药理实验给药量以及实验数据统计

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1、第二章第二章 中药药理研究的基本知识中药药理研究的基本知识n第一节第一节 n中药药理实验设计的基本原则中药药理实验设计的基本原则n n1.重复重复：n n目的：验证在类似的条件是否可获得结果目的：验证在类似的条件是否可获得结果的重现性以及结果的变异情况的重现性以及结果的变异情况。n n要点：要点：n nA.确定适当的样本数。确定适当的样本数。n nB.各组动物数目尽量相同。各组动物数目尽量相同。n n按动物类型确定样本数：按动物类型确定样本数：n n（1）小动物：计量）小动物：计量10例例;计数计数30例例n n（2）中等动物：计量）中等动物：计量 8;计数计数 20例例n n（3）大动物）大

2、动物5-10例例n n2.随机：随机：n n 目的：目的：n n（1）避免非研究因素影响。）避免非研究因素影响。n n（2）除研究因素外，提高各比较组的除研究因素外，提高各比较组的其他因素的均衡性、可比性。其他因素的均衡性、可比性。n n（3）满足统计学假设检验的要求。）满足统计学假设检验的要求。n抽签随机法：抽签随机法：n n例：例：30只小鼠，要求随机分为只小鼠，要求随机分为3组：组：n n可先将可先将30只小鼠按只小鼠按1至至30编号，做编号，做1-30号签，充分混合号签后，随机各取号签，充分混合号签后，随机各取10枚为一组。枚为一组。n n随机数字表法：n nB组组:n n顺序号顺序号

3、:2，3，5，7，10，11，n n随机号随机号:08，18，27，38，90，16 n n余数余数:2,0,0,2,0,1n n调整后各组的编号调整后各组的编号:n nA 组：组：1，9，12，13，15 n nB 组：组：2，5，7，10，11 n nC 组组:3，4，6，8，14 3.对照对照 n n（1）正常对照组（空白对照、阴性对照）正常对照组（空白对照、阴性对照）n n（2）模型对照组）模型对照组 n n（3）阳性对照组）阳性对照组 n n 意义：意义：检验实验体系是否可靠检验实验体系是否可靠 n n 粗略估计受试药与对照药相比，作粗略估计受试药与对照药相比，作用强度与特点上有哪些

4、差异。用强度与特点上有哪些差异。n n（4）假手术对照组）假手术对照组 n n 有时可以替代正常对照有时可以替代正常对照 n n（5）自身对照）自身对照 n n 观察同一个体给药前、后的区别观察同一个体给药前、后的区别.第二节第二节 实验动物选择实验动物选择 n n1 1、符合医学实验动物标准、符合医学实验动物标准、符合医学实验动物标准、符合医学实验动物标准 n n一级：普通动物（亦称常规动物或无疾病的动物）；一级：普通动物（亦称常规动物或无疾病的动物）；一级：普通动物（亦称常规动物或无疾病的动物）；一级：普通动物（亦称常规动物或无疾病的动物）；n n二级：清洁动物（饲养在温度恒定，普通设施中

5、二级：清洁动物（饲养在温度恒定，普通设施中二级：清洁动物（饲养在温度恒定，普通设施中二级：清洁动物（饲养在温度恒定，普通设施中的动物，饲料、垫料，用具均经过高压消毒）；的动物，饲料、垫料，用具均经过高压消毒）；的动物，饲料、垫料，用具均经过高压消毒）；的动物，饲料、垫料，用具均经过高压消毒）；n n三级：无特殊病原体动物（三级：无特殊病原体动物（三级：无特殊病原体动物（三级：无特殊病原体动物（specific-pathogen free specific-pathogen free,简称简称简称简称SPFSPF动物）；动物）；动物）；动物）；n n四级：无菌动物（机体内外均无任何寄生虫的动四级

6、：无菌动物（机体内外均无任何寄生虫的动四级：无菌动物（机体内外均无任何寄生虫的动四级：无菌动物（机体内外均无任何寄生虫的动物，一般是临产前按无菌手术物，一般是临产前按无菌手术物，一般是临产前按无菌手术物，一般是临产前按无菌手术 剖腹取出胎仔，在剖腹取出胎仔，在剖腹取出胎仔，在剖腹取出胎仔，在无菌条件下用无菌饲料繁养获得的动物）。无菌条件下用无菌饲料繁养获得的动物）。无菌条件下用无菌饲料繁养获得的动物）。无菌条件下用无菌饲料繁养获得的动物）。n n2、根据实验目的选择敏感种系、根据实验目的选择敏感种系n n 心血管系统心血管系统:大鼠猫、犬、小型猪等。大鼠猫、犬、小型猪等。n n 体温：兔体温：

7、兔 n n 呕吐实验：鸽、猫或狗等。呕吐实验：鸽、猫或狗等。n n 免疫：纯种小鼠免疫：纯种小鼠 n n原则原则:选择对药物的反应与人体相近的选择对药物的反应与人体相近的种系。种系。n n3、性别、性别：根据要求选择根据要求选择 n n用一种性别比两种性别兼用所得结果离散用一种性别比两种性别兼用所得结果离散度较小。度较小。n n4、年龄体重、年龄体重：n n 每批动物的体重，年龄越接近越好每批动物的体重，年龄越接近越好 n n 通常：小鼠通常：小鼠:18-22g，大鼠，大鼠:20025g，n n 豚鼠豚鼠:250-300g，兔、猫，兔、猫:1.5-2Kg,n n 犬犬:10-15kg。n n

8、大鼠、小鼠大鼠、小鼠:6-8周龄周龄 n n4、数量、数量：n n计量研究：小鼠每组计量研究：小鼠每组10只只 n n 大鼠每组大鼠每组8只只 n n 豚鼠或兔每组豚鼠或兔每组6只只n n 猪或狗猪或狗5只只 n n计数研究：计数研究：小鼠每组小鼠每组30只只 n n 大鼠每组大鼠每组20只只 n5.习性习性:小鼠、大鼠均为群居动物，小鼠、大鼠均为群居动物，不宜单独饲养。不宜单独饲养。第三节第三节 受试药受试药 n n1.制备情况：制备情况：n n（1）新药受试药要求：用处方固定，质量）新药受试药要求：用处方固定，质量稳定、工艺、质控指标恒定后的中试产品。稳定、工艺、质控指标恒定后的中试产品。

9、n n（2）一般受试中药：生药经鉴定科属种清）一般受试中药：生药经鉴定科属种清楚；提取制备工艺明确，含量确定（以生楚；提取制备工艺明确，含量确定（以生药量或有效组分含量表示）。药量或有效组分含量表示）。n n（3）中药单体：化学结构式清楚。）中药单体：化学结构式清楚。n n 2、给药途径、给药途径 n n实验的给药途径与临床拟使用的途径一致。实验的给药途径与临床拟使用的途径一致。n n中药粗制剂一般不用注射给药或体外实验中药粗制剂一般不用注射给药或体外实验的方法检测药物效应的方法检测药物效应。3、给药时间、给药时间n n预防性给药预防性给药：n n治疗给药治疗给药：4、剂量：、剂量：n n 剂

10、量组数：剂量组数：新药研究至少设新药研究至少设3个剂量组。个剂量组。n n 三者最好成等比，能反应量效关系。三者最好成等比，能反应量效关系。n n 给药容量相等，浓度不等。给药容量相等，浓度不等。n n 合理选择剂量：合理选择剂量：n n （1）参考）参考LD50：在：在LD50的的1/10、1/20、1/40等范围内设置高、中、低剂量组。等范围内设置高、中、低剂量组。n n （2）根据临床用药等效量计算）根据临床用药等效量计算：不同种类动物等效用药量的计算不同种类动物等效用药量的计算小小 白白鼠鼠20g大大白白鼠鼠200g豚豚鼠鼠400g兔兔1.5kg猫猫2.0kg猴猴4.0kg狗狗12.0

11、kg人人70.0kg小小 白白 鼠鼠20g1.07.012.2527.829.764.1124.2387.9大大 白白 鼠鼠200g0.141.01.743.94.29.217.856.0豚鼠豚鼠400g0.030.571.02.252.45.210.231.5兔兔1.5kg0.040.250.441.01.082.44.514.2猫猫2.0kg0.030.230.410.921.02.24.113.0猴猴4.0kg0.0160.110.190.420.451.01.96.1狗狗12.0kg0.0080.060.100.220.230.521.03.1人人70.0kg0.00260.0180.

12、0310.070.0780.160.321.0n应用举例：应用举例：n n某复方的总药量是某复方的总药量是60g/剂，每天剂，每天1剂。剂。按实验动物与人用药量折算表计算按实验动物与人用药量折算表计算，200g重大鼠等效量是多少？重大鼠等效量是多少？n n200g重大鼠等效量为：重大鼠等效量为：60g0.018=1.08g/只，只，n n或：或：n n 60g561.07g/只只 n n人的每公斤体重给药量为：人的每公斤体重给药量为：60g70=0.857g/Kg。n n大鼠每公斤的给药量是：大鼠每公斤的给药量是：1.08g1000/200=5.4g/Kg n n按体重计算，要达到等效，大鼠的

13、剂按体重计算，要达到等效，大鼠的剂量应为人用剂量的量应为人用剂量的5.4g/Kg0.857g/Kg=6.3（倍）。（倍）。n n如同一复方要用小鼠实验，小鼠每如同一复方要用小鼠实验，小鼠每只的给药量为：只的给药量为：n n600.00260.156g/只；只；n n0.15620/1000=7.8 g/Kg；n n按体重计算，要达到等效，小鼠的剂按体重计算，要达到等效，小鼠的剂量应为人用剂量的量应为人用剂量的7.80g/Kg0.857g/Kg=9.1（倍）。（倍）。n n豚鼠应用量为豚鼠应用量为6031.5=1.90g/只；只；n n1.90400/1000=4.762g/Kg。n n按体重计

14、算，要达到等效，豚鼠的剂按体重计算，要达到等效，豚鼠的剂量为人用量的量为人用量的4.7620.8575.56（倍）。（倍）。n n兔：兔：6014.24.225g/只；只；4.2251.52.81 6g/Kg。n n按体重计算，要达到等效，按体重计算，要达到等效，n n兔的剂量应为人用量的兔的剂量应为人用量的n n2.8160.8573.287（倍）。（倍）。n n狗用量为狗用量为60g3.119.35g/只；只；19.3512=1.61g/Kg。n n按体重计算，要达到等效，按体重计算，要达到等效，n n狗的给药量应为人的狗的给药量应为人的n n1.610.8571.88（倍）（倍）噻嗪类

15、不同种类动物间用药剂量换算表不同种类动物间用药剂量换算表（转换因子（转换因子 计算法）计算法）n n某利尿某利尿 中药中药250g重大鼠的有效量为重大鼠的有效量为250 mg/kg，试计算，试计算15kg犬的等效实验剂犬的等效实验剂量？量？n n犬的等效实验剂量犬的等效实验剂量n n 250 mg/kg6.922n n=78.4mg/kg不同种类动物间用药剂量换算表不同种类动物间用药剂量换算表（体表面积（体表面积/kg体重体重 比值法）比值法）n n某利尿某利尿 中药中药250g重大鼠的有效量为重大鼠的有效量为250 mg/kg，试计算，试计算15kg犬的等效实验剂犬的等效实验剂量？量？n n

16、犬的等效实验剂量犬的等效实验剂量n n 250 mg/kg0.160.47n n=85.1mg/kgn n（3）根据文献估计剂量）根据文献估计剂量 n n如有相关的药物，相似的复方，其使如有相关的药物，相似的复方，其使用剂量可作为参考。用剂量可作为参考。n n（4）通过预试估计剂量）通过预试估计剂量 n n5给药容量：给药容量：n n小鼠口服：小鼠口服：0.1ml-0.25ml/10g 最大不超最大不超过过0.4ml/10g n n 其他途径不超过其他途径不超过0.25ml/10g。n n大鼠：大鼠：10ml/kg,不超过不超过2.0ml/100gn n其他途径不超过其他途径不超过1.0ml/

17、100g.药物溶液配置药物溶液配置n n例：戊巴比妥钠对小鼠腹腔注射的有例：戊巴比妥钠对小鼠腹腔注射的有效的麻醉剂量为效的麻醉剂量为40mg/kg。现有体重。现有体重为为20g左右的左右的30只小鼠要麻醉。试问要只小鼠要麻醉。试问要称量多少克的戊巴比妥钠，设计的给称量多少克的戊巴比妥钠，设计的给药容量为多少，配成怎样浓度药容量为多少，配成怎样浓度？药物溶液配置药物溶液配置n n答：称量戊巴比妥钠答：称量戊巴比妥钠30mg，加生理盐，加生理盐水至水至7.5ml,使浓度为使浓度为4mg/ml,小鼠腹腔小鼠腹腔注射注射0.1ml/10g(即即10ml/kg)。n n或：称量戊巴比妥钠或：称量戊巴比妥

18、钠40mg，加生理盐，加生理盐水至水至10ml,使浓度为使浓度为4mg/ml,小鼠腹腔小鼠腹腔注射注射0.1ml/10g(即即10ml/kg)。第四节第四节 对照药对照药 合法性：合法性：中国药典中国药典收载或符合部颁标收载或符合部颁标准，或新批准合法生产的药物。准，或新批准合法生产的药物。n n可比性：其功用、主治、剂型（给药途可比性：其功用、主治、剂型（给药途径）与受试药相似。特殊情况下，在合理径）与受试药相似。特殊情况下，在合理范围内可适当灵活掌握。范围内可适当灵活掌握。n n择优选用：有多种同类药可供选用时，择优选用：有多种同类药可供选用时，应择优选用公认疗效较好的药物。应择优选用公认

19、疗效较好的药物。n n选择的阳性对照药要注意有无批准文号。选择的阳性对照药要注意有无批准文号。n n如：麝香保心丸：国药准字如：麝香保心丸：国药准字Z31020068n n生产单位：生产单位：n n有效期：必须用有效期内产品。有效期：必须用有效期内产品。n n恬尔心注射用：国药准字（恬尔心注射用：国药准字（2001）J53号：号：进口药品注册证号：进口药品注册证号：BX20010122）n n复方丹参注射液：沪卫药准字（复方丹参注射液：沪卫药准字（1995）第）第014021号号 第五节第五节 实验条件控制实验条件控制 n n减少时间差异：减少时间差异：动物生理活动有其昼夜节动物生理活动有其昼

20、夜节动物生理活动有其昼夜节动物生理活动有其昼夜节律，如小鼠夜间活动增加，白天活动减少。最律，如小鼠夜间活动增加，白天活动减少。最律，如小鼠夜间活动增加，白天活动减少。最律，如小鼠夜间活动增加，白天活动减少。最好每批实验在每天相同的时间测定。好每批实验在每天相同的时间测定。好每批实验在每天相同的时间测定。好每批实验在每天相同的时间测定。n n减少温度差异：室温稳定、适宜。减少温度差异：室温稳定、适宜。n n饮食控制：有些实验需对动物禁食。饮食控制：有些实验需对动物禁食。第六节第六节 数据的统计处理和结果分析数据的统计处理和结果分析n n(一一)极端数据（极端数据（outliers）的处理）的处理

21、：n n避免差错形成极端数据。避免差错形成极端数据。n n对可疑数据及时复测或复核对可疑数据及时复测或复核,及时纠正及时纠正差错。差错。n n在在x3s 之外数据，可考虑舍弃。之外数据，可考虑舍弃。否则否则不应随便舍弃不应随便舍弃 n n-根据根据根据根据新药（西药）临床药研究指导原则汇编（药学、药理学毒理新药（西药）临床药研究指导原则汇编（药学、药理学毒理新药（西药）临床药研究指导原则汇编（药学、药理学毒理新药（西药）临床药研究指导原则汇编（药学、药理学毒理学）学）学）学）n n(二二)数据表达数据表达：n n一般应至少有一般应至少有3位有效数字，位有效数字，n n标准差至少有标准差至少有2

22、位有效数字，位有效数字，n n均数的小数位数应与标准差相同，均数的小数位数应与标准差相同，n n出示的结果应包括均数，标准差，例数，出示的结果应包括均数，标准差，例数，P值情况（大于、小于、或具体值情况（大于、小于、或具体P值）值）n n数字的精确度要与测量仪器所能达到的精数字的精确度要与测量仪器所能达到的精确度一致。确度一致。n n(三三)数据统计分析应避免的差错：数据统计分析应避免的差错：n n1.量反应资料：量反应资料：n n(1)两组间实验结果比较常用两组间实验结果比较常用t检验检验 （unpaired t test）。）。n n T值计算公式（通式）值计算公式（通式）n n两组例数相

23、差不到一倍的简化两组例数相差不到一倍的简化t值公式值公式为：为：n n下列情况两组间比较不能使用下列情况两组间比较不能使用t检验检验:n n 方差不齐改用校正方差不齐改用校正t值法（即值法（即t检验）检验）。n n方差齐性检验：方差齐性检验：n n如两组的标准差相差一倍以上时不必如两组的标准差相差一倍以上时不必检验，即可判断为方差不齐。检验，即可判断为方差不齐。n n通过计算，当通过计算，当 FF0.05 0.05 时时可判断为方差可判断为方差不齐。不齐。n n(式中式中S较大者为较大者为S1 1、n1 1，较小者为，较小者为S2 2,n2 2)。n nF0.050.05也可通过可查也可通过可

24、查“方差齐性检验方差齐性检验F值表值表”获得（注：与获得（注：与“方差检验方差检验F值表值表”不同）。不同）。n n如：有两组数据如：有两组数据,需统计有无显著差异：需统计有无显著差异：n n甲组甲组：11.5，14.1，12.3,10.8，13.0,13.2,13.9 12.3,10.6 xs：12.411.26(n=9)n n乙组乙组：10.0,11.9,12.0,12.8,14.9,17.4,19.3,20.2,23.1 xs:15.734.48(n=9)n n查无应舍数据。查无应舍数据。n n有无方差不齐：有无方差不齐：F=4.484.48/(1.261.26)=12.64n n F0

25、.050.051.2+8/9+14/(9-3)=4.422n nFF0.05 说明两组方差不齐，用说明两组方差不齐，用t检验。检验。方差不齐时的校正方差不齐时的校正t值值 计算公式计算公式n n甲组甲组：11.521.3 2(n=9)n n乙组乙组：15.734.48(n=9)n n按上式计算按上式计算 t=2.142n n f=9.501n n f=10时时 t0.050.05=2.228n n f=9时时 t0.050.05=2.262n n因此因此,甲、乙两组间无显著差异。甲、乙两组间无显著差异。n n但以但以“t”检验，上述两组数据检验，上述两组数据f=9+9-2=16n nf=16

26、时时 t0.050.05=2.120，将得出，将得出:两组数据有显两组数据有显著差异的错误结论。著差异的错误结论。EXCEL软件软件T检验过程：检验过程：选中选中fx T TEST显示填写框：显示填写框：n n Array 1 B2:B11 n nArray 2 C2:C11 n nTails 2 n nType 3 n nTails Tails 用于定义返回的分布尾数用于定义返回的分布尾数用于定义返回的分布尾数用于定义返回的分布尾数:1:1代表单尾；代表单尾；代表单尾；代表单尾；2 2代表双尾代表双尾代表双尾代表双尾 n nType Type 用于定义用于定义用于定义用于定义t t检验的类型

27、检验的类型检验的类型检验的类型:1:1代表成对检验；代表成对检验；代表成对检验；代表成对检验；2 2代表双样代表双样代表双样代表双样本等方差假设；本等方差假设；本等方差假设；本等方差假设；3 3代表双样本异方差假设。代表双样本异方差假设。代表双样本异方差假设。代表双样本异方差假设。n nArray1 为第一个数据集。n nArray2 为第二个数据集。n nTails 指示分布曲线的尾数。n n如果 tails=1，函数 TTEST 使用单尾分布。如果 tails=2，函数 TTEST 使用双尾分布。n nType 为 t 检验的类型。n n1成对检验n n2等方差双样本检验n n3异方差双样

28、本检验n n数据明显偏态时数据明显偏态时,不能用不能用“t”检验，不检验，不用用xs表达。表达。（改用中位数检验，用非参数（改用中位数检验，用非参数统计法。如统计法。如Mann-Whitney秩和检验，等级秩和检验，等级和检验，序值法等）。和检验，序值法等）。n n偏态简便判断法偏态简便判断法A：如均数两侧之差大于：如均数两侧之差大于2n时不用检验，即可判断为明显偏态。时不用检验，即可判断为明显偏态。n n（如（如：15.1,17.9,18.2,14.3,16.5,19.7,18.6,17.4,18.1,40.8,38.9。xs21.419.26，n=11,均数左边均数左边9位、右边位、右边2

29、位，均数两侧之位，均数两侧之差为差为7，大于，大于211=6.63,上述一组数值为偏上述一组数值为偏态，不可用正态检验。态，不可用正态检验。n n偏态简便判断法偏态简便判断法B:n n用公式用公式R4 n D2，D为均数两侧为均数两侧例数之差，例数之差，n为例数，如为例数，如R为负，表示为负，表示数据肯定为偏态。数据肯定为偏态。n n如上述一组数据如上述一组数据:n nR411-77=-5,表示数据肯定为偏表示数据肯定为偏态。态。n n又如一组数据总数为又如一组数据总数为50例，大于均数例，大于均数35例，例，小于均差小于均差15例。例。n nR450（3515）（3515）n n 20040

30、0200，n n此组数据为偏差。此组数据为偏差。n n如有不定值（如如有不定值（如30，10等）不用等）不用t检验，检验，改为中位数表达改为中位数表达，用非参数统计法用非参数统计法。如如Mann-Whitney秩和检验，等级和检验，序秩和检验，等级和检验，序值法等。值法等。(2)配对资料配对资料t检验：（检验：（paired t test）n n适用情况：适用情况：n n同一批受试对象试验前后的配对数据。同一批受试对象试验前后的配对数据。n n同一批受试对象身体两个部位试验测得同一批受试对象身体两个部位试验测得的数据。的数据。n n同一批受试对象用两种检验方法的测试同一批受试对象用两种检验方法

31、的测试的结果。的结果。n n检验方法：检验方法：t=（x/s）nn n如某次对中药提取物的降压实验结果如下如某次对中药提取物的降压实验结果如下如某次对中药提取物的降压实验结果如下如某次对中药提取物的降压实验结果如下（1pKa=7.5006mmHg1pKa=7.5006mmHg）：）：）：）：n n用药前用药前用药前用药前:12.0,14.0,13.0,18.0,16.0,15.0,15.0,19.0 :12.0,14.0,13.0,18.0,16.0,15.0,15.0,19.0 n n xsxs 15.32.415.32.4n n用药后用药后用药后用药后:10.0,11.0,13.0,16.

32、0,13.0,14.0,13.0,17.0 :10.0,11.0,13.0,16.0,13.0,14.0,13.0,17.0 n n xsxs 13.42.313.42.3n n差值：差值：差值：差值：2.0,3.0,0 2.0,3.0,1.0 2.0,2.0,2.0,3.0,0 2.0,3.0,1.0 2.0,2.0,n n xsxs 1.870.99(n=8)1.870.99(n=8)n n配对配对配对配对t t检验检验检验检验 ：t=t=（1.87/0.991.87/0.99）8=5.357 p0.018=5.357 p0.01n n而如果直接将给药前后的均数进行比较，两者间并无显著差异

33、。而如果直接将给药前后的均数进行比较，两者间并无显著差异。而如果直接将给药前后的均数进行比较，两者间并无显著差异。而如果直接将给药前后的均数进行比较，两者间并无显著差异。n n但进行配对但进行配对t检验时，要确信除待分析检验时，要确信除待分析的因素外，其他可控条件尽量一致。的因素外，其他可控条件尽量一致。否则可分别取配对变化值或变化率否则可分别取配对变化值或变化率;求求均数及标准差同时设对照组，同样均数及标准差同时设对照组，同样处理后，再进行两组间的处理后，再进行两组间的t检验，这样检验，这样更能提高检验效率。更能提高检验效率。n n例：某药给药例：某药给药例：某药给药例：某药给药2 2周前后

34、血压变化如下，问该药有无降压周前后血压变化如下，问该药有无降压周前后血压变化如下，问该药有无降压周前后血压变化如下，问该药有无降压作用？作用？作用？作用？n n组组组组1 1 大鼠血压大鼠血压大鼠血压大鼠血压 （xsmmHgxsmmHg)n n给药前给药前180 165 190 200 192 158 175 185 178 n n 180.313.3n n给药后给药后150 140 170 160 159 130 145 153 155 n n 151.311.9n n变化变化 30 25 20 40 33 28 30 32 23 n n 29.16.0 n nt=t=（19.1/619.1

35、/6）3=9.55 f=9-1=8,t3=9.55 f=9-1=8,t0.010.01=3.355 p 0.01=3.355 p 0.01n n在本例自身对照（自身前后配对）实验时，在本例自身对照（自身前后配对）实验时，同一个体在经历一段时间后（如同一个体在经历一段时间后（如2周），即周），即使不作任何处理（给药），所得指标也可使不作任何处理（给药），所得指标也可能有变化，为鉴别该组血压变化是否为非能有变化，为鉴别该组血压变化是否为非药物因素引起，实验时宜设立一个平行对药物因素引起，实验时宜设立一个平行对照组进行比较。这样就有实验组观察前后照组进行比较。这样就有实验组观察前后和对照组观察前后和

36、对照组观察前后4组数据。可分别求出给组数据。可分别求出给药组和对照组的变化值（差值）或变化率药组和对照组的变化值（差值）或变化率及标准差，再进行两组间的及标准差，再进行两组间的t检验。如：检验。如：n n组组2大鼠血压（大鼠血压（xsmmHg)n n给对照液前给对照液前给对照液前给对照液前 175 165 195 205 150 145 180 171 176 175 165 195 205 150 145 180 171 176 n n 173.619.2173.619.2n n给对照液后给对照液后给对照液后给对照液后 160 155 185 190 145 160 155 185 190

37、145 145145 171 162 165 171 162 165 n n 164.215.8164.215.8n n血压变化血压变化血压变化血压变化 15 10 15 10 1010 15 5 0 15 5 0 9 9 11 9 9 11 n n 9.34.79.34.7n n配对配对t检验：检验：t=（9.3/4.7）3=5.936；n nf=9-1=8,t0.01=3.355 P0.05n n给药后：给药组：给药后：给药组：151.311.9n n 对照组：对照组：164.215.8n n t=1.957 p0.05n n n n两组差值组间比较：两组差值组间比较：n n 组组1：给药

38、前后差值：给药前后差值：29.16.0n n 组组2：给对照液前后差值：给对照液前后差值 9.34.7n n t=7.794n n f=16,t0.050.05=2.120 t0.010.01=2.921n n p0.01(3)方差分析方差分析（analysis of variance,ANOVA)n n有时用某药的不同剂量与同一对照组比较，有时用某药的不同剂量与同一对照组比较，并同时要分析不同剂量作用有无区别时，并同时要分析不同剂量作用有无区别时，构成了多组均数的组间比较，此时常使用构成了多组均数的组间比较，此时常使用单因素方差分析。单因素方差分析。n n使用方差分析时，仍然要首先考虑各组样

39、使用方差分析时，仍然要首先考虑各组样本是否符合正态分布，方差是否齐性，若本是否符合正态分布，方差是否齐性，若符合方可进行分析，计算符合方可进行分析，计算F值，分析总体是值，分析总体是否有差异。若有，再进行组间两两比较，否有差异。若有，再进行组间两两比较，此时常用此时常用Q检验，检验，(student-newman-keuls test)，也可用，也可用t检验。检验。n n计量资料统计方法的选择计量资料统计方法的选择2.质反应资料质反应资料n n又称计数资料。有时机体对药物的反应只又称计数资料。有时机体对药物的反应只有有“是是”或或“否否”两种，如用药后动物死两种，如用药后动物死与不死。翻正反射

40、的存在或消失，某种病与不死。翻正反射的存在或消失，某种病理症状（如惊厥）出现或不出现等，实验理症状（如惊厥）出现或不出现等，实验结果可以是百分比或自然比，其显著性检结果可以是百分比或自然比，其显著性检验一般采用卡方检验（验一般采用卡方检验（22法）。法）。n n 有效有效 无效无效 总计总计 有效率有效率n nn n甲药甲药 35(a)15(b)50(a+b)70%乙药乙药 25 25(d)50(c+d)50%n nn n总计总计 60(A+c)40(b+d)100(n)n n四格表的自由度恒等于四格表的自由度恒等于1。n n0.05的机率点为的机率点为3.841。n nX20.05,两药作用

41、无显著性差异。两药作用无显著性差异。n n样本较小（两组总数样本较小（两组总数40例）或数据中例）或数据中有有0或或1时：不用卡方检验，而用精确时：不用卡方检验，而用精确概率法或简化直接概率法。概率法或简化直接概率法。n n例：使用甲药例：使用甲药16例中例中5例出现不良反应，使例出现不良反应，使用乙药用乙药16例无不良反应，两药有无区别？例无不良反应，两药有无区别？组别组别有有不良反应不良反应无无不良反应不良反应合计合计甲药甲药5(a)11(b)16(a+b)乙药乙药016(d)16(c+d)合计合计5(a+c)27(b+d)32(a+b+c+d)n n上式n np=5!27!16!16!/

42、5!0!11!16!32!n n =0.0217n n结论：乙药的不良反应小于甲药，两者有结论：乙药的不良反应小于甲药，两者有显著差异。显著差异。n n注：本例如用卡方检验注：本例如用卡方检验n nX2(80-0.5x32)2x32/(5x27x16x16)n n =3.793,n n X2 0.05 n n 结论出现差错。结论出现差错。n n3.等级资料等级资料:可以认为是一种有序的计量资可以认为是一种有序的计量资料，它包括：料，它包括：n n时反应资料，如潜伏期，凝血时间。时反应资料，如潜伏期，凝血时间。时反应资料，如潜伏期，凝血时间。时反应资料，如潜伏期，凝血时间。n n病变程度及临床疗

43、效按等级分组的资料，如、病变程度及临床疗效按等级分组的资料，如、病变程度及临床疗效按等级分组的资料，如、病变程度及临床疗效按等级分组的资料，如、或痊愈、显效、好转、无效等。或痊愈、显效、好转、无效等。或痊愈、显效、好转、无效等。或痊愈、显效、好转、无效等。n n两端确切数据不明的分组资料，如血清滴度两端确切数据不明的分组资料，如血清滴度两端确切数据不明的分组资料，如血清滴度两端确切数据不明的分组资料，如血清滴度11：4040，1 1：8080，1 1：6060，11：320320等。等。等。等。n n这些资料不宜用均数及标准差作常规的统这些资料不宜用均数及标准差作常规的统计分析，可用等比差值法

44、，等级序值法，计分析，可用等比差值法，等级序值法，秩和法，及秩和法，及Ridit法等非参数统计分析。法等非参数统计分析。n n(四四)常用统计软件包常用统计软件包n nSAS（statistics analysis system）由美国）由美国SAS软件有限公司研制并发行已有软件有限公司研制并发行已有30多年的历史，多年的历史，该软件采用窗口菜单或命令方法或交互方该软件采用窗口菜单或命令方法或交互方式选择各种统计方法，适合统计专业人员式选择各种统计方法，适合统计专业人员使用。使用。n nSPSS(statistical package for the social seience),versi

45、on12,由美国由美国SPSS公司研公司研制。制。n nBMDP(biomedical computer programs)由美国由美国BMDP统计软机公司统计软机公司研制，由多个功能模块组成，采用交研制，由多个功能模块组成，采用交互式，图形界面设计操作较直观，方互式，图形界面设计操作较直观，方便、较适宜于医学统计。便、较适宜于医学统计。n n新药开发权威统计软件新药开发权威统计软件Drug and statisticsn n(五五)结论结论:n n经过统计分析，要有结论，要注意的是经过统计分析，要有结论，要注意的是:n n判断结果不能绝对化判断结果不能绝对化。例如，判断两组。例如，判断两组差

46、别有显著性时，一般按差别有显著性时，一般按P0.05而拒绝而拒绝“检检验假设验假设”的。的。P0.05的意思是说，如果的意思是说，如果“检检验假设验假设”成立，仅仅由于抽样误差造成如成立，仅仅由于抽样误差造成如此大的差别的概率根小（此大的差别的概率根小（P0.05）而已，并）而已，并不是说不是说“检验假设检验假设”绝对不能成立，当然绝对不能成立，当然P越小越有理由拒绝越小越有理由拒绝“检验假设检验假设”。n n与专业知识相结合与专业知识相结合：指的是即使：指的是即使P0.05两者有显著差异，还要考虑专两者有显著差异，还要考虑专业知识方面有无意义。如降血压药，业知识方面有无意义。如降血压药，用了用了2周后，血压下降周后，血压下降5mmHg，P0.05，但是这个药还是没什么应用，但是这个药还是没什么应用价值。又如抗肿瘤药，用药组较对照价值。又如抗肿瘤药，用药组较对照组对小鼠实体瘤重抑制率为组对小鼠实体瘤重抑制率为20，P0.05,但从专业角度来看，仅对瘤重但从专业角度来看，仅对瘤重增长抑制增长抑制30%是无明显作用的。是无明显作用的。