楷莱在卵巢癌中的治疗进展

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1、楷莱在卵巢癌中的治疗进展 内内 容容n铂敏感复发性EOC的治疗n铂耐药复发性EOC的治疗铂敏感复发性卵巢癌n在一线治疗完成后6个月复发n一般可再次使用含铂联合方案治疗n已证实可采用：紫杉醇联合卡铂方案（ICON4研究）吉西他滨联合卡铂方案（AGO-OVAR研究）n新证实可采用：PLD联合卡铂方案Pujade-Lauraine et al. J Clin Oncol. 2010;28:3323-29.Pujade-Lauraine et al. J Clin Oncol. 2010;28:3323-29.Marth et al J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abst

2、r 5052) (ASCO Conference)Pujade-Lauraine et al. J Clin Oncol. 2010;28:3323-29.Pujade-Lauraine et al. J Clin Oncol. 2010;28:3323-29.Vasey et al, Eur J Cancer 2009; 7(3S): Abstract 18 (ESMO Conference Oral Presentation) CALYPSO：主要结果：主要结果n对于铂部分敏感（6-12个月复发）ROC患者，楷莱/卡铂的PFS不但不劣于不劣于紫杉醇/卡铂方案，而且显著优于优于后者复发危险降

3、低27% (HR=0.73; p=0.004)n紫杉醇/卡铂方案组包括卡铂超敏反应、脱发和持续性感觉神经毒性等在内的严重毒性发生率较高n楷莱/卡铂组中度、可逆性HFS和恶心/呕吐发生率较高Pujade-Lauraine et al. J Clin Oncol. 2010;28:3323-29.CALYPSO：结论：结论nPLD/卡铂方案与目前标准的紫杉醇/卡铂方案相比，具有更优的治疗指数（获益/风险比：PFS/毒性）n对于铂部分敏感（6-12个月复发）的卵巢癌患者，PLD/卡铂方案的PFS和耐受性优于紫杉醇/卡铂方案nPLD/卡铂方案可成为铂敏感复发性卵巢癌患者的更佳治疗选择Pujade-La

4、uraine et al. J Clin Oncol. 2010;28:3323-29. 内内 容容n铂敏感复发性EOC的治疗n铂耐药复发性EOC的治疗铂耐药复发性卵巢癌n大多数患者最终将发展成铂耐药卵巢癌n通常多采用单药序贯治疗，而不是联合治疗铂耐药复发性卵巢癌的常用化疗方案铂耐药复发性卵巢癌的常用化疗方案楷莱（聚乙二醇多柔比星脂质体）楷莱（聚乙二醇多柔比星脂质体）( 每每4周一次周一次 )托泊替康托泊替康 每天一次每天一次 x 5天天 ( 每每3周一次周一次 )托泊替康托泊替康 每周一次，第每周一次，第1, 8, 15天天 ( 每每4周一次周一次 )吉西他滨吉西他滨 第第1, 8天天 (

5、每每3周一次周一次 ) 或第或第1,8,15天天 ( 每每4周一次周一次 )紫杉醇紫杉醇 每周一次，第每周一次，第1,8,15天天 ( 每每4周一次周一次 ) 或第或第1,8,15,21天天 ( 每每4周一次周一次 )多西他赛多西他赛 每每3周一次周一次依托泊苷依托泊苷 口服口服 14/21天或天或14-21/28天天楷莱楷莱 vs. vs. 托泊替康托泊替康IIIIII期研究期研究 入组入组复发性卵巢癌复发性卵巢癌474474例患者例患者患者分层：铂敏感和铂耐药卵巢患者分层：铂敏感和铂耐药卵巢癌癌终点终点主要终点主要终点T TTPTP次要终点次要终点O OS S有效率有效率毒性毒性QoLQo

6、LGordon AN et al. J Clin Oncol. 2001;19:3312-3322.托泊替康托泊替康 1.5 mg/m2/d， 连用连用5天天, q21d楷莱楷莱 50 mg/m2 q28dRANDOMIZATION在含铂化疗后复发性上皮性卵巢癌患者中进行的最大规模单药在含铂化疗后复发性上皮性卵巢癌患者中进行的最大规模单药III期研究期研究楷莱楷莱 vs. vs. 托泊替康托泊替康IIIIII期研究期研究 疗效分析疗效分析总的临床获益以下列终点指标来进行评估总的临床获益以下列终点指标来进行评估有效率有效率TTPTTP总生存（总生存（OSOS）+ indicates a cens

7、ored observation* Data on file 楷莱楷莱 (n = 239)(n = 239)托泊替康托泊替康 (n = 235)(n = 235)有效率有效率 ORR, n (%)ORR, n (%) CR, n (%) CR, n (%) PR, n (%) PR, n (%)47 (19.7)47 (19.7)9 (3.8)9 (3.8)38 (15.9)38 (15.9) 40 (17.0)40 (17.0)11 (4.7)11 (4.7)29 (12.3)29 (12.3)中位疗效持续缓解时间中位疗效持续缓解时间 ( (月月) )* * 范围范围 ( (月月) )6.9

8、6.95.0+, 93.15.0+, 93.15.95.97.0+, 93.9+7.0+, 93.9+TTPTTP 楷莱组的中位楷莱组的中位TTP为为16.1周，托泊替康组为周，托泊替康组为17周周(HR=.955, 95%CI 0.762-1.196, p=.617)OSOS 楷莱组的中位楷莱组的中位OS为为62.7周，托泊替康组为周，托泊替康组为59.7周周(HR=.822, 95%CI 0.676-1.00, p=0.05)级血液学毒性级血液学毒性 楷莱组楷莱组 (n = 239)(n = 239)托泊替康托泊替康(n = 235)(n = 235)中性粒细胞减少中性粒细胞减少 3 3级

9、级 (500 - 1000/mm(500 - 1000/mm3)3) 4 4级级 ( 500( 500 mmmm3 3) )7.9%7.9%4.2%4.2%14.0%14.0%62.1%62.1%贫血贫血 3 3级级 (6.5 - 8 g/dL)(6.5 - 8 g/dL) 4 4级级 ( 6.5 g/dL)( 6.5 g/dL)5.4%5.4% 0.4% 0.4%25.1%25.1%4.3%4.3%血小板减少血小板减少 3 3级级 (10,000 - 50,000/mm(10,000 - 50,000/mm3 3) ) 4 4级级 (10,000/ mm(10,000/ mm3 3) )1.

10、3%1.3%0.0%0.0%17%17%17%17% 非血液学毒性非血液学毒性 楷莱组楷莱组 (n = 239)(n = 239)托泊替康托泊替康 (n = 235)(n = 235) 所有级别所有级别 (%) (%) 级级 (%) (%) 所有级别所有级别 (%) (%) 级级 (%)(%)乏力乏力40.240.27.17.151.551.58.18.1腹痛腹痛33.533.510.410.437.937.99.89.8发热发热21.321.30.80.830.630.65.55.5恶心恶心46.046.05.45.463.063.08.18.1口腔炎口腔炎41.441.48.38.315.

11、315.30.40.4呕吐呕吐32.632.67.97.943.843.89.89.8便秘便秘30.130.12.52.545.545.55.65.6肠梗阻肠梗阻11.311.39.69.611.111.19.09.0手足综合征手足综合征50.650.623.823.80.90.90.00.0( 3/4级不良事件发生率级不良事件发生率 5%)TTP: 铂敏感患者铂敏感患者 Gordon AN et al. J Clin Oncol. 2001.1009080706050403020100102030405060708090100 110 120第一次用药后的时间（周）第一次用药后的时间（周）患

12、者比例（患者比例（%）楷莱组楷莱组 (n=109)托泊替康组托泊替康组 (n=111)P=0.037楷莱楷莱28.9周周托泊替康托泊替康23.3周周托泊替康托泊替康 (n=110)楷莱楷莱 (n=109)1009080706050403020100020601001201404016018020022080240260患者比例（患者比例（%）初次给药后的时间（周）初次给药后的时间（周）HR = 1.432 (95% CI 1.066-1.923)P = .017中位生存期中位生存期楷莱楷莱 107.9周周 vs. 托泊替康托泊替康 70.1周周OS：铂敏感患者：铂敏感患者 Gordon et

13、al. Gynecol Oncol 2004楷莱组患者的死亡危险估计约下降30%铂敏感患者楷莱铂敏感患者楷莱 vs. 托泊替康托泊替康1、2 & 3年生存率年生存率生存率生存率, % (95% CI), % (95% CI)楷莱组楷莱组(n=109)(n=109) 托泊替康托泊替康(n=110)(n=110)1 1年年74.1 (65.8-82.4)74.1 (65.8-82.4)66.2 (57.4-75.1)66.2 (57.4-75.1)2 2年年51.2 (41.6-60.7)51.2 (41.6-60.7)31.0 (22.2-39.7)31.0 (22.2-39.7)3 3年年28

14、.4 (19.6-37.1)28.4 (19.6-37.1)17.5 (10.2-24.7)17.5 (10.2-24.7)Gordon et al. Gynecol Oncol 2004结论结论n在ROC中，PLD与拓扑替康相比疗效相当并且安全性概况较好。nPLD给药方便，更适用于此类患者群体。n长期随访表明在ROC患者中，PLD与拓扑替康相比能显著延长OS n铂类敏感疾病患者的生存期受益显著Gordon et al. J Clin Oncol 2001; 19(14): 3312-22 Gordon et al. Gynecol Oncol 2004; 95: 1-8总总 结结n1.楷莱是铂耐药复发卵巢癌患者楷莱是铂耐药复发卵巢癌患者化疗最有效的单药之一化疗最有效的单药之一n2.对于铂敏感复发卵巢癌患者与对于铂敏感复发卵巢癌患者与TC方案相比，楷莱方案相比，楷莱提高了无进展生存率（提高了无进展生存率（PFS）复发的风险下降复发的风险下降18%表现出更高的治疗指数表现出更高的治疗指数n3.楷莱更高楷莱更高显著降低心脏毒性，显著降低心脏毒性，提供提供远期生存的保障远期生存的保障n4.楷莱显著降低脱发比例，楷莱显著降低脱发比例，提高提高生活质量生活质量总总 结结Thank you