国内加替沙星的临床应用进展

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1、国内加替沙星的临床应用进展研究进展2009年4月第16卷第7期国内加替沙星的临床应用进展毕德余(山东省邹平县人民医院药剂科,山东邹平256200)摘要】加替沙星是第四代新型广谱氟喹诺酮类抗生素,具有广谱,高效,低毒,无交叉耐药性等特点,剂型多样,给药途径广泛,口服易吸收,生物利用度高,在国内临床应用日益广泛.但近年来加替沙星应用的安全性颇受质疑.有关不良反应(ADR)报道也较多.为促进临床合理用药,本文通过查阅文献,对加替沙星的作用特点,国内临床应用及不良反应进行综述.关键词】氟喹诺酮类;加替沙星;临床应用;不良反应【中图分类号】R978.1文献标识码】A文章编号】1674-4721(2009

2、)04(a)一00803加替沙星(gatifloxacin)为第四代氟喹诺酮类广谱抗菌药物,化学名为1一环丙基一6一氟一8一甲氧基一7一(3一甲基一1一哌嗪基)一1,4一二氢一4一氧代一3一喹啉羧酸,分子式为CHN,O,分子量为375.40.该药是由日本杏林公司首创的8一甲氧基喹诺1.于1999年12月在美国率先上市【.该药为外消旋化合物,有S一型和R一型两种异构体,活性基本相似,具有广潜抗革兰阳性菌和阴性菌的活性j_.并对厌氧菌,支原体,衣体等非典型忭病噱蔺也具较好的抗菌活性.另外,研究显尔加替沙具有较好的抗结核杆菌作用151使其临床应用范围进一步拓宽.目前.国内开发生产了加替沙星片剂,胶囊

3、剂,注射剂及滴眼剂,滴耳剂等,广泛用于呼吸系统,泌尿系统,消化系统,皮肤软组织及妇科,眼科,耳鼻喉科等感染忡疾病的治疗.并作为结核病治疗的联合用药1作用特点加替沙甓的抗菌活性是通过抑制细菌的DNA旋转酶和拓扑异构酶lV.从而抑制细菌DNA复制,转录和修复过程.与其他氟喹诺酮类抗菌药一样,加替沙星以细菌DNA复制,转录和修复所必需的型拓扑异构酶中的DNA螺旋酶为靶酶,主要与螺旋单位结合构成螺旋酶一DNA一加替沙星复合物,阻碍酶反应过程,干扰细菌I)NA的复制而起抗蔺作刚加替沙星与多数氟喹诺酮类抗菌药的不同之处在于其对细菌型拓扑异构酶的选择性更高.对大肠埃希菌的DNA螺旋酶的IC50为0.109m

4、g/L,对金黄色葡萄球菌的拓扑异卞旬酶的IC50为l3.8mg/L,而对人类Hela细胞的拓扑异构酶的IC50高达265Illg/L,从而表现为杀菌力强,选择性高的特点.陈明伟等l71报道,加替沙星对G菌的体外抗菌活性是环丙沙星和氧氟沙星的2l2倍.白群华等研究表明,加替沙星具有强而广谱的体外抗菌活性,对甲氧西林敏感的金葡球菌fMSSA)_表葡球菌fMSSE),肠球菌的MIC90分别为0.125,1.000,16.000mg/L.抗菌活性为左氧氟沙星的12倍,环阿沙的24倍,逊于第三代头孢菌素类.对肺炎克雷伯茼,伤寒沙门菌,痢疾杆菌,奇异变形菌,黏质沙雷菌MIC90分别为4,0.25,O.5,

5、4,32mg/L,抗菌活性为左氧氟沙星,司帕沙星,环丙沙星的12倍,与第j代头孢菌素类相当.对聚团肠杆菌,阴沟肠杆菌,乙酸钙不动杆菌,铜绿假单胞菌的作者简介1毕德余.男,硕士,主管药师.8中国当代医药CHINAMODERNMEDICINEMIC90分别为32,32,l6,4mg/L.加替沙星对革兰阳性,阴性荫均具强大抗菌作用.文献表明91,加替沙星在体内分布广,组织穿透性强,口服给药与静脉注射具有生物等效性.王琪等分别用金黄色葡萄球菌,肺炎双球菌,肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌感染小鼠.比较加替沙星和氧氟沙星的体内抗菌活性,发现加替沙星的ED50,ED95值均显着高于对照组氧氟沙星fP<0.

6、【)1),尤以对肺炎克雷伯菌和肺炎双球菌的体内抗菌作用更显着:对肺炎克雷伯菌感染的,J,鼠,比较ED50,ED95值,加替沙星抗菌作用比氧氟沙星大5.86.3及4.69.24倍:对肺炎双球菌感染的小鼠,其值分别比氧氟沙星大6.9及7.17.7倍另外.张慧芳等1以小鼠进行的试验结果显示加替沙星体内外均有促进巨噬细胞吞噬金黄色葡萄球茼的作用,预防性口服给药f2,20mg/kg)3d后,小鼠抗感染能力增强,存活率提高,表明加替沙星有促进小鼠非特异性免疫预防的作用2临床应用2.i呼吸系统感染加替沙星对呼吸系统感染常见的病原菌,如肺炎链球菌,金黄色葡萄球菌,流感嗜血杆菌,肺炎克雷伯菌等有强大的抑制作用,

7、其MIC在0.252.0g/ml王辉明等ll11用加替沙星注射剂治疗老年细菌性下呼吸道感染,并与头孢哌一舒巴坦做对照,结果显示治疗组与对照组的有效率分别为91.76%和92.96%,细菌清除率分别为92.65%和89.23%,不良反应发生率分别为5.88%和4.6%,两组问差别无统计学意义.显示加替沙星注射剂治疗临床常见病菌引起的下呼吸道感染疗效肯定.使用安全易星航等3j观察加替沙星治疗社区获得性肺炎的疗效.治疗组给予加替沙星400mg/d共10d,对照组予阿奇霉素500rag/d+头孢曲松钠2g/d共10d,治疗5d后,治疗组痊愈率为65.8%,总有效率为88.2%,对照组痊愈率为43.4%

8、,总有效率为62.6%.两组差异有统计学意义(P均<0.01),治疗组的平均热退时问和平均住院口均明显短于对照组,差异具有统计学意义均<0.051,显示加替沙星治疗社区获得性肺炎疗效确切,安全,且临床效果优于阿奇霉素+头孢曲松钠.甘雪婷等采用病例对照研究的方法评价加替沙星治疗急性下呼吸道感染的临床疗效和安全性,方法为将临床确诊为急性下呼吸道感染的患者108例,随机2009年4月第16卷第7期研究进展分为治疗组和对照组,治疗组56例,口服加替沙星0.4g,口d,对照组口服环丙沙星0.2g,bid,疗程均为714d,所有病例治疗结束后随访7d,治疗组和对照组的痊愈率分别为89.29%(

9、50/561和73.O8%(38/521,有效率分别为98.21%(55/56)和80.77%(42/521,两组细菌清除率分别为100%(56/56)和82.61%(38/46).两组间临床和细菌学疗效有显着性差异(均P<O.05);治疗组和对照组不良事件发生率分别为10.71%(6/56)和7.69%(4/521,差异无统计学意义(P>0.05),且均为消化道反应.由此认为加替沙星抗菌谱广,抗菌活性强,能安全有效地治疗急性下呼吸道感染.2.2消化系统感染林楚卿等选择符合条件的90例消化性溃疡患者随机分成两组,第1周治疗组口服加替沙星200mg,bid,甲硝唑400mg,bid.

10、兰索拉唑30mg,qd,对照组口服克拉霉素500mg,bid,甲硝唑400mg,bid,兰索拉唑30mg,qd,第8天开始两组均单独服用兰索拉唑30mg,qd,共3周.治疗完成4周后复查胃镜及做Hp检查.结果为:治疗组,对照组Hp根除分别为93_3%,88.9%,溃疡愈合率分别为95.6%,93-3%,两组相比差异均无统计学意义(P>O.05),均未发生严重不良反应.表明加替沙星,甲硝唑,兰索拉唑联合疗法能安全,有效根除幽门螺旋杆菌.治疗消化性溃疡疗效佳.张玲f61选择83例肝硬化自发性细菌性腹膜炎病例,随机分为两组,治疗组40例应用加替沙星治疗,对照组43例应用头孢唑肟治疗,结果应用加

11、替沙星治疗组治愈35%,好转25%,无效40%.应用头孢唑肟治疗组治愈60.5%,好转20.9%,无效18.6%,两组比较差异有统计学意义(x=4.615,P<O.05),由此认为应用加替沙星治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎疗效较头孢唑肟疗效差.2.3泌尿系统感染曹伟钊ll7l筛选了124例泌尿道感染的门诊患者.随机分成两组,治疗组62例接受加替沙星胶囊治疗,对照组62例接受左氧氟沙星胶囊治疗,疗程710d,治疗组的痊愈率为88.7%,总有效率为96.8%,与对照组(85.5%,93.5%1比较无显着性差异fP>0.051.两组不良反应率分别为3.2%和4.8%.无显着性差异fJp&g

12、t;0.051.提示加替沙星胶囊用于治疗泌尿道细菌感染疗效确切,安全性好,可代替左氧氟沙星使用.齐有莉181对比了加替沙星与头孢氨苄治疗泌尿道感染的治疗效果,治疗组予以加替沙星400mg,qd,po,对照组予以头孢氨苄500mg,qid,po,并观察二者的不良反应.结果为治疗组和对照组治疗泌尿道感染的总有效率分别为96.88%和74.60%,细菌清除率分别为93.75%和61.90%,两组不良反应发生率分别为4.69%和15.87%,差异均有显着性.表明加替沙星治疗泌尿道感染临床疗效可靠,细菌清除率高,不良反应发生率低.张文华等报道,用加替沙星治疗56例细菌性尿路感染.口服400mg/d.疗程

13、714d,结果显示治愈率为87.5%,有效率94.6%.2.4妇科感染梁志明等2Ol选择经临床及实验室检查确诊为非淋菌性尿道(宫颈)炎87例患者,VI服加替沙星200mg,bid,连续服用14d,停药7d后复查观察疗效,结果为总有效率93.10%,治愈率87.36%,衣原体阴转率94.74%,支原体阴转率88.89%.林雁嘉等【2.1对162例沙眼衣原体(CT)和(或)解脲脲原体(Uu)所感染的非淋菌性尿道f宫颈1炎患者采用加替沙星氯化钠注射液静脉滴注给药,0.4g,qd,连续14d,患者痊愈率为69.1%,总有效率为84%,CT和Uu的病原体清除率分别为83.5%和84.6%.不良反应发生率

14、为4.9%.裘良亚等对50例确诊为非淋菌性宫颈炎合并盆腔炎患者采用加替沙星治疗,观察治疗前后患者症状,体征及病原体的检测,结果总有效率为84.0%以上结果表明加替沙星治疗妇科非淋菌性尿道f宫颈1炎,宫颈炎合并盆腔炎效果显着.2.5男性支原体感染为了观察口服加替沙星治疗男性不育伴支原体感染的有效性和安全性.金灿等将120例男性科初诊检查精液异常的不育患者伴支原体感染患者随机分成2组.A组62例,口服加替沙星400mg,口d,B组58例,口服司帕沙星200mg,qd,疗程均为30d,临床有效率A组为96.77%,B组为86.21%(P<0.05),两组结果具统计学意义,不良反应发生率A组为1

15、6.13%,B组为10.34%(P>0.051.结果无统计学意义,认为加替沙星口服治疗男性不育伴支原体感染疗效确切.且用药安全2.6结核杆菌感染由于多种原因,目前结核杆菌耐药菌株不断产生和增加,特别是耐多药结核病(MDRTB)已成为目前结核病防治的难点之一.该病具有治愈率低,治疗费用高,治疗失败率高,死亡率高等特点,对我国人民群众的健康构成严重威胁.第四代氟喹诺酮类的许多品种具有抗结核作用.给该类疾病的药物治疗带来新的期望.王秀梅等241观察了加替沙星+抗结核药物对MDRTB的近期疗效,结果显示联合使用加替沙星的治疗组痰菌转阴,病灶变化及空洞闭合情况明显优于对照组,治疗18个月治疗组有效

16、率,痰菌转阴率分别为85.4%,81.25%,而对照组分别为58.3%,52.10%,(P<O.O1),具统计学意义,两组不良反应差异无统计学意义(P>O.05).认为加替沙星具中等抗结核作用.梁军闯将80例结核性胸膜炎患者随机分为对照组和治疗组各40例,观察加替沙星治疗结核性胸膜炎的临床疗效.两组均采用异烟肼(I-I)o.3g,d,利福平(R)0.45g,qd,乙胺丁醇(E)0.75g,qd,吡嗪酰胺(Z)1.5g,qd,治疗组加用加替沙星注射用冻干灭菌粉末fC)O.4g,qd.治疗组化疗方案为2HRZEG/4HR,对照组化疗方案为2HRZE/4HR,两组均在开始化疗时同时服用泼

17、尼松30mg,qd,2周后开始减量至停药.两组均于治疗15d和30d后复查胸腔积液吸收情况.并于治疗结束时复查胸部x线.观察胸膜增厚和包裹情况.结果显示治疗组和对照组的痊愈率分别为97.5%和72.5%,且治疗组胸膜增厚及包裹情况明显少于对照组,两组不良反应均轻微,表明加替沙星联合抗结核药物治疗结核性胸膜炎疗效显着.CHINAM0DERNMEDICINE中国当代医药9研究进展2009年4月第16卷第7期2.7耳,鼻,喉科感染李眉等报道圜,耳鼻喉科111例感染性患者口服加替沙星片剂100mg或200mg,bid,3d,对中耳炎,扁桃体炎,咽喉炎,外耳炎的临床有效率分别为75.7%,85.2%,8

18、1.8%,86.7%.2_8皮肤软组织感染李大江等271以甲磺酸加替沙星片治疗19例及环丙沙星片治疗21例共40例皮肤软组织感染患者,结果为甲磺酸加替沙星片与环丙沙星片的临床有效率分别为94.7%和90.5%,细菌学有效率分别为92.9%和100%,细菌清除率为92.9%和100%,不良反应发生率分别为0,14.3%.陈勇川I281报道了加替沙星注射液和左氧氟沙星注射液治疗呼吸系统和皮肤软组织感染的患者39例,0.2g,bid,静脉滴注给药,疗程714d,其有效率分别为88.89%和88.24%,细菌清除率为93.33%和87.50%3不良反应随着加替沙星在国内临床应用的Et益广泛,对其不良反

19、应的报道也不断增多.赵方允等291对20012005年.近5年来国内报道的部分不良反应进行了归纳总结.发现出现ADR的患者最小年龄25岁,最大年龄84岁,而且该药ADR的发生率与年龄,性别无关.主要表现形式有变态反应,心脏毒性,过敏性休克,内分泌系统反应,胃肠道反应,神经系统反应等,以变态反应最为常见,占24.24%,严重者出现过敏性休克.汪永宏301对收集的94例加替沙星的ADR分析则表明,69岁以上的患者占40%,为主要组成部分,这町能与加替沙星的代谢途径有关.提示老年患者肾功能减退,使用加替沙星应调整剂量.冈喹诺酮类药物在动物试验有软骨损害,不推荐青少年使用,故赵方允等报道的加替沙星AD

20、R病例中未见18岁以下的患者,提示国内使用较为规范.4结语由于加替沙星抗菌谱广,抗菌作用强,半衰期长,生物利用度高,剂型多样,给药方便,一般不良反应轻微等特点,目前在国内除儿科外,临床使用较为普遍.鉴于近年发现的加替沙星的一些严重不良反应301.2006年6月美国,加拿大已宣布撤市.这给我们以警示:国内医师在临床使用加替沙星时必须注意患者的年龄,基础疾病,过敏史等情况,并密切关注加替沙星的不良反应.特别是少见的严重不良反应,以保证临床用药的安全.【参考文献】1】郎杰,孙成春,殷玉娟,等.加替沙星及其应用的研究进展IJI.实用医药杂志,2004,21(5):470-471.2JLM.Oralan

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