药物分析药品检验试题库

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1、药品检验试题库第一部分 绪 论一、填空题1我国药品质量标准分为 中华人民共和国药典 和 国家食品药品监督管理标准 二者均属于国家药品质量标准，具有等同的法律效力。2中国药典的主要内容由 凡例 、 正文 、 附录 和 索引 四部分组成。3目前公认的全面控制药品质量的法规有 药品生产质量管理规范，GMP 、 药品经营质量管理规范，GSP 、 药品非临床研究质量管理规范（GLP 、 药品临床试验质量管理规范（GCP 。4“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的 千分之一 ；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的 百分之一 ；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的 ±10% 。二

2、、问答题1、药品的概念？对药品的进行质量控制的意义？药品：在药物分析里所指的药品主要是化学合成药物和化学结构已经明确的天然药物及其它们的制剂。药品管理法的药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能并规定有适应症或功能主治、用法和用量的物质。包括：中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。保证药品质量，保障人体用药安全、合理、有效，维护人民身体健康和用药的合法权益，在药品生产的全过程，按药品质量标准要求进行严格检测，检验合格后方可使用。2、药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么？根据药品质量标准的

3、规定及药品生产质量管理规范的有关规定，在药品的研究、开发、生产、销售、贮存、运输、保管、供应及调配等各方面都应严格控制、检验，必须运用相应的检测手段（物理学、化学、物理化学、生物学及微生物学等），按药品质量标准要求进行严格检测，全面控制药品质量，保证人体用药安全。3、常见的药品标准主要有哪些，各有何特点？分为法定（国家）标准和企业标准，法定（国家）标准包括：中华人民共和国药典和国家食品药品监督管理局药品标准临床研究用标准(临床研究）；暂行标准(试生产)；试行标准(正式生产初期)两部分。企业标准使用非成熟(非法定)方法；标准规格高于法定标准。4、中国药典（2005年版）是怎样编排的？分一部，二部

4、和三部。一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等。二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料。药典三部收载生物制品，首次将中国生物制品规程并入药典。本版药典共收载3214种，新增525种（约16%）。每部药典分为凡例、正文、附录和索引四部分。凡例说明解释药典中出现的概念。正文收载药品或制剂的质量标准。其主要内容有：药品的性状、鉴别、检查、含量测定、类别、剂量以及贮存等。附录包括制剂通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法、以及色谱法、光谱法、氧瓶燃烧法等内容。红外光谱收载在药品红外光谱集中。索引为检索方便，在药典的最后编有索引。中国

5、药典的索引中有三种文字，它们分别是：中文、汉语拼音、拉丁文，从1995年版起拉丁文改成了英文。第二部分 定量分析方法1、物理分析方法：直接测定被物质的某些物理性质（如折光率、沸点、熔点、凝点等）的方法。2、溶解度：准确称取（或量取）供试品一定量，加入一定量的溶剂，在25±2每隔5分钟振摇，观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，即认为完全溶解。3、熔点：系指一种物质按照规定的方法测定由固体熔化成液体时的温度、溶融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。第一法：测定易粉碎的固体药品。第二法：测定不易粉碎的固体药品（如脂肪、脂肪酸、石腊、羊毛脂等）。第三法：测

6、定凡士林或其他类似物质。传温液：采用不同的传温液测定同一药品时，测定的熔点结果不同，必须按照质量标准规定的传温液。升温速度：升温速度不同影响测定结果。一般控制在每分上升1.01.5。温度计：应为分浸型，具有0.5温度刻度，经熔点测定用对照品校正。4、黏度：系指流体对流动的阻抗能力，采用测定动力黏度、运动黏度或特性黏数以表示之。测定液体的药品或药品溶液的黏度可以区别或检查其纯杂程度。流体分牛顿流体或非牛顿流体两类。牛顿流体（用平氏黏度计测定）流动时所需剪应力不随流速的改变而改变，纯液体和低分子物质的溶液属于此类；非牛顿流体（用旋转式黏度计测定）流动时所需剪应力随流速的改变而改变，高聚物（用乌氏黏

7、度计测定）的溶液、混悬液、乳剂分散体系和表面活性剂的溶液属于此类。动力黏度，以Pa·s为单位。在相同温度下，液体的动力黏度与其密度的比值，再乘以106，即得该液体的运动黏度，以mm2/s为单位。溶液的黏度与溶剂黏度0的比值（/0）称为相对黏度（r），第一法：用平氏黏度计测定运动黏度或动力黏度；第二法：用旋转黏度计测定动力黏度；第三法：用乌氏黏度测定特性黏数。5、比旋度：平面偏振光通过含有某些光学活性的化合物液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左或向右旋转。旋转的度数，称为旋光度（）。当偏振光透过长1dm并每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度称为

8、比旋度，以表示。除另有规定外，系用钠光谱的D线（589.3nm）测定旋光度，测定管长度为1dm（如使用其他管长，应进行换算）测定温度为20。测定旋光度时，用读数至0.01。并经过检定的旋光计。使偏振光向右旋转者（顺时针方向）为右旋，以“+”符号表示；使偏振光向左放旋转者（反时针方向）为左旋，以“-”符号表示。6、折光率：光线自一种透明介质进入另一透明介质时，由于两种介质的密度不同，光的进行速率发生变化，即发生折射现象。折光率系指光线在空气中进行的速度与在供试品中进行的速度的比值。根据折射定律，折光率是光线入射角的正弦与折射角的正弦的比值。7、吸收系数E1cm1%：为百分吸收系数，为当溶液浓度为

9、1%（g/100ml），液层厚度为1cm时的吸收度。具有紫外、可见光吸收的不同物质，有不同的吸收系数。8、分析方法：不同的药品、不同的检测目的，所采用的分析方法不同。按被测物质的重量或溶液体积的不同，可分为常量、半微量、微量和超微量分析法。9、化学分析方法：利用被测物质和某种试剂发生具有一定特征的化学反应来进行定性、定量分析的方法，由重量分析法和滴定分析法组成。10、重量分析法：称取一定重量的供试品，采用某种方法或通过某种物理或化学变化使被测组分从样品中分离出来并转化为一定的称重形式，再根据供试品中被测组分的重量，计算组分的百分含量的定量分析方法。11、常用容量分析方法：酸碱滴定法、非水滴定法

10、、沉淀滴定法、配位滴定法、氧化还原滴定法。按滴定方式分为：直接滴定法、剩余滴定法（返滴定或回滴定法）、间接滴定法。12、滴定度（T）：每1ml某摩尔浓度的滴定液所相当的被测药物的重量，用mg表示。13、剩余滴定法（回滴定法）：先精密加入过量的滴定液A，使其与被测药物反应，待此反应进行完全后，再用另一滴定液B来回滴反应中剩余的滴定液A，14、光谱分析法：当物质与光辐射能相互作用时，物质内部发生能级跃迁。记录由能级跃迁所产生的辐射能随波长的变化所得的图谱称为光谱，利用物质的光变进行定性、定量和结构分析的方法称为光谱分析方法。包括紫外-可见分光光度法、荧光分析法、原子吸收分光光度法和红外分光光度法等

11、。15、紫外-可见分光光度法特点：波长范围：宽，200760nm； 灵敏度：高，10-410-7g/ml；准确度：高，相对误差为2%5%； 仪器价格较低廉，操作简单，易于普及； 应用广泛。双光束光栅型紫外-可见分光光度波长准确度允许误差为±0.5nm。单光束棱镜型350nm处±0.7nm，500nm处±2.0nm，700nm处±4.8nm。16、吸收度的准确度：可用重铬酸钾的硫酸溶液检定。相对偏差应在±1%以内。235 nm（最小）124.5、257 nm（最大）144.0、313 nm（最小）48.62、350 nm（最大）106.6测定供试

12、品前，应先检查所用的溶剂在供试品所用的波长附近是否符合要求，即用1cm石英吸收池盛溶剂，以空气为空白（即空白光路中不置任何物质）测定其吸收度。溶剂和吸收池的吸收度，在220240nm范围内不得超过0.40，在241250nm范围内不得超过0.20，在251300nm范围内不得超过0.10，在300nm以上时不得超过0.05。一般供试溶液的吸收度读数，以在0.30.7之间的误差较小。17、用于含量测定的方法一般有以下几种：对照品比较法、吸收系数法、计算分光光度法18、荧光分析法特点：物质在一定浓度范围内，其荧光强度（也叫发射光强度）与溶液中该物质的浓度成正比关系，可以用作定量分析。本法具有：（1

13、）灵敏度高，10-1010-12g/ml；（2）浓度太大有“自熄灭”作用，以及由于在液面附近溶液会吸收激发光，使荧光强度下降，导致荧光强度与浓度不成正比，因此，本法应在低浓度溶液中进行；（3）由于灵敏度高，所以干扰因素多，必须做空白试验；（4）对于易被光分解的样品，在测定供试品溶液时用基准溶液代替对照品溶液校正仪器的灵敏度；（5）通过试剂的衍生化，常使无荧光或弱荧光的物质得到强荧光性产物，从而提高了分析方法的灵敏度和选择性，扩大了荧光分析法的应用范围；（6）取样少，方法快速，是药物分析的重要手段之一。19、色谱法：按照分离原理：吸附、分配、离子交换与排阻色谱等；根据分离方法：纸色谱、薄层色谱、

14、柱色谱、气相色谱、高效液相色谱法等。色谱分析是先将各组分从混合物中分离再逐个进行分析的手段。具有高灵敏度（10-1210-15g/ml）、高选择性、高效能、高速度及应用广泛等特点。20、高效液相色谱法：是用高压输液泵将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，经进样阀注入供试品，由流动相带入柱内，在柱内各成分被分离后，依次进入检测器，色谱信号由记录仪或积分仪记录，得到测定结果。对仪器的一般要求所用的仪器为高效液相色仪。由流动相输送（泵）系统、进样系统、分离（色谱柱）系统、检测系统及数据处理系统五部分组成。配制好的流动相宜用0.45m滤膜滤过，用前脱气，如

15、果流动相中含有缓冲盐，每日使用后必须用过滤水充分冲洗；色谱柱的理论板数（n）：在选定的条件下，注入供试品溶液或各品种项下规定的内标物质溶液，记录色谱图，量出供试品主成分或内标物质峰的保留时间tR（以分钟或长度计，下同应取相同单位）和半峰宽（W1/2）按分离度（R）：定量分析时，除另有规定外，R1.5。拖尾因子（T）：T应在0.951.05之间。定量测定法。（1）内标法加校正因子（f）测定供试品中某个杂质或主成分的含量（2）外标法测定供试品中某个杂质或主成分含量标准曲线法、外标一点法：21、气相色谱法：进样口温度高于柱温3050，检测温度一般高于柱温，并不得低于100，以免水气凝结，通常为250

16、350；第三部分 药物的杂质检查一、选择题：1药物中的重金属是指（ D ）A、Pb2 B、影响药物安全性和稳定性的金属离子 C、原子量大的金属离子 D、在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质2古蔡氏检砷法测砷时，砷化氢气体与下列那种物质作用生成砷斑（ B ）A、氯化汞 B、溴化汞 C、碘化汞 D、硫化汞 3检查某药品杂质限量时，称取供试品W(g)，量取标准溶液V(ml)，其浓度为C(g/ml)，则该药的杂质限量(%)是（ C ）A B C D 4用古蔡氏法测定砷盐限量，对照管中加入标准砷溶液为（ D ）A 1ml B 2ml C 依限量大小决定 D 依样品取量及限量计算决定5药品杂

17、质限量是指（ B ）A、药物中所含杂质的最小容许量 B、药物中所含杂质的最大容许量C、药物中所含杂质的最佳容许量 D、药物的杂质含量6氯化物检查中加入硝酸的目的是（ C ）A、加速氯化银的形成 B、加速氧化银的形成 C 除去CO、SO、C2O、PO的干扰 D 改善氯化银的均匀度二、多选题：1用对照法进行药物的一般杂质检查时，操作中应注意（ ABCE ）A 供试管与对照管应同步操作 B 称取1g以上供试品时，不超过规定量的±1%C 仪器应配对 D 溶剂应是去离子水 E 对照品必须与待检杂质为同一物质2关于药物中氯化物的检查，正确的是（ ACE ）A 氯化物检查在一定程度上可“指示”生产

18、、储存是否正常 B 氯化物检查可反应Ag+的多少C 氯化物检查是在酸性条件下进行的 D 供试品的取量可任意 E 标准NaCl液的取量由限量及供试品取量而定3检查重金属的方法有（ BCD ）A 古蔡氏法 B 硫代乙酰胺 C 硫化钠法 D 微孔滤膜法 E 硫氰酸盐法4关于古蔡氏法的叙述，错误的有（ CDE ）A 反应生成的砷化氢遇溴化汞，产生黄色至棕色的砷斑 B 加碘化钾可使五价砷还原为三价砷C 金属锌与碱作用可生成新生态的氢 D 加酸性氯化亚锡可防止碘还原为碘离子E 在反应中氯化亚锡不会铜锌发生作用5药品的杂质会影响（ ABCD ）A 危害健康 B 影响药物的疗效 C 影响药物的生物利用度D 影

19、响药物的稳定性 E 影响药物的均一性三、填空题：1药典中规定的杂质检查项目，是指该药品在_生产过程中引入_和_贮存过程中分解产生_可能含有并需要控制的杂质。2古蔡氏检砷法的原理为金属锌与酸作用产生_新生态的氢_，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的_砷化氢_，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的_砷斑_，与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比较，判断药物中砷盐的含量。3砷盐检查中若供试品中含有锑盐，为了防止锑化氢产生锑斑的干扰，可改用_白田道夫法_。四、名词解释：1、一般杂质：指在自然界中分布广泛，在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质。如：酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐、硫化物、硒、氟、氰

20、化物、铁盐、铵盐、易炭化物、干燥失重、炽灼残渣、溶液颜色与澄清度、有机溶剂残留量等。2、特殊杂质：指在该药物的生产或贮存过程中，根据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引入的杂质。3、恒重：系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。4、杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量。是杂质在药物中所占的份数。5、药物纯度：是指物的纯净程度。主要是从用药安全、有效及对药物稳定性的影响等方面来考虑。药物允许存在一定量的杂质，因此，杂质检查又称为纯度检查。五、判断改错

21、题：1、含量测定有些要求以干燥品计算，如分子中有结晶水则以含结晶水的分子式计算。（ ）2、药物检查项目中不要求检查的杂质，说明药物中不含此类杂质。（ × ）3、药典中规定，乙醇未标明浓度者是指75乙醇。（ × ）4凡溶于碱不溶于稀酸的药物，可在碱性溶液中以硫化氢试液为显色剂检查重金属（ ）六、计算题：1、取葡萄糖4.0g，加水30ml溶解后，加醋酸盐缓冲溶液（pH3.5）2.6ml，依法检查重金属（中国药典），含重金属不得超过百万分之五，问应取标准铅溶液多少ml？（每1ml相当于Pb10g/ml）（2ml）V=5×4.0×1000000/1000000&

22、#215;10=2ml2、检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As）制备标准砷斑，砷盐的限量为0.0001，应取供试品的量为多少？（2.0g） W=2×1/0.0001×1000000=2.0g3依法检查枸橼酸中的砷盐，规定含砷量不得超过1ppm，问应取检品多少克？（标准砷溶液每1ml相当于1g砷）（2.0g） W=2×1/0.0001×1000000=2.0g4配制每1ml中10g Cl的标准溶液500ml，应取纯氯化钠多少克？（已知Cl：35.45,Na：23）（8.24mg）NaCl=58.45, 58.45:35.45=W

23、:10×500/1000000 W=58.45×10×500/1000000×35.45=8.24mg5磷酸可待因中检查吗啡：取本品0.1g，加盐酸溶液（910000）使溶解成5ml，加NaNO2试液2ml，放置15min，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液吗啡2.0mg加HCl溶液(910000)使溶解成100ml5ml，用同一方法制成的对照溶液比较，不得更深。问其限量为多少？（0.1%） (2.0mg/100ml)×5ml/0.1×100%=0.1%第四部分 分析样品的前处理1、分析样品的前处理：是将待测物质能够纯化或转化为适宜的

24、测定形式的技术处理过程，以减少干扰，提高样品定量分析的灵敏度、专属性和准确性。2、消除化学药物制剂中附加剂干扰的方法：过滤法、萃取法及色谱分离等方法。3、中药制剂干扰排除方法：提取、纯化等。4、生物药物样品干扰的排除：除去蛋白质、水解、提取、浓缩及化学衍生化等。5、分析样品的前处理分为：体外与体内样品的前处理。6、体外样品前处理分：不经有机破坏的方法和经有机破坏的方法。7、体内样品前处理分：有机破坏法、去除蛋白质法、分离、纯化、浓集法，缀合物的水解法及化学衍生化法。8、含有卤素或金属的药物：卤素原子直接与药物中碳原子相连、或与芳香环相连，则结合牢固；如与脂肪链相连，则不牢固。金属原子不直接与碳

25、原子相连接，分子结构中的金属原子结合不牢固，即含有金属的有机药物；金属原子直接与碳原子以共价键相连，比较牢固，即为有机金属药物。9、不经有机破坏处理的分析方法：直接测定法、经水解后测定法（碱水解、酸水解）、经氧化还原（碱还原、酸还原、利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量）后测定10、经有机破坏处理的分析方法：湿法破坏（硝酸-高氯酸法、硝酸-硫酸法、硫酸-硫酸盐法、其他湿法破坏法）、干法破坏、氧瓶燃烧法11、体内药物分析：采用的生物样品是各种体液和组织，包括血液、尿液、唾液、头发、脏器组织、乳汁、精液、脑脊液、泪流、胆汁、胃液、胰液、淋巴液、粪便等样品。最常用的是血液（血浆、血清、全血）、

26、尿液和唾液。生物样品的特点：（1）样品量少，浓度低：通常是mg、ng级水平，有时更低。（2）干扰因素多：存在无机盐、蛋白质、内源性物质、代谢产物及可能的其它物质或药物的干扰。（3）药物浓度随取样时间而变化，并且个体差异较大。12、血样：血浆和血清是最常用的生物样品。血浆、血清、全血13、尿液：主要用于药物的回收率试验、生物利用度、肾清除率的研究，同时依回收率试验可以预测药物的代谢过程及测定药物的代谢类型等。包括：随时尿、晨尿、白天尿、夜间尿及时间尿。收集的是自然排尿。如不立即测定的尿样，应加防腐剂后，置冰箱中（4）保存2436小时，冰冻（-20）可保存较长时间。常用的防腐剂：甲苯、二甲苯、三氯

27、甲烷、麝香草酚、醋酸、浓盐酸等。14、生物样品的分析前处理技术主要考虑生物样品的种类、待测药物的性质、测定方法。15、除去蛋白质：（加入水相混均的有机溶剂、加入中性盐、加入强酸、加入含锌盐及铜盐的沉淀剂、酶解法）、缀合物的水解、提取与浓集（液-液提取法、液-固提取法、浓集）、化学衍生化16、化学衍生化目的：使药物变成具有能被分离的性质；提高检测的灵敏度；增强药物的稳定性；提高对光学异构体的分离能力。药物分子中含有活泼氢的均可被衍生化，如含：-COOH、-OH、-NH2、-NH、-SH等管能团的药物都可被衍生化。（1）气相色谱法（GC）中化学衍生化：常用的衍生化的方法：烷基化、酰化、酯化、硅烷化

28、、肟化等，其中以硅烷化应用最广泛。常用的烷基化试剂：碘庚烷、叠氮甲烷、氢氧化三甲基苯胺等；常用的酰化试剂：乙酸酐、丙酸酐等；常用的硅烷化试剂：三甲基氯硅烷、N，O-双（三甲基硅烷乙酰胺）、双-三甲基硅烷三氟乙酰胺、三甲基硅烷咪唑等。（2）高效液相色谱法中化学衍生化：分为：色谱柱前衍生化和柱后衍生化。常用的衍生化试剂：邻苯二醛、丹酣氯、荧胺等。第五部分 巴比妥类药物的分析一、选择题1.硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生产物为：（ C ）A 紫色 B 蓝色 C 绿色 D 黄色 E 紫堇色2巴比妥类药物的鉴别方法有：（ C ）A 与钡盐反应生产白色化合物 B 与镁盐反应生产白色化合物 C与银盐反应生产白色化

29、合物 D 与铜盐反应生产白色化合物E与氢氧化钠溶液反应生产白色产物3巴比妥类药物具有的特性为：（ B ）A 弱碱性 B 弱酸性 C易与重金属离子络和 D易水解 E具有紫外吸收特征4下列哪种方法可以用来鉴别司可巴比妥：（ A ）A与溴试液反应，溴试液退色 B与亚硝酸钠硫酸反应，生成桔黄色产物（芳环）C与铜盐反应，生成绿色沉淀（含硫） D与三氯化铁反应，生成紫色化合物（酚羟基）5下列哪种方法能用于巴比妥类药物的含量测定：（ C ）A 非水滴定法 B 溴量法 C 两者均可 D 两者均不可二、填空题1巴比妥类药物的母核为 巴比妥酸 ，为环状的 丙二酰脲 结构。巴比妥类药物通常为 白色 结晶或结晶性粉末

30、，环状结构 与碱 共热时，可发生水解开环。巴比妥类药物本身 难 溶于水， 易 溶于乙醇等有机溶剂，其钠盐 易 溶于水而 难 溶于有机溶剂。2巴比妥类药物的环状结构中含有 1，3-二酰亚胺基团 ，易发生 酮式-烯醇式互变异构 ，在水溶液中发生 二 级电离，因此本类药物的水溶液显 弱酸性 。3硫喷妥钠在氢氧化钠溶液中与铅离子反应，生成 白色沉淀 ，加热后，沉淀转变成为 黑色的硫化铅沉淀 。4苯巴比妥的酸度检查主要是控制副产物 苯基丙二酰脲的量。5巴比妥类药物的含量测定主要有：银量法 、 溴量法 、 酸碱滴定法 、 紫外可见分光光计法 四种方法。三、问答题1.请简述银量法用于巴比妥类药物含量测定的原

31、理？巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，可与AgNO3定量地反应，可以用银量法测定巴比妥类药物的含量。滴定开始时生成可溶性的一银盐，当所有的巴比妥类药物都形成一银盐，出现二银盐的沉淀时就是终点。滴定反应的摩尔比是11。2.银盐鉴别反应时，能不能加入过多的Na2CO3，为什么？不能加入过多的Na2CO3。因为本类药物为环状的丙二酰脲结构，与碱共热时，可发生水解开环。3.如何鉴别含有芳环取代基的巴比妥药物？与硫酸-亚硝酸钠的反应生成橙黄色；与甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色；与硝酸钾-硫酸共热进行硝化反应显黄色。4.如何用化学方法鉴别巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，异戊巴比妥和含硫巴比妥？巴比妥类药物在Na2

32、CO3溶液中形成钠盐而溶解，加入AgNO3试液后，首先生成可溶性的巴比妥类药物的一银盐，继续滴加AgNO3溶液而产生难溶性的巴比妥类药物的二银盐沉淀。在吡啶溶液中生成烯醇式互变异构体，与铜盐-吡啶液反应，生成稳定的配位化合物，显紫堇色或产生紫堇色沉淀；含硫巴比妥则生成绿色沉淀，可用于本类药物与含硫巴比妥的区别。苯巴比妥与硫酸-亚硝酸钠反应即显橙黄色，随即转为橙红色。司可巴比妥与碘试液反应，其棕黄色在5分钟内消失。异戊巴比妥加铜吡啶试液，即显紫色。含硫巴比妥加铜吡啶试液，即显绿色。四、计算题1.取苯巴比妥对照品用适量溶剂配成10g/ml的对照液。另取50mg苯巴比妥钠供试品溶于水，加酸，用氯仿提

33、取蒸干后，残渣用适当溶剂配成100ml供试品溶液。在240nm波长处测定吸收度，对照液为0.431，供试液为0.392，计算苯巴比妥钠的百分含量？（99.6%）取本品约50mg，精密称定，置盛有15ml水的分液漏斗中，振摇使溶解。加盐酸2ml，振摇，析出的苯巴比妥用氯仿提取4次，每次用氯仿25ml，合并氯仿提取液，用棉花或其它滤器滤过，并将滤液收集于250ml量瓶中，用少量氯仿洗涤分液漏斗和滤器，洗涤液并入量瓶中，加氯仿稀释至刻度，摇匀。精密量取此氯仿液5ml，置烧杯中，在蒸气浴上挥发氯仿至近干，残渣先用乙醇，后用pH9.6的硼酸盐缓冲溶液转移至100ml量瓶中，再用硼酸盐缓冲液稀释至刻度，摇

34、匀，作为供试品溶液。另取苯巴比妥对照品适量，精密称定，置盛有5ml乙醇的100ml量瓶中，加pH9.6的硼酸盐缓冲液至刻度，摇匀。使最后稀释至浓度约为10g/ml作为标准溶液。以每100mlpH9.6的硼酸盐缓冲溶液中含有5ml乙醇的溶液为空白液，在240nm波长处，用1cm吸收池分别测定对照溶液和供试品溶液的吸收度。%=0.392×0.00001×254.22/0.431×0.05/250×5/100×232.24×100%=99.6%2.取苯巴比妥0.4045g，加入新制的碳酸钠试液16ml使溶解，加丙酮12ml与水90ml，用硝

35、酸银滴定液（0.1025mol/L）滴定至终点，消耗硝酸银滴定液16.88ml，求苯巴比妥的百分含量。每1ml硝酸银滴定（0.1mol/L）相当于23.22mg的C12H22（99.3%）%=16.88×0.1025×0.02322/0.4045×0.1×100%=99.3%第六部分 芳酸及其酯类药物的分析一、选择题1.亚硝酸钠滴定法中，加入KBr的作用是：（ B ）A 添加Br B 生成NO·Br C 生成HBr D 生产Br2 E抑制反应进行2双相滴定法可适用的药物为：（ E ） A 阿司匹林 B 对乙酰氨基酚 C 水杨酸 D苯甲酸 E 苯

36、甲酸钠3两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量180.16）的量是：（ A ）A 18.02mg（P15） B180.2mg C 90.08mg D 45.04mg E 450.0mg4芳酸碱金属盐（如水杨酸钠）含量测定非水溶液滴定法的叙述，哪项是错误的？（ B ）A 滴定终点敏锐 B 方法准确，但复杂 C 用结晶紫做指示剂 D 溶液滴定至蓝绿色 E 需用空白实验校正5下列那种芳酸或芳胺类药物，不能用三氯化铁反应鉴别（ E ）A 水杨酸 B 苯甲酸钠 C 对氨基水杨酸钠 D 甲酚那酸 E 贝诺酯6乙酰水杨酸用中和法测定时，用中性醇溶解供

37、试品的目的是为了：（ A ）A 防止供试品在水溶液中滴定时水解 B防腐消毒 C 使供试品易于溶解 D控制pH值 E 减小溶解度二、填空题1芳酸类药物的酸性强度与 芳香环、羧基和取代基的相互影响 有关。芳酸分子中苯环上如具有 卤素 、 硝基 、羟基、 酯基 等电负性大的取代基，由于 这些取代基 能使苯环电子云密度降低，进而引起羧基中羟基氧原子上的电子云密度降低和使氧-氢键极性增加，使质子较易解离，故酸性 较苯甲酸强 。2具有 苯环结构水杨酸类 的芳酸类药物在中性或弱酸性条件下，与 三氯化铁 反应，生成 紫菫 色配位化合物。反应适宜的pH为46，在强酸性溶液中配位化合物分解。3阿司匹林的特殊杂质检

38、查主要包括 游离水杨酸 以及 易炭化物 检查。4对氨基水杨酸钠在潮湿的空气中，露置日光或遇热受潮时，也可生成 间氨基酚 ，再被氧化成 二苯醌型化合物 ，色渐变深，其氨基容易被羟基取代而生成3，5，3'，5'-四羟基联苯醌，呈明显的红棕 色。中国药典采用 乙醚提取后，用盐酸滴定的方法进行检查。5阿司匹林的含量测定方法主要有 酸碱直接滴定法 、水解后剩余滴定法 、两步滴定法。三、问答题1用反应式说明测定对氨基水杨酸钠的反应原理和反应条件。滴定前对氨基水杨酸钠，易溶于水，加甲基橙显黄色；在滴定过程及终点前，反应生成的对氨基水杨酸溶于乙醚，而对氨基水杨酸钠易溶于水，不溶于乙醚，而反应生

39、成的氯化钠易溶于水。至滴定终点稍过量的盐酸使甲基橙变为橙黄色。2试述鉴别水杨酸盐和对氨基水杨酸钠的反应原理，反应条件和反应现象？阿斯匹林水解生成水杨酸，含有酚羟基可与三氯化铁反应生成紫堇色配合物。对氨基水杨酸钠杂质主要为间氨基酚，利用间氨基酚易溶于无水乙醚而对氨基水杨酸钠不溶的性质，使二者分离后，用盐酸测定间氨基酚的限量。3如何用双相滴定法测定苯甲酸钠的含量？说明测定原理和方法？取苯甲酸钠溶于水后，再加入一定量的乙醚，滴定前苯甲酸钠易溶于水，加甲基橙显黄色；在滴定过程及终点前，反应生成的苯甲酸溶于乙醚，而对苯甲酸钠易溶于水，不溶于乙醚，而反应生成的氯化钠易溶于水。止滴定终点稍过量的盐酸使甲基橙

40、变为橙黄色。四、计算题1精密称取丙磺舒0.6119g，按药典规定加中性乙醇溶解后，以酚酞为指示液，用氢氧化钠滴定液（0.1022mol/L）滴定片，用去氢氧化钠滴定液20.77ml，求丙磺舒的百分含量。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于28.54mg的C13H19NO4S。（99.01%） %=20.77×1.022×0.02854/0.6119×100%=99.0%2称取对氨基水杨酸钠0.4132g，按药典规定加水和盐酸后，按永停滴定法用亚硝酸钠滴定液（0.1023mol/L）滴定到终点，消耗亚硝酸钠滴定液22.91ml，求对氨基水杨酸钠（C7H6

41、NNaO3）的百分含量。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于17.51mg的C7H6NNaO3。（99.3%） %=22.91×0.1023×0.01751/0.4132×0.1×100%=99.3%3取标示量为0.5g阿司匹林10片，称出总重为5.7680g，研细后，精密称取0.3576g，按药典规定用两次加碱剩余碱量法测定。消耗硫酸滴定液（0.05020mol/L）22.92ml，空白试验消耗该硫酸滴定液39.84ml，求阿司匹林的含量为标示量的多少。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。（98.7

42、5%） %=（39.84-22.92）×0.05020×0.01802×0.5768/0.3576×0.05×0.5×100%=99.8%第七部分 胺类药物的分析一、选择题1对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250mg量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数为715计算，即得，若样品称样量为W（g），测得的吸收度为A，测含量百分率的

43、计算式为：（ A ）A B C D E 2.盐酸普鲁卡因常用鉴别反应有：（ A ）A 重氮化-偶合反应 B 氧化反应 C 磺化反应 D 碘化反应3不可采用亚硝酸钠滴定法测定的药物是（ B ）A Ar-NH2 B Ar-NO2 C Ar-NHCOR D Ar-NHR4亚硝酸钠滴定法测定时，一般均加入溴化钾，其目的是：（ C ）A 使终点变色明显 B 使氨基游离 C 增加NO+的浓度 D 增强药物碱性 E 增加离子强度5亚硝酸钠滴定指示终点的方法有若干，我国药典采用的方法为（ D ）A 电位法 B 外指示剂法 C 内指示剂法 D 永停法 E 碱量法6关于亚硝酸钠滴定法的叙述，错误的有：（ A、C）

44、A 对有酚羟基的药物，均可用此方法测定含量 B 水解后呈芳伯氨基的药物，可用此方法测定含量C 芳伯氨基在碱性液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐 D 在强酸性介质中，可加速反应的进行E 反应终点多用永停法显示二、填空题1芳胺类药物根据基本结构不同，可分为 对氨基苯甲酸酯类 和 酰胺类 。2对氨基苯甲酸酯类药物因分子结构中有对氨基苯甲酸酯的基本 结构，能发生重氮化-偶合反应；有 酯键 结构，易发生水解。3利多卡因在酰氨基邻位存在两个甲基，由于 受空间位阻的 影响，较 易 水解，故其盐的水溶液比较稳定。4对乙酰氨基酚含有 酚羟 基，与三氯化铁发生呈色反应，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。5分子结构中含

45、游离芳伯氨基 或 潜在的芳伯氨 基的药物，均可发生重氮化-偶合反应。盐酸丁卡因分子结构中不具有 芳伯氨 基，无此反应，但其分子结构中的 芳香仲氨基 在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成 N-亚硝基化合物 的乳白色沉淀，可与具有 芳伯氨 基的同类药物区别。6盐酸普鲁卡因具有 对氨基苯甲酸酯盐酸盐 的结构，遇氢氧化钠试液即析出白色沉淀，加热变为油状物 游离普鲁卡因 ，继续加热则水解，产生挥发性 二乙氨基乙醇 ，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，同时生成可溶于水的 对氨基苯甲酸钠 ，放冷，加盐酸酸化，即生成 对氨基苯甲酸 的白色沉淀。7亚硝酸钠滴定法中，加入溴化钾的作用是 加快反应速度 ；加入过量盐酸的作

46、用是 重氮化反应速度加快 重氮盐在酸性溶液中稳定 防止生成偶氮氨基化合物 ，但酸度不能过大，一般加入盐酸的量按芳胺类药物与酸的摩尔比约为 1：2.56 。8重氮化反应为 分子反应 ，反应速度较慢，所以滴定不宜过快。为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解，滴定时将滴定管尖端 插入液面下约2/3处 ，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下迅速加入使其尽快反应。然后将滴定管尖端 提出液面 ，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定。尤其是在近终点时，因尚未反应的芳伯氨基药物的浓度极稀，须在最后一滴加入后，搅拌至少1分钟，再确定终点是否真正到达。9亚硝酸钠滴定法应用外指示剂时，其灵敏度与反应的体积 有（有，无）关系。

47、10苯乙胺类药物结构中多含有 邻苯二酚（或苯酚）的结构，显 苯酚 基性质，可与重金属离子络合呈色，露置空气中或遇光易 变深 色渐变深，在 碱 性溶液中更易变色。三、鉴别题用化学方法区别下列药物1盐酸普鲁卡因：加稀盐酸缓缓煮沸使溶解，放冷，加亚硝酸钠与-萘酚试液，即生成猩红色沉淀。2盐酸丁卡因：加稀盐酸缓缓煮沸使溶解，放冷，加亚硝酸钠，即生成N-亚硝基化合物白色沉淀。3对乙酰氨基酚：加稀盐酸缓缓煮沸使溶解，放冷，加亚硝酸钠试液后用水稀释，再加碱性-萘酚试液，即显红色。4肾上腺素：加三氯化铁试液，再加入碱性溶液，显紫色。四、问答题1、为什么利多卡因盐的水溶液比较稳定，不易水解？因为利多卡因的分子结

48、构的芳酰氨基的邻位，有两个甲基空间位阻的影响，水解速度较慢，因此比较稳定。2、对乙酰氨基酚中对氨基酚检查的原理是什么？对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应。3、盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄？普鲁卡因分子结构中有酯键，易发生水解，生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基乙醇，对氨基苯甲酸进一步脱羧转化为苯胺，苯胺又可被氧化为有物，使注射液变黄。4、亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方法有哪些？中国药典采用的是哪种？永停法、电位法、外指示剂法、内指示剂法。药典采用永停法。5、苯乙胺类药物中酮体检查的原理是什么？肾上腺素等苯乙胺类药物中的酮体在紫外区的310nm波长

49、处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎无吸收，可进行检查。6、用溴量法测定苯乙胺类药物含量时，溴液能否过量太多？为什么？不能过量太多。因为本类药物的结构中的酚羟基的邻位、对位活泼氢能与过量的溴定量的发生溴取代反应，再以碘量法测定剩余的溴，根据消耗硫代硫酸钠滴定液的量，即可计算供试品的含量。溴、碘易挥发或升华，过多的溴容易损失，致使含量测定不准。第八部分 杂环类药物的分析一、选择题1用于吡啶类药物鉴别的开环反应有：（ B、E ）A 茚三酮反应（氨基酸及具有游离-氨基的肽与茚三酮反应都产生蓝紫色物质） B 戊烯二醛反应 C 坂口反应 D 硫色素反应 E 二硝基氯苯反应2下列药物中，哪一个药物加氨制

50、硝酸银能产生银镜反应（ C ）A 地西泮 B阿司匹林 C 异烟肼 D 苯佐卡因 E 苯巴比妥3硫酸-荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显：（ C ）A 红色荧光 B橙色荧光 C 黄绿色荧光 D 淡蓝色荧光 E 紫色荧光（P152）4有氧化剂存在时，吩噻嗪类药物的鉴别或含量测定方法为（ B ）A 非水溶液滴定法 B 紫外分光光度法 C 荧光分光光度法 D 钯离子比色法 E pH指示剂吸收度比值法5异烟肼不具有的性质和反应是（ D ）A 还原性 B 与芳醛缩合呈色反应 C 弱碱性 D 重氮化偶合反应6苯骈噻嗪类药物易被氧化，这是因为（ A ）A 低价态的硫元素 B

51、环上N原子 C 侧链脂肪胺 D 侧链上的卤素原子二、填空题1异烟肼与无水Na2CO3或钠石灰共热，发生 脱羧降解 反应，产生 吡淀 臭味。2铈量法测定氯丙嗪含量时，当氯丙嗪失去 一 个电子显红色，失去 二 个电子红色消褪。三、问答题1、什么叫戊烯二醛反应和2，4-二硝基氯苯反应？这两个反应适用于什么样的化合物？戊烯二醛反应：溴化氰作用于吡啶环，使环上氮原子由3价转变为5价，吡啶环水解形成戊烯二醛，再与芳伯胺（如苯胺、联苯胺等）缩合，形成有色的戊烯二醛衍生物。沉淀颜色随所用芳胺不同而有所差异。2，4-二硝基氯苯反应：在无水条件下，吡啶或其衍生物与2，4-二硝基氯苯共热或热至熔融，冷却后，加醇制氢

52、氧化钾溶液使溶解，溶液即显红色。采用本法鉴别异烟肼、尼可刹米时，需经适当处理（氧化酰肼基为羧基，或将酰肼、酰胺水解为羧基）后进行。两个反应适用于吡啶环、/未取代以及、/位为烷基或羧基的吡啶衍生物。2、如何鉴别尼可刹米和异烟肼？尼可刹米：取本品，加水溶解，加溴化氢试液与苯胺溶液，溶液渐显黄色。异烟肼：取本品的乙醇溶液，加入硼砂与2，4-二硝基氯苯乙醇溶液，蒸干，继续加热10分钟，残渣加乙醇溶解，即显紫红色。3、如何鉴别酰肼基？取本品置试管中，加水溶解后，加氨制硝酸银试液，即发生气泡与黑色混浊，并在试管壁上生成银镜。4、异烟肼中游离肼是怎样产生的？常用的检查方法有哪些？在制备时，由原料反应不完全，

53、或在贮藏过程中由于降解反应，而引入游离肼。薄层色谱法、比浊法、差示分光光度法。分光光度法中，样品中被测组分浓度过大或浓度过小(吸光度过高或过低)时，测量误差均较大。为克服这种缺点而改用浓度比样品稍低或稍高的标准溶液代替试剂空白来调节仪器的100%透光率（对浓溶液）或0%透光率（对稀溶液）以提高分光光度法精密度、准确度和灵敏度的方法。5、异烟肼的氧化还原滴定法包括哪三种方法？各有哪些优缺点？碘量法，溴量法，溴酸钾法。剩余碘量法：异烟肼在碳酸氢钠的参与下与过量、定量的碘发生反应，生成异烟酸钠与碘化钠、氮、二氧化碳和水，剩余的碘再与硫代硫酸钠反应。本法简便，但因碘氧化力较弱，反应不易完全。常因反应时

54、间、温度不同有所差异；另外，用于制剂分析时，含有还原性赋形剂时有干扰。剩余溴量法：异烟肼在稀盐中与过量、定量的溴发生反应，生成异烟酸与溴化钠、氮、溴化氢和水，剩余的溴再与碘化钾反应定量生成碘，碘再与硫代硫酸钠反应。本法的酸度为0.700.86mol/L，所测结果一致，高、低都会使结果偏低；滴定中放置时间1530min；滴定温度应小于30；测定应在25min内完成。溴酸钾法：异烟肼与强酸性溶液中与溴酸钾定量发生反应，稍过量的溴酸钾与溴化钾反应生成溴，溴能使甲基橙指示剂从红色变为无色。本法应缓缓滴定并充分振摇，防止局部浓度过高重点提前；到终点后，补加一滴指示剂，如颜色退去即可，否则未到终点；多用于

55、测定异烟肼片的含量。6、苯骈噻嗪类药物的非水碱量法为什么要加入抗坏血酸和醋酸汞？本类药物分子中含有盐酸等，在进行非水滴定过程中加醋酸汞来消除盐酸对滴定终点的影响，而醋酸汞的加入又影响本类药物的氧化作用，影响到滴定终点的判断，因此加抗坏血酸可消除醋酸汞对滴定终点的影响。7、苯骈噻嗪类药物的紫外吸收性质是由什么结构引起的？具有什么特点？其氧化产物和未取代苯骈噻嗪的紫外吸收有何差别？本类药物的紫外吸收性质，主要是由其母核三环的系统所引起的。一般有三个最大吸收峰，其最大吸收波长分别在204209nm（205nm附近）、250265nm（254nm附近）、300325nm（300nm附近）。最强峰多在2

56、50265nm，两个最小吸收则在220nm及281nm附近。当2位上被-Cl、-CF3或-SCH2CH3取代时，可引起最大波长长移（红移），同时会使250265nm区段的吸收峰强度增加；2位上若被-COCH3基取代时，可引起最大波长短移（紫移），并在240245nm及275285nm波长处有强吸收。本类药物的氧化产生亚砜与未取代的苯并噻嗪母核的吸收光谱有明显差异，具有四个最大吸收。因此，可以通过在不同波长处测定吸收度判定样品中是否存在氧化产物；同时，在含量测定中，也可利用氧化产物的光谱特征对其干扰进行校正。8、简述铈量法测定苯骈噻嗪类药物的原理？本类药物具有较强的还原性，在适当酸度下，用硫酸铈氧化吩噻嗪进行测定。开始时，吩噻嗪类药物首先失去一个电子形成红色的自由基，至等