阿奇霉素 合成药物的制备

《阿奇霉素 合成药物的制备》由会员分享，可在线阅读，更多相关《阿奇霉素 合成药物的制备（35页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、阿奇霉素阿奇霉素 合成药物的制合成药物的制备备目录目录阿奇霉素的发现发展历程阿奇霉素的发现发展历程市场分析市场分析药理毒理药理毒理药代动力学药代动力学临床应用临床应用不良反应不良反应合成路线合成路线发展前景发展前景通用名通用名 阿奇霉素阿奇霉素 化学名化学名(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-(2,6-二脱氧二脱氧-3-C-甲基甲基-3-O-甲基甲基-a-L-核核-已吡喃糖已吡喃糖基基)氧氧-2-乙基乙基-3,4,10-三羟基三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七七甲基甲基-11-3,4,6-三脱氧三脱氧-3-(二甲氨基二甲氨基)-D-木木-已

2、吡已吡喃糖基喃糖基氧氧-1-氧杂氧杂-6-氮杂环十五烷氮杂环十五烷-15酮酮 拼音名拼音名 AQIMEISU 英文名英文名 AZITHROMYCIN CAS No.83905-01-5 结构式结构式 分子式分子式 C38H72N2O12 分子量分子量 749.00 规规 格格 相关药品相关药品阿奇霉素干混悬剂、阿奇霉素混悬剂、阿奇霉素胶囊、阿奇霉阿奇霉素干混悬剂、阿奇霉素混悬剂、阿奇霉素胶囊、阿奇霉素颗粒剂、阿奇霉素片、阿奇霉素糖浆、注射用阿奇霉素、注素颗粒剂、阿奇霉素片、阿奇霉素糖浆、注射用阿奇霉素、注射用硫酸阿奇霉素射用硫酸阿奇霉素 阿奇霉素的发现发展历程阿奇霉素的发现发展历程 阿奇霉素是

3、在红霉素结构上修饰后得到的一阿奇霉素是在红霉素结构上修饰后得到的一种广谱抗生素，适用于敏感菌所致的呼吸道、皮种广谱抗生素，适用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的性传播性疾病。中肤软组织感染和衣原体所致的性传播性疾病。中投顾问医药行业研究员郭凡礼指出，由于阿奇霉投顾问医药行业研究员郭凡礼指出，由于阿奇霉素对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素强素对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素强4倍，倍，而如今性传播疾病发病率较多，因此阿奇霉素以而如今性传播疾病发病率较多，因此阿奇霉素以其自其自 阿奇霉素身独特的优势稳居大环内酯内药阿奇霉素身独特的优势稳居大环内酯内药物龙头。阿奇霉素最先是由克

4、罗地亚普利瓦公司物龙头。阿奇霉素最先是由克罗地亚普利瓦公司研制合成，并率先在前南斯拉夫上市的。为了取研制合成，并率先在前南斯拉夫上市的。为了取得更大的经济效益，原研发公司将全球的生产和得更大的经济效益，原研发公司将全球的生产和市场开发权进行了转让，由美国辉瑞公司和意市场开发权进行了转让，由美国辉瑞公司和意大利大利Sigma-Tau公司授让进行全球开发。公司授让进行全球开发。辉瑞公司在取得了全球开发权后，其获批辉瑞公司在取得了全球开发权后，其获批的阿奇霉素商品名为希舒美。的阿奇霉素商品名为希舒美。08年，希舒年，希舒美在阿奇霉素的市场占有率达到美在阿奇霉素的市场占有率达到30.78%。在中国，阿

5、奇霉素的生产始于在中国，阿奇霉素的生产始于1995年年SFDA批准北京太洋药业开始。批准北京太洋药业开始。2006年，年，中国一共有中国一共有158个阿奇霉素的新批文，个阿奇霉素的新批文，2007年也有年也有32个新批文。如今阿奇霉素已个新批文。如今阿奇霉素已经是大环内酯类抗生素中剂型最全面的品经是大环内酯类抗生素中剂型最全面的品种，包括片剂、胶囊、注射液、粉针剂以种，包括片剂、胶囊、注射液、粉针剂以及输液剂等，而且其原料药及制剂已被载及输液剂等，而且其原料药及制剂已被载入入05版的中国药典。版的中国药典。市场分析市场分析 阿奇霉素是近年开发生产的大环内酯类抗生素，阿奇霉素是近年开发生产的大环

6、内酯类抗生素，是在红霉素化学结构上修饰后得到的一种广谱抗生是在红霉素化学结构上修饰后得到的一种广谱抗生素。该品最初由南斯拉夫素。该品最初由南斯拉夫SourPliva公司研发后在该公司研发后在该国最先上市，美国辉瑞公司授让了全球开发权后，国最先上市，美国辉瑞公司授让了全球开发权后，将其推向全球市场。将其推向全球市场。1990年年9月该产品在英国上市，月该产品在英国上市，1991年底获年底获FDA批准在美国上市，商品名为批准在美国上市，商品名为Zithromax（希舒美），该品于（希舒美），该品于2005年年10月专利期月专利期满。满。阿奇霉素在上市后的十几年里，全球的销阿奇霉素在上市后的十几年里

7、，全球的销售额稳步上升，在售额稳步上升，在2000年全球处方药市场上阿奇霉年全球处方药市场上阿奇霉素排名第素排名第25位，销售额为位，销售额为13.82亿美元，进入亿美元，进入“重磅重磅炸弹炸弹”药品行列，其中美国和欧洲是阿奇霉素最大药品行列，其中美国和欧洲是阿奇霉素最大的的消费国，美国年销售额为消费国，美国年销售额为9.61亿美元，列为本国畅销药物第亿美元，列为本国畅销药物第20位。位。近几年，世界抗生素市场风云变幻，但阿奇霉素始终近几年，世界抗生素市场风云变幻，但阿奇霉素始终呈现出逐年增长的势头，呈现出逐年增长的势头，2003年希舒美已达到历史上的顶峰，年希舒美已达到历史上的顶峰，高达高达

8、20.10亿美元，同比增长率为亿美元，同比增长率为32.6%，随着药品专利期的结，随着药品专利期的结束，束，2004年阿奇霉素已进入年阿奇霉素已进入“慢车道慢车道”，但是希舒美全年销售，但是希舒美全年销售额仍达额仍达18.1亿美元。亿美元。阿奇霉素制剂现已是临床应用成熟的阿奇霉素制剂现已是临床应用成熟的品种，其原料药、片剂、胶囊已载入品种，其原料药、片剂、胶囊已载入2000、2005版中国药典，版中国药典，目前批准生产的剂型还有分散片、颗粒剂、注射剂、输液、干目前批准生产的剂型还有分散片、颗粒剂、注射剂、输液、干混悬剂和干糖浆剂等。阿奇霉素也是我混悬剂和干糖浆剂等。阿奇霉素也是我国避开行政保护

9、开发的一个产品，国避开行政保护开发的一个产品，1995年年8月，国家卫生部批准北京太洋月，国家卫生部批准北京太洋药业生产阿奇霉素，至今，我国药业生产阿奇霉素，至今，我国SFDA额最大，按用药数量计算，份额占到了额最大，按用药数量计算，份额占到了 69.5%；按用药金额计算，份额占到了；按用药金额计算，份额占到了85.7%。2004年阿奇霉素片剂企业竞争数据：辽宁大连年阿奇霉素片剂企业竞争数据：辽宁大连辉瑞制药有限公司排名第一，其份额为辉瑞制药有限公司排名第一，其份额为36.85%，北京太洋药业有限公司的份额为，北京太洋药业有限公司的份额为18.81%。市。市场竞争较激烈。阿奇霉素的工艺场竞争较

10、激烈。阿奇霉素的工艺已下达了已下达了25个原料药生产文号，个原料药生产文号，194个制剂生产文号，有个制剂生产文号，有150多个不同规格、剂型的品牌。多个不同规格、剂型的品牌。2004年阿奇霉素各类剂型在全年阿奇霉素各类剂型在全国国16城市城市230家医院的抽样用药金额为家医院的抽样用药金额为2.3亿元，推总全国医亿元，推总全国医院用药金额达到院用药金额达到20亿元。其中片剂的用药金额约亿元。其中片剂的用药金额约2.6亿元。阿亿元。阿奇霉素片剂各规格的市场份额，目前以奇霉素片剂各规格的市场份额，目前以250 MG规格所占的份规格所占的份技术已逐渐走向成熟，技术已逐渐走向成熟，经过近几年的发展，

11、其原料药产量平稳上升，北京太洋经过近几年的发展，其原料药产量平稳上升，北京太洋药业、石药集团欧意药业、哈药集团已成为主要制造厂药业、石药集团欧意药业、哈药集团已成为主要制造厂家，家，2002年年3家产量已达家产量已达154吨。此外，大连辉瑞制药、吨。此外，大连辉瑞制药、齐鲁制药厂、四川明欣药业、上海现代浦东药厂、浙江齐鲁制药厂、四川明欣药业、上海现代浦东药厂、浙江奥托康制药集团也具有一定的产能，奥托康制药集团也具有一定的产能，2004年年SFDA又批准了浙江立信药业、浙江震元制药、又批准了浙江立信药业、浙江震元制药、浙江永宁制药浙江永宁制药3家企业生产阿奇霉素制剂，家企业生产阿奇霉素制剂，目前

12、目前11家药业具有了生产批件。家药业具有了生产批件。2004年，年，中国国内阿奇霉素生产量增长幅度较大，中国国内阿奇霉素生产量增长幅度较大，其中：上半年阿奇霉素原料药产量为其中：上半年阿奇霉素原料药产量为77吨，比上一年同期增长了吨，比上一年同期增长了30%，2004年年79月份的原料药产量为月份的原料药产量为33吨，从而使前吨，从而使前3季度产量季度产量达到达到110吨，为上年同期的吨，为上年同期的154%。阿奇霉素国产。阿奇霉素国产原料药产能的提升，也带动了外贸出口，据健康原料药产能的提升，也带动了外贸出口，据健康网统计，网统计，2004年年19月阿奇霉素原料药出口金月阿奇霉素原料药出口金

13、额已达额已达2730万元，占大环内酯类原料药的万元，占大环内酯类原料药的1108%，出口企业集中在浙江沿海地区，新昌国邦、，出口企业集中在浙江沿海地区，新昌国邦、浙江省医保进出口公司占据了总量的浙江省医保进出口公司占据了总量的80%。在国。在国产阿奇霉素强有力的冲击下，进口原料药市场已产阿奇霉素强有力的冲击下，进口原料药市场已迅速萎缩。迅速萎缩。药理毒理药理毒理阿奇霉素系通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的阿奇霉素系通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成，体外试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗合成，体外试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用，包括：菌作用，包括：

14、革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、酿脓链革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌（球菌（A组组B溶血性链球菌）、肺炎（链）球菌、溶血性链球菌）、肺炎（链）球菌、a-溶血性链溶血性链球菌（草绿色链球菌）和其它链球菌、白喉（棒状）杆菌。球菌（草绿色链球菌）和其它链球菌、白喉（棒状）杆菌。本品对于耐红霉素的革兰阳性细菌，包括粪链球菌（肠球菌）本品对于耐红霉素的革兰阳性细菌，包括粪链球菌（肠球菌）以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性。以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性。革兰革兰阴性需氧菌：流感（嗜血）杆菌、副流感（嗜血）杆菌、阴性需氧菌：流感（嗜血）杆菌、副流感（嗜血）杆菌、卡他

15、（摩拉）菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜卡他（摩拉）菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞菌。菌。本品对下列革兰阴性菌的活性视菌株而定，并需作敏感性本品对下列革兰阴性菌的活性视菌株而定，并需作敏感性测定：大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肠肝菌属、亲水性单胞菌、测定：大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肠肝菌属、亲水性单胞菌、克雷白菌属。克雷白菌属。厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、

16、消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。性传播疾病微生性传播疾病微生物：梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、杜克（嗜血）杆菌。物：梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、杜克（嗜血）杆菌。其他微生其他微生物：包括特南包柔螺旋体（物：包括特南包柔螺旋体（Lyme病体）、肺炎支原体、人型支病体）、肺炎支原体、人型支原体、解脲支原体、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝杆原体、解脲支原体、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝杆菌属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。菌属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。下列革兰下列革兰阴性菌通常是耐药的：变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、阴性菌通常是耐药的：

17、变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、绿脓（假单胞）杆菌。绿脓（假单胞）杆菌。作用机制与红霉素相同，主要与细作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成。的蛋白合成。药代动力学药代动力学口服后迅速吸收，生物利用度为口服后迅速吸收，生物利用度为37%。单剂口服。单剂口服0.5g后，达后，达峰时间为峰时间为2.52.6小时，血药峰浓度（小时，血药峰浓度（Cmax）为）为0.40.45mg/L。本品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期。本品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的血浓度的10100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓

18、度高，倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。本品单剂给药后的血消前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。本品单剂给药后的血消除半衰期（除半衰期（t1/2）为）为3548小时，给药量的小时，给药量的50%以上以原以上以原形经胆道排出，给药后形经胆道排出，给药后72小时内约小时内约4.5%以原形经尿排出。以原形经尿排出。本品的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药浓本品的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药浓度为度为0.02g/ml时，血清蛋白结合率为时，血清蛋白结合率为15%；当血药浓度为；当血药浓度为2g/ml时，血清蛋白结合率为时，血清蛋白结合率为7%。临

19、床应用临床应用本品适用于敏感细菌所引起的下列感染本品适用于敏感细菌所引起的下列感染 中耳炎、中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染；支鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染；支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。皮肤和软组织气管炎、肺炎等下呼吸道感染。皮肤和软组织感染；沙眼衣原体所致单纯性生殖器感染；非感染；沙眼衣原体所致单纯性生殖器感染；非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染（需多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染（需排除梅素螺旋体的合并感染）。排除梅素螺旋体的合并感染）。用法用量用法用量 以阿奇霉素分散片治疗感染疾病，服以阿奇霉素分散片治疗感染疾病，服用前用水分散后口服直接吞服。其疗程及使用用

20、前用水分散后口服直接吞服。其疗程及使用方法如下：方法如下：成人：（成人：（1）沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性）沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性传播疾病，仅需单次口服本品传播疾病，仅需单次口服本品1g。（2）治疗小儿咽炎、扁桃）治疗小儿咽炎、扁桃体炎，一日按体重体炎，一日按体重12mg/kg顿服（一日最大量不超过顿服（一日最大量不超过0.5g），），连用连用5日。对其他感染的治疗：总剂量日。对其他感染的治疗：总剂量1.5g，分三次服药，一日，分三次服药，一日1次服用本品次服用本品0.5g。或总剂量相同，仍为。或总剂量相同，仍为1.5g，首日服用，首日服用0.5g，然后第二至第五日一日然后第二至

21、第五日一日1次口服本品次口服本品0.25g。不良反应不良反应 病人对本品的耐受性良好，不良反应发生率较病人对本品的耐受性良好，不良反应发生率较低，因不良反应而中断治疗者约低，因不良反应而中断治疗者约0.3%。不良反应。不良反应中消化道反应占大多数，主要症状包括腹泻（稀便）中消化道反应占大多数，主要症状包括腹泻（稀便）、上腹部不适（疼痛或痉挛）、恶心、呕吐，偶见、上腹部不适（疼痛或痉挛）、恶心、呕吐，偶见腹胀。一般为轻至中度。偶见肝氨基转移酶可逆性腹胀。一般为轻至中度。偶见肝氨基转移酶可逆性升高，发生率与其它大环内酯类抗生素及青霉素类升高，发生率与其它大环内酯类抗生素及青霉素类相似。相似。曾见一

22、过性轻度中性粒细胞减少症，但是曾见一过性轻度中性粒细胞减少症，但是否与阿奇霉素有关尚未证实。否与阿奇霉素有关尚未证实。一般生产工艺流程图一般生产工艺流程图在此过程中，原辅料的粉碎过筛、配粉称量、分装在此过程中，原辅料的粉碎过筛、配粉称量、分装都需要经过人工转料，物料先后经过三个中间容器，都需要经过人工转料，物料先后经过三个中间容器，不但繁锁，劳动强度大，更重要的是增加了交不但繁锁，劳动强度大，更重要的是增加了交叉污染的机会，并在频繁转料过程中产生了大量的粉尘。胶囊填叉污染的机会，并在频繁转料过程中产生了大量的粉尘。胶囊填充机的上料，国内多数企业仍然是人工上料，一勺一勺地往上加充机的上料，国内多

23、数企业仍然是人工上料，一勺一勺地往上加料。操作人员的时间与精力实际上大部份是耗在人工上料上。而料。操作人员的时间与精力实际上大部份是耗在人工上料上。而理想的流程应该是：物料应尽量装在同一个容器中，在同一个容理想的流程应该是：物料应尽量装在同一个容器中，在同一个容器中随着流程从一个工序流向下一个工序。这也是要对胶囊生产器中随着流程从一个工序流向下一个工序。这也是要对胶囊生产流程所要探讨的内容。流程所要探讨的内容。制药工业的发展过程，实际上就是不断探讨与优化生产制药工业的发展过程，实际上就是不断探讨与优化生产流程的过程。流程布置按布置形式分，可分为垂直分层流程的过程。流程布置按布置形式分，可分为垂

24、直分层布置与平面辅助输送布置两大类。典型的垂直分层布置布置与平面辅助输送布置两大类。典型的垂直分层布置的特点为：物料送上最高层，随流程工序依次往下层进的特点为：物料送上最高层，随流程工序依次往下层进行，利用物料的重力，完成物料的转移。典型的平面辅行，利用物料的重力，完成物料的转移。典型的平面辅助输送布置，是以流程的平面布置为基础，开发一系列助输送布置，是以流程的平面布置为基础，开发一系列专用的物料转移设备，使固体制剂生产流程中各工序有专用的物料转移设备，使固体制剂生产流程中各工序有机地联系起来，达到流程通畅的目的。由于垂直分层布机地联系起来，达到流程通畅的目的。由于垂直分层布置需要多层厂房，每

25、层均需设置人净、物净系统，以及置需要多层厂房，每层均需设置人净、物净系统，以及流程联结的联系不便于管理等问题，平面辅助输送布置流程联结的联系不便于管理等问题，平面辅助输送布置优势已较明显。加上一系列与之配套的物料转移设备经长期实优势已较明显。加上一系列与之配套的物料转移设备经长期实践证明方便可靠，一些与此流程相适应的工艺设备开发成功，践证明方便可靠，一些与此流程相适应的工艺设备开发成功，平面辅助输送布置已为国外众多生产厂家所采用。平面辅助输送布置已为国外众多生产厂家所采用。料直接投入到混合料斗进行混合，自动提升料斗，夹紧料料直接投入到混合料斗进行混合，自动提升料斗，夹紧料斗，按设定的转速与时间

26、自动完成总混作业。混合完毕后，物斗，按设定的转速与时间自动完成总混作业。混合完毕后，物料装入到物料桶中，由提升机加料到胶囊灌装机上，加用软连料装入到物料桶中，由提升机加料到胶囊灌装机上，加用软连接方式把它们连接起来，那么此整个过程，无需人工多次转料，接方式把它们连接起来，那么此整个过程，无需人工多次转料，也没有中间转料容器，大大地减少了交叉污染的可能性，而且也没有中间转料容器，大大地减少了交叉污染的可能性，而且操作在几乎密闭的条件下进行，可以极大地减少粉尘，节省人操作在几乎密闭的条件下进行，可以极大地减少粉尘，节省人力物力，可大大降低生产成本。力物力，可大大降低生产成本。发展前景发展前景阿奇霉

27、素是近年生产开发的新大环内酯类抗生素，化学结阿奇霉素是近年生产开发的新大环内酯类抗生素，化学结构与红霉素相似，是在红霉素结构上修饰后，得到的一种广构与红霉素相似，是在红霉素结构上修饰后，得到的一种广谱抗生素。阿奇霉素也是临床中应用成熟的品种，其原料药谱抗生素。阿奇霉素也是临床中应用成熟的品种，其原料药及主要制剂已收载入及主要制剂已收载入2000年版中国药典，目前批准生产的剂年版中国药典，目前批准生产的剂型还有：分散片、颗粒剂、注射剂、干混悬剂和干糖浆剂等。型还有：分散片、颗粒剂、注射剂、干混悬剂和干糖浆剂等。阿奇霉素是我国避开行政保护开发的一个产品，阿奇霉素是我国避开行政保护开发的一个产品，1

28、995年年8月月21日国家卫生部批准北京太洋药业生产阿奇霉素，至今我国日国家卫生部批准北京太洋药业生产阿奇霉素，至今我国SFDA 已下达已下达25个原料药生产文号，个原料药生产文号，194个制剂生产文号，知个制剂生产文号，知名品牌较多，主要是维宏、泰力特、舒美特等名品牌较多，主要是维宏、泰力特、舒美特等 150余个多余个多种释药制剂。种释药制剂。阿奇霉素系通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌阿奇霉素系通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成，其药物化学结构为具有蛋白质的合成，其药物化学结构为具有15元氮杂大环内酯，对酸稳定，元氮杂大环内酯，对酸稳定，可广泛分布到人体各组织，其抗菌谱有所扩展

29、，除保留对革兰阳性菌可广泛分布到人体各组织，其抗菌谱有所扩展，除保留对革兰阳性菌的作用外，还对革兰阴性球菌、杆菌及厌氧菌有较强的作用，药物在的作用外，还对革兰阴性球菌、杆菌及厌氧菌有较强的作用，药物在血液中和组织中的浓度均高、半衰期长，其特点是适用于混合性感染血液中和组织中的浓度均高、半衰期长，其特点是适用于混合性感染的治疗。血药浓度为红霉素的的治疗。血药浓度为红霉素的2-10倍，在组织中渗透深度更高，为血倍，在组织中渗透深度更高，为血药浓度的药浓度的12-50倍，由于给药剂量与次数相应减少，不良反应低，更适倍，由于给药剂量与次数相应减少，不良反应低，更适用于少年儿童和对青霉素药物敏感患者。用

30、于少年儿童和对青霉素药物敏感患者。种释药制剂。种释药制剂。阿奇霉素系通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制阿奇霉素系通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成，其药物化学结构为具有细菌蛋白质的合成，其药物化学结构为具有15元氮杂大环内酯，对元氮杂大环内酯，对酸稳定，可广泛分布到人体各组织，其抗菌谱有所扩展，除保留对酸稳定，可广泛分布到人体各组织，其抗菌谱有所扩展，除保留对革兰阳性菌的作用外，还对革兰阴性球菌、杆菌及厌氧菌有较强的革兰阳性菌的作用外，还对革兰阴性球菌、杆菌及厌氧菌有较强的作用，药物在血液中和组织中的浓度均高、半衰期长，其特点是适作用，药物在血液中和组织中的浓度均高、半衰期长，其特点是

31、适用于混合性感染的治疗。血药浓度为红霉素的用于混合性感染的治疗。血药浓度为红霉素的2-10倍，在组织中渗倍，在组织中渗透深度更高，为血药浓度的透深度更高，为血药浓度的12-50倍，由于给药剂量与次数相应减倍，由于给药剂量与次数相应减少，不良反应低，更适用于少年儿童和对青霉素药物敏感患者。少，不良反应低，更适用于少年儿童和对青霉素药物敏感患者。阿奇霉素耗用主要原料是：红霉素、阿奇霉素耗用主要原料是：红霉素、吡啶、二氮甲烷、二氧化铂等，为吡啶、二氮甲烷、二氧化铂等，为了增加其水溶性，分别与乳糖酸醛、了增加其水溶性，分别与乳糖酸醛、马来酸、门冬氨酸、富马酸、枸椽马来酸、门冬氨酸、富马酸、枸椽酸二氢钠

32、等成盐，制成阿奇霉素成品。经过近几年的震荡，阿奇酸二氢钠等成盐，制成阿奇霉素成品。经过近几年的震荡，阿奇霉素原料药市价已趋平稳，主要由北京太洋药业、石药集团欧意霉素原料药市价已趋平稳，主要由北京太洋药业、石药集团欧意药业、哈药集团生产。此外齐鲁制药厂、四川明欣药业、辉瑞制药业、哈药集团生产。此外齐鲁制药厂、四川明欣药业、辉瑞制药、上海现代浦东药厂、浙江奥托康制药集团也具有生产能力。药、上海现代浦东药厂、浙江奥托康制药集团也具有生产能力。获得制剂生产批文的厂家众多，已形成一定销售规模的仍为少数获得制剂生产批文的厂家众多，已形成一定销售规模的仍为少数企业，市场上知名度较高的品牌是大连辉瑞的希舒美，

33、国产品牌企业，市场上知名度较高的品牌是大连辉瑞的希舒美，国产品牌是维宏片、泰力特胶囊、丽珠奇乐分散片、欣匹特注射剂，以及是维宏片、泰力特胶囊、丽珠奇乐分散片、欣匹特注射剂，以及杭州爱大制药洛奇等。国内进口制剂主要是克罗地亚普利瓦医药杭州爱大制药洛奇等。国内进口制剂主要是克罗地亚普利瓦医药公司的胶囊、片剂和干混悬剂，原料药是爱尔兰的公司的胶囊、片剂和干混悬剂，原料药是爱尔兰的产品。产品。阿奇霉素是在红霉素结构上修饰后得到阿奇霉素是在红霉素结构上修饰后得到的一种广谱抗生素，适用于敏感菌所致的呼吸道、的一种广谱抗生素，适用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的性传播性疾病。由皮肤软组织感

34、染和衣原体所致的性传播性疾病。由于阿奇霉素对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉于阿奇霉素对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素强素强4倍，而如今性传播疾病发病率较多，因此阿奇倍，而如今性传播疾病发病率较多，因此阿奇霉素以其自身独特的优势稳居大环内酯内药物龙头。霉素以其自身独特的优势稳居大环内酯内药物龙头。阿奇霉素最先是由克罗地亚普利瓦公司研制合成，阿奇霉素最先是由克罗地亚普利瓦公司研制合成，并率先在前南斯拉夫上市的。为了取得更大的经济并率先在前南斯拉夫上市的。为了取得更大的经济效益，原研发公司将全球的生产和市场开发权进行效益，原研发公司将全球的生产和市场开发权进行了转让，由美国辉瑞公司和意大利了转

35、让，由美国辉瑞公司和意大利Sigma-Tau公司公司授让进行全球开发。辉瑞公司在取得了全球开发权后，其获批的授让进行全球开发。辉瑞公司在取得了全球开发权后，其获批的阿奇霉素商品名为希舒美。阿奇霉素商品名为希舒美。2008年，希舒美在阿奇霉素的市场占年，希舒美在阿奇霉素的市场占有率达到有率达到30.78%。而在中国，阿奇霉素的生产始于而在中国，阿奇霉素的生产始于1995年年SFDA批准北京太洋药业开始。批准北京太洋药业开始。06年，中国一共有年，中国一共有158个阿奇霉个阿奇霉素的新批文，素的新批文，2007年也有年也有32个新批文。如今阿奇霉素已经是大环个新批文。如今阿奇霉素已经是大环内酯类抗

36、生素中剂型最全面的品种，包括片剂、胶囊、注射液、内酯类抗生素中剂型最全面的品种，包括片剂、胶囊、注射液、粉针剂以及输液剂等，而且其原料药及制剂已被载入粉针剂以及输液剂等，而且其原料药及制剂已被载入05版的中国版的中国药典。近年来，随着社会的愈加开放以及人们观念的改变，性传药典。近年来，随着社会的愈加开放以及人们观念的改变，性传播疾病的发病率呈增长趋势。而阿奇霉素与其它大环内酯类抗生播疾病的发病率呈增长趋势。而阿奇霉素与其它大环内酯类抗生素的一个主要的不同就是可以用于治疗性病和梅毒等非淋菌性尿素的一个主要的不同就是可以用于治疗性病和梅毒等非淋菌性尿道炎。独特的优势使得国际市场需求日益增大，而国际

37、需求的增道炎。独特的优势使得国际市场需求日益增大，而国际需求的增大则直接推动了阿奇霉素临床用药的增加，从而推动市场增大则直接推动了阿奇霉素临床用药的增加，从而推动市场增长，同时也奠定了阿奇霉素在大环内酯类抗生素中的龙头地长，同时也奠定了阿奇霉素在大环内酯类抗生素中的龙头地位。由于阿奇霉素对非复杂性淋病和衣原体尿道炎及子宫颈位。由于阿奇霉素对非复杂性淋病和衣原体尿道炎及子宫颈炎治愈率达近炎治愈率达近100%，因此美国，因此美国FDA抗感染咨询委员会已推荐抗感染咨询委员会已推荐阿奇霉素用于敏感细菌所引起的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤阿奇霉素用于敏感细菌所引起的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤和软组织等感染，这

38、样也可以刺激阿奇霉素的市场需求，而和软组织等感染，这样也可以刺激阿奇霉素的市场需求，而阿奇霉素未来的市场前景也将更加看好。阿奇霉素未来的市场前景也将更加看好。在大量周密的在大量周密的市场调研基础上，主要依据了国家统计局、国家海关总署、市场调研基础上，主要依据了国家统计局、国家海关总署、国家商务部、国家食品药品监督管理局、国家发改委、国务国家商务部、国家食品药品监督管理局、国家发改委、国务院发展研究中心、中国经济景气监测中心、中国医药商业协院发展研究中心、中国经济景气监测中心、中国医药商业协会、中国医药保健品进出口商会、中国生命科学研究院、会、中国医药保健品进出口商会、中国生命科学研究院、生物医

39、药世界生物医药世界、中国药业情报中国药业情报、国内外相关刊物杂、国内外相关刊物杂志的基础信息以及阿奇霉素研究单位等公布和提供的大量资志的基础信息以及阿奇霉素研究单位等公布和提供的大量资料，对阿奇霉素相关企业的实地调查，对我国阿奇霉素行业料，对阿奇霉素相关企业的实地调查，对我国阿奇霉素行业发展现状与前景、市场竞争格局与形势、赢利水平与企业发发展现状与前景、市场竞争格局与形势、赢利水平与企业发展、投资策略与风险预警、发展趋势与规划建议等进行深入展、投资策略与风险预警、发展趋势与规划建议等进行深入研究，并重点分析了阿奇霉素行业的前景与风险。报告揭示研究，并重点分析了阿奇霉素行业的前景与风险。报告揭示

40、了阿奇霉素市场潜在需求与潜在机会，为战略投资者选择恰了阿奇霉素市场潜在需求与潜在机会，为战略投资者选择恰当的投资时机和公司领导层做战略规划提供准确的市场情报当的投资时机和公司领导层做战略规划提供准确的市场情报信息及科学的决策依据，同时对银行信贷部门也具有极大的信息及科学的决策依据，同时对银行信贷部门也具有极大的参考价值参考价值 参考文献参考文献 1 陈新谦陈新谦,金有豫金有豫,汤光汤光.新编药物学新编药物学,第第15版版.北京北京:人民卫生出版社人民卫生出版社,2003,90.2 王承伟王承伟,张士龙张士龙,修辉修辉.阿奇霉素致儿童心阿奇霉素致儿童心动过速动过速1例例.中华综合医学杂志中华综合

41、医学杂志,2003,5（6）:711.3 卢鲁卢鲁,邓玉华邓玉华,张伟张伟.阿奇霉素致低血压反阿奇霉素致低血压反应应1例例.山东医药山东医药,2003,43（13）:38.4 何为何为,张玉连张玉连,侯文红侯文红,等等.快速静滴其仙致快速静滴其仙致严重心律失常一例严重心律失常一例.河南肿瘤学杂志河南肿瘤学杂志,2001,14（4）:299.5 李晶李晶.阿奇霉素致严重胃肠道反应阿奇霉素致严重胃肠道反应1例例.中中国药物应用与监测国药物应用与监测,2007,2:61.6 张园张园,蒋荣超蒋荣超.阿奇霉素注射液致严重腹胀阿奇霉素注射液致严重腹胀1例例.中中国中医急症，国中医急症，2006，15（9

42、）:953.7 王哲王哲,陈淑明陈淑明.口服阿奇霉素致中毒性肝炎口服阿奇霉素致中毒性肝炎1例例.中中华皮肤科杂志华皮肤科杂志,1996,32（3）:218.8 孟庆颖孟庆颖.阿奇霉素致肝损害并发急性胆囊炎阿奇霉素致肝损害并发急性胆囊炎.药物药物不良反应杂志不良反应杂志,2005,7（1）:57-58.9 孙铭晓孙铭晓,王丽王丽,唐建红唐建红.静脉滴注阿奇霉素致血尿静脉滴注阿奇霉素致血尿1例例.宁夏医学杂志宁夏医学杂志,2005,27（2）:130.10 王业涛王业涛,魏广明魏广明,车开英车开英.大剂量阿奇霉素致尿潴大剂量阿奇霉素致尿潴留留1例例.中国冶金工业医学杂志中国冶金工业医学杂志,2003,20（1）:61.