可溶性生长刺激表达因子

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1、可溶性生长刺激表达因子-2对不同类型冠心病患者远期预后的影响王江友;陈涵;苏晞;李浪【摘要】Objective We assessed phe predicpive value of solable ST2 ( sST2 ) on clinical oupcomes in papienps wiph spable angina, unspable angina,non-ST elevapion mtocardial infarcpion (NSTEMI) and ST elevapion mtocardial infarcpion ( STEMI). Methods We included 2

2、12 papienps of whom 62 had spable angina, 48 had unspable angina,50 had NSTEMI, and 52 had STEMI. Papienps were followed for a mean period of 22 monphs. The conprol group consisped of 50 individuals wiphoup significanp spenosis on coronart angiographt. Serum level of sST2 was measured bt ELIS As. Re

3、sults sST2 levels were significanplt increased in papienps wiph STEMI as compared po papienps wiph NSTEMI, unspable angina and spableangina as well as wiph conprols. In papienps wiph STEMI, phe sST2 level reached ips peak ralue (594. 27 74. 36) ng/ L ap 12 hours afper AMI and decresed po (392. 75 82

4、. 89)ng/ L 24 hours afper AMI. Papienps wiph STEMI had phe highesp sST2 levels among phe 4 groups boph ap peak and prough and was posipivelt correlaped po TnI levels (P = 0. 576, P 0. 001). During follow-up, 18 papienps (8. 5% ) died and 66 papienps (15. 1% ) presenped evenps of combined endpoinp (a

5、ll cause deaph, MI and rehospipalisapion for cardiac causes). The sST2 level of phe 18 deceased papienps was higher phan phe opher 194 papienps (516. 36 49.38)ng/ L vs. (237. 64 37. 69)ng/ L, P 0. 001). sST2 onlt showed predicpive valve of morpalipt in STEMI papienps amont differenp ptpes of CA

6、D. Conclusions The levels of sST2 mat reflecp differenp ptpes of CAD. sST2 was associaped wiph morpalipt in papienps wiph STEMI bup nop in papienps wiph NSTEMI or spable angina.%目的：探讨可溶性生长刺激表达因 子-2( sST2 )对不同类型冠心病稳定型心绞痛(SAP)、不稳定型心绞痛(UAP )、 非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI )及ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者长期预后 的影响。方法纳入212例冠心病患者

7、(62例SAP、48例UAP、50例NSTEMI及 52例STEMI)，平均随访22个月；对照组为可疑心绞痛行冠状动脉造影排除冠心 病的患者50例。血浆sST2水平用酶联免疫吸附法测定。结果冠状动脉造影前 STEMI组患者sST2水平(486.3968.26 ) ng / L高于其他4组患者，且呈动态变 化,心肌梗死后12 h 达到峰值(594.2774.36) ng / L,24 h 下降至 (392.7582.89 ) ng / L,但仍高于其他4组；与肌钙蛋白I呈正相关(r =0.576,P 0.05；冠状动脉造影前sST2水平比较， NSTEMI 组患者(315.6337.56) ng

8、 / L 比(486.3968.26) ng / L, P 0.001 UAP 组患者(216.2936.57 ) ng / L 比(486.3968.26 ) ng / L,P 0.01均显 著低于 STEMI 组患者。随访期间,18例(8.5%,18/212)患者死亡,32例 (15.1%,32/212)患者发生复合临床终点事件(包括全因死亡、再发心肌梗死及心 脏原因再次入院)。18例死亡患者血浆sST2水平明显高于194例非死亡患者 (516.3649.38 ) ng / L 比(237.6437.69 ) ng / L,P 0.05);然而STEMI组有吸烟史患者(61.5%比52.0

9、%比51.6%比52.1%比 56.0%)及体质量指数(28.234.48)kg/m2 比(27.824.18)kg/m2 比 (27.123.98)kg/m2 比(27.824.25)kg/m2 比(28.123.92)kg/m2均高于对照 组、SAP组、UAP组和NSTEMI组，差异均有统计学意义(均P0.05)。对照组 高脂血症患者比例(30.0%比32.3%比39.6%比44.0%比51.9%)低于SAP组、 UAP组、NSTEMI组和STEMI组，差异有统计学意义(P0.05，表1)。2.2各组患者sST2表达水平比较STEMI组患者冠状动脉造影前sST2水平(486.3968.26

10、)ng/L高于其他4组患 者；且STEMI组患者sST2呈动态变化，心肌梗死后12 h达到峰值 (594.2774.36)ng/L, 24 h 下降至(392.7582.89)ng/L,但仍高于其他 4 组 (冠状动脉造影前检测sST2)；与肌钙蛋白I呈正相关(r=0.576 , P0.05，差异无统计学意义；冠状动脉造影前sST2水平 比较，NSTEMI 组患者(315.6337.56)ng/L 比(486.3968.26)ng/L, Pv0.001、 UAP 组患者(216.2936.57)ng/L 比(486.3968.26)ng/L, P0.01均显著低于 STEMI组患者，差异均有统

11、计学意义(图1)。2.3患者血浆sST2水平与死亡结局 及复合临床终点事件的相关性患者平均随访22个月。随访期间，共18例(8.5% , 18/212)患者死亡：SAP组2 例(3.2% , 2/62 ； 1例心脏性猝死及1例不明原因猝死),UAP组3 例(6.2% ,3/48 ; 1例再发心肌梗死，2例急性左心衰竭),NSTEMI组5例(10.0% , 5/50 ;1例再发心肌梗死，2例急性左心衰竭，2例不明原因猝死)，STEMI组8例 (15.4% ， 8/52 ； 1例再发心肌梗死， 2例急性左心衰竭， 2例反复发作室性心动过 速及室性颤动，3例不明原因猝死)；共32例患者发生复合临床终

12、点事件SAP组 4 例(6.5%，4/62)、UAP 组 7 例(14.6%，7/48)、NSTEMI 组 8 例(16.0%， 8/50)、STEMI组13例(25%，8/52)。18例死亡患者的血浆sST2水平明显高于 194 例非死亡患者(516.3649.38)ng/L 比(237.6437.69)ng/L，P0.001，差 异有统计学意义。在不同冠心病阶段，sST2仅在STEMI组患者中能预测死亡风险 (图2)。本研究发现，血浆sST2在UAP组、NSTEMI组及STEMI组患者中表达水平显著 高于 SAP组及非冠心病患者，亦证实STEMI组患者sST2水平高于NSTEMI组及 UA

13、P组患者，而sST2在SAP组和对照组患者间差异无统计学意义。针对STEMI 患者，sST2能够预测其死亡率，但单独对于SAP、UAP及NSTEMI患者未发现 此价值。复合临床终点事件方面，sST2能够预测STEMI及NSTEMI患者，而在 SAP及UAP患者中未发现此价值。既往研究发现，sST2对STEMI及NSTEMI患者长期预后存在预测价值，甚至对 健康人群也存在同样价值7-8。本研究也证实sST2对NSTEMI组及STEMI组患 者长期预后具有预测价值，对SAP组及UAP组患者未发现此价值。有研究发现， sST2水平与冠状动脉病变程度存在相关性9。本研究中sST2在SAP组和对照组 患

14、者间差异无统计学意义，并且sST2表达水平在STEMI组及NSTEMI组患者中 高于 UAP组及SAP组患者，说明sST2的表达与冠状动脉病变激活状态相关。本 研究亦发现，sST2在STEMI组患者呈动态变化，在发病后12 h达峰值，与肌钙 蛋白I呈正相关，这与Weinberg等研究一致，这可能是sST2的分泌与心肌细 胞损伤存在潜在联系，但有待进一步研究证实。冠心病病变状态及冠状动脉病变是否稳定，决定因素在于病变处炎性反映程度，而 sST2主要与炎性反应调控的相关通路有关。既往有大量研究阐明sST2在炎性反 应中的作用及调控机制10-11。sST2能够反应冠状动脉病变不同激活状态的可能 原因

15、为：(1)机械刺激心肌细胞后，sST2的跨膜和可溶形式均被诱导表达，可溶形 式表达更剧烈12。心肌梗死后心肌细胞sST2转录和血清sST2蛋白均表达增加 13。说明sST2可作为潜在的心脏机械超负荷生物标志物。急性心肌损伤时， 存在心肌缺血、缺氧、心肌细胞损伤和坏死引起局部单核巨噬细胞系统激活，肿瘤 坏死因子、白细胞介素-5等细胞因子释放增多，损伤组织中的促炎细胞因子可能 激活相邻的心肌细胞分泌sST2。心肌坏死与体液和细胞介导的炎症反应相关，后 者是心肌修复和瘢痕形成的必备条件。sST2可能通过巨噬细胞中促炎因子的表达 参与该过程来影响预后。同时心肌坏死后，产生的心脏机械超负荷也可能诱导产生

16、 sST214。总之，本研究发现，sST2表达水平与冠状动脉病变状态相关。sST2能够预测 STEMI患者的死亡率，但不能预测SAP、UAP及NSTEMI患者。因此，本研究的 发现能够给临床管理不同类型冠心病患者提供有价值的评估指标。当STEMI患者 sST2 表达水平升高，提示患者预后不佳，为争取更积极的管理策略提供有力证据 然而本研究为单中心、小样本回顾性研究，为更精准地认识sST2对于冠心病患者 预后的预测价值，还需要大规模前瞻性临床研究进行证实。【相关文献】1 Kakkar R, Lee RT. The IL-33/ST2 pathway: therapeutic target and

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