拉呋替丁片的处方工艺及稳定性研究

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1、拉呋替丁片的处方工艺及稳定性研究 拉呋替丁片的处方工艺及稳定性研究 摘要 目的 考察新处方工艺制备的拉呋替丁片并做稳定性研究。 方法 以有关物质、含量和溶出度为指标，通过加速试验和长期试验并与参比制剂进行比照试验。 结果 新处方溶出度、含量和有关物质分别为98.8%、100.0%和0.23%。三批样品的6个月加速试验和36个月长期稳定性试验结果分别为：溶出度97.9%99.1%和95.4%97.6%，含量99.0%99.5%和97.0%98.0%，有关物质为0.36%0.41%和0.59%0.65%。各项指标符合规定且优于参比制剂。 结论 该处方和制备工艺简单可行，质量稳定可控。 关键词 拉呋

2、替丁片；溶出度；稳定性 中图分类号 R927 文献标识码 A 文章编号 1673-721009-0104-03 拉呋替丁是新一代长效、强效H2受体拮抗剂，由日本富士和大鹏制药公司开发，2000年4月首次在日本上市1-3，主要用于治疗胃和十二指肠溃疡及其他相关病症的治疗4-6。拉呋替丁为类白色结晶粉末，有轻微的异臭【7】。熔点9699。易溶于醋酸，略溶于甲醇，微溶于乙醇，极微溶于乙醚，几乎不溶于水【8】。研究说明【9】拉呋替丁可持续地抑制人胃酸、胃蛋白酶的根底分泌、夜间分泌及四肽胃泌素等刺激因子引起的分泌，有效对抗多种胃刺激因子引起的胃黏膜损伤。同其他组胺H2受体拮抗药相比，拉呋替丁具有剂量小，

3、耐受性好、不良反响少和治愈后不易复发等优点10-11。国内有多家药厂仿制生产。本文优化了该制剂处方和制备工艺，在拟定处方工艺下制备的拉呋替丁片稳定，现报道如下： 1 仪器与试药 TDP压片机；HD-5多向运动混合机；DPL-多功能制粒包衣机；ZRS-8G智能溶出试验仪；岛津LC-10ATvp型高效液相色谱；UV2550紫外分光光度计；电子天平。 拉呋替丁原料；拉呋替丁对照品；拉呋替丁对照片“PROTECADIN-拉呋替丁片；淀粉；微晶纤维素；乳糖；交联聚维酮；甘露醇；遮光胃溶包衣粉由卡乐康包衣技术提供。水为蒸馏水自制。 2 方法与结果 2.1 拉呋替丁片的制备 本品采用两种处方制备拉呋替丁片，

4、操作方法一致，具体如下：处方1采用的填充剂为微晶纤维素、淀粉和乳糖，处方2采用的填充剂为甘露醇，分别按处方将拉呋替丁和不同的填充剂混匀后，参加黏合剂水制成20目湿粒，4060热风枯燥，干颗粒20目筛整粒，参加硬脂酸镁和微粉硅胶和崩解剂交联聚维酮混匀，压片，包衣即得。 2.2 拉呋替丁片溶出度的测定 取本品，照释放度测定法，以pH 6.8磷酸盐缓冲液250 mL为溶剂，转速为50 r/min，依法操作，在30 min取溶液10 mL滤过，取续滤液作为供试品溶液，另取拉呋替丁对照品适量，用上述溶出介质溶解并稀释制成每毫升约含40 g的溶液作为对照品溶液。取上述两种溶液照紫外分光光度法，在278 n

5、m波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量，限度为标示量的75%，应符合规定。检验结果见表1。 结果可见，与同类国内外产品相比，改良后的拉呋替丁片的溶出度好，主药含量高，有关物质含量低，质量较优。处方1采用的填充剂是原研处方，淀粉和微晶纤维素杂质较大，处方2采用新的填充剂甘露醇替换，对原料杂质的测定和产生都没有明显的影响。 2.3 稳定性考察 按照“2.1“项下处方2制备三批样品进行稳定性实验研究。结果见图1和表2。可见按照新工艺制备的拉呋替丁片质量较好。 2.3.1 加速稳定性试验 按照国家药品监督管理局国家药品标准?拉呋替丁片?标准和?中国药典?2005年版二部附录药物稳定性试验指导原那么药

6、物制剂项下规定的条件和方法，在温度、相对湿度%的条件下，进行自制三批、原研制剂、国内上市制剂进行加速试验考察，分别于第1、2、3、6个月末取样检验，对其性状、有关物质、溶出度、含量测定等工程进行考察。结果见表3。由表3可知，自制三批拉呋替丁片在加速试验条件下放置稳定，加速6个月后含量无明显变化，杂质含量略有升高，但均小于国内上市制剂和原研对照制剂，符合标准规定。 2.3.2 长期稳定性试验 按照国家药品监督管理局国家药品标准?拉呋替丁片?标准和?中国药典?2005年版二部附录药物稳定性试验指导原那么药物制剂项下规定的条件和方法，在温度，相对湿度%的条件下，对自制三批样品进行长期稳定性研究实验，

7、分别于第0、3、6、9、12、18、24、30、36个月末取样检验，对其性状、有关物质、溶出度、含量测定等工程进行考察。实验结果见表4。由表4可知，自制三批拉呋替丁片在长期稳定性实验条件下放置稳定，放置36个月后含量无明显变化，杂质含量略有升高，符合标准规定。 3 讨论 拉呋替丁对高温，光照，高湿均不稳定，对水份敏感12。日本上市的同品种片剂处方采用的辅料为乳糖、微晶纤维素、玉米淀粉等，由于国内生产的这些辅料纯度不够，导致杂质升高，所以选用了相容性更好的甘露醇作为填充剂。甘露醇具有良好的稳定性，它无吸湿性，对酸碱、热和空气稳定，其颗粒易枯燥；很好地保护了原料，防止了杂质的产生，减少了辅料种类的

8、使用，从而提高药物制剂的稳定性。 本文制备拉呋替丁片采用的工艺无特殊要求，该工艺简单，通过加速试验和长期稳定性试验结果说明均符合规定，且优于同类产品，能够有效确保产品稳定，质量可控，节约了本钱且保持了产品的疗效，同时保证了患者的用药平安。通过对拉呋替丁片处方中填充剂等的研究，发现该制剂虽然已经有了成熟的处方构成，但由于原辅料来源限制，其他制剂参数还需要深入研究。 参考文献 【1】 冯其麟，王颖，王奕.拉呋替丁联合奥美拉唑治疗非甾体抗炎药引起的消化性溃疡的疗效观察J.中国药房，2021，23：1863-1864. 【2】 陈新艳，雷军荣，张晶.拉呋替丁治疗应激性溃疡出血J.湖北医药学院学报，20

9、21，31：242-243. 【3】 乔军.拉呋替丁的临床应用J.中国现代药物应用杂志，2021，4：108-109. 【4】 Kudo T，Fujinami H，Ando T，et al. Comparison of lafutidine and rabeprazole in 7-day second-line amoxicillin-and metronidazole-containing triple therapy for Helicobacter pylori： a pilot study J. Helicobacter，2021，17：277-281. 【5】 Nagano H，S

10、anai H，Muraoka M，et al. Efficacy of lafutidine，a histamine H2-receptor antagonist， for taxane-induced peripheral neuropathy in patients with gynecological malignancie J. Gynecol Oncol，2021，127：172-174. 【6】 Iida H，Inamori M，Uchiyama T，et al. Early effects of oral administration of lafutidine with pep

11、permintoil，compared with lafutidine alone， on intragastric pH values J. Hepatogastroenterology，2021，58：235-238. 【7】 Kawaguchi K，Ishiguro H，Morita S，et al. Correlation between docetaxel-induced skin toxicity and the use of steroids and Hblockers： a multi-institution survey J. Breast Cancer Res Treat，

12、2021，130：627-634. 【8】 张萍，孙莉，吴敏.拉呋替丁片溶出度测定方法研究J.安徽医药，2021，16：1436-1437. 【9】 Kato M，Kamada G，Yamamoto K，et al. Lafutidine prevents low-dose aspirin and loxoprofen induced gastric injury： a randomized，double-blinded，placebo controlled study J. J Gastroenterol Hepatol，2021，25：1631-1635. 10 Ohara S，Harum

13、a K，Kinoshita Y，et al. A double-blind， controlled study comparing lafutidine with placebo and famotidine in Japanese patients with mild reflux esophagitis J. J Gastroenterol，2021，45：1219-1227. 11 Ohara S，Haruma K，Kinoshita Y，et al. Efficacy evaluation of lafutidine for mild reflux esophagitis in Japanese patients J. Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi，2021，107：588-597. 12 孙莉，张萍，金建平.HPLC法测定拉呋替丁胶囊含量及有关物质J.安徽医药，2021，16：452-453.