）组织特异）组织特异( (三三) ) 受体的作用特点受体的作用特点医学北京大学生物化学优秀（四）受体活性的调节（四）受体活性的调节 1 1、调节方式、调节方式 2 2、调节结果：受体下调、上调、调节结果：受体下调、上调 （1 1）磷酸化）磷酸化/ /去磷酸化去磷酸化 （2 2）膜磷脂代谢影响）膜磷脂代谢影响 （3

13、 3）酶促水解）酶促水解 （4 4）G G蛋白的调节蛋白的调节 （1 1）受体下调：数量减少或）受体下调：数量减少或/ /和活性降低和活性降低 （2 2）受体上调）受体上调：数量减少或数量减少或/ /和活性增加和活性增加医学北京大学生物化学优秀三、转导体（三、转导体（G G蛋白蛋白 G G蛋白蛋白(G protein)(G protein)：位于细胞膜上胞浆侧，：位于细胞膜上胞浆侧，可与可与GTP/GDPGTP/GDP结合的一种外周蛋白，它是一种转结合的一种外周蛋白，它是一种转导体，可将外来的信号转化为传向细胞内的信导体，可将外来的信号转化为传向细胞内的信号，其活性与号，其活性与GTP/GDP

14、GTP/GDP密切相关，故而得名密切相关，故而得名。跨膜信号转导跨膜信号转导 胞外信息分子与膜受体结胞外信息分子与膜受体结合，将信息传递至胞浆或核内，合，将信息传递至胞浆或核内，调节靶细胞功能的过程。调节靶细胞功能的过程。医学北京大学生物化学优秀v分类分类 ( 、和和亚单位亚单位 组成的异三聚体组成的异三聚体G GDP 小分子小分子G蛋白蛋白GGDP医学北京大学生物化学优秀s s s s 激激活活腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶i i i i抑抑制制腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶p p p p激激活活磷磷脂脂酰酰肌肌醇醇的的特特异异磷磷脂脂酶酶o o* * o o 大大脑脑中中主主要要的的蛋蛋白白, ,可可

15、调调节节离离子子通通道道T T * * * * 激激活活视视觉觉蛋蛋白白的的类类型型 亚亚基基功功能能s s s s 激激活活腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶i i i i抑抑制制腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶p p p p激激活活磷磷脂脂酰酰肌肌醇醇的的特特异异磷磷脂脂酶酶o o* * o o 大大脑脑中中主主要要的的蛋蛋白白, ,可可调调节节离离子子通通道道T T * * * * 激激活活视视觉觉蛋蛋白白的的类类型型 亚亚基基功功能能* *o o表表示示另另一一种种( (o ot th he er r) )T T：传传导导素素 (transductin)2 2、常见、常见G G蛋白的类型蛋白的类型 1

16、1、G G蛋白组成：蛋白组成：G G、G G、G G 、 亚基结合紧密亚基结合紧密 亚基与亚基与的结合松散的结合松散差异主要表现在差异主要表现在 亚基上亚基上医学北京大学生物化学优秀3 3、作用机理、作用机理两种两种G G蛋白的活性型和非活性型的互变蛋白的活性型和非活性型的互变百日咳毒素：抑制百日咳毒素：抑制GiGi，激活，激活ACAC4 4、G G蛋白的活性调节剂蛋白的活性调节剂霍乱毒素：激活霍乱毒素：激活GsGs，激活，激活ACAC医学北京大学生物化学优秀 四、效应体（四、效应体（） 1 1、蛋白激酶：使细胞内蛋白质磷酸化、蛋白激酶：使细胞内蛋白质磷酸化 2 2、蛋白磷酸酶：催化脱磷酸化反

17、应、蛋白磷酸酶：催化脱磷酸化反应 调节细胞内信息传递和生理效应的重要方式调节细胞内信息传递和生理效应的重要方式主要方式：蛋白质磷酸化与去磷酸化主要方式：蛋白质磷酸化与去磷酸化Ser/ThrSer/Thr蛋白激酶：催化蛋白激酶：催化Ser/ThrSer/Thr磷酸化磷酸化TyrTyr蛋白激酶：催化蛋白激酶：催化TyrTyr磷酸化磷酸化酪氨酸磷酯酶酪氨酸磷酯酶Ser/ThrSer/Thr磷酯酶磷酯酶医学北京大学生物化学优秀第二节第二节 信息传递途径信息传递途径 SignalSignal PathwayPathway医学北京大学生物化学优秀 一、膜受体介导的信息传递一、膜受体介导的信息传递 cAMP

18、- cAMP- 途径途径 Ca Ca2+2+- - 依赖性依赖性途径途径 cGMP- cGMP- 途径途径 酪氨酸酪氨酸途径途径 核因子核因子 途径途径 TGF- TGF-途径途径( (含含Ser/ThrSer/Thr的受体途径的受体途径) ) 医学北京大学生物化学优秀 此类受体的信息传递可归纳为此类受体的信息传递可归纳为 激素激素 受体受体蛋白蛋白酶酶 第二信使第二信使蛋白激酶蛋白激酶酶或其他功能蛋白酶或其他功能蛋白 生物学效应生物学效应医学北京大学生物化学优秀( (一一)cAMP)cAMP信息传递途径（信息传递途径（A A激酶通路）激酶通路）PKAPKA（效应体）（效应体）cAMPcAMP

19、（第二信使）（第二信使）ACAC（膜靶酶）（膜靶酶）GsGs蛋白蛋白（转导体）（转导体）配配 体体膜受体膜受体生物学效应生物学效应ACAC：腺苷环化酶：腺苷环化酶PKAPKA：蛋白激酶：蛋白激酶A A 医学北京大学生物化学优秀 6 6、胞内效应酶：蛋白激酶、胞内效应酶：蛋白激酶A (AA (A激酶，激酶，PKA)PKA) 使效应蛋白丝使效应蛋白丝/ /苏氨酸磷酸化苏氨酸磷酸化 调节代谢或影响基因表达调节代谢或影响基因表达 5 5、胞内信使、胞内信使( (第二信使）：第二信使）：cAMPcAMP 1 1、胞外信息：肾上腺素、胰高血糖素等、胞外信息：肾上腺素、胰高血糖素等 2 2、膜受体的特点：蛇

20、型受体、膜受体的特点：蛇型受体 3 3、转导体：、转导体：GsGs蛋白蛋白 4 4、G G蛋白效应酶：腺苷酸环化酶蛋白效应酶：腺苷酸环化酶 （ACAC）医学北京大学生物化学优秀( (二二)PLC)PLC信息传递途径（信息传递途径（C C激酶通路）激酶通路） 配配 体体膜受体膜受体GpGp蛋白蛋白PLCPLC生物学效应生物学效应PIPPIP2 2IPIP3 3DAGDAGCaCa2+2+PKCPKCPLCPLC：磷脂酶：磷脂酶C CIPIP3 3：三磷酸肌醇：三磷酸肌醇DAGDAG：甘油二脂：甘油二脂PKCPKC：蛋白激酶：蛋白激酶C C CaMCaM：钙调蛋白：钙调蛋白CaCa2+2+-CaM

21、-CaMCaMCaM激酶激酶医学北京大学生物化学优秀 1 1、胞外信息：、胞外信息：促甲状腺释放激素、去甲肾上促甲状腺释放激素、去甲肾上腺素、抗利尿激素等腺素、抗利尿激素等 2 2、膜受体的特点：蛇型受体、膜受体的特点：蛇型受体 3 3、转导体：、转导体：GpGp蛋白蛋白 4 4、G G蛋白蛋白效应酶：磷脂酶效应酶：磷脂酶C C（PLCPLC） 5 5、第二第二信使：信使：IPIP3 3、DAGDAG、CaCa2 2 6 6、胞内效应酶：、胞内效应酶：PKCPKC、CaMCaM激酶激酶 PKC: PKC: 使效应蛋白丝使效应蛋白丝/ /苏氨酸磷酸化或调节转录因子的活性，调节苏氨酸磷酸化或调节转

22、录因子的活性，调节代谢及基因表达；代谢及基因表达；CaMCaM激酶激酶: : 磷酸化靶蛋白的丝磷酸化靶蛋白的丝/ /苏氨酸，调节苏氨酸，调节PKAPKA和酪氨酸蛋白激酶和酪氨酸蛋白激酶活性活性医学北京大学生物化学优秀( (三三) )酪氨酸蛋白激酶信息传递酪氨酸蛋白激酶信息传递/T/T激酶通路激酶通路 1 1、受体型、受体型TPK-Ras-MAPKTPK-Ras-MAPK途径途径 RasRas蛋白蛋白PKCPKC、CaMCaM激酶激酶受体二聚受体二聚体化体化生长因子生长因子膜受体膜受体受体的受体的TPKTPK活化活化PLCPLC调控基因表达调控基因表达PIP2PIP2IP3IP3DAGDAG生物

23、学效应生物学效应MAPKKMAPKK修饰转录因子修饰转录因子PDKPDKPI-3KPI-3KPI-3,4-PPI-3,4-P2 2 PI-3,4,5-PPI-3,4,5-P3 3 PKB/AktPKB/Akt生物学作用生物学作用MAPKMAPKRafRaf蛋白蛋白医学北京大学生物化学优秀 （1 1）胞外信息：胰岛素、肽类生长因子）胞外信息：胰岛素、肽类生长因子（EGFEGF、PDGFPDGF等）等） （2 2）膜受体特点）膜受体特点 （3 3）效应蛋白：受体）效应蛋白：受体TPKTPK 胞外区：含配体结合位点胞外区：含配体结合位点胞内区：含胞内区：含1 1个疏水跨膜个疏水跨膜 螺旋及螺旋及1

24、1个个TPK TPK (tyrosine protein kinase)(tyrosine protein kinase) 结构域，结构域，TPKTPK磷酸化磷酸化TyrTyrRasRas途径：途径：RafRafPLCPLC途径：途径：PKCPKC；CaMCaM激酶激酶PIPI3 3K K途径：途径：PDKPDK医学北京大学生物化学优秀GHGH receptorJAKJAKPSTATPSTATTarget geneSTATSTAT 2 2、JAKs/STATJAKs/STAT途径途径 受体二聚受体二聚体化体化生长因子生长因子膜受体膜受体胞浆的胞浆的JAKsJAKs活化活化STATSTAT活活化

25、化调控基因调控基因表达表达JAKJAK：连接物蛋白：连接物蛋白STATSTAT：信号转导子：信号转导子和转录激动子和转录激动子医学北京大学生物化学优秀（1 1）胞外信息：生长激素（）胞外信息：生长激素（GHGH）、细胞因子）、细胞因子（G-CSFG-CSF等）、干扰素（等）、干扰素（IFNIFN）、白细胞介素）、白细胞介素（IL-2IL-2，6 6等）等） （2 2）膜受体特点：单个跨膜）膜受体特点：单个跨膜螺旋受体，与胞螺旋受体，与胞浆中蛋白激酶（浆中蛋白激酶（JAKJAK）偶联）偶联 （3 3）效应蛋白：）效应蛋白：连接物蛋白（连接物蛋白（JAKJAK）、）、信号转信号转导子和转录激动子导

26、子和转录激动子(STAT)(STAT)JAKJAK：具有：具有SH2SH2结构域（具结构域（具TPKTPK活性），激活活性），激活STATSTAT，进而结合并激活一系列后续效应蛋白，进而结合并激活一系列后续效应蛋白，调节基因转录调节基因转录 医学北京大学生物化学优秀( (四四) cGMP) cGMP蛋白激酶途径（蛋白激酶途径（G G激酶通路）激酶通路） NONOGCGCPKGPKG 蛋白质磷酸化蛋白质磷酸化GCGCGTPGTPcGMPcGMP激素激素R R胞胞 膜膜* * 生理效应：如心钠素、生理效应：如心钠素、NONO舒张血管平滑肌。舒张血管平滑肌。医学北京大学生物化学优秀生物学效应生物学效

27、应受体鸟苷酸环化受体鸟苷酸环化酶活化酶活化心钠素心钠素膜受体膜受体cGMPcGMPPKGPKG效应蛋白磷酸化效应蛋白磷酸化NONO可溶性受体可溶性受体医学北京大学生物化学优秀 1 1、信息物质：心钠素，、信息物质：心钠素，NONO等等 2 2、受体：膜受体、受体：膜受体GCGC、可溶性、可溶性GCGC 4 4、胞内效应酶：、胞内效应酶：PKGPKG(cGMP dependent protein kinase(cGMP dependent protein kinase)胞外区：与心钠素结合胞外区：与心钠素结合跨膜区：含一条跨膜区：含一条 螺旋螺旋胞内区：含胞内区：含鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶结构域

28、结构域 膜受体结构：膜受体结构：可溶性鸟苷酸环化酶可溶性鸟苷酸环化酶 3 3、第二信使：、第二信使：cGMPcGMP医学北京大学生物化学优秀( (五五) ) 核因子核因子BB的神经酰胺途径的神经酰胺途径 TNFTNFCerCer 等激酶系统等激酶系统病毒感染、脂多糖、活性氧中病毒感染、脂多糖、活性氧中间体、佛波酯、双链间体、佛波酯、双链RNARNA等等PKAPKA、PKCPKC等等激活激活NF- NF- B B核因子核因子 B B ( (nuclear factor-nuclear factor- B, NF-B, NF- B)B) 医学北京大学生物化学优秀（1 1）胞外信息：肿瘤坏死因子（）

29、胞外信息：肿瘤坏死因子（TNFTNF）等）等 （2 2）膜受体）膜受体（5 5）效应蛋白：）效应蛋白：CAPKCAPK等等磷酸化磷酸化I BI B，从而激活核因子，从而激活核因子BB ，调调节基因转录节基因转录 （3 3）受体激活蛋白：）受体激活蛋白：鞘磷脂酶鞘磷脂酶(SMase)(SMase)等等（4 4）第二信使：）第二信使：神经酰胺（神经酰胺（CerCer）等）等（6 6）生物效应：机体防御反应、组织损伤和）生物效应：机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡、肿瘤生长抑制应激、细胞分化和凋亡、肿瘤生长抑制等等医学北京大学生物化学优秀( (六六) TGF-) TGF-途径途径 （1 1

30、）胞外信息：）胞外信息：TGF-TGF-、活化素、骨形态发生、活化素、骨形态发生蛋白蛋白等等（2 2）膜受体：）膜受体：TRTR和和受体具有受体具有Ser/ThrSer/Thr蛋白激酶活性蛋白激酶活性（3 3）效应蛋白：）效应蛋白：SMADSMAD（4 4）生物效应：细胞增值、分化、凋亡、迁移）生物效应：细胞增值、分化、凋亡、迁移等等医学北京大学生物化学优秀二、胞浆二、胞浆/ /核内受体及其信息传递核内受体及其信息传递 配 体 进 入配 体 进 入细胞细胞胞内受体胞内受体配体配体- -受体二聚受体二聚体化体化调节基因表达调节基因表达配 体配 体 - - 受 体受 体复合物复合物与核内的激素反应

31、与核内的激素反应元件结合元件结合医学北京大学生物化学优秀（4 4）可变区）可变区( (近近N N端端) )：转录激活；抗体结合部位：转录激活；抗体结合部位 1 1、配体、配体特点特点( (多为脂溶性小分子多为脂溶性小分子) )：类固醇类：类固醇类激素（激素（雄激素、雌激素、孕激素、糖皮质激素雄激素、雌激素、孕激素、糖皮质激素）、甲状腺素、）、甲状腺素、维甲酸、活性维生素维甲酸、活性维生素D D3 32 2、胞内受体结构特点：分、胞内受体结构特点：分4 4个区个区 （1 1）配体结合区（近）配体结合区（近C C端，含亮氨酸拉链端，含亮氨酸拉链 ）：）：配体结合；热激蛋白结合；二聚化；激活转录配体

32、结合；热激蛋白结合；二聚化；激活转录 （3 3）铰链区（中段）：与转录因子相互作用；）铰链区（中段）：与转录因子相互作用；触发受体向核内移动触发受体向核内移动 （2 2）DNADNA结合区结合区（中段，含锌指结构（中段，含锌指结构 ）：与）：与激素反应元件（激素反应元件（HREHRE）结合）结合医学北京大学生物化学优秀医学北京大学生物化学优秀又称突触分泌信号又称突触分泌信号( (synaptic signalsynaptic signal) )特点：特点：由由神经元细胞神经元细胞分泌；分泌；经经突触间隙突触间隙传递；传递；作用时间较短。作用时间较短。【举例举例】乙酰胆碱、去甲肾上腺素等乙酰胆碱

33、、去甲肾上腺素等神神经经调调节节医学北京大学生物化学优秀又称内分泌信号又称内分泌信号( (endocrine signalendocrine signal) )特点：特点：由由内分泌细胞内分泌细胞分泌分泌 ；经经血液循环血液循环传递；传递；少量、长效。少量、长效。【举例举例】胰岛素、甲状腺素、肾上腺素等胰岛素、甲状腺素、肾上腺素等医学北京大学生物化学优秀又称又称旁分泌信号旁分泌信号(paracrine signal(paracrine signal 特点：特点：由由普通细胞普通细胞分泌；分泌； 经经扩散作用扩散作用传递；传递；一般作用时间较短。一般作用时间较短。【举例举例】生长因子、前列腺素、

34、气体信号等。生长因子、前列腺素、气体信号等。 NO NO合酶（合酶（NOSNOS）氧化）氧化L-ArgL-Arg的胍基，产生的胍基，产生NONO 血红素单加氧酶氧化血红素产生的血红素单加氧酶氧化血红素产生的COCO 医学北京大学生物化学优秀有些细胞间信息物质能对同种细胞或有些细胞间信息物质能对同种细胞或分泌细胞自身起调节作用，称为分泌细胞自身起调节作用，称为自分泌信自分泌信号号(autocrine signal)(autocrine signal)有些细胞间信息物质可在不同的有些细胞间信息物质可在不同的个个体间体间传递信息，如昆虫的性激素。传递信息，如昆虫的性激素。医学北京大学生物化学优秀激激

35、素素的的作作用用机机理理医学北京大学生物化学优秀v能够识别和选择性结合某种配体（信号分能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子物质，多为糖蛋白，至少包子）的大分子物质，多为糖蛋白，至少包括两个功能区域：配体结合区域和产生效括两个功能区域：配体结合区域和产生效应的区域。应的区域。v受体的特征：受体的特征：特异性；特异性；饱和性；饱和性；高度的亲和力。高度的亲和力。医学北京大学生物化学优秀v细胞内受体细胞内受体（intracellular receptorintracellular receptor）v细胞表面受体细胞表面受体（cell surface receptorcell surfa

36、ce receptor）医学北京大学生物化学优秀Cell surface Cell surface receptorsreceptors医学北京大学生物化学优秀v受体本身为离子通道，即受体本身为离子通道，即配体门通道配体门通道（ligand-gated channel）。）。v主要存在于主要存在于神经神经、肌肉肌肉等可兴奋细胞，其信号分等可兴奋细胞，其信号分子为子为神经递质神经递质。v分类：分类：阳离子通道：乙酰胆碱、阳离子通道：乙酰胆碱、Glu、5-羟色胺受体羟色胺受体阴离子通道：阴离子通道：Gly、-氨基丁酸受体氨基丁酸受体 医学北京大学生物化学优秀Acetylcholine recept

37、or医学北京大学生物化学优秀Three conformation of the acetylcholine receptor医学北京大学生物化学优秀Ion-channel linked receptors in neurotransmission医学北京大学生物化学优秀vG蛋白偶联型受体：蛋白偶联型受体：7次跨膜蛋白次跨膜蛋白，胞外结构域，胞外结构域识别信号分子，胞内结构域与识别信号分子，胞内结构域与G蛋白耦联，调节蛋白耦联，调节相关酶活性，在细胞内产生第二信使。相关酶活性，在细胞内产生第二信使。v类型：类型：多种多种神经递质神经递质、肽类激素肽类激素和和趋化因子趋化因子的受体的受体味觉味觉、

38、视觉视觉和和嗅觉嗅觉感受器。感受器。v相关信号途径：相关信号途径：cAMP途径途径、磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇途径等等医学北京大学生物化学优秀蛇形受体结构蛇形受体结构医学北京大学生物化学优秀 G蛋白激活蛋白激活: GTP与与G相结合相结合 G蛋白失活蛋白失活: GTP酶水解酶水解GTP受体受体 G GDP G GTP 效应蛋白效应蛋白G GTP效应蛋白效应蛋白 G GDPv受体与受体与G蛋白偶联蛋白偶联医学北京大学生物化学优秀本身具有激酶活性本身具有激酶活性本身没有酶活性，但可连接非受体激酶本身没有酶活性，但可连接非受体激酶已知类型：已知类型：受体酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体丝氨酸受体丝氨酸/苏

39、氨酸激酶苏氨酸激酶受体酪氨酸磷脂酶受体酪氨酸磷脂酶 酪氨酸激酶连接的受体酪氨酸激酶连接的受体 受体鸟苷酸环化酶受体鸟苷酸环化酶 组氨酸激酶连接的受体组氨酸激酶连接的受体（与细菌的趋化性有关）。（与细菌的趋化性有关）。医学北京大学生物化学优秀酶偶联型受体特点：酶偶联型受体特点：单次跨膜蛋白单次跨膜蛋白二聚化二聚化医学北京大学生物化学优秀受体类型受体类型环形受体环形受体蛇形受体蛇形受体单跨膜螺旋受体单跨膜螺旋受体胞内受体胞内受体医学北京大学生物化学优秀G G蛋白组成蛋白组成医学北京大学生物化学优秀vG蛋白：蛋白：trimeric GTP-binding regulatory protein。v组成

40、：组成：、三个亚基，三个亚基，和和亚基属于脂锚定亚基属于脂锚定蛋白。蛋白。v作用：作用：分子开关：分子开关：亚基结合亚基结合GDP处于关闭状态，结处于关闭状态，结合合GTP处于开启状态。处于开启状态。亚基具有亚基具有GTP酶活性，能催化所结合的酶活性，能催化所结合的ATP水解，恢复无活性的三聚体状态，其水解，恢复无活性的三聚体状态，其GTP酶酶的活性能被的活性能被GAP增强。增强。 医学北京大学生物化学优秀 （1 1）GsGs（刺激型）：（刺激型）： 激活腺苷酸环化酶。激活腺苷酸环化酶。 【实例实例】 - -肾上腺素能肾上腺素能, , 胰高血糖素胰高血糖素, , 甲状旁腺甲状旁腺素素, , 黄

41、体生成素等黄体生成素等 （2 2）GiGi（抑制（抑制型）：抑制腺苷酸环化酶。型）：抑制腺苷酸环化酶。【实例实例】类阿片类阿片, , 生长激素释放抑制因子生长激素释放抑制因子, , 血管紧血管紧张素张素II, II, - -肾上腺素能肾上腺素能, , 乙酰胆碱等乙酰胆碱等 （3 3）GpGp（磷脂酶（磷脂酶C C型）：激活磷脂酶型）：激活磷脂酶C C【实例实例】加压素加压素, , 肽类生长因子肽类生长因子(PDGF(PDGF等等), ), 促甲状促甲状腺素释放激素，腺素释放激素， 乙酰胆碱等乙酰胆碱等 （4 4）GoGo：大脑中主要的：大脑中主要的G G蛋白，调节离子通道蛋白，调节离子通道 （

42、5 5）G GT T( (传导素传导素) )：激活视觉：激活视觉 医学北京大学生物化学优秀G G蛋白活性调节蛋白活性调节医学北京大学生物化学优秀G G蛋白蛋白医学北京大学生物化学优秀医学北京大学生物化学优秀AcAc持续激活持续激活 G G蛋白蛋白医学北京大学生物化学优秀蛋白激酶蛋白激酶蛋白质蛋白质Ser/Thr/TyrSer/Thr/Tyr磷酸化磷酸化医学北京大学生物化学优秀蛋白激酶蛋白激酶医学北京大学生物化学优秀A A激酶通路激酶通路医学北京大学生物化学优秀A A激酶通路激酶通路肾上腺素受体肾上腺素受体医学北京大学生物化学优秀A A激酶通路激酶通路cAMPcAMPcAMPcAMP代谢代谢茶碱

43、可抑制磷酸二脂酶茶碱可抑制磷酸二脂酶 （PDEPDE）的活性）的活性医学北京大学生物化学优秀Activation of cAMP-dependent Activation of cAMP-dependent protein kinase.protein kinase. Structure of one catalytic subunit Structure of one catalytic subunit of the cAMPdependent protein of the cAMPdependent protein kinase. kinase. PKAPKA激活激活医学北京大学生物化学优

44、秀PKA 对底物蛋白的磷酸化作用对底物蛋白的磷酸化作用组蛋白组蛋白失去对转录失去对转录转录，促进转录，促进的阻遏作用的阻遏作用蛋白质的合成蛋白质的合成核蛋白体蛋白核蛋白体蛋白 加速翻译加速翻译促进蛋白质的合成促进蛋白质的合成细胞膜蛋白细胞膜蛋白膜蛋白构象及膜蛋白构象及改变膜对水及离子改变膜对水及离子功能改变功能改变通道的通透性通道的通透性微管蛋白微管蛋白构象和功能改变构象和功能改变 影响细胞分泌影响细胞分泌心肌肌原蛋白心肌肌原蛋白 易与易与CaCa2+2+结合结合加强心肌收缩加强心肌收缩底物蛋白底物蛋白磷酸化的后果磷酸化的后果生理意义生理意义组蛋白组蛋白失去对转录失去对转录转录，促进转录，促进

45、的阻遏作用的阻遏作用蛋白质的合成蛋白质的合成核蛋白体蛋白核蛋白体蛋白 加速翻译加速翻译促进蛋白质的合成促进蛋白质的合成细胞膜蛋白细胞膜蛋白膜蛋白构象及膜蛋白构象及改变膜对水及离子改变膜对水及离子功能改变功能改变通道的通透性通道的通透性微管蛋白微管蛋白构象和功能改变构象和功能改变 影响细胞分泌影响细胞分泌心肌肌原蛋白心肌肌原蛋白 易与易与CaCa2+2+结合结合加强心肌收缩加强心肌收缩底物蛋白底物蛋白磷酸化的后果磷酸化的后果生理意义生理意义医学北京大学生物化学优秀抑制糖原合成抑制糖原合成, , 促进糖原分解促进糖原分解A A激酶通路激酶通路PKAPKA的作用的作用医学北京大学生物化学优秀 磷酸化

46、酶激酶磷酸化酶激酶磷酸化酶激酶磷酸化酶激酶ATPATP磷酸化酶磷酸化酶磷酸化酶磷酸化酶ATPATP PPiPPi磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶H H2 2O OPPiPPi PKAPKA抑制物抑制物a a抑制物抑制物b b ATPATP磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶PPiPPi肾上腺素对糖原代肾上腺素对糖原代谢的影响谢的影响 肾上腺素肾上腺素 受体受体 肾上腺素肾上腺素 受体复合物受体复合物激活激活蛋白蛋白 激活激活ACACATPATPcAMPcAMPPKAPKA 医学北京大学生物化学优秀Glycogen breakdown in skeletal muscle医学北京大学生物化学

47、优秀肾上腺素调节脂代谢肾上腺素调节脂代谢医学北京大学生物化学优秀cAMP activate protein kinase A, which phosphorylate CREB（CRE binding protein ）protein and initiate gene transcription.CRE is cAMP response element in DNA.调控基因表达调控基因表达医学北京大学生物化学优秀vGi调节模型调节模型亚基与腺苷酸环化酶结合，直接抑制酶的活性亚基与腺苷酸环化酶结合，直接抑制酶的活性亚基复合物与游离亚基复合物与游离Gs的的亚基结合，阻断亚基结合，阻断Gs的的亚

48、基对腺苷酸环化酶的活化亚基对腺苷酸环化酶的活化v百日咳毒素抑制百日咳毒素抑制Gi的活性。的活性。医学北京大学生物化学优秀C C激酶通路激酶通路医学北京大学生物化学优秀A A1 1A A2 2 O O O CH O CH2 2 O C R O C R1 1 | | R R2 2 C O CH OC O CH O | | | | CH CH2 2 O O P O P O | | OH OHC CD D1 14 45 5PIPI、PIPPIP、PIPPIP2 2占真核细胞膜类脂占真核细胞膜类脂的的2%-8%2%-8% 磷脂酶磷脂酶C(PLC): C(PLC): 在动物脑中含量丰富在动物脑中含量丰富.

49、 . 水解产物为水解产物为DAGDAG和和各种磷酸肌醇各种磷酸肌醇(IP, IP(IP, IP2 2, IP, IP3 3等等) )C C激酶通路激酶通路IPIP3 3: : 水溶性水溶性, , 第二信使；第二信使；DAGDAG：医学北京大学生物化学优秀PIPI O O O CH O CH2 2-O-C-O-C-R R1 1 | | R R2 2-C-O-CH O -C-O-CH O | | | | CH CH2 2-O-P-O-P-OHOH | | O O 磷脂酰磷脂酰肌醇激酶肌醇激酶2ATP2ATP2ADP2ADPO PO P O O O CH O CH2 2-O-C-O-C-R R1 1

50、 | | R R2 2-C-O-CH O -C-O-CH O | | | | CH CH2 2-O-P-O-P-OHOH | | O O PIPPIP2 2O PO PP P O O IPIP3 3 O O O CH O CH2 2-O-C-O-C-R R1 1 | | R R2 2-C-O-CH -C-O-CH | | CH CH2 2- OH - OH DAGDAG磷脂酶磷脂酶C C1 14 45 5C C激酶通路激酶通路医学北京大学生物化学优秀C C端催化区：端催化区：382382个个AAAA，激酶活性，激酶活性N N端调节区：端调节区：290290个个AA, AA, 含含DAGDAG、

51、PSPS和和CaCa2+2+结合位点结合位点PKCPKC的组成的组成: : 一条肽链一条肽链l结构与分型：其氨基酸序列有四个保守区（结构与分型：其氨基酸序列有四个保守区（C C1 1、C C2 2、C C3 3、C C4 4 ) )和可变区和可变区（），分为（），分为调节域调节域和和催化域催化域。C C1 1：富含：富含 CysCys，DAGDAG、TPA TPA 结合部位结合部位C C2 2：CaCa2+2+ 结合部位结合部位 调节域调节域C C3 3：ATP ATP 结合部位结合部位C C4 4：结合底物并进行磷酸化转移的场所：结合底物并进行磷酸化转移的场所 催化域催化域医学北京大学生物化

52、学优秀医学北京大学生物化学优秀 分分 类类CaCa2+2+ 依赖型依赖型： ， ， ，CaCa2+2+ 非依赖型非依赖型： 、 、 、 、 调节域调节域 催化域催化域C C1 1C C2 2C C3 3C C4 4 ， ， C C1 1C C3 3C C4 4 、 、 、 C C3 3 C C4 4C C1 1医学北京大学生物化学优秀PKCPKC的作用的作用 2 2、调节基因表达、调节基因表达 1 1、调节代谢：、调节代谢：使膜蛋白和多种酶蛋白丝使膜蛋白和多种酶蛋白丝/ /苏氨酸残基磷酸化苏氨酸残基磷酸化早期反应：磷酸化立早基因（早期反应：磷酸化立早基因（c-fosc-fos、AP1/c-ju

53、nAP1/c-jun等）编码的反式作用因子，加速表等）编码的反式作用因子，加速表达达晚期反应：立早基因产物可作为第三信使，晚期反应：立早基因产物可作为第三信使，跨越核膜传递信息，最终活化晚期反应基因，跨越核膜传递信息，最终活化晚期反应基因，导致细胞增生或核型变化。如：佛波酯的致癌导致细胞增生或核型变化。如：佛波酯的致癌作用作用医学北京大学生物化学优秀医学北京大学生物化学优秀钙调蛋白钙调蛋白二、二、CaCa2+2+-CaM-CaM激酶的作用：磷酸化激酶的作用：磷酸化Ser/ThrSer/Thr调节多种酶活性：激活环核苷酸磷酸二酯酶调节多种酶活性：激活环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)(PDE)、ACA

54、C、胰岛素受体中的酪氨酸蛋白激酶；、胰岛素受体中的酪氨酸蛋白激酶；GC, ATPGC, ATP酶酶，蛋白磷酸酶等，蛋白磷酸酶等一、一、CaMCaM的组成：一条多肽链的组成：一条多肽链4 4个个CaCa2+2+结合位点结合位点【实例实例】：加压素调节血糖：加压素调节血糖IPIP3 3 Ca Ca2+2+ CaM CaM 糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶 PKC PKC 糖原合酶糖原合酶 医学北京大学生物化学优秀 A ribbon model of the A ribbon model of the structure of calmodulin, structure of calmodulin, det

55、ermined by X-ray determined by X-ray crystallography. The four crystallography. The four CaCa2+2+-binding sites (red) are -binding sites (red) are shown occupied by Cashown occupied by Ca2+2+ (yellow). (yellow). CaCa2+2+- -钙调蛋白钙调蛋白钙调蛋白钙调蛋白CaCa2+2+激酶（无活性）激酶（无活性）激酶（有活性）激酶（有活性） Calmodulin, Calmodulin,

56、contains four contains four high-affinity high-affinity CaCa2+2+-binding -binding sites. The sites. The binding of Cabinding of Ca2+2+ induces a induces a conformational conformational change in change in calmodulin. One calmodulin. One of the many of the many enzymes enzymes regulated by regulated

57、by calmodulin and calmodulin and CaCa2+2+ is is CaCa2+2+/calmodulin/calmodulin-dependent -dependent protein kinase, protein kinase, which which phosphorylates phosphorylates Ser and Thr Ser and Thr residues in residues in target proteins.target proteins.钙调蛋白钙调蛋白医学北京大学生物化学优秀医学北京大学生物化学优秀T T激酶通路激酶通路受体二

58、聚化受体二聚化医学北京大学生物化学优秀P PP PP PP PP PP PP PP PP P5795795815817167167407407517517717718578571009100910211021SrcSrcShcShcGrb2Grb2PIPI3 3激酶激酶NckNckGAPGAPPTP-PTP-1D1DPLC-PLC- 受体激酶区受体激酶区PDGF PDGF 受体受体的多位点的多位点自自身磷酸化身磷酸化Tyr857Tyr857被磷酸化被磷酸化, , 可激活其激酶活性可激活其激酶活性医学北京大学生物化学优秀vGrb2: 1Grb2: 1个个SH2SH2结构域和结构域和2 2个个SH

59、3SH3结构域。结构域。l 经经2 2个个SH3SH3结构域可结合另一个信号传导分子结构域可结合另一个信号传导分子Sos.Sos.GRBGRB2 2 (growth factor receptor bound (growth factor receptor bound protein 2protein 2）SHSH2 2 域域 ( (srcsrc homology 2 domain homology 2 domain) ) 细胞内某些连接物蛋白共有的氨基酸序列，细胞内某些连接物蛋白共有的氨基酸序列，与原癌基因与原癌基因srcsrc编码的酪氨酸蛋白激酶区同源，编码的酪氨酸蛋白激酶区同源，该区域能

60、识别磷酸化的酪氨酸残基并与之结合该区域能识别磷酸化的酪氨酸残基并与之结合。SH2SH2SH3SH3SH3SH3医学北京大学生物化学优秀* *信号分子间的识别结构域信号分子间的识别结构域SHSH2 2结构域：能与结构域：能与TyrTyr磷酸化的多肽链结合磷酸化的多肽链结合SHSH3 3结构域：能与富含脯氨酸的肽段结合结构域：能与富含脯氨酸的肽段结合 PHPH结构域结构域( (pleckstrin homology domain)pleckstrin homology domain) ：识别磷酸化识别磷酸化Ser/ThrSer/Thr的短肽；并能与的短肽；并能与G G蛋白的蛋白的复合物结合；还能与

61、带电的磷脂结合复合物结合；还能与带电的磷脂结合 vSos: Sos: 又称为鸟苷酸交换因子。促进又称为鸟苷酸交换因子。促进RasRas与与GTPGTP结结合而被激活合而被激活医学北京大学生物化学优秀几乎几乎1/31/3人类肿瘤中发现有人类肿瘤中发现有RasRas突变。它对细胞分突变。它对细胞分化至关重要。注射化至关重要。注射RasRas抗体至哺乳动物细胞中可抗体至哺乳动物细胞中可阻断受体酪氨酸激酶引起的阻断受体酪氨酸激酶引起的DNADNA合成。合成。vRafRaf：一条肽链，：一条肽链，N N端调节区端调节区, C, C端催化区端催化区. . l 与与Ras-GTPRas-GTP结合后其丝结合

62、后其丝/ /苏蛋白激酶活性被激活苏蛋白激酶活性被激活l可磷酸化丝可磷酸化丝/ /苏氨酸残基苏氨酸残基vRasRas：一条多肽链，分子量：一条多肽链，分子量21KD21KD，作用机理类，作用机理类似似G G。故又称。故又称P21P21蛋白或小蛋白或小G G蛋白蛋白医学北京大学生物化学优秀vMAPKK(mitogen activated protein kinase MAPKK(mitogen activated protein kinase kinase):kinase):l有丝分裂原活化蛋白激酶的激酶有丝分裂原活化蛋白激酶的激酶vMAPK( mitogen activated protein

63、kinase) MAPK( mitogen activated protein kinase) : :有丝分裂原活化蛋白激酶：磷酸化有丝分裂原活化蛋白激酶：磷酸化Ser/Thr Ser/Thr 关键酶关键酶, , 在进化上保守在进化上保守磷酸化包括一系列转录因子的多种底物磷酸化包括一系列转录因子的多种底物, , 调节基因表达调节基因表达. .l双重特异性双重特异性：磷酸化磷酸化TyrTyr或或Ser/ThrSer/Thr医学北京大学生物化学优秀 受体受体TPKP PGDPGTPMEK/MAPKKERK/MAPKRaf靶基因靶基因 转录转录(extracellular signal regula

64、ted kinase，ERK)生长因子生长因子Grb2 SosSosRasTyrosine protein kinase-mediated signal transduction pathway MAPKMAPK：有丝分裂原激活蛋白：有丝分裂原激活蛋白TPKTPK：TyrTyr蛋白激酶蛋白激酶 医学北京大学生物化学优秀胰岛素信号通路胰岛素信号通路医学北京大学生物化学优秀胞外胞外胞内胞内受体受体PDGFPDGFDAGDAGPKCPKCCaCa2+2+IPIP3 3PIPPIP2 2医学北京大学生物化学优秀医学北京大学生物化学优秀PDK: phosphoinositol dependent kin

65、aseAkt/PKB, influence cell survival医学北京大学生物化学优秀PDKPDKPI-3KPI-3KPI-3,4-PPI-3,4-P2 2 PI-3,4,5-PPI-3,4,5-P3 3 PI-4,5-PPI-4,5-P2 2 P PPI-4-P PI-4-P PKB/AktPKB/Akt生物学作用生物学作用RasRas生长因子生长因子RTK医学北京大学生物化学优秀医学北京大学生物化学优秀实例实例医学北京大学生物化学优秀G G激酶通路激酶通路医学北京大学生物化学优秀Guanylate cyclase医学北京大学生物化学优秀PKGPKG活化活化医学北京大学生物化学优秀R

66、egulation of contractility of arterial smooth muscle by NO and cGMP医学北京大学生物化学优秀医学北京大学生物化学优秀The DNA-binding domain common to a The DNA-binding domain common to a number of steroid hormone receptor number of steroid hormone receptor proteins.proteins. 胞内受体通路胞内受体通路胞内受体结构胞内受体结构医学北京大学生物化学优秀 CH CH3 3(CH(CH2 2) )1212-CH=CH-CHOH-CH=CH-CHOH | | CHNH-CO(CH CHNH-CO(CH2 2) )n nCHCH3 3 O O | | CH CH2 2-O-P-O-CH-O-P-O-CH2 2CHCH2 2+ +N(CHN(CH3 3) )3 3 | | O O- - 鞘氨醇鞘氨醇sphingosine(SP)sphingosine(SP)神经鞘磷脂神经鞘磷脂 脂